De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Mei 2007
beeld

Cimetidine


Een gemeenschappelijke Het zuurremedie vult Conventionele Kankertherapie aan
Door Cynthia Haines, M.D.

Cimetidine remt de Tumorgroei

Naast zijn gevolgen in het opvoeren van immuniteit, kan cimetidine helpen om kanker te vertragen of te stoppen door de groei van verscheidene types van tumors te remmen.8

Bijvoorbeeld, in een cel-cultuur studie van vier colorectal tumorcellenvariëteiten en vier melanoma cellenvariëteiten, bevorderde het histamine celproliferatie op een dose-dependent manier, terwijl cimetidine dit effect omkeerde.8,23 in een andere studie, remde cimetidine de groei van menselijke alvleesklier- kankercellen die in immunodeficiënte muizen waren geënt.24 deze bevindingen stellen mogelijke toepassingen voor cimetidine in colorectal, huid, en alvleesklier- kanker voor.

De wetenschappers geloven dat cimetidine de overleving van patiënten met diverse vormen van kanker kan verlengen door tumor-geassocieerde angiogenese te remmen,25.26 de ontwikkeling van nieuw bloedvat dat de tumors vereisen om hun groei van brandstof te voorzien. In een rapport van 2005 over cimetidine gevolgen voor angiogenese en de tumorgroei, verminderde cimetidine duidelijk de groei (en de productie van nieuw bloedvat moest de groei ondersteunen) van een geënte tumor in een dierlijk model van dubbelpuntkanker. Deze bevindingen stellen voor dat cimetidine de tumorgroei door tumor-geassocieerde angiogenese te remmen onderdrukt.25

Cimetidine kan kanker ook bestrijden door apoptosis (geprogrammeerde celdood) in kankercellen te bevorderen. In een Chinese studie vanaf 2006, veroorzaakte cimetidine apoptosis en stopte celafdeling in menselijke maagkankercellen, die de onderzoekers ertoe brengen om voor te stellen dat cimetidine toepassingen kan hebben in het behandelen van maagkanker.26

Door het sluiten van het de groei bevorderende effect van histamine, angiogenese te remmen, en apoptosis te bevorderen, schijnt cimetidine zo via verscheidene mechanismen werken om de groei van dodelijke tumors te arresteren.

Cimetidine verbiedt de Metastase van de Kankercel

De meeste kankersterfgevallen worden veroorzaakt niet door primaire tumors, maar in plaats daarvan door metastasen, of de secundaire tumors die zich vormen wanneer de cellen van de primaire tumor aan een andere plaats in het lichaam uitspreiden. Cimetidine kan kankeroverleving verlengen door de capaciteit van kankercellen te blokkeren om aan andere scènes in het lichaam uitzaaiing.

De adhesiemolecules spelen een essentiële rol in vele biologische processen, zoals het gekronkelde helen, immune reactie, en kankermetastase. Deze adhesiemolecules worden uitgedrukt op de oppervlakte van endothelial cellen die het bloedvat voeren, wat hun aanhankelijkheid aan andere cellen vergemakkelijkt.

De adhesiemolecules zijn intiem betrokken bij de verspreiding van kankercellen door de bloedsomloop aan andere plaatsen waar zij secundaire tumors zullen vormen. Bijvoorbeeld, wanneer de epitheliaale tumorcellen bloedvat ingaan dat tot de lever leiden, brengen zij de uitdrukking van een adhesiemolecule genoemd teweeg e-Selectin in het endoteel van het leverbloedvat.27 dit helpt kankercellen een secundaire tumor in de lever vormen.

Verscheidene types van kankercellen gebruiken Lewis-antigeen-koolhydraat vormingen op celoppervlakten die immuun kunnen activeren reactie-om met e-Selectin in bloedvatenmuren te binden. Cimetidine kan helpen kankercellen verhinderen het migreren door het lichaam en verre metastasen te vormen door de uitdrukking van e-Selectin te blokkeren.

Wanneer gegeven aan immunosuppressed muizen met leverkanker, cimetidine met succes geblokkeerde tumormetastase. Cimetidine schijnt uniek in zijn capaciteit te zijn om kanker metastase-gelijkaardige h2-Blokkerende drugs zoals famotidine (Pepcid®) te blokkeren en ranitidine (Zantac®) veroorzaakte geen gelijkaardig effect.

Aldus blijkt het dat cimetidine de capaciteit om kankermetastase te blokkeren van zijn capaciteit onafhankelijk is om de H2 histaminereceptor te binden.28

Op het ontdekken van cimetidine capaciteit om kankermetastase te blokkeren, bezochten de onderzoekers een studie opnieuw waarin colorectal kankerpatiënten met cimetidine onmiddellijk before and after kankerchirurgie werden behandeld. Zij vonden cimetidine in het verbeteren van overleving voor colorectal kankerpatiënten die met tumors hogere niveaus van twee Lewis-antigenen uitdrukken bijzonder efficiënt was.3 toen de tumors voor Lewis-antigeenuitdrukking werden geanalyseerd, de patiënten die tumors uitdrukkend Lewis-antigenen hadden en die cimetidine ontvingen hadden een opmerkelijk overlevingstarief van 10 jaar van 91%, in vergelijking met 34% voor die behandeld niet met cimetidine.

In 2003, publiceerden de Japanse onderzoekers bevindingen erop wijzen dat cimetidine de esophageal adhesie van maag blokkeerde, en de cellen die van borstkanker (die een specifiek Lewis-antigeen) uitdrukten aan epitheliaale cellen die e-Selectin uitdrukken. Zij besloten dat cimetidine efficiënt kan zijn in het verhinderen van metastase van deze kanker.29

Cimetidine houdt zo grote belofte in het beschermen tegen metastase in, het proces dat de weg voor vaak-fatale kanker uitgespreid door het lichaam baant.

Conclusie

Cimetidine zijn de gunstige gevolgen in het helpen om diverse kanker te beheren goed gedocumenteerd. meer dan 20 jaar, hebben de wetenschappers bewijsmateriaal geaccumuleerd dat deze goedkope, dadelijk beschikbare het zuurremedie kanker via verscheidene mechanismen van actie, met inbegrip van het blokkeren van de immunosuppressive actie die van histamine bestrijdt, de immune reactie van het lichaam moduleren, die angiogenese, de bevorderende dood van de kankercel, en het verbieden kankermetastase remmen.

Cimetidine is nog niet goedgekeurd door FDA voor gebruik in het behandelen van kanker, en het blijft onduidelijk hoe zijn gevolgen met andere kankerbehandelingen kunnen verbeteren of synergize. Nochtans, cimetidine stellen de aangetoonde gevolgen voor dat het de capaciteit van bepaalde kanker-in het bijzonder colorectal kan duidelijk onderdrukken kanker-te groeien en uitzaaiing, zelfs wanneer gebruikt als enige therapie. De verdere studies zijn nodig om cimetidine doeltreffendheid alleen als in te evalueren en te documenteren zowel overleg met andere kanker-bestrijdende regimes.

Verwijzingen

1. Tonnesen H, Knigge-U, Bulow S, et al. Effect van cimetidine op overleving na maagkanker. Lancet. 1988 29 Oct; 2(8618): 990-2.

2. Adams WJ, Morris DL. Kort-cursuscimetidine en overleving met colorectal kanker. Lancet. 1994 24 Dec; 344 (8939-8940): 1768-9.

3. Matsumoto S, Imaeda Y, Umemoto S, et al. Cimetidine verhoogt overleving van colorectal kankerpatiënten met hoge niveaus van sialyl lewis-X en sialyl lewis-A epitope uitdrukking op tumorcellen. Br J Kanker. 2002 21 Januari; 86(2): 161-7.

4. Yoshimatsu K, Ishibashi K, Yokomizo H, et al. De overleving van patiënten kan met terugkomende ziekte nadat curatieve resectie van colorectal kanker door het beleid van cimetidine wordt verlengd? Gan To Kagaku Ryoho. 2006 Nov.; 33(12): 1730-2.

5. Lefranc F, Yeaton P, Brotchi J, Kiss R. Cimetidine, een onverwachte anti-tumor agent, en zijn potentieel voor de behandeling van glioblastoma (overzicht). Int. J Oncol. 2006 Mei; 28(5): 1021-30.

6. Sieja K, Stanosz S, von Mach-Szczypinski J, Olewniczak S, Stanosz M. Concentration van histamine in serum en weefsels van primaire ductal borstkanker in vrouwen. Borst. 2005 Jun; 14(3): 236-41.

7. Adams WJ, Morris DL, WB van Ross, et al. Cimetidine bewaart niet-specifieke immune functie na de resectie van de dikke darm voor kanker. Aust NZ J Surg. 1994 Dec; 64(12): 847-52.

8. Adams WJ, Lawson JA, Morris DL. Cimetidine remt de groei in vivo van menselijke dubbelpuntkanker en keert de histamine bevorderde groei om in vitro en in vivo. Darm. 1994 Nov.; 35(11): 1632-6.

9. Siegers CP, Hiltl-DM, Stich R. Cimetidine hemmt das Tumorzellwachstum. Therapie -therapie-woche. 1995 (36) 2110-4.

10. Melmon KL, Bourne u, Weinstein J, Sela M. Receptors voor histamine kan op de oppervlakte van geselecteerde witte bloedlichaampjes worden ontdekt. Wetenschap. 1972 25 Augustus; 177(50): 707-9.

11. Nanda NK, Nath I. Characteristics van histaminereceptoren huidig op ontstoringsapparaatt cellen in „gezonde individuen.“ Int. J Immunopharmacol. 1985;7(4):587-95.

12. Nordlund JJ, Askenase PW. Het effect van histamine, antihistaminica, en een stabilisator van de mastcel op de groei van cloudman melanoma cellen in DBA/2-muizen. J investeert Dermatol. 1983 Juli; 81(1): 28-31.

13. Rocklin AANGAANDE, Greineder DK, Melmon KL. Histamine-veroorzaakte ontstoringsapparaatfactor (HSF): verdere studies over de aard van de stimulus en de cel die het produceert. Cel Immunol. 1979 Mei; 44(2): 404-15.

14. Griswold DE, Alessi S, Das AM, Postg, Hanna N. Differential-gevoeligheid van t-de uitdrukking van de ontstoringsapparaatcel aan remming door histaminetype - 2 receptorantagonisten. J Immunol. 1986 15 Sep; 137(6): 1811-5.

15. Hansbrough JF, zapata-Sirvent RL, Buigmachine EM. Preventie van wijzigingen in postoperatieve lymfocytensub-bevolkingen door cimetidine en ibuprofen. Am J Surg. 1986 Februari; 151(2): 249-55.

16. Adams WJ, Lawson JA, Nicholson-SE, Cook Ta, Morris DL. De groei van carcinogeen-veroorzaakte dubbelpuntkanker bij wordt ratten geremd door cimetidine. Eur J Surg Oncol. 1993 Augustus; 19(4): 332-5.

17. Harrison JC, Dean PJ, Gr-Zeky F, Vander-Zr. Van Hertogen door Jass: pathologische voorspellende indicatoren in rectale kanker. Gezoem Pathol. 1994 Mei; 25(5): 498-505.

18. Morris DL, Adams WJ. Cimetidine en colorectal kanker-oude drug, nieuw gebruik? Nat Med. 1995 Dec; 1(12): 1243-4.

19. Uchida A. Biological-betekenis van autologous tumor-moord activiteit en zijn inductietherapie. Kanker Immunol Immunother. 1993 Juli; 37(2): 75-83.

20. Adams WJ, Morris DL. Het proef studie-cimetidine verbetert lymfocyteninfiltratie van menselijk colorectal carcinoom: resultaten van een kleine willekeurig verdeelde controleproef. Kanker. 1997 1 Juli; 80(1): 15-21.

21. Li Y, Yang GL, Yuans HY, et al. Gevolgen van perioperative cimetidine beleid voor randbloedlymfocyten en tumor het infiltreren lymfocyten in patiënten met gastro-intestinale kanker: resultaten van een willekeurig verdeelde gecontroleerde klinische proef. Hepatogastroenterology. 2005 breng in de war; 52(62): 504-8.

22. Asakage M, Tsuno NH, Kitayama J, et al. Het effect van cimetidine verhoogt CD4+ hoofdzakelijk cellen van randbloedt lymfocyten. Gan To Kagaku Ryoho. 2005 Oct; 32(11): 1576-7.

23. Reynolds JL, Akhter J, Morris DL. Effect in vitro van histamine en histamine H1 en H2RAs op cellulaire proliferatie van menselijke kwaadaardige melanoma cellenvariëteiten. Melanoma Onderzoek. 1996 April; 6(2): 95-9.

24. Surucu O, Middeke M, Hoschele I, et al. De remming van de tumorgroei van menselijke alvleesklier- kanker xenografts in SCID-muizen door cimetidine. Inflamm Onderzoek. 2004 breng in de war; 53 supplement 1: S39-40.

25. Natori T, Sata M, Nagai R, Makuuchi M. Cimetidine remt angiogenese en onderdrukt de tumorgroei. Biomed Pharmacother. 2005 Januari; 59 (1-2): 56-60.

26. Jiang CG, Liu Fr, Xu-HM, Wu T, Gao J. Effects van cimetidine op het biologische gedrag van menselijke maagkankercellen. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2006 11 Juli; 86(26): 1813-6.

27. Khatib AM, Kontogiannea M, Fallavollita L, Jamison B, Meterissian S, Brodt P. Rapid inductie van cytokine en e-Selectinuitdrukking in de lever in antwoord op metastatische tumorcellen. Kanker Onderzoek. 1999 breng 15 in de war; 59(6): 1356-61.

28. Kobayashi K, Matsumoto S, Morishima T, Kawabe T, Okamoto T. Cimetidine remt de adhesie van de kankercel aan endothelial cellen en verhindert metastase door e-Selectinuitdrukking te blokkeren. Kanker Onderzoek. 2000 15 Juli; 60(14): 3978-84.

29. Hayashi A, Kobayashi K, Imaeda Y, Matsumoto S. Cimetidine remt de adhesie van kankercellen met epitope van sialyllewis op het vasculaire endoteel. Gan To Kagaku Ryoho. 2003 Oct; 30(11): 1788-90.