De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Oktober 2007
Samenvattingen

Lipoic zuur

Effect van gecombineerde behandeling met alpha--Lipoic zuur en acetyl-l-carnitine op vasculaire functie en bloeddruk in patiënten met kransslagaderziekte.

Mitochondria produceren reactieve zuurstofspecies die tot vasculaire dysfunctie kunnen bijdragen. het alpha--Lipoic zuur en het acetyl-l-carnitine verminderen oxydatieve spanning en verbeteren mitochondrial functie. In een dubbelblinde oversteekplaatsstudie, onderzochten de auteurs de gevolgen van gecombineerd alpha--lipoic zuur/acetyl-l-carnitinebehandeling en placebo (8 weken per behandeling) op vasodilator functie en bloeddruk bij 36 onderwerpen met kransslagaderziekte. De actieve behandeling verhoogde armslagaderdiameter met 2.3% (P=.008), verenigbaar met verminderde slagaderlijke toon. De actieve behandeling neigde om systolische bloeddruk voor de gehele groep (P=.07) te verminderen en had een significant effect in de subgroep met bloeddruk boven de mediaan (151+/20 tot 142+/18 mm van Hg; P=.03) en in de subgroep met het metabolische syndroom (139+/21 tot 130+/18 mm van Hg; P=.03). Aldus, kan mitochondrial dysfunctie tot de verordening van bloeddruk en vasculaire toon bijdragen. De verdere studies zijn nodig om deze bevindingen te bevestigen en het klinische nut van alpha--lipoic zuur/acetyl-l-carnitine te bepalen als therapie tegen hoge bloeddruk.

J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 April; 9(4): 249-55

De mondelinge behandeling met alpha--lipoic zuur verbetert symptomatische diabetespolyneuropathy: SYDNEY 2 proef.

DOELSTELLING: Het doel van deze proef was de gevolgen te evalueren van alpha--lipoic zuur (ALA) voor positieve sensorische symptomen en neuropathische tekorten in diabetespatiënten met distale symmetrische polyneuropathy (DSP). ONDERZOEKontwerp EN METHODES: In deze multicenter, willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef, ontvingen 181 diabetespatiënten in Rusland en Israël zodra-dagelijkse mondelinge dosissen 600 mg (n = 45) (ALA600), 1.200 mg (n = 47) (ALA1200), en 1.800 mg (ALA1800) ALA (n = 46) of placebo (n = 43) 5 weken na een placebo run-in periode van één week. De primaire resultatenmaatregel was de verandering van basislijn van de Totale Symptoomscore (TSS), met inbegrip van het neersteken van pijn, brandend pijn, paresthesia, en in slaap verdoofdheid van de voeten. De secundaire eindpunten omvatten individuele symptomen van TSS, Neuropathiesymptomen en Veranderings (NSC) score, de Score van het Neuropathiestoornis (NOS), en de globale beoordeling van patiënten van doeltreffendheid. VLOEIT voort: Beteken TSS niet beduidend bij basislijn onder de behandelingsgroepen en gemiddeld verminderd door 4.9 die punten (51%) in ALA600, 4.5 (48%) in ALA1200 verschilden, en 4.7 (52%) in ALA1800 met 2.9 punten (32%) wordt vergeleken in de alle placebogroep (P < 0.05 versus placebo). De overeenkomstige respons (>/=50% vermindering van TSS) was 62, 50, 56, en 26%, respectievelijk. De significante verbeteringen die alle drie ALA groepen goedkeuren werden ook genoteerd voor het neersteken en het branden pijn, de NSC-score, en de globale beoordeling van de patiënten van doeltreffendheid. NOS werd numeriek verminderd. De veiligheidsanalyse toonde een dose-dependent verhoging van misselijkheid, het braken, en duizeligheid. CONCLUSIES: De mondelinge behandeling met ALA 5 weken verbeterde neuropathische symptomen en tekorten in patiënten met DSP. Een mondelinge dosis 600 mg schijnt eens dagelijks om optimale de risico-aan-voordeel verhouding te verstrekken.

Diabeteszorg. 2006 Nov.; 29(11): 2365-70

Lipoic zuur als nieuwe behandeling voor de verwante zwakzinnigheid van Alzheimer de ziekte en.

De ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) is een progressieve neurodegenerative wanorde die geduldige geheugen en kennis, communicatie capaciteit met de sociale omgeving en de capaciteit vernietigt om dagelijkse activiteiten uit te voeren. Ondanks uitgebreid onderzoek naar de pathogenese van ADVERTENTIE, een neuroprotective behandeling — in het bijzonder voor de vroege stadia van ziekte-overblijfselen niet beschikbaar voor klinisch gebruik. In dit overzicht, gaan wij de suggestie dat lipoic vooruit zuur (La) deze therapeutische behoefte kan vervullen. A natuurlijk - het voorkomen de voorloper van een essentiële cofactor voor mitochondrial enzymen, met inbegrip van pyruvate dehydrogenase (PDH) en alpha--ketoglutaratedehydrogenase (KGDH) is, La getoond om een verscheidenheid van eigenschappen te hebben die zich in pathogene principes van ADVERTENTIE kunnen mengen. Bijvoorbeeld, verhoogt La acetylcholine (ACh) productie met activering van cholineacetyltransferase en verhoogt glucosebegrijpen, waarbij meer acetyl-CoA voor de productie van ACh wordt geleverd. La chelates redox-actieve overgangsmetalen, zo reinigt het remmen van de vorming van hydroxylbasissen en ook reactieve zuurstofspecies (ROS), daardoor verhogend de niveaus van verminderde glutathione. Via dezelfde mechanismen, wordt de downregulation redox-gevoelige ontstekingsprocessen ook bereikt. Voorts kan La de producten van de lipideperoxidatie zoals hydroxynonenal en acrolein reinigen. De gereduceerde vorm van La, dihydrolipoic zuur (DHLA), is de actieve samenstelling verantwoordelijk voor het grootste deel van deze gunstige gevolgen. R-alpha--La kan in plaats van DHLA worden toegepast, aangezien het door mitochondrial lipoamidedehydrogenase wordt verminderd, een deel van complexe PDH. In dit overzicht, worden de eigenschappen van La onderzocht met bijzondere nadruk op hoe deze agent, in het bijzonder het r-alpha--Enantiomer, efficiënt kan zijn om ADVERTENTIE en verwante zwakzinnigheid te behandelen.

Pharmacol Ther. 2007 Januari; 113(1): 154-64

Een willekeurig verdeelde dubbelblinde placebo-gecontroleerde proef van thioctic zuur in migraineprofylaxe.

ACHTERGROND: Het geschade mitochondrial phosphorylation potentieel kan een rol in migrainepathogenese spelen. De metabolische versterkers, zoals riboflavine of coenzyme Q, zijn efficiënt en quasi-verstoken in migraineprofylaxe van nadelige gevolgen. Thioctic zuur (- lipoic zuur) is een andere die substantie wordt gekend om energiemetabolisme in mitochondria te verbeteren en voordelig in diabetesneuropathie te zijn. DOELSTELLING: Na een open proefonderzoek dat zijn therapeutisch antimigrainepotentieel suggereert, scheepten wij daarom in een willekeurig verdeelde gecontroleerde die proef van thioctic zuur (Thioctacid) in migraineprofylaxe door de Belgische Hoofdpijnmaatschappij wordt gestuurd in. METHODES: Vijf Belgische centra wierven 54 migraineurs aan (migraine 43 zonder aura, 11 met aura; beteken leeftijds 38 +/- 8 jaar; 7 mannetjes). Na een enig-verblinde run-in periode van één maand, ontvingen 44 patiënten of placebo (n = 18) of thioctic zuur 600 mg p.o./day (n = 26) 3 maanden. VLOEIT voort: De statistische analyse werd uitgevoerd op een bedoeling-aan-traktatie basis. De maandelijkse aanvalsfrequentie neigde om tussen run-in worden verminderd en de 3de maand van behandeling in de thioctic zure groep vergeleken bij placebo (P= .06). Het aandeel van 50% antwoordapparaten was niet beduidend verschillend tussen thioctic zuur (30.8%) en placebo (27.8%). De binnen-groepsanalyses toonden een significante die vermindering van aanvalsfrequentie (P= .005), hoofdpijndagen (P= .009), en hoofdpijnstrengheid (P= .03) in patiënten met thioctic zuur 3 maanden worden behandeld, terwijl deze resultatenmaatregelen in de placebogroep onveranderd bleven. Geen nadelige gevolgen werden gemeld. Om logistieke redenen werd deze proef onderbroken alvorens de geplande 80 patiënten werden ingeschreven. CONCLUSIE: Alhoewel underpowered, neigt deze studie om erop te wijzen dat thioctic zuur in migraineprofylaxe voordelig kan zijn. Alvorens om het even welke vaste gevolgtrekking kan worden gemaakt, echter, is een grote multicenter proef noodzakelijk.

Hoofdpijn. 2007 Januari; 47(1): 52-7

De willekeurig verdeelde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde studie over de klinische doeltreffendheid van een room die 5% alpha--lipoic zuur bevat had op het photoageing van gezichtshuid betrekking.

ACHTERGROND: het alpha--lipoic zuur (La) of de gereduceerde vorm dihydrolipoate (DHLA) zijn een machtige aaseter met anti-inflammatory eigenschappen. De vorige ongecontroleerde studies met actuele behandeling met 5% La-Bevattende room wijzen op een gunstig effect bij het photoageing van huid. DOELSTELLING: Het doel van deze studie was te onderzoeken of een room die 5% La bevat om het even welke voordelen betreffende de een aantal criteria verbonden aan verouderen van de gezichtshuid toonde, vergeleken met een identieke room niet hebbend La. MATERIAAL EN METHODES: Drieëndertig vrouwen, bedoelen leeftijd 54.4 jaar, in deze gecontroleerde studie werd omvat. Na randomization de helft van werd het gezicht behandeld tweemaal daags voor 12 weken met de La-room en de andere helft met de controleroom. De volgende methodes van beoordeling werden gebruikt: zelf-evaluatie door de testonderwerpen, klinische evaluatie, fotografische evaluatie en laserprofilometrie. De profilometrie werd uitgevoerd vóór het begin van behandeling en aan het eind. VLOEIT voort: Alle vier methodes van beoordeling toonden een statistisch significante verbetering op de La-Behandelde helft van het gezicht. De laserprofilometrie, de meest objectieve gebruikte methode, toonde een gemiddelde daling van huidruwheid van 50.8% (44.9-54.0) aan de La-Behandelde die kant, met 40.7% (32.4-48.7) wordt vergeleken op de placebo-behandelde helft van het gezicht P < 0.001 (Wilcoxon paste parentest aan). CONCLUSIES: Het is erop gewezen dat 12 weken van behandeling met een room die 5% La bevat klinische kenmerken met betrekking verbetert tot het photoageing van gezichtshuid.

Br J Dermatol. 2003 Oct; 149(4): 841-9

Het alpha- lipoic zuur remt menselijke T-cell migratie: implicaties voor multiple sclerose.

Wij hebben eerder de capaciteit van het anti-oxyderende alpha- lipoic zuur (ALA) aangetoond om een model van multiple sclerose (lidstaten) te onderdrukken en te behandelen, het terugvallen experimenteel auto-immuun encefalomyelitis (EAE). Wij beschrijven de gevolgen van ALA en zijn gereduceerde vorm, dihydrolipoic zuur (DHLA), voor de transmigratie van de menselijke cellen van Jurkat T over een fibronectinbarrière in een transwellsysteem. ALA en DHLA remden migratie van Jurkat-cellen op een dose-dependent manier door 16-75%. ALA en DHLA verminderden matrijs metalloproteinase-9 (mmp-9) activiteit door 18-90% in Jurkat-cel supernatants. GM6001, een synthetische inhibitor van MMP, verminderde Jurkat-celmigratie, maar niet zo effectief zoals ALA en DHLA. Zowel downmodulated ALA als DHLA de oppervlakteuitdrukking van alpha4beta1-integrin (zeer laat antigeen activering-4; Vla-4), wat fibronectin en zijn endothelial adhesie molecule-1 bindt van de cel ligand vasculaire cel (vcam-1). Voorts ALA, maar niet DHLA, verminderde MMP-9-Specifieke mRNA en extracellulaire mmp-9 van Jurkat-cellen en hun cultuur supernatants zoals die door relatieve omgekeerde transcriptase-polymerase kettingreactie (rechts-PCR) wordt ontdekt en enzym-verbonden immunosorbent analyse (ELISA), respectievelijk. ALA en DHLA remden Jurkat-celmigratie en hebben verschillende mechanismen om activiteit te remmen mmp-9. Deze die gegevens, aan zijn capaciteit worden gekoppeld om het terugvallen EAE te behandelen, om voor te stellen dat ALA onderzoek als therapie voor lidstaten rechtvaardigt.

J Neurosci Onderzoek. 2004 1 Nov.; 78(3): 362-70

Het anti-oxyderend verminderen de dood van de kegelcel in een model van retinitis pigmentosa.

Retinitis pigmentosa (RP) is een etiket voor een groep ziekten door een groot die aantal veranderingen worden veroorzaakt die in staafphotoreceptor celdood resulteren door geleidelijke dood van kegels wordt gevolgd die. Het mechanisme van de dood van de kegelcel is onzeker. De staven zijn een belangrijke bron van zuurstofgebruik in de retina en, na stavenmatrijs, wordt het niveau van zuurstof in de buitenretina verhoogd. In deze studie, gebruikten wij het rd1 muismodel van RP om de hypothese te testen dat de kegels aan oxydatieve schade sterven. Een mengsel van anti-oxyderend werd geselecteerd proberen om bescherming tegen oxydatieve uitvoerbare schade te maximaliseren door exogene supplementen; alpha--tocoferol (200 mg/kg), ascorbinezuur (250 mg/kg) III) tetrakis (4-benzoic zuur) porphyrin, van Mn ((10 mg/kg), en alpha--lipoic zuur (100 mg/kg). De muizen werden behandeld met dagelijkse injecties van het mengsel of elke component alleen tussen postnatale dag (P) 18 en P35. Tussen P18 en P35, was er een verhoging van twee biomarkers van oxydatieve die schade, carbonyladducts door immunohistochemical voor acrolein, in de retina's van rd1 muizen wordt gemeten ELISA en te bevlekken. Het bevlekken voor acrolein in het blijven werd kegels bij P35 geëlimineerd in antioxidant-treated rd1 muizen, bevestigend dat de behandeling duidelijk oxydatieve schade in kegels verminderde; dit ging van een 2 vouwenverhoging van de dichtheid van de kegelcel en een 50% verhoging van opsin mRNA van de middelgroot-golflengtekegel vergezeld. Het anti-oxyderend veroorzaakten ook wat die behoud van kegelfunctie op photopic elektroretinogrammen wordt gebaseerd. Deze gegevens steunen de hypothese dat de geleidelijke dood van de kegelcel na de dood van de staafcel in RP aan oxydatieve schade toe te schrijven is, en dat de anti-oxyderende therapie voordeel kan opleveren.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2006 25 Juli; 103(30): 11300-5

Neuroprotection door het metabolische anti-oxyderende alpha--lipoic zuur.

De reactieve zuurstofspecies worden verondersteld om in een aantal soorten scherpe en chronische pathologische voorwaarden in de hersenen en het neurale weefsel worden geïmpliceerd. Metabolische anti-oxyderende alpha- -alpha--lipoate (thioctic zuur, 1, dithiolane-3-pentanoic zuur 2; 1, valeriaanzuur 2 dithiolane-3; en 6, dithiooctanoic zuur 8) zijn laag - molecuulgewichtsubstantie die van het dieet wordt geabsorbeerd en de blood-brain barrière kruist. alpha--Lipoate wordt opgenomen en in cellen en weefsels aan dihydrolipoate verminderd, die ook wordt uitgevoerd naar het extracellulaire middel; vandaar, wordt de bescherming veroorloofd aan zowel intracellular als extracellulaire milieu's. Zowel alpha- -alpha--lipoate en vooral dihydrolipoate zijn getoond om machtige anti-oxyderend te zijn, door redox te regenereren cirkelend andere anti-oxyderend zoals vitamine C en vitamine E, en intracellular glutathione niveaus te verhogen. Aldus, zou het een ideale substantie in de behandeling van oxydatieve hersenen schijnen en neurale wanorde die vrije basisprocessen impliceren. Het onderzoek van huidig onderzoek openbaart beschermende gevolgen van deze samenstellingen in hersen ischemie-reperfusie, de excitotoxic verwonding van aminozuurhersenen, mitochondrial dysfunctie, diabetes en diabetesneuropathie, ingeboren fouten van metabolisme, en andere oorzaken van scherpe of chronische schade aan hersenen of neuraal weefsel. Zeer weinig neurofarmacologische interventiestrategieën zijn nu verkrijgbaar en talrijk voor de behandeling van slag andere hersenenwanorde die vrije basisverwonding impliceren. Wij stellen voor dat de diverse metabolische anti-oxyderende eigenschappen van alpha- -alpha--lipoate op zijn mogelijke therapeutische rollen in een verscheidenheid van hersenen en neuronenweefselpathologie betrekking hebben: de thiol zijn van centraal belang aan anti-oxyderende defensie in hersenen en andere weefsels. Het belangrijkste thiolmiddel tegen oxidatie, glutathione, kan niet direct worden beheerd, terwijl het alpha--lipoic zuur kan. In vitro, wijzen het dier, en de inleidende menselijke studies erop dat alpha- -alpha--lipoate in talrijke neurodegenerative wanorde efficiënt kan zijn.

Vrije Radic-Med van Biol. 1997;22(1-2):359-78

Studies over de doeltreffendheid van lipoate en dihydrolipoate in de wijziging van cadmium2+-giftigheid in geïsoleerde hepatocytes.

Lipoate (thioctic zuur) wordt weldra gebruikt in therapie van een verscheidenheid van ziekten zoals lever en neurologische wanorde. Nochtans, is niets gekend over de doeltreffendheid van lipoate en zijn gereduceerde vorm dihydrolipoate in scherpe cadmium (Cd2+) giftigheid die strenge leverstoringen impliceert. Daarom onderzochten wij de gevolgen van deze redoxsamenstellingen voor Cd2 (+) - veroorzaakte verwondingen in geïsoleerde rattenhepatocytes. De cellen waren coincubated met 150 microM Cd2+ en of 1.5-6.0 mm lipoate of microM 17-89 dihydrolipoate voor maximaal 90 min en Cd2+ begrijpen evenals uitvoerbaarheids de criteria werden gecontroleerd. Beide blootstellingsregimes verminderden Cd2+ begrijpen in correspondentie aan tijd en concentratie. Zij verbeterden ook Cd2 (+) - veroorzaakte celverslechtering zoals die door de daling wordt nagedacht van Cd2 (+) - veroorzaakte membraanschade (lekkage van aspartate aminotransferase), door van Cd2 (+) te verminderen - bevorderde lipideperoxidatie (TBA-Reactanten) en door de verhoging van Cd2 (+) - uitgeputte cellulaire glutathione (GSH + 2 GSSG). De helft-maximale bescherming werd bereikt bij maalverhoudingen van 9.9 tot 19 (lipoate versus Cd2+) en 0.25 tot 0.74 (dihydrolipoate versus Cd2+), wijzen op lagere beschermende doeltreffendheid 19.5 tot 50.6 van lipoate in vergelijking tot dihydrolipoate. Lipoate veroorzaakte een verhoging van extracellulaire acid-soluble thiol verschillend van glutathione. Men stelt voor dat dihydrolipoate hoofdzakelijk cellen door extracellulaire die chelation van Cd2+ beschermt, terwijl intracellular vermindering van lipoate aan de dihydro-samenstelling door complexation van zowel intra als extracellulaire die Cd2+ wordt gevolgd tot de verbetering bijdraagt door lipoate wordt verstrekt.

De Handelingen van Biochimbiophys. 1990 22 Mei; 1052(3): 386-91

Beschermende rol van DL-alpha--Lipoic zuur tegen Mercury-veroorzaakte neurale lipideperoxidatie.

De experimentele neurotoxiciteit in rattenmodellen werd veroorzaakt door een intramusculaire injectie van kwikchloride. het dl-alpha--lipoic zuur werd beheerd als tegengif in drie protocollen van experimenteel ontwerp. Twee protocollen van blootstelling op korte termijn van kwik werden ontworpen, met profylactische therapie en andere met curatieve therapie van lipoic zuur. Het derde protocol was met profylactische therapie van lipoic zuur bij de blootstelling op lange termijn van kwik. De verbeterde lipideperoxidatie, de uitgeputte non-enzymic en verstoorde enzymatische anti-oxyderende status werden waargenomen in hersenschors, de kleine hersenen en heup- zenuwen van de giftige groepen. Het verbeterende effect van lipoic zuur en zijn therapeutische doeltreffendheid tijdens diverse wijzen van therapie, op de anti-oxyderende status werd vastgesteld in de zenuwachtige weefsels.

Pharmacol Onderzoek. 1999 Januari; 39(1): 67-80