Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Juni 2007
beeld

Alzheimer/Hartkwaal

Oxydatieve spanning en neuro-degeneratie.

De oxydatieve spanning is een goed bestudeerde vroege reactie in chronische neurodegenerative ziekten, met inbegrip van de ziekte van Alzheimer, waar het neuronenverlies 90% in de kwetsbare neuronenbevolking kan overschrijden. De oxydatieve spanning beïnvloedt alle klassen van macromoleculen (suiker, lipiden, proteïnen, en DNA), onvermijdelijk leidend tot neuronendysfunctie. Wij merkten op dat carboxymethyl) lysine van Nepsilon- ((CML), het overheersende geavanceerde glycationeindproduct dat, samen met zijn glycation-specifieke voorloper hexitol-lysine in vivo accumuleert, in neuronen van gevallen van de ziekte van Alzheimer wordt verhoogd, vooral die die intracellular neurofibrillary pathologie bevatten. De verhoging van hexitol-lysine en CML kan uit of lipideperoxidatie of geavanceerde glycation voortvloeien die, terwijl de hexitol-lysine alleen een product van glycation is voorstellen, dat twee verschillende oxydatieve processen in overleg in de neuropathologie van de ziekte handelen. Voorts gebruikend reukneuronen als experimenteel model dat, namen wij een verhoging van glycationproducten in waar neuronen uit de ziektepatiënten van Alzheimer worden afgeleid. Onze bevindingen steunen het idee dat de aldehyde-bemiddelde wijzigingen, in overleg met oxyradical-bemiddelde wijzigingen, kritieke vroeg pathogene factoren in de ziekte van Alzheimer zijn.

Ann N Y Acad Sc.i. 2005 Jun; 1043:54552

De hypoxia vergemakkelijkt de ziektepathogenese van Alzheimer door BACE1-genuitdrukking omhoog-te regelen.

Het moleculaire mechanisme dat aan de pathogenese van de meerderheid van gevallen van de ziekte van sporadisch Alzheimer (ADVERTENTIE) ten grondslag ligt is onbekend. Een geschiedenis van slag werd gevonden om met ontwikkeling van sommige ADVERTENTIEgevallen, vooral in aanwezigheid van vasculaire risicofactoren worden geassocieerd. De verminderde hersenperfusie is een gemeenschappelijke vasculaire component onder de factoren van het ADVERTENTIErisico, en de hypoxia is een direct gevolg van hypoperfusion. Eerder toonden wij aan dat de uitdrukking van van het de voorloper eiwit (APP) splijten van bèta-plaatsenzym 1 (BACE1) gen BACE1 bèta-amyloid strak op zowel de transcriptional als vertalende niveaus wordt gecontroleerd en dat de verhoogde BACE1-rijping tot de ADVERTENTIEpathogenese in Syndroom van Down bijdraagt. Hier hebben wij een functioneel hypoxia-ontvankelijk element in de BACE1-genpromotor geïdentificeerd. Hypoxia omhoog-geregeld bèta-secretasesplijten van APP en de amyloid-bèta eiwitproductie (van Abeta) door BACE1-gentranscriptie en uitdrukking te verhogen zowel in vitro als in vivo. De hypoxiabehandeling verhoogde Abeta-duidelijk deposito en neuritic plaque-vorming en versterkte het geheugentekort in Zweedse mutantapp transgenic muizen. Samen genomen, tonen onze resultaten duidelijk aan dat de hypoxia ADVERTENTIEpathogenese kan vergemakkelijken, en zij verstrekken een moleculair mechanisme die vasculaire factoren verbinden met ADVERTENTIE. Onze studie suggereert dat de acties om hersenperfusie te verbeteren ADVERTENTIE aan patiënten kunnen ten goede komen.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2006 5 Dec; 103(49): 18727-32

Oxidatiemiddelen, anti-oxyderend, en de degeneratieve ziekten van het verouderen.

Het metabolisme, zoals andere aspecten van het leven, impliceert inruil. De oxidatiemiddelbijproducten van normaal metabolisme veroorzaken uitgebreide schade aan DNA, proteïne, en lipide. Wij debatteren dat deze schade (hetzelfde als dat geproduceerd door straling) een belangrijke medewerker is aan het verouderen en aan degeneratieve ziekten van het verouderen zoals kanker, hart- en vaatziekte, immuunsysteemdaling, hersenendysfunctie, en cataracten. De anti-oxyderende defensie tegen deze schade omvat ascorbate, tocoferol, en carotenoïden. De dieetvruchten en de groenten zijn de belangrijkste bron van ascorbate en carotenoïden en zijn één bron van tocoferol. De lage dieetopname van vruchten en groenten verdubbelt het risico van de meeste soorten kanker in vergelijking tot hoge opname en verhoogt ook duidelijk het risico van hartkwaal en cataracten. Aangezien slechts 9% van Amerikanen de geadviseerde vijf porties van vruchten en groenten per dag eten, is de kans om gezondheid te verbeteren door dieet te verbeteren groot.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1993 1 Sep; 90(17): 7915-22

De beschermende actie van alpha--tocoferol op de witte kwestielipiden tijdens gematigde hypoxia bij ratten.

Hypoxia en de ischemie die op de hersenen de handelen veroorzaken wijzigingen van het niveau van lipiden en sterol. Werden de Famile 3.0-3.5-maand-oude ratten gebruikt voor het experiment. Zij werden gegeven alpha--tocoferol in de dosis 11.43 mg/kg van lichaamsgewicht door zeven dagen, dan ondergingen hypoxia (7% van zuurstof in het ademhalingsmengsel) en myelin werd geïsoleerd in vier keer na experiment: 4, 24 uren, 14 dagen en 2 maanden na experiment. Drie lipidengroepen waren geïsoleerd die neutrale lipiden, galactolipids en phospholipids zijn. Zij werden kwantitatief geanalyseerd met spectrophotocolorimetry. De verkregen resultaten wijzen erop dat het vitaminee beleid aan dieren geen significante veranderingen van de niveaus van hersenenlipiden veroorzaakt. Nochtans, administred het alpha--tocoferol vóór gematigde hypoxiasaldi de concentraties van lisophosphatidylcholine en phosphatidylinositide en cerebrosides met controleniveau 2 maanden na experiment. Vitaminee veranderingen in concentratie van de myelin neutrale lipiden. De vitamine E beheerde alvorens de experimentele gematigde hypoxia sommige membraanlipiden stabiliseert en in hersenenhypoxia kon worden gebruikt.

Folia Neuropathol. 2005;43(2):103-8

Beschermend effect van resveratrol tegen zuurstof-glucose ontbering in organotypic hippocampal plakculturen: Betrokkenheid van weg pi3-k.

Hier onderzochten wij het neuroprotective effect van resveratrol in een model in vitro van ischemie. Wij gebruikten organotypic hippocampal die culturen aan zuurstof-glucose ontbering worden blootgesteld (OGD). In OGD-Voertuig blootgestelde culturen, werd ongeveer 46% van het zeepaardje geëtiketteerd met pi, die op een robuust percentage van celdood wijzen. Toen de culturen met resveratrol 10 werden behandeld, werd microM 25, en 50, de celdood respectievelijk verminderd tot 22, 20, en 13%. Om een mogelijk mechanisme nader toe te lichten waardoor resveratrol zijn neuroprotective effect uitoefent, onderzochten wij phosphoinositide3-kinase (PI3-K) de weg gebruikend LY294002 (microM 5) en mitogen-geactiveerd eiwitkinase (MAPK) gebruikend PD98059 (microM 20). Resveratrol (microM 50) neuroprotection werd verhinderd door LY294002 maar was niet door PD98059. Immunoblotting openbaarde dat resveratrol 50 microM phosphorylation/de activering van Akt en extracellulaire signaal-geregelde kinase-1 en -2 (ERK1/2) en phosphorylation/de inactivering van glycogeensynthase kinase-3beta veroorzaakte (GSK-3beta). Onze resultaten stellen voor dat PI3-k/Akt-de weg bij het neuroprotective effect van resveratrol betrokken is.

Neurobiol Dis. 2006 Oct; 24(1): 170-82. Epub 2006 24 Juli

Een dieet met het omega-3 vetzuur docosahexaenoic zuur wordt verrijkt vermindert amyloid last in een oud de muismodel dat van Alzheimer.

De epidemiologische studies suggereren dat de verhoogde opname van het omega-3 (n-3) meervoudig onverzadigde vetzuur (PUFA) docosahexaenoic zuur (DHA) met verminderd risico van de ziekte wordt geassocieerd van Alzheimer (ADVERTENTIE). DHA-de niveaus zijn lager in serum en hersenen van ADVERTENTIEpatiënten, dat uit lage dieetopname en/of PUFA-oxydatie konden voortvloeien. Omdat de gevolgen van DHA voor de pathogenese van Alzheimer, in het bijzonder op amyloidosis, onbekend zijn, gebruikten wij transgenic de muismodel het van APPsw (Tg2576) om het effect te evalueren van dieetdha op amyloid voorloper eiwit (APP) verwerking en amyloid last. De oude dieren (17-19 maanden oud) werden geplaatst in één van drie groepen tot 22.5 maanden van leeftijd: controle (0.09% DHA), (0.6%) chow laag-DHA (0%), of hoog-DHA. het bèta-Amyloid (Abeta) ELISA van het detergent-onoplosbare uittreksel van corticale homogenates toonde aan dat de DHA-Verrijkte diëten beduidend totale Abeta door >70% wanneer vergeleken met chow van laag-DHA of van de controle diëten verminderden. Dieetdha verminderde Abeta42-ook niveaus onder gezien die met controlechow. De beeldanalyse van hersenensecties met een antilichaam tegen Abeta (aminozuren 1-13) openbaarde dat de algemene plaquelast beduidend door 40.3% werd verminderd, met de grootste verminderingen (40-50%) van het zeepaardje en de wandschors. DHA moduleerde APP verwerking door zowel alpha- als bèta-APP te verminderen c-Eindfragmentproducten en APP van gemiddelde lengte. BACE1 (bèta-secretaseactiviteit van het bèta-plaats APP-Splijtend enzym), waren ApoE (apolipoprotein E), en de uitdrukking van het transthyretingen onveranderd met het dieet hoog-DHA. Samen, stellen deze resultaten voor dat dieetdha tegen bèta-amyloidproductie, accumulatie, en potentiële stroomafwaartse giftigheid beschermend zou kunnen zijn.

J Neurosci. 2005 breng 23 in de war; 25(12): 3032-40

De acties van Ginkgo Biloba hadden op potentieel nut voor de behandeling van voorwaarden betrekking die hersenhypoxia impliceren.

De neuronenhypoxia vloeit uit een verscheidenheid van hersenongevallen of „normale“ leeftijd-geassocieerde anatomische veranderingen voort. De gevolgen variëren van milde tekorten in neurologische functie aan massieve neuropathologie. De huidige pharmacotherapeutic therapie is niet ideaal. Twee blijkbaar ongelijksoortige benaderingen van het onderzoek naar betere behandeling of preventie-één die herwaardering van kruidenremedies als „impliceert alternatieve“ geneeskunde en andere één die de wenselijkheid van verhoogde structurele diversiteit in HTS (hoog-productieonderzoek) impliceert zijn bibliotheken en als combinatorische chemie malplaatje-in het opnieuw ontsteken van belang en een nieuwe beoordeling van de farmacologische eigenschappen van substanties zoals uittreksel van de bladeren van Ginkgo-biloba Linne samengekomen (vorm. Salisburiaadiantifolia Sm.). Er zijn rapporten van positieve resultaten van een klein aantal gecontroleerde klinische proeven (alhoewel met kleine aantallen patiënten) voldoende om voor te stellen dat „Ginkgo“ therapeutische voordeel halen uit sommige situaties of ondergroep van patiënten zou kunnen hebben. Het farmacologische mechanisme waardoor Ginkgo het waargenomen effect zou kunnen kunnen verstrekken is niet duidelijk. Nochtans, gelooft men dat de flavonoid en terpenoid componenten van Ginkgo-uittreksel gunstige therapeutische gevolgen door mechanismen afzonderlijk handelend of in overleg, zoals het antagonisme van PAF (plaatje activerende factor), anti-oxyderende en metabolische acties, en gevolgen voor neurotransmitters zouden kunnen veroorzaken. Deze mechanismen worden herzien in dit artikel.

Het levenssc.i. 2000 11 Augustus; 67(12): 1389-96