De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Mei 2007
beeld

Cimetidine

Concentratie van histamine in serum en weefsels van primaire ductal borstkanker in vrouwen.

Het doel van deze studie was de concentratie van histamine (Ha) en de activiteiten van hun enzymen te evalueren, namelijk histidinedecarboxylase (HDC) en diaminooxydase (DAO) in de vrouwen van 95 met ductal borstkanker en in gezonde vrouwen. De controlegroep bestond uit 60 vrouwen zonder enige pathologische veranderingen in hun borsten, waarin de mammoplastieën werden uitgevoerd. In vrouwen met borstkanker was de concentratie van Ha in serum beduidend hoger dan in gezonde controles (9.1+/3.2 versus 5.9+/3.1 nmol/l; P<0.001). De concentratie van Ha was beduidend hoger in neoplasmatic weefsels van vrouwen met borstkanker dan in onveranderde weefsels van gezonde onderwerpen in de controlegroep (14.2+/5.1 versus 6.3+/9.1 nmol/g; P<0.001). HDC-activiteit werd beduidend opgeheven in kankerweefsels van vrouwen met borstkanker met betrekking tot onveranderde weefsels van gezonde onderwerpen (54.7+/17.1 versus 39.3+/26.9 pmol/min per mg; P<0.01). Nochtans, was de activiteit van DAO beduidend lager (14.0+/0.4 versus 36.1+/9.7 pmol/min per mg; P<0.001) in neoplasmatic weefsels dan in normale weefsels van gezonde vrouwen. Het aangrenzende gezonde weefsel van kanker openbaarde hogere concentraties van Ha dan in onveranderde weefsels van gezonde onderwerpen werden gevonden (6.3+/9.1 versus 7.5+/5.4 pmol/min per mg), maar dit verschil bereikte geen statistische betekenis. De activiteit van HDC toonde geen significant verschil tussen de gezonde weefsels naast kankernadruk van vrouwen met borstkanker en normale die weefsels uit gezonde onderwerpen worden verkregen (39.3+/26.9 versus 34.5+/24.3 pmol/min per mg). Nochtans, was de activiteit van DAO duidelijk lager dan in onveranderde weefsels van gezonde vrouwen in de controlegroep (36.1+/9.7 versus 14.4+/10.9 pmol/min per mg; P<0.001). De concentratie van Ha in kankerweefsels was beduidend hoger dan in aangrenzende gezonde weefsels (14.2+/5.1 versus 7.5+/5.4 nmol/g; P<0.001). De activiteit van HDC was beduidend hoger in kankerweefsels dan in aangrenzende gezonde weefsels (54.7+/17.1 versus 34.5+/24.3 pmol/min per mg; P<0.001), maar er was geen verschil in de activiteit van DAO (14.0+/6.4 versus 14.4+/10.9 pmol/min per mg). De significante verhoging van Ha-concentratie in kankerweefsels van vrouwen met ductal borstkanker wordt veroorzaakt door de verhoogde synthese en de verminderde inactivering van Ha.

Borst. 2005 Jun; 14(3): 236-41

Cimetidine, een onverwachte anti-tumor agent, en zijn potentieel voor de behandeling van glioblastoma (overzicht).

Cimetidine (CIM), de prototypedieantagonist van de histamineh2 receptor (H2RA) werd, aan markt gebracht op zijn capaciteit wordt gebaseerd om het helen van gastro-intestinale zweren door de remming van maag zure afscheiding te versnellen. Cimetidine, meest bestudeerde H2RA, is aangetoond om anti-tumor activiteit tegen dubbelpunt, maag en nierkanker, en melanomas te bezitten. Deze activiteit impliceert een aantal verschillende mechanismen van actie: a) CIM werkt tumor cell-mediated interleukin-1-veroorzaakte activering van selectins die in leversinusoids tegen, tumorcel het binden op leversinusoids remmen, daardoor verminderend de ontwikkeling van levermetastase; b) het histamine doet dienst als de groeifactor in diverse types van tumorcel via de activering van H2 receptoren; CIM daarom kan dit effect tegenwerken; c) CIM doet dienst als immunomodulator door de immune reactie van de gastheer op tumorcellen te verbeteren. Met betrekking tot kwaadaardige die gliomas, was CIM aan temozolomide wordt toegevoegd superieur wanneer in vivo vergeleken bij temozolomide alleen in het uitbreiden van overleving van naakte muizen met menselijke glioblastomacellen orthotopically xenografted in hun hersenen. Wij herzien de diverse mechanismen van actie potentieel verbonden aan de therapeutische gevolgen van CIM in het geval van experimentele glioblastomas, observaties wij zullen aanmoedigen klinisch onderzoek van CIM in het beheer van hoogst kwaadaardige gliomas hopen.

Int. J Oncol. 2006 Mei; 28(5): 1021-30

Gevolgen van perioperative cimetidine beleid voor randbloedlymfocyten en tumor het infiltreren lymfocyten in patiënten met gastro-intestinale kanker: resultaten van een willekeurig verdeelde gecontroleerde klinische proef.

BACKGROUND/AIMS: Cimetidine (CIM) schijnt om positieve gevolgen voor de immuunsystemen van kankerpatiënten te hebben. Deze studie werd uitgevoerd om de gevolgen van perioperative beleid van CIM op de randbloedlymfocyten, de natuurlijke moordenaars (NK) cellen en tumor het infiltreren lymfocyten (TIL) in patiënten met gastro-intestinale (GI) kanker te onderzoeken. METHODOLOGIE: Negenenveertig GI kankerpatiënten werden willekeurig verdeeld in een behandelingsgroep die CIM tijdens de perioperative periode namen, en een controlegroep die niet de drug namen. De behandeling werd in werking gesteld 7 dagen (d) vóór verrichting en verderging tot 10 D na chirurgie. Bij basislijnonderzoek, vóór verrichting, op 2de en 10de postoperatieve D, werden de randbloedt lymfocyten, de helpert cellen, t-de ontstoringsapparaatcellen, en NK-de cellen gemeten door immunocytochemical methode. De chirurgische specimens werden onderzocht voor TIL-reactie, en de immunohistochemical studie werd uitgevoerd om het aandeel lymfocyten van T en B-in de TIL-bevolking te meten. VLOEIT voort: In vergelijking met normale controles, zowel waren de behandeling als de controlegroepen t-cellen, helpert cellen en NK-cellen bij basislijn verminderd. In de controlegroep, daalden de totale t-cellen, de helpert cellen en NK-de cellen progressief met de ziektecursus en de dalingen werden diepgaander na verrichting. Van de basislijn aan 2de postoperatieve D, daalde het aandeel totale t-cellen, helpert cellen, en NK-cellen van 60.5+/4.6 tot 56.2+/3.8 percenten, van 33.4+/3.7 tot 28.1+/3.4 percenten, en van 15.0+/2.8 tot 14.2+/2.2 percenten, respectievelijk. Anderzijds, waren er significante verbeteringen van deze parameters na CIM-behandeling. Voor 10de postoperatieve D, had de behandelingsgroep beduidend hogere percentages totale t-cellen, helpert cellen en NK-cellen dan controlegroep. Voorts CIM-voerde de behandeling ook de TIL-reactie op, zoals door bevindingen dat 68% (17/25) werd weerspiegeld van de patiënten in de behandelingsgroep significante TIL-reacties had en slechts 25% (6/24) van de gevallen had waarneembare TIL-reactie. CONCLUSIES: De Perioperativetoepassing van CIM op GI kankerpatiënten kon helpen de verminderde cellulaire reacties van de immuniteitsverhoging TIL op tumor herstellen.

Hepatogastroenterology. 2005 in de war brengen-April; 52(62): 504-8

Het effect van cimetidine verhoogt CD4+ hoofdzakelijk cellen van randbloedt lymfocyten

Cimetidine, één van de populairste histamine-2 receptorantagonisten, is gemeld om overleving in gastro-intestinale kankerpatiënten te verbeteren en cell-mediated immune reactie in chirurgische patiënten te activeren. NKT-de cellen zijn een bevolking van t-cellen die kenmerken met natuurlijke moordenaarscellen delen, en hun hoofdfuncties zijn productie van immunoregulatory cytokines en cytolytic activiteiten. In deze studie, poogden wij het effect te onderzoeken van cimetidine op cell-mediated immunoresponse. Zes gezonde volwassen vrijwilligers werden gegeven 800 mg cimetidine per dag mondeling, en hun bloedmonsters werden genomen voorafgaand aan en bij het post-beleid van dagen 1, 3, 5, en 7 dagen van cimetidine. De de wit bloedlichaampjetellingen en verschillen werden verkregen door het conventionele hemogram, en de wit bloedlichaampjeondergroepen werden geanalyseerd door cytometry stroom. Cimetidine beleid veroorzaakte leukocytosis, afhankelijk van de verhoging van neutrophils, evenals van CD3-Positief T de lymfocyten, en de ondergroep van CD4-Positieve cellen onder hen. Anderzijds, was de NK-celsub-bevolking verminderd, en de NKT-celsub-bevolking werd niet beïnvloed. De huidige resultaten stellen voor dat cimetidine een modulator van de cellulaire immuniteit is, en kunnen als activator van tumor-specifieke immunoresponse worden gebruikt.

Gan To Kagaku Ryoho. 2005 Oct; 32(11): 1576-7

Cimetidine remt angiogenese en onderdrukt de tumorgroei.

Cimetidine, een histamine type-2 receptorantagonist, is gemeld om overleving van patiënten met kanker te verbeteren. Nochtans, de nauwkeurige mechanismen waardoor cimetidine ontwikkeling van kanker onderdrukt moeten nog worden nader toegelicht. De stevige tumors vereisen neovascularization voor hun groei. Hier, onderzochten wij de gevolgen van cimetidine bij de de tumorgroei en angiogenese. De kankercellen van de Syngeneicdubbelpunt, CMT93-cellen, werden ingeënt in de onderhuidse ruimte van C57BL/6-muizen. De muizen werden behandeld met of zout of cimetidine. De tumorgrootte werd elke dag gemeten en de angiogenese werd histologisch geëvalueerd. Cimetidine onderdrukte duidelijk de tumorgroei met verminderde neovascularization in de tumor. Cimetidine had geen effect in vitro op proliferatie van CMT93-cellen. De vasculaire endothelial productie van de de groeifactor door kankercellen werd niet beïnvloed door cimetidine, terwijl de vasculair-als buisvorming door endothelial cellen in vitro beduidend in aanwezigheid van cimetidine werd geschaad. Onze bevindingen stellen voor dat cimetidine de tumorgroei, op zijn minst voor een deel, door tumor-geassocieerde angiogenese te remmen onderdrukt.

Biomed Pharmacother. 2005 januari-Februari; 59 (1-2): 56-60

Gevolgen van cimetidine voor het biologische gedrag van menselijke maagkankercellen

DOELSTELLING: Om de gevolgen te onderzoeken van cimetidine voor de proliferatie, apoptosis, de adhesie, en de invasie van menselijke maagkankercellen. METHODES: De menselijke maagkankercellen van lijn sgc-790 waren gecultiveerd. Cimetidine van de concentraties van verschillende concentraties werd toegevoegd in de cultuurvloeistof. Het overlevingstarief cellen werd berekend. Cytometry de stroom werd gebruikt om de distributie van celcyclus en apoptosis van de cellen te onderzoeken. Fluorescentie het bevlekken werd gebruikt om de morfologie van de apoptotic cellen waar te nemen. De adhesie van de cellen werd gemeten door MTT methode en hun invasiecapaciteit werd getest met Millicell-kamers. VLOEIT voort: De proliferatie van de agc-7901 cellen werd geremd door cimetidine van de concentratie van 0.5 tot 5 mmol/L-tijd en dosis-dependently. Cimetidine van de concentraties van 0.5 - 10 mmol/L hield de sgc-7901 cellen in het stadium G (0) /G (1) op en verhoogde het aantal dosis-dependently apoptotic cellen (P < 0.05). Cimetidine van niet-toxische concentraties 250, 125, en 62.5 micrommol/L verminderde de adhesie en de invasie van de sgc-7901 cellen aan de extracellulaire matrijs. CONCLUSIE: Geschikt om apoptosis en cel is de cyclus te veroorzaken arrestatie, cimetidine nuttig in behandeling van kanker van maagkanker.

Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2006 11 Juli; 86(26): 1813-6

Snelle inductie van cytokine en e-Selectinuitdrukking in de lever in antwoord op metastatische tumorcellen.

Cytokine-afleidbare endothelial de receptor e-Selectin is van de celadhesie betrokken bij kankermetastase. Eerder, rapporteerden wij dat de experimentele levermetastase van Lewis-subline van het longcarcinoom h-59 die cellen in dieren zou kunnen worden afgeschaft met een anti-e-selectinantilichaam worden behandeld. Om verder inzicht in de functionele relevantie te bereiken van e-Selectinuitdrukking voor leverkolonisatie, onderzochten wij hier de tijdcursus van cytokine en lever e-Selectinuitdrukking na de intrasplenic/poortinenting van h-59 cellen door een combinatie van omgekeerde transcriptie-PCR, Noordelijke vlekkenanalyse, immunohistochemistry, en in situ kruising te gebruiken. Daarnaast analyseerden wij cytokineinductie in antwoord op de injectie van Lewis-subline m-27 van het longcarcinoom en rattenmelanoma B16-F1 cellen, die niet spontaan aan de lever uitzaaiing. In levers uit normale of zout-ingespoten muizen worden afgeleid, slechts waren de minimale basisniveaus dat van TNF-Alpha- en IL-1 mRNA opspoorbaar door RT-PCR. De snelle cytokinemrna inductie werd genoteerd binnen 30-60 min na injectie h-59 die, maximale niveaus bereiken bij 4-6 h. Dit werd gevolgd door de verschijning van e-Selectin mRNA, die opspoorbaar om 2 h na injectie was en maximale niveaus om 6-8 h bereikte, dalend op basisniveaus door 24 h. Kruisingsanalyse in situ en immunohistochemistry gelokaliseerde e-Selectin mRNA en proteïne, respectievelijk, aan het sinusoïdale endoteel. M-27 slaagden de cellen er niet in om cytokine of e-Selectinuitdrukking te veroorzaken, terwijl B-16 cellen een vertraagde en meer kortstondige reactie onthulden. De resultaten tonen aan dat op ingang in de leveromloop, de tumorcellen kunnen snel een moleculaire cascade teweegbrengen die tot de inductie van e-Selectinuitdrukking leiden op het sinusoïdale endoteel en voorstellen dat de e-Selectininductie tot het lever-koloniserend potentieel van tumorcellen kan bijdragen.

Kanker Onderzoek. 1999 breng 15 in de war; 59(6): 1356-61

Cimetidine remt de adhesie van de kankercel aan endothelial cellen en verhindert metastase door e-Selectinuitdrukking te blokkeren.

Hoewel het gunstige effect van cimetidine op overleving in kanker klinisch in colorectal kankerpatiënten is aangetoond, is de wijze van actie van cimetidine niet nader toegelicht. In dit rapport, hebben wij voor het eerst aangetoond dat cimetidine de adhesie van een colorectal tumorcellenvariëteit aan endothelial celmonolayer in celcultuur kan blokkeren en dat het de metastase van de tumorcel in een naakt muismodel kan onderdrukken. Wij toonden ook aan dat deze antimetastasisgevolgen van cimetidine door beneden-verordening van de uitdrukking van de celoppervlakte van e-Selectin op endothelial cellen, een ligand zouden kunnen voorkomen voor de antigenen van sialyllewis op tumorcellen. Wij vonden dat de cimetidine-bemiddelde beneden-verordening van e-Selectin geenverordening van e-Selectin mRNA of het blokkeren van de kerntranslocatie van kernfactor kappaB, transcriptional activator van de uitdrukking van het e-Selectingen impliceerde. Omdat twee ander histaminetype - 2 receptorantagonisten, famotidine en ranitidine, toonden geen gelijkaardig effect, komen deze acties van cimetidine waarschijnlijk niet via het blokkeren van de histaminereceptor voor. Deze observaties steunen het idee dat de kankermetastase door cimetidine beleid kan worden geblokkeerd door het blokkeren van de adhesie van tumorcellen aan het endoteel wanneer een interactie tussen e-Selectin en antigenen sialyl-Lewis een rol speelt.

Kanker Onderzoek. 2000 15 Juli; 60(14): 3978-84

Cimetidine remt de adhesie van kankercellen met epitope van sialyllewis op het vasculaire endoteel

De gehechtheid van het doorgeven van kankercellen aan vasculair endoteel wordt beschouwd als een belangrijke eerste stap in hematogenous metastase. Wij geloven dat hematogenous metastase kan worden verboden door de adhesie van kankercellen aan vasculair endoteel te blokkeren. Wij toonden aan dat cimetidine de uitdrukking van e-Selectin op de oppervlakte van HUVECs onderdrukte, die een ligand aan epitope van sialyllewis (sLe) was. Daardoor, werd de adhesie van ht-29 cellen aan HUVECs geremd door cimetidine voorbehandeling. In deze studie, werden de adhesie tussen kankercellen en HUVECs waargenomen door een systeem van de hoge snelheids videoopname. Wij onderzochten al dan niet cimetidine de adhesie van kankercellen met sLeepitope, zoals maag, esophageal en borstkanker, aan HUVECs remde. Cimetidine kon de adhesie van de cellen van maag, esophageal en borstkanker met sLeepitope blokkeren. Wij besluiten dat cimetidine voor het verbieden hematogenous metastase op de cellen van maag, esophageal en borstkanker met de uitdrukking van sLeepitope efficiënt zou zijn.

Gan To Kagaku Ryoho. 2003 Oct; 30(11): 1788-90