Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2007
beeld

De Drugs van reddingskanker niet door FDA worden goedgekeurd dat


Door William Faloon en Donna Pogliano

In de afgelopen 27 jaar, heeft de het Levensuitbreiding reddingsmedicijnen geïdentificeerd die te lang in het archaïsch de goedkeuringsproces van FDA smachtten.

Wanneer de efficiënte nieuwe drugs worden vertraagd, is het onvermijdelijke gevolg onnodige menselijk lijden en dood. Een even verraderlijk probleem is het het koelen effect de bureaucratische wegversperringen op de ontwikkeling van betere drugs hebben die de ziekte eigenlijk zouden kunnen genezen.

Veronderstel enkel de moeilijkheid om de tientallen miljoenen dollars op te heffen nodig om een nieuwe kankerdrug in de goedkeuringspijpleiding te krijgen wanneer de potentiële investeerders FDA een drug met gedocumenteerde doeltreffendheid zien ontkennen, zoals werd gedaan onlangs met Provenge®. (Verwijs naar pagina 7 voor het volledige verhaal van de ontkenning van FDA van Provenge®.)

Een ander probleem met het onvoorspelbare de goedkeuringspatroon van FDA is de buitensporige kosten van de kankerdrugs die het eigenlijk aan markt maken. Klassen van kankerdrugs (als anti-angiogeneseagenten) dat de lang geleden bepleite het Levensuitbreiding definitief wordt goedgekeurd. Het probleem is dat de contante kosten van deze nieuwe drugs $12.000 per maand kunnen overschrijden. De media hebben gerapporteerd over hart-loswringende verhalen van kankerpatiënten die verkiezen sterven eerder dan om hun families in faillissement te sturen van het betalen van deze kosten.

Het is gemakkelijk om vingers op drugbedrijven te richten voor het aanrekenen van dergelijke extortionistprijzen, maar de ruwe werkelijkheid is dat krijgen van deze die medicijnen door FDA worden goedgekeurd zo duur en gewaagd is dat de hoge prijzen betwistbaar door het hideously inefficiënte proces van de druggoedkeuring kunnen worden gerechtvaardigd dat nu bestaat.

In dit artikel, herzien wij enkelen van vele drugs die om tegen kanker efficiënt zijn getoond te zijn, maar nog niet door FDA goedgekeurd. Terwijl er dozens drugs tegen kanker in diverse stadia van het goedkeuringsproces zijn, is de droevige waarheid dat duizenden samenstellingen met activiteit tegen kanker nooit ter FDA-goedkeuring toe te schrijven aan gebrek aan patenteerbaarheid, gebrek aan investeerder financiering, of enkel duidelijke tegenzin om de kankerbureaucratie te behandelen van vandaag zullen voorgelegd worden.

Het is brutaal duidelijk geworden dat het systeem van druggoedkeuring een radicale revisie vergt. Wij hebben sommige specifieke voorstellen aan het eind van dit oog-openend artikel.

Elke dag, komen ongeveer 1.500 Amerikanen van kanker om. Elke dag, worden meer dan 3.000 Amerikanen gediagnostiseerd met deze gevreesde ziekte.1 terwijl de algemene bevolking over geneeskunde vrij onwetend is, weet vrijwel iedereen dat een kankerdiagnose blootstelling aan therapie die opbrengst miserabel-als niet dodelijk-zijgevolgen betekent. Het publiek is zich ook ervan bewust dat in teveel gevallen, de overheid-goedgekeurde therapie er niet in slaagt om de ziekte te genezen.

Belovend Ovariale drug-nog Goedgekeurde niet Kanker!

Terug in Augustus 2003, schreef de het Levensuitbreiding over phenoxodiol, een drug die in het behandelen van ovariale en andere kanker efficiënt leek. Ovariale kanker doodt meer dan 15.000 vrouwen elk jaar in de alleen V.S.1

Wat dit type van kanker zo verraderlijk maakt is dat er weinig vroegtijdige waarschuwingtekens zijn, is het betekenen van de ziekte goed gewoonlijk geavanceerd wanneer gediagnostiseerd. Ongeveer 80% van ovariale kankerpatiënten huidig met vergevorderd stadiumziekte. Er is een hoog tarief van instorting na eerste-lijnchemotherapie, met minder dan 10-15% van patiënten die aanvankelijk aan chemotherapie antwoorden die in vermindering blijft.2 de teruggevallen gevallen zijn vaak bestand tegen andere chemotherapieagenten, die hen verlaten zonder opties voor verdere behandeling.3

In Mei 2003, verklaarde een aankondiging die van de Yale University- School van Geneeskunde afkomstig zijn dat phenoxodiol 100% celdood in ovariale kankercellenvariëteiten veroorzaakte, met inbegrip van die cellen bestand tegen chemotherapiedrugs zoals Taxol® en carboplatin.4 terwijl een aantal studies van phenoxodiol momenteel aan de gang zijn, blijft het unapproved.

Begin November 2004, verleende FDA fast-track status aan phenoxodiol zodat Marshall Edwards, Inc., een Beperkte dochteronderneming van Novogen, verkiesbaar kon worden voor versnelde marketing goedkeuringsprogramma's door FDA.2 de bestemming moest aan ovariale kankerpatiënten ten goede komen die aan chemotherapieagenten bestand of vuurvast waren geworden. FDA erkende dat deze ovariale kankerpatiënten een levensgevaarlijke voorwaarde onder ogen zien, en dat phenoxodiol potentieel aantoont om op hun unmet behoefte aan een medicijn gericht te zijn dat chemosensitivity kan herstellen.

Het probleem met „Versnelde Druggoedkeuring“

FDA beperkt gewoonlijk toegang tot experimentele kankerdrugs aan die patiënten die reeds al momenteel goedgekeurde conventionele therapie hebben ontbroken. Dit leidt tot een belangrijke hindernis, aangezien nieuwe drugs die kanker zouden kunnen genezen of duurzame verminderingen veroorzaken indien gebruikt in vroegere stadia ondoeltreffend kunnen in vergevorderde stadia van de ziekte zijn.

De reden dat het zo moeilijk is om vergevorderd stadium, chemotherapie-bestand kankercellen te doden is dat deze cellen reeds veelvoudige overlevingsmechanismen hebben veranderd en verworven. Deze cellen van vergevorderd stadiumkanker zijn zo uiterst moeilijk om met andere therapie uit te roeien. Wat onderzoekers in Yale verraste is dat phenoxodiol alle ovariale kankercellen (in het laboratorium dat plaatst), ongeacht hun weerstand tegen chemotherapieagenten doodde.4

Het doden van kankercellen in een Petrischaal is de eerste stap aan het identificeren van potentiële drugs tegen kanker. De grotere uitdaging brengt deze zelfde drugs ertoe om effectief in het menselijke lichaam te functioneren. Door het klinische testen van phenoxodiol slechts tot gevorderde kankerpatiënten (die reeds behandelingen tegen kanker zoals chirurgie hebben ontbroken, stralingstherapie, en/of één of meerdere chemotherapieagenten) te beperken, wordt een bureaucratische hindernis opgericht die optimale evaluatie van de drug, d.w.z. uitsluit, testend het in vroeg-stadiumkanker, wanneer de drugweerstand zeer waarschijnlijk minimaal of afwezig is.

Terwijl FDA schijnt om het potentieel van phenoxodiol zodra het jaar 2004 , en ondanks het feit dat erkend te hebben de klinische proeven geen significante ongunstige bijwerkingen openbaren, wachten de ovariale kankerpatiënten nog ter de goedkeuring van deze drug.5

Aangezien phenoxodiol slechts in de patiënten van vergevorderd stadium kanker wordt getest, kunnen de wetenschappers nooit weten of zou het in vroeg-stadiumgevallen efficiënt zijn.

Phenoxodiol heeft Veelvoudige Mechanismen van Actie

Phenoxodiol werd ontdekt toen de wetenschappers de eigenschappen tegen kanker van de uittreksels van de soja genistein installatie bestudeerden. De wetenschappers gebruikten gegevens uit dit onderzoek (en octrooi worden bijeengezocht) phenoxodiol samen te stellen, die een genisteinanalogon dat is. Er zijn zowel mondelinge als intraveneus beheerde versies van phenoxodiol.

De Phenoxodiol functies via verscheidene unieke mechanismen om kanker tot cellen te bewegen om te ondergaan programmeerden celdood (apoptosis). De normale cellen ondergaan apoptosis op een gecontroleerde manier zodat kunnen zij met gezond-functioneert cellen worden vervangen. De kankercellen, anderzijds, hebben genetische veranderingen ondergaan die hen zelfvernietigend verhinderen. Het uiteindelijke doel van een kankertherapie is tot kwaadaardige cellen te bewegen om apoptosis te ondergaan, in plaats van zich voor onbepaalde tijd onbeheerst verspreiden.

Phenoxodiol werkt via verscheidene mechanismen, met inbegrip van het veranderen van een signaalweg in kankercellen die hen verhindert apoptosis (geprogrammeerde celdood) te ondergaan. Deze bevindingen wijzen erop dat de drug succesvol zou kunnen zijn bij het behandelen van vele soorten kanker. De studie waarin de onderzoekers in Yale toonden hoe phenoxodiol kankercellen doodt werd gepubliceerd in 1 Mei, 2003, kwestie van Oncogene, maar de patiënten van vergevorderd stadiumkanker moeten nog inschrijven om een klinische proef in te gaan om eender welke kans te hebben om tot het toegang te hebben, en natuurlijk zijn de ingangsgroeven in dergelijke klinische proeven uiterst beperkt.4

De Drugs van reddingskanker niet door FDA worden goedgekeurd dat: Wat u moet weten

• wegens het proces van de de druggoedkeuring van FDA inefficiënte, wordt vele veelbelovende kankertherapie nooit goedgekeurd, resulterend in het onnodige lijden en dood.

• In het verleden de 10 alleen jaar, hebben de wetenschappers therapie ontwikkeld die kan helpen moeilijk-aan-traktatiemalignancies zoals ovariale en prostate kanker, evenals osteosarcoom, leukemie, en melanoma bestrijden. Omdat deze therapie nog niet door FDA is goedgekeurd, echter, zijn zij slechts beschikbaar aan gelukkig weinigen wie in klinische proeven kunnen inschrijven.

• Zelfs zij die in klinische proeven inschrijven hebben geen waarborg dat zij potentieel een reddingstherapie ontvangen. De meeste klinische proeven voor kanker vereisen dat sommige deelnemers een worthlessplacebo-bijna gewaarborgd doodvonnis ontvangen.

• Het huidige systeem van FDA van druggoedkeuring is duidelijk met behoefte aan een belangrijke revisie.

• Door uw Vertegenwoordiger en twee Senatoren te contacteren, kunt u helpen verandering in het verouderde systeem van FDA van druggoedkeuring bevorderen. Het slechts opbrengsten een paar notulen om actie te voeren, maar deze inspanningen zouden één dag sparen uw leven-of leven van uw gehouden van degenen kunnen.

Phenoxodiolstudies in Ovariale Kanker

De voorlopige resultaten van een klinische die proef in Cleveland Clinic wordt geleid vonden dat meer dan de helft 10 geteste patiënten gebruikend phenoxodiol één of andere reactie toonde.6 elk van deze patiënten had verschillende soorten geavanceerde kanker die niet aan chemotherapie antwoordde. De onderzoekers testten ook phenoxodiol in muizen en vonden dat wanneer gedoseerd bij 20 mg/kg elke dag zes dagen er een drievoudige die vermindering van tumormassa met een controlegroep was wordt vergeleken. Geen bijwerkingen werden genoteerd.

In het rapport van a Mei 2006 in het Internationale Dagboek van Kanker wordt gepubliceerd, werd phenoxodiol erkend door onderzoekers in Australië als een agent die direct de proliferatie van tumorcellen door apoptosis te veroorzaken en het proces van celafdeling te onderbreken die remt. Bovendien toonde hun angiogensisstudie in vivo aan dat phenoxodiol de capaciteit kan ook hebben om het andere proces te bestrijden dat de tumorgroei, namelijk, angiogenese, de stimulatie van vasculature drijft die de tumor van zijn bloedlevering voorziet.7

Een andere die studie in Oktober 2006 door Australische onderzoekers in Kankerchemotherapie en Farmacologie wordt gepubliceerd gebruikte een dosis-stijgende studie over een klein aantal menselijke kankerpatiënten om de maximum getolereerde dosis en de giftigheid phenoxodiol te vinden.5 zij vonden dat de giftigheid minimaal was, en een maximum getolereerde dosis werd nooit bereikt. Ondanks het feit dat de meeste 21 patiënten die zij kanker met progressieve ziekte hebben behandeld hadden vooruitgegaan, merkten zij op dat minstens één patiënt aan behandeling met stabilisatie van ziektestatus zes maanden vóór verdere vooruitgang antwoordde. Zoals vroeger genoteerd, kunnen de kankerpatiënten met vergevorderd stadiumziekte waarschijnlijk niet goed aan om het even welke therapie antwoorden.

In het geval van ovariale kanker, doet het hoge sterftecijfer zich niet alleen wegens moeilijkheden met het ontdekken van de ziekte in zijn vroege stadia voor wanneer de symptomen niet duidelijk, maar ook toe te schrijven zijn aan de wijdverspreide ontwikkeling van chemoresistance.3 één van de belangrijkste studiegebieden die phenoxodiol impliceren betreft zijn potentieel als chemosensitizing agent in de behandeling van ovariale kanker.

In Januari 2005 die, rapporteerde het Oncologieonderzoek dat in laboratoriumonderzoeken in Yale worden geleid, phenoxodiol de doeltreffendheid van docetaxel (Taxotere®) met minstens 100 keer verhoogt.8 met andere woorden, toen de onderzoekers het effect op menselijke ovariale die kankercellen eerder maten bestand wordt gevonden om tegen docetaxel te zijn, combineerde het synergetische effect van phenoxodiol met docetaxel toegestaan voor het gebruik van slechts 1/100th van de hoeveelheid docetaxel, die zo efficiënt bleek te zijn zoals de standaard alleen dosis docetaxel. Dit potentieel voor de vermindering van dosering in standaardchemotherapieagenten kon in een dramatisch betere levenskwaliteit voor patiënten resulteren die chemotherapie toe te schrijven aan de vermindering van de giftige bijwerkingen van de chemotherapie ondergaan.

Het co-beleid van phenoxodiol met standaardchemotherapieagenten staat ook voor het beleid van beide agenten toe bij lagere dosissen, terwijl het behouden van significante die anti-tumor activiteit met mono-therapie, volgens onderzoekers in Yale wordt vergeleken die over een nieuwe chemotherapiestudie in de kwestie van April 2007 van Kankerbiologie en Therapie rapporteerde.9 hun rapport geeft op dat zij eerder hebben aangetoond dat phenoxodiol epitheliaale ovariale cellen aan pacitaxel, carboplatin, gemcitabine kan gevoelig maken, en docetaxel. In eerder uitgevoerde studies in vitro en in hun huidige studies in vivo in muizen, toonde men aan dat in over de helft geteste cellenvariëteiten (die eerder om tegen een nieuwere chemodrug bestand werden bepaald te zijn topotecan genoemd), de voorbehandeling met phenoxodiol een duidelijk therapeutisch voordeel aantoonde.

Een rapport bij het phenoxodiolonderzoek bij belangrijke het medische onderzoekfaciliteit van Nieuw Zeeland wordt geleid werd vrijgegeven op 1 Mei, 2007 die. Het onderzoek omvatte laboratoriumonderzoeken en Fase II klinische proeven over menselijke onderwerpen met bestand ovariale kanker.10 Professor Michael Berridge, Doctoraat, roept phenoxodiol een nieuwe drug en haalt zijn uniek mechanisme van actie aan, dat niet door andere drugs tegen kanker momenteel in gebruik wordt tentoongesteld. Phenoxodiol wordt beschreven als een agent die door een specifieke proteïne werkt te richten die slechts op kankercellen en het veroorzaken van hun vernietiging voorkomt. Aangezien deze bepaalde proteïne niet op gezonde cellen voorkomt, lijden zij aan geen schade aan phenoxodiol. Dr. Berridge merkt op dat phenoxodiol de eerste samenstelling om via deze weg van de signaalverstoring is te werken. Deze klasse van drugs zal de „Inhibitors,“ of „MSTRs Veelvoudige van de Signaaltransductie worden genoemd.“

Terwijl meer dan 1.000 vrouwen elke maand van ovariale kanker die omkomen, blijft de drug in het FDA-goedkeuringsproces van lange adem is vastgelopen. Een multinationale Fase III klinische proef is definitief aan de gang bij 60 plaatsen in de V.S., Europa, en Australië. Oproepen de Ovariale studie van de Tumorreactie, of OVATURE, het werft terugkomende of blijvende gevorderde patiënten met ovariaal, eileider, of primaire buikvlieskanker aan.11 de voorlopige resultaten van de proef worden verwacht binnen 18 maand-betekenend 22.000 Amerikaanse vrouwen en talloos zouden andere vrouwen over de hele wereld overbodig aan ovariale kanker kunnen sterven die zou moeten toegestaan te zijn om tot phenoxodiol toegang te hebben alvorens zij geavanceerde ziekte ontwikkelden.

Het moeras van de de Druggoedkeuring van FDA

Alvorens de doeltreffendheid van een drug kan worden getest, worden de eerste mandaten van FDA die I-studies faseren geleid waarin de gevorderde kankerpatiënten lage dosissen een nieuwe drug worden gegeven om veiligheid te verifiëren. De dosis is gewoonlijk zo klein dat de drug geen kans heeft om de slachtoffers van eindstadiumkanker te genezen. In het geval van phenoxodiol, vijf werd Fase I menselijke proeven voltooid in 2003, en de getoonde bijwerkingen waren weinig of geen.

Onder het ouderwetse systeem van vandaag, kan een nieuwe drug niet worden op de markt gebracht tot het grondig in klinische proeven is onderzocht. Deze proeven kunnen vele te voltooien jaren vergen. De resultaten van deze talrijke proeven worden dan voorgelegd in een Nieuwe Drugtoepassing aan FDA. FDA verzendt deze resultaten naar een commissie voor overzicht. De commissie kan te adviseren om meer studies vragen, de toepassing dan te verwerpen, of dat de drug wordt goedgekeurd. FDA neemt dan het rapport van de commissie en besluit of om de drug goed te keuren zoals veilig en efficiënt. Dit kan snel gebeuren, of die de druggoedkeuring kan is vastgelopen worden in het regelgevende moeras van FDA. Tot FDA zijn definitief oordeel bereikt, kan geen marketing van de drug plaatsvinden. Het kan tien tot twintig jaar vergen nadat een het beloven kankerdrug is ontdekt alvorens FDA het kan goedkeuren, b.v., vm-26® of teniposide (Vumon®) voor kinderjarenleukemie, kleine cellongkanker, en kwaadaardige hersenentumors. Één reden voor deze langdurige vertraging is dat nadat de drug is ontdekt, het geld moet worden opgeheven om de klinische studies te financieren, en de onderhandelingen moeten worden afgerond om goedkeuring van het studieontwerp zelf te krijgen.

De Vooruitgang van Phenoxodiolvertragingen van Prostate Kanker

Phenoxodiol wordt ook getest voor de behandeling van prostate kanker, die met hormoon-vuurvaste (gevorderde) beginnen prostate kankerpatiënten. Men hoopt dat wanneer phenoxodiol en andere drugs in zijn klasse worden ontwikkeld, uiteindelijk getest en goedgekeurd, zij ook in de behandeling van vroeg-stadium prostate kanker nuttig zullen zijn.

In November 2005, rapporteerde men dat in Faseib/iia klinische proeven, phenoxodiol werd aangetoond om tumorvooruitgang in laat stadium, hormoon-vuurvaste prostate kankerpatiënten beduidend te vertragen.12 het anti-tumor effect was dosis afhankelijk met de twee hoogste dosering, 200 en 400 die mg, drie keer per dag 21 dagen met de volgende 7 dagen zonder behandeling, test wordt gegeven het meest efficiënt te zijn. De studie in Australië wordt uitgevoerd was gepland om na 24 weken te beëindigen, maar wegens de onverwachte uitgebreide overleving en het gebrek aan giftigheid (die het gebruik van de drug) zouden kunnen beperkt hebben, werd de proef uitgebreid tot 90 weken die en verder. De hoofdonderzoeker merkte op dat phenoxodiol een significant anti-tumor effect in patiënten verstrekte de van wie ziekte aan het punt is gevorderd waar het aan behandeling normaal koel is, met een paar patiënten verminderingen van PSA van 50% ervaren of groter van basislijn en vele patiënten die dramatische uitbreiding van PSA ervaren die tijden verdubbelen.

De Amerikaanse oncologen die zich in de behandeling van prostate kanker specialiseren waren zeer opgewekt door deze bevindingen en potentieel voor phenoxodiol om de behandeling van vroeg als van laat stadium prostate kanker te beïnvloeden zowel patiënten, en zeer geinteresseerd in het bestuderen van de capaciteit van phenoxodiol om gevoeligheid aan standaardchemotherapieagenten in patiënten van eindstadium prostate kanker te herstellen.13 het potentieel van phenoxodiol in de behandeling van hormoon-vuurvaste prostate kanker die tegen chemotherapie bestand is resulteerde in de goedkeuring van FDA van fast-track status voor dit gebruik begin 2005, maar prostate kankerpatiënten merken op dat er een aanzienlijke vertraging in de onderzoeken nodig is geweest om goedkeuring te winnen. Novogen-Fase I proef die op stevige tumors worden geleid kan prostate kankerpatiënten potentieel inschrijven, maar vanaf deze datum, blijkt het dat geen andere significante proeven aan de gang zijn.13

De persmededelingen hebben erop gewezen dat wegens financiële beperkingen het bedrijf dat de octrooirechten op phenoxodiol houdt verdere studies met betrekking tot prostate kankerpatiënten heeft moeten uitstellen en zijn klinische proeven beperken tot ovariale kanker. Gezien de duidelijke doeltreffendheid van phenoxodiol in prostate kanker, zouden dergelijk obstakel aan verdere studie en/of toegang van phenoxodiol tot patiënten met levensgevaarlijke ziekten als misdadig moeten worden beschouwd. De fout ligt niet met het bedrijf, maar met FDA.

Phenoxodiol en Melanoma

De Australische onderzoekers richten ook menselijke melanoma cellen gebruikend phenoxodiol om apoptosis te veroorzaken. Dit werk zal proberen om de mechanismen aan te wijzen waardoor de specifieke proteïnen van de apoptosiscascade worden beïnvloed.

In Januari 2007, Yale-rapporteerden de onderzoekers in het Dagboek van Vertalende Geneeskunde dat de voorbehandeling met phenoxodiol melanoma cellen aan carboplatin, een nu verkrijgbare chemotherapieagent kan gevoelig maken. Dit onderzoek heeft veelbelovende implicaties voor gebruik in de behandeling van metastatische melanoma, en waarschijnlijkst voor om het even welke malignancy waar carboplatin activiteit, zoals ovariaal, borst heeft getoond, prostate, testicular, long, en andere kanker.14

Phenoxodiol en Squamous-Celcarcinoom

Mondelinge phenoxodiol wordt getest in Yale in Fase IB in patiënten met squamous celcarcinomen van de cervix, de vagina, of de vulva, en in adenocarcinoma van de cervix.15 de studie zal phenoxodiol monotherapy in deze patiënten, beoordelen en zal zijn veiligheid en draaglijkheid onderzoeken. De intraveneuze vorm van phenoxodiol blijft in Fase IB/IIA ovariaal en andere gynaecologische kanker klinische proeven worden gebruikt in Yale als chemosensitizing agent in combinatie met diverse chemotherapieregimes. De patiënten in studie hebben terugkomende ziekte bestand tegen platina of taxane-gebaseerde chemotherapie.15

 

Voortdurend op Pagina 1 van 3