Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Januari 2007
beeld

Wetenschappelijk Geavanceerde Huidzorg


Innovatieve Voedingsmiddelen om Uw Huid nieuwe kracht te geven
Door Dave Tuttle

Groene Theepolyphenols: Krachtige Anti-oxyderende Bescherming

De groene thee is één van de populairste dranken van de wereld, in het bijzonder in Aziatische landen zoals China, Korea, Japan, en India. De groene thee wordt getaxeerd voor zijn vele bijdragen tot whole-body gezondheid, en het nieuwe onderzoek toont aan dat de groene thee aan de huid evenals aan de rest van het lichaam ten goede komt.

De groene theebladen bevatten polyphenols die als machtige anti-oxyderend en efficiënte aaseters van vrije basissen worden gezien. Deze omvatten een verscheidenheid van catechins, het belangrijkst waarvan epigallocatechin-3-gallate is (EGCG).26

Talrijke studies hebben aangetoond dat de actuele toepassing van groene thee breed-spectrumbescherming tegen photodamage, één van de belangrijke oorzaken van zichtbaar verouderde huid verleent. Polyphenols van groene theebladen zijn gevonden om tegen de nadelige gevolgen van te sterke blootstelling aan ultraviolet licht te beschermen.

Mitochondrial Dysfunctie draagt tot Huid het Verouderen bij

De wetenschappers hebben lang geweten dat het verouderen met dalende functie van mitochondria, de cellulaire elektrische centrales dat opbrengsenergie wordt geassocieerd om het lichaam van brandstof te voorzien.43 Mitochondrial dysfunctie is verbonden met diverse voorwaarden zoals neurodegenerative ziekten en kanker.44 het nieuwe onderzoek brengt naar voren dat de geschade mitochondrial energieproductie een belangrijke rol in een andere voorwaarde verbonden aan het vooruitgaan van jaren speelt: het verouderen van de huid.45

De essentiële aan jeugdige, gezonde huid is cellen genoemd fibroblasten. De fibroblasten produceren de essentiële die proteïnen als collageen en elastine worden bekend, die structurele steun en elasticiteit aan de huid verlenen. In verouderende volwassenen, echter, tonen de fibroblastcellen dramatische mitochondrial dysfunctie aan.45 dientengevolge die, kunnen de fibroblasten minder de energie veroorzaken wordt vereist om hun essentiële huid-steunene functies uit te voeren. De wetenschappers geloven dat dit energietekort van essentiële huidcellen tot de zichtbare tekens van huid het verouderen bijdraagt.8,9

In vet oplosbare anti-oxyderende coenzyme Q10 wordt wijd gebruikt om de daling in mitochondrial energieproductie tegen te gaan die het verouderen begeleidt.45 de wetenschappers hebben ontdekt dat zowel het mondelinge als actuele gebruik van CoQ10 ontoereikende CoQ10-niveaus in huidcellen herstelt.46 mondelinge en actuele CoQ10 kan zo helpen om één van de onderliggende medewerkers tegen te gaan die aan huid verouderen: geschade mitochondrial energieproductie. CoQ10 steunt de voedingsneef, idebenone, ook mitochondrial energieproductie,18 terwijl het aantonen van verbeterde absorptie door de huid.11 Idebenone kan een essentiële rol zo spelen in het tegengaan van huid verouderen wegens geschade cellulaire energieproductie.

Bijvoorbeeld, in een studie bij Universiteit van de Geval de Westelijke Reserve, hadden de vrijwilligers gebieden van hun die huid met een groen theeuittreksel wordt behandeld.27 dertig later minuten, werden zij aan gesimuleerde zonnestraling bij een dosis hoge genoeg blootgesteld om ontstekingsroodheid, of erythema te veroorzaken. De gedeelten van de huid met groene theeuittreksels hadden wordt behandeld een verminderd aantal zonnebrandcellen, en de immune cellen enkel onder de huidoppervlakte werden beschermd tegen de gevolgen van de straling die. Groen die theeuittreksel ook tegen radiation-induced DNA-schade wordt beschermd. De onderzoekers besloten dat groene theepolyphenols in het voorkomen van veel van de nadelige effecten van zonlicht efficiënt zijn, en kunnen zo als natuurlijke photoprotective agenten dienen.27 de photoprotective voordelen van actuele groene thee zijn ook ook gemeld in andere studies.28-30

Een studie van Korea vond dat wanneer EGCG topically wordt toegepast op oude menselijke huid, het de proliferatie van epidermale keratinocytes bevordert, die de dikte van de epidermis verhoogden.26 EGCG remde ook de dood van keratinocytes na een periode van blootstelling aan ultraviolette straling, waarbij belangrijke photoprotection wordt verleend.

Wanneer topically toegepast of mondeling verbruikt, groene theepolyphenols de beschermende reacties van cellen op ontsteking en diverse chemische producten verbeteren die de tumorgroei bevorderen. Tegelijkertijd, verhinderen deze phytochemicals ultraviolet B-Veroorzaakte oxydatieve spanning en immuunsysteemafschaffing.31

Door zich de tegen gevolgen van ultraviolet licht en andere kankerverwekkende agenten te verzetten, biedt de groene thee essentiële bescherming aan gevoelige huidweefsels.

Glycolic, Hyaluronic de Huidtextuur van de Zurenhulp, Verschijning

Aangezien de mensen ouder groeien, merken zij vaak op dat hun huid droog en verkleurd wordt. Glycolic zure en hyaluronic zuur kan helpen om deze tekens te verminderen van huid het verouderen.

Afgeleid uit suikerriet, wordt glycolic zuur beschouwd als van de huid-verjongende fruitzuren het krachtigst genoemd alpha--hydroxy zuren. Glycolic de valvochtigheid van de zurenhulp in de huid, bevordert collageenvorming, en geeft de opbouw van dode huidcellen vrij om helderder te openbaren, jong-kijkend huid. Wijd gebruikt als anti-veroudert agent voor de huid, heeft glycolic zuur zijn doeltreffendheid in talrijke studies aangetoond.

In een studie van drie maanden, villen de mensen die actueel glycolic zuur op het gezicht en de hals aangetoonde verbeteringen van alle beoordelingen van het photoaging toepasten, met inbegrip van statistisch significante aanwinsten textuur, in het algemeen kleur, en rimpelvermindering.32 een halfjaarlijkse studie met 65 particiants nam nota van een gemiddelde 27% verhoging van epidermale dikte in zij die een dagelijkse actuele glycolic zure room gebruikten.33

Een studie in Yale Medical School vond ook dat toepassend een glycolic zure room vóór blootstelling aan ultraviolet B licht geholpen de huid tegen ontsteking en roodheid (erythema) van zonnebrand beschermen. De dagelijkse toepassing van glycolic zuur zeven dagen na zonblootstelling verminderde roodheid en de ontsteking door 16%.34 Dit effect stelt voor dat glycolic zuur anti-oxyderende gevolgen in de huid verleent.

Een ander belangrijk en innovatief ingrediënt in huidzorg is hyaluronic zuur. Een grote suiker-als die molecule in elk weefsel van het lichaam wordt gevonden, hyaluronic zuur is bijzonder belangrijk voor de extracellulaire matrijs van de huid, waar het aantrekt en met water bindt en zijn gel-like structuur volume en volheid voor de huid verstrekt. Hyaluronic zuur is zo essentieel voor het handhaven van zachtheid en vochtigheid in de huid.35

Hyaluronic zuur bevordert ook wond helend en de hulp beschermt wonden tegen vrij-radicale schade. Een studie op het Gekronkelde Helende Centrum in Brescia, Italië, openbaarde dat het topically beheerde hyaluronic zuur de huid doordringt en krachtige anti-oxyderende bescherming tegen vrije basissen biedt.36 dit ondersteunt de capaciteit van de huid om van besnoeiingen en schuring te helen.

Glycolic en hyaluronic zuren bieden zo essentiële anti-oxyderende bescherming die aan de huid, gezond textuur, kleur, en vochtgehalte herstelt.

De vitaminen C en E verdedigen tegen Vrije Basissen

Aangezien de huid gemakkelijk door vrij-radicaal-veroorzaakte oxydatieve spanning kan worden overweldigd, is verzekeren van breed-spectrum anti-oxyderende bescherming essentieel in het bestrijden van huid het verouderen. De decennia van onderzoek hebben aangetoond dat de vitamine E en de vitamine C in het bewaren van en het herstellen van huidgezondheid vooral belangrijk zijn.

De vitamine E is primair natuurlijk - het voorkomen middel tegen oxidatie in laagcorneum, de buitenste laag van de epidermis. Hoofdzakelijk samengesteld uit alpha--tocoferol, verstrekt deze vitamine de massa van onze eerste-lijndefensie tegen vrije basissen.37 dientengevolge, is de tocoferoluitputting een zeer vroege en gevoelige biomarker van ecologisch veroorzaakte oxydatieve spanning. In dergelijke omstandigheden, kan de actuele toepassing van anti-oxyderend de fysiologische mechanismen steunen die handhaven of een gezonde huidoppervlakte herstellen.38

Een experiment bij de Universiteit van Californië, Berkeley, vond dat de ultraviolette straling beduidend concentraties van vitamine E in de huid vermindert.39 nochtans, toen de olie van vitamineerich werd toegepast alvorens de huid aan straling werd onderworpen, werden de veel hogere concentraties van vitamine E bewaard. Dit stelt voor dat het actuele gebruik van vitamine E kan helpen zijn concentratie in de huid maximaliseren, die vrije die basissen helpt te bestrijden door zonnestraling en andere milieuspanners worden geproduceerd.

In een dubbelblinde studie, werd een actuele complexe vitamine C toegepast op helft van het gezicht en een placebogel aan de overkant. De klinische evaluatie van het rimpelen, pigmentatie, ontsteking, en hydratie werd uitgevoerd voorafgaand aan de studie en bij weken 4, 8, en 12. De resultaten toonden een statistisch significante verbetering van de vitamine c-Behandelde kant, met verminderde photoaging scores van de wangen en het peri-oral gebied. De algemene gezichtsverbetering van de vitamine Ckant was statistisch significant. De biopsieën toonden verhoogde collageenvorming in de vitamine Cgroep. Deze studie toonde aan dat de topically toegepaste vitamine C in klinisch zichtbare en statistisch significante verbetering van het rimpelen wanneer gebruikt 12 weken resulteert. Deze klinische verbetering correleerde met biopsiebewijsmateriaal van nieuwe collageenvorming.40

Een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, gecontroleerde studie werd uitgevoerd op menselijke vrijwilligers om de doeltreffendheid van actuele vitamine Ctoepassing te bepalen in het behandelen van mild-aan-gematigde photodamage van gezichtshuid. De methodes om doeltreffendheid te evalueren omvatten een objectieve, met computer beeldanalyse van de huidoppervlakte, subjectieve klinische fotografische analyse, en een geduldige zelf-schattingsvragenlijst. De actuele vitamine C werd toegepast op één kant van het gezicht van elke patiënt en een controlevoertuig aan de andere kant drie maanden.41

De resultaten die de optische beeldanalyse gebruiken toonden dat aan in vergelijking met het placebovoertuig, toonde de vitamine c-Behandelde partij van het gezicht een statistisch significante 71% gecombineerde de scoreverbetering. De klinische beoordelingsparameters toonden significante verbetering met vitamine Cbehandeling in vergelijking met aan het placebovoertuig voor boete het rimpelen, tastbare ruwheid, huidlaksheid/toon, sallowness/het vergelen, en algemene eigenschappen. De geduldige vragenlijstresultaten toonden globaal statistisch significante verbetering met de vitamine Cbehandeling (aan 84% groter dan controle). De fotografische beoordeling toonde significante verbetering met vitamine Cbehandeling (aan 58% groter dan controle). Deze studie die van drie maanden actuele vitamine C gebruikt verstrekte objectieve en subjectieve verbeteringen photodamaged binnen gezichtshuid.41

Een verouderde studie van vitaminen C en E in jongelui, en photodamaged menselijke die huid wordt gewild om de diverse niveaus van deze anti-oxyderend in elke huid nagaan typt. De bevindingen toonden aan dat de concentratie van vitamine E beduidend lager was in de epidermis (bovenlaag) van photoaged huid (56% lager dan in jonge huid) en oude huid (61% lager dan in jonge huid). Er was geen verschil in vitaminee niveaus in dermis van elk huidtype. In photoaged huid, waren de vitamine Cniveaus 69% lager in de epidermis en 63% lager in dermis; in natuurlijk oude huid, waren de vitamine Cniveaus 61% lager in de epidermis en 70% lager in dermis. Glutathione concentraties werden ook lager vergeleken bij jonge huid. Deze resultaten tonen aan dat photoaged de anti-oxyderende defensiesystemen in normale oud en menselijke huid zijn beduidend verminderd vergeleken bij jonge huid.42

De vitamine E en de vitamine C werken zo samen om anti-oxyderende bescherming te bieden, steunen collageensynthese, en verminderen het rimpelen van de huid.

Conclusie

De complexe structuur van de huid is kwetsbaar aan vrij-radicaal-veroorzaakte spanning die na verloop van tijd als rimpels, droogte, het verdunnen, en verkleuring vertoont. Gelukkig, helpen de innovatieve actuele agenten van de huidzorg de tekens bestrijden van het photoaging terwijl het herstellen van vochtigheid, het minimaliseren van rimpels, en het verbeteren van de algemene textuur, de gezondheid, en de verschijning van de huid.

Het ijverige dagelijkse gebruik van actuele voedings en botanische agenten zoals Matrixyl™ 3000, ceramides, glycolic zuur, hyaluronic zuur, idebenone, granaatappel, groene thee, en vitaminen E en C kan helpen huidkwaliteit bewaren en verbeteren. De geavanceerde actuele huidzorg zou zo als een belangrijke component van een uitvoerige anti-veroudert strategie, met het toegevoegde voordeel moeten worden beschouwd om hoogst zichtbare resultaten in een kwestie van slechts weken of maanden te veroorzaken.

Verwijzingen

1. Tran KT, Lam P, Deng JS. Matrikines en matricryptins: Implicaties voor huidkanker en huidreparatie. J Dermatol Sc.i. 2005 Oct; 40(1): 11-20.

2. Beschikbaar bij: http://www.nhn.com/bin/tmpl/shop/pic/beauty/dermaprin_info/proven_effectiveness.pdf. Betreden 16 Oktober, 2006.

3. Farwanah H, Wohlrab J, Neubert-relatieve vochtigheid, Raith K. Profiling van menselijke ceramides van laagcorneum door middel van normale fase lc/apci-lidstaten. Anale Bioanal Chem. 2005 Oct; 383(4): 632-7.

4. Farwanah H, Raith K, Neubert-relatieve vochtigheid, Wohlrab J. Ceramide profielen van uninvolved huid in atopic dermatitis en de psoriasis is vergelijkbaar met die van gezonde huid. Boog Dermatol Onderzoek. 2005 Mei; 296(11): 514-21.

5. Lebwohl M, Herrmann-LG. De geschade functie van de huidbarrière in dermatologic ziekte en reparatie met moisturization. Cutis. 2005 Dec; 76 (6 Supplementen): 7-12.

6. Akimoto K, Yoshikawa N, Higaki Y, Kawashima M, Imokawa G. Quantitative analyse van de lipiden van laagcorneum in xerosis en asteatotic eczema. J Dermatol. 1993 Januari; 20(1): 1-6.

7. Coderch L, Lopez O, DE La Maza A, Parra JL. Ceramides en huidfunctie. Am J Clin Dermatol. 2003;4(2):107-29.

8. Blatt T, Lenz H, Koop-U, et al. De stimulatie van de energiemetabolisme van de huid levert veelvoudige voordelen voor rijpe menselijke huid op. Biofactors. 2005;25(1-4):179-85.

9. Passi S, DE Portugal, Puddu P, GP Littarru. Lipophilic anti-oxyderend in menselijke vetafscheiding en het verouderen. Vrije Radic Onderzoek. 2002 April; 36(4): 471-7.

10. Rusciani L, Proietti I, Rusciani A, et al. Lage plasmacoenzyme Q10 niveaus als onafhankelijke voorspellende factor voor melanoma vooruitgang. J Am Acad Dermatol. 2006 Februari; 54(2): 234-41.

11. Beschikbaar bij: http://www.ingentaconnect.com/content/bsc/jcd/2005/00000004/00000003/art00005. Betreden 16 Oktober, 2006.

12. Mordente A, Martorana GE, Minotti G, Giardina B. Antioxidant eigenschappen van 2.3 dimethoxy-5-methyl-6 (10-hydroxydecyl) - 1.4-benzoquinone (idebenone). Chem Onderzoek Toxicol. 1998 Januari; 11(1): 54-63.

13. Balin AK, Pratt-La. Fysiologische gevolgen van het menselijke huid verouderen. Cutis. 1989 Mei; 43(5): 431-6.

14. Uitto J, Bernstein EF. Moleculaire mechanismen van het huid verouderen: bindweefselwijzigingen in dermis. J Investig Dermatol Symp Proc. 1998 Augustus; 3(1): 41-4.

15. Waller JM, Maibach HALLO. De leeftijd en de huid structureren en functioneren, een kwantitatieve benadering (ii): proteïne, glycosaminoglycan, water, en lipideinhoud en structuur. Huid Onderzoek Technol. 2006 Augustus; 12(3): 145-54.

16. Kurban RS, Bhawan J. Histologic veranderingen in huid verbonden aan het verouderen. J Dermatol Surg Oncol. 1990 Oct; 16(10): 908-14.

17. Beschikbaar bij: http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1473-2165.2005.00152.x?journalCode=jcd. Betreden 16 Oktober, 2006.

18. Anon. Idebenone - monografie. Altern Med Rev. 2001 Februari; 6(1): 83-6.

19 . Yoshimura M, Watanabe Y, Kasai K, Yamakoshi J, Koga T. Inhibitory effect van een ellagic zuur-rijk granaatappeluittreksel op tyrosynaseactiviteit en ultraviolet-veroorzaakte pigmentatie. Biochemie van Bioscibiotechnol. 2005 Dec; 69(12): 2368-73.

20. Ashoori F, Suzuki S, Zhou JH, Isshiki N, Miyachi Y. Involvement van lipideperoxidatie in necrose van huidkleppen en zijn afschaffing door ellagic zuur. Plast Reconstr Surg. 1994 Dec; 94(7): 1027-37.

21. Aslammn, Lansky-EP, Varani J. Pomegranate als cosmeceutical bron: de granaatappelfracties bevorderen proliferatie en procollagensynthese en remmen matrijs metalloproteinase-1 productie in menselijke huidcellen. J Ethnopharmacol. 2006 20 Februari; 103(3): 311-8.

22. Murthy KN, Reddy VK, Veigas JM, Murthy UD. Studie over gekronkelde helende activiteit van Punica granatumschil. J Med Food. 2004;7(2):256-9.

23. Schubert SY, Lansky-EP, Neeman I. Antioxidant en de remmingseigenschappen van het eicosanoidenzym van de olie van het granaatappelzaad en vergiste sapflavonoids. J Ethnopharmacol. 1999 Juli; 66(1): 11-7.

24. Afaq F, Saleem M, Krueger CG, Riet JD, Mukhtar H. Anthocyanin- en het hydrolyzable tannine-rijke uittreksel van het granaatappelfruit moduleert wegen MAPK en N-F -N-F-kappaB en verbiedt huidtumorigenesis in muizen cd-1. Kanker van int. J. 2005 20 Januari; 113(3): 423-33.

25. Hora JJ, Maydew ER, Lansky-EP, Dwivedi C. Chemopreventive gevolgen van de olie van het granaatappelzaad bij de ontwikkeling van de huidtumor in CD1 muizen. J Med Food. 2003;6(3):157-61.

26. Chung JH, Han JH, Hwang EJ, et al. De dubbele mechanismen van groene thee halen (EGCG) - veroorzaakte celoverleving in menselijke epidermale keratinocytes. FASEB J. 2003 Oct; 17(13): 1913-5.

27. Elmets CA, Singh D, Tubesing K, et al. Huidphotoprotection van ultraviolette verwonding door groene theepolyphenols. J Am Acad Dermatol. 2001 breng in de war; 44(3): 425-32.

28. Bekvecht DR., Athar M. Novel benaderingen van chemoprevention van huidkanker. J Dermatol. 2000 Nov.; 27(11): 691-5.

29. Fujiki H, Suganuma M, Okabe S, et al. Mechanistische bevindingen van groene thee als kankerpreventieve maatregel voor mensen. Med van Biol van Procsoc Exp. 1999 April; 220(4): 225-8.

30. Mukhtar H, Katiyar SK, Agarwal R. Green thee en huid-anticarcinogenic gevolgen. J investeert Dermatol. 1994 Januari; 102(1): 3-7.

31. Katiyar SK, Elmets CA. Groene thee polyphenolic anti-oxyderend en huidphotoprotection (Overzicht). Int. J Oncol. 2001 Jun; 18(6): 1307-13.

32. Thibault PK, Wlodarczyk J, Wenck A. Een dubbelblinde willekeurig verdeelde klinische proef op de doeltreffendheid van een dagelijkse glycolic zure 5% formulering in de behandeling van het photoaging. Dermatol Surg. 1998 Mei; 24(5): 573-7.

33. Fuchsknock-out, Solis O, Tapawan R, Paranjpe J. De gevolgen van een oestrogeen en glycolic zure room voor de gezichtshuid van postmenopausal vrouwen: een willekeurig verdeelde histologische studie. Cutis. 2003 Jun; 71(6): 481-8.

34. Perricone NV, DiNardo JC. Photoprotective en antiinflammatory gevolgen van actueel glycolic zuur. Dermatol Surg. 1996 Mei; 22(5): 435-7.

35. Weindl G, Schaller M, schafer-Korting M, Korting HC. Hyaluronic zuur in de behandeling en de preventie van huidziekten: moleculaire biologische, farmaceutische en klinische aspecten. Huid Pharmacol Physiol. 2004 sep-Oct; 17(5): 207-13.

36. Trabucchi E, Pallotta S, Morini M, et al. Laag - verhindert het molecuulgewicht hyaluronic zuur de schade van de zuurstof vrije basis aan korrelingsweefsel tijdens het gekronkelde helen. Het Weefsel van int. J reageert. 2002;24(2):65-71.

37. Fuchs J, Weber S, Podda M, et al. HPLC analyse van vitamine E isoforms in menselijke epidermis: correlatie met minimale erythema dosis en vrije basis het reinigen activiteit. Vrije Radic-Med van Biol. 2003 1 Februari; 34(3): 330-6.

38. Thiele JJ, Schroeter C, Hsieh-Sn, Podda M, Packer L. Het anti-oxyderende netwerk van laagcorneum. Curr Probl Dermatol. 2001;29:26-42.

39. Weber C, Podda M, Rallis M, et al. Doeltreffendheid van topically toegepaste tocoferol en tocotrienols in bescherming van rattenhuid van oxydatieve die schade door Uv-bestraling wordt veroorzaakt. Vrije Radic-Med van Biol. 1997;22(5):761-9.

40. Fitzpatrick AANGAANDE, Rostan EF. Dubbelblinde, helft-gezicht studie die actueel vitamine C en voertuig voor verjonging van photodamage vergelijkt. Dermatol Surg. 2002 breng in de war; 28(3): 231-6.

41. Traikovich SS. Het gebruik van actueel ascorbinezuur en zijn gevolgen op photodamaged huidtopografie. De Hoofdhals Surg van boogotolaryngol. 1999 Oct; 125(10): 1091-8.

42. Rhie G, Scheenbeen MH, Seo JY, et al. In vivo het verouderen en photoaging-afhankelijke veranderingen van enzymatische en nonenzymic anti-oxyderend in de epidermis en dermis van menselijke huid. J investeert Dermatol. 2001 Nov.; 117(5): 1212-7.

43. Navarro A, Boveris aa. Het mitochondrial systeem van de energietransductie en het het verouderen proces. Am J Physiol Cel Physiol. 2006 4 Oct.

44. Kagan J, Srivastava S. Mitochondria als doel voor vroege opsporing en diagnose van kanker. Critomwenteling Clin Lab Sci. 2005;42(5-6):453-72.

45. Greco M, Villani G, Mazzucchelli F, Bresolin N, Pa S, Attardi G. Marked op verouderen betrekking hebbende daling in efficiency van oxydatieve phosphorylation in menselijke huidfibroblasten. FASEB J. 2003 Sep; 17(12): 1706-8.

46. Passi S, DE Pita O, Grandinetti M, Simotti C, GP Littarru. Het gecombineerde gebruik van mondelinge en actuele lipophilic anti-oxyderend verhoogt hun niveaus zowel in vetafscheiding als laagcorneum. Biofactors. 2003;18(1-4):289-97.