De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Juni 2007
beeld

DHEA

Toekomstige perspectieven van de selectieve alleen gebruikte modulators van de oestrogeenreceptor en in combinatie met DHEA.

Borstkanker is de het vaakst gediagnostiseerde en tweede doodsoorzaak kankerin vrouwen, waarbij borst tot kanker wordt gemaakt een meest gevreesde ziekte. Aangezien borstkanker vroeg uitzaaiing en het onwaarschijnlijk is dat de verbeteringen van de behandeling van metastatische ziekte een behandeling in de nabije toekomst konden in de meeste gevallen toelaten, is het duidelijk dat de preventie in orde essentieel is om sterfgevallen van borstkanker praktisch te elimineren. Tamoxifen is de enige selectieve die modulator van de oestrogeenreceptor (SERM) momenteel voor gebruik in de preventie van borstkanker wordt geregistreerd; tamoxifen tegenover raloxifenestudie zou moeten op de doeltreffendheid van deze die samenstelling wijzen met raloxifene wordt vergeleken. De recente voordelen van aromataseinhibitors tamoxifen over wijzen op de voordelen van een blokkade van oestrogenen vollediger dan bereikte met tamoxifen, een SERM hebbend wat estrogenic activiteit in de borstklier en een nog hogere estrogenic werking in de baarmoeder. Nochtans, is het onwaarschijnlijk dat de algemene oestrogeenablatie bereikte met aromataseinhibitors voor het gebruik op lange termijn die voor preventie wordt vereist aanvaardbaar zal zijn. Het is zo belangrijk om SERMs met hoogst machtige en zuivere tegenstrijdige activiteit in de borstklier en de baarmoeder te ontwikkelen terwijl het bezitten van oestrogeen-als activiteit in weefsels van bijzonder belang voor de gezondheid van vrouwen, namelijk de beenderen en het cardiovasculaire systeem. Nochtans, verwacht men dat een SERM alleen niet aan alle vereisten van de gezondheid van vrouwen bij postmenopause zal voldoen wanneer de ovariale oestrogeenafscheiding heeft opgehouden en de randvorming van androgens en oestrogenen van DHEA door intracrinemechanismen is verminderd door 60% of meer. Één mogelijkheid moet een SERM met DHEA combineren, een voorloper van geslachtssteroïden die, enigszins als SERMs, weefsel-specifieke vorming van androgens en/of oestrogenen volgens het niveau van uitdrukking van de steroidogenic en steroid-buiten werking stelt enzymen toelaat. DHEA kon het belangrijke verlies van androgens zo compenseren dat het verouderen begeleidt en kon geslacht steroid vorming en actie in de hersenen ook toelaten terwijl de preventie van borstkanker door SERM worden bereikt.

Kanker van Endocrrelat. 2006 Jun; 13(2): 335-55

Een gids voor kwesties in microarray analyse: toepassing op endometrial biologie.

Binnen het laatste decennium, heeft de ontwikkeling van de microarray technologie van DNA de gelijktijdige meting van duizenden genafschriften in een biologisch monster toegelaten. Het uitvoeren van een microarray studie is een multi-step proces; beginnend met een duidelijk omlijnde biologische vraag, die zich door experimenteel ontwerp, de voorbereiding van doelrna, microarray kruising, beeldaanwinst en gegevensanalyse beweegt--het eindigen met een biologische interpretatie die verdere studie vereist. De vooruitgang blijft in microarray kwaliteit en methodes van statistische analyse worden gemaakt, verbeterend de betrouwbaarheid en daarom beroep van microarray analyse voor een brede waaier van biologische vragen. Het doel van dit overzicht is zowel een inleiding aan microarray methodologie, evenals een praktische gids te verstrekken aan het gebruik van microarrays voor de analyse van de genuitdrukking, die endometrial biologie als voorbeeld van de toepassingen van deze technologie gebruikt. Terwijl de aanbevelingen bij de eerdere ervaring in ons laboratorium worden gebaseerd, vat dit overzicht ook de momenteel als beschouwde methodes samen om beste praktijken op het gebied.

Reproductie. 2005 Juli; 130(1): 1-13

Bevestiging van de op serie-gebaseerde profielen van de genuitdrukking door (kinetische) rechts-PCR in real time.

Wij evalueerden (kinetische) omgekeerde transcriptie-polymerase kettingreactie in real time (rechts-PCR) om differentially uitgedrukte die genen te bevestigen door DNA-series worden geïdentificeerd. De genuitdrukking van keratinocyte twee die subclones in de fysische toestand van menselijke (episomal of geïntegreerde) verschilt papillomavirus werd gebruikt als modelsysteem. High-density de filterseries identificeerden 444 van 588 genen als of negatief of uitgedrukt met minder dan tweevoudig verschil, en de andere 144 genen zoals uniek uitgedrukt of met meer dan tweevoudig verschil tussen twee subclones. Rechts-PCR in real time gebruikte op lightCycler-Gebaseerde de kleurstof van SYBR Groene I opsporing en het smelten krommeanalyse om de relatieve verandering in genuitdrukking te bevestigen. Rechts-PCR in real time bevestigde de verandering in uitdrukking van 17 van 24 (71% die) genen door high-density filterseries worden geïdentificeerd. De genen met sterke kruisingssignalen en minstens het tweevoudige verschil zouden waarschijnlijk door rechts-PCR in real time worden bevestigd. Deze gegevens stellen die (i) zowel kruisingsintensiteit als niveau van differentiële uitdrukking voor bepalen de waarschijnlijkheid van het bevestigen van high-density de resultaten van de filterserie en (ii) die de genen door DNA-series met twee worden geïdentificeerd aan viervoudig verschil in uitdrukking kunnen niet geëlimineerde zo vals zijn noch worden goedgekeurd waar zonder bevestiging. Rechts-PCR in real time die op LightCycler-technologie wordt gebaseerd is passend om DNA-serieresultaten te bevestigen omdat het kwantitatief is, snel, en 1000 vouwen minder RNA dan conventionele analyses vereist.

J Mol Diagn. 2001 Februari; 3(1): 26-31

DHT en het testosteron, maar niet DHEA of E2, moduleren igf-I, differentially igfbp-2, en igfbp-3 in menselijke prostaat stromal cellen.

Prostate kanker is één van vier gemeenschappelijkste kanker die in de Verenigde Staten, één van zes mensen beïnvloeden. De verhoogde serumniveaus van androgens en igf-I worden geassocieerd met een vergroot risico van prostate kanker. Dihydrotestosterone (DHT) en het testosteron (t) bevorderen prostate groei, de ontwikkeling, en de functie van de kankercel, terwijl de gevolgen van DHT en T in prostate stromal cellen, en van dehydroepiandrosterone (DHEA) in prostate kanker of stromal cellen, onzeker zijn. Wij onderzochten de acties van DHT, T, DHEA, en estradiol (E2) op insuline-als de groeifactor (IGF) - I, igf-II, igf-I receptor (r), IGF-Bindt proteïne (IGFBP) - 2, igfbp-3, en igfbp-5 in primaire culturen van menselijke prostaat stromal cellen door celproliferatie, mRNA uitdrukking, en eiwitafscheiding door MTT de groeianalyse, kwantitatieve PCR in real time, en ELISA te beoordelen, respectievelijk. DHT en T elk verhoogden igf-I (7 keer) en verminderden igfbp-3 (2-vouwen) mRNA uitdrukking en eiwitafscheiding op een dosis en time-dependent manier en verhoogden igfbp-2 (2-vouwen) mRNA op een dosis en time-dependent manier. DHEA en E2 niet veranderden beduidend deze maatregelen. Flutamide schafte de DHT-Gemoduleerde verhogingen van igf-I en igfbp-2 af, voorstellend dat de invloeden van DHT en T op deze maatregelen androgen bemiddelde receptor waren. Geen van de vier steroïden beïnvloedde igf-IRL, beduidend igf-II, of igfbp-5 mRNA niveaus of stromal celproliferatie. De gevolgen van DHT voor igf-I, igfbp-2, en igfbp-3 werden meer uitgesproken in stromal culturen die geen desmin uitdrukten. Deze gegevens stellen voor dat DHT en T gedeeltelijk prostate groei via modulatie van de stromal celigf as, met potentiële paracrinegevolgen voor prostate epitheliaale cellen bevorderen.

Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Mei; 290(5): E952-60

Vergelijkende gevolgen van DHEA versus testosteron, dihydrotestosterone, en estradiol op proliferatie en genuitdrukking in menselijke prostate kankercellen van LNCaP.

De serumniveaus van bijnierandrogen dehydroepiandrosterone (DHEA) bereiken in mannen en vrouwen in het derde decennium van het leven en daling progressief met leeftijd een hoogtepunt. De stijgende aantallen individuen op middelbare leeftijd en oudere verbruiken voorbereidingen over de toonbank van DHEA, hopend zal het het verouderen door spier en beenmassa en sterkte, het verminderen vet te verhogen, en het verbeteren van immunologische en neurobehavioral functies ophouden. Omdat DHEA als voorloper aan meer machtige androgens en oestrogenen, zoals testosteron (t), dihydrotestosterone (DHT), en 17beta-estradiol (E2) kan dienen, kan het supplementaire DHEA-gebruik een kankerrisico in patiënten met ontluikende of geheime prostate kanker stellen. De steroid-ontvankelijke menselijke prostate kankercellen van LNCaP, die een functionele maar veranderde androgen receptor (AR) bevatten werden, gebruikt om gevolgen van DHEA met die van T, DHT, en E2 op celproliferatie en proteïne en/of genuitdrukking van AR, prostate-specifiek antigeen (PSA), receptor igf-I, igf-I (igf-IRL), igf-II te vergelijken, IGF-Bindend proteïne-2, -3, en -5, (IGFBPs-2, -3, en -5), en oestrogeen receptor-bèta (ERbeta). De analyses van de celproliferatie openbaarden significante stimulatie door alle vier steroïden. DHEA- en de e2-Veroorzaakte reacties waren gelijkaardig maar vertraagd en verminderd was met dat van T en DHT vergelijkbaar. Alle vier hormonen verhoogden gen en/of eiwituitdrukking van PSA, igf-IRL, igf-I, en igfbp-2 en verminderden dat van AR, ERbeta, igf-II, en igfbp-3. Er waren geen significante gevolgen van hormoonbehandeling voor igfbp-5 mRNA. DHEA en E2 reacties was gelijkaardig, en verschillend van die van DHT en T, in tijd en dose-dependent studies. De verdere studies van de mechanismen van DHEA-gevolgen voor prostate kanker epitheliaale cellen van de variërende status van AR, evenals voor prostate stromal cellen, zullen worden vereist om de implicaties te onderscheiden van DHEA-aanvulling op prostaatgezondheid.

Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 breng in de war; 288(3): E573-84

De hoge biologische beschikbaarheid van dehydroepiandrosterone beheerde percutaan bij de rat.

Dehydroepiandrosterone (DHEA) percutaan door toepassing 7 dagen aan de dorsale huid van de rat wordt bevordert tweemaal daags een verhoging van buikdie prostate gewicht met ongeveer één derde de kracht van de samenstelling door onderhuidse injectie wordt gegeven beheerd die. De dosissen worden vereist om een 50% omkering van het remmende effect van orchiectomy te bereiken zijn ongeveer 3 en 1 respectievelijk mg dat. Door de mondelinge route, anderzijds. DHEA heeft slechts 10-15% van de activiteit van de percutaan gegeven samenstelling. Vergend de biologische beschikbaarheid door de onderhuidse route als 100% wordt verkregen, schat men dat de kracht van DHEA door de percutane en mondelinge routes ongeveer 33 en respectievelijk 3% die is. De gelijkaardige verhoudingen van activiteit werden verkregen toen het dorsale prostate en rudimentair blaasjegewicht als parameters van androgene activiteit werd gebruikt. Wanneer onderzocht op een oestrogeen-gevoelige parameter, namelijk was het baarmoedergewicht bij ovariectomized ratten, het stimulatory effect van DHEA veel minder machtig dan zijn androgene die activiteit in het mannelijke dier, een 50% omkering wordt gemeten van het remmende effect van ovariectomy op baarmoedergewicht dat bij de 3 en 30 die mg-dosissen DHEA wordt waargenomen door de onderhuidse en percutane respectievelijk routes worden beheerd. Wanneer gemeten op baarmoedergewicht dat, toont percutane DHEA zo een 10% kracht met de onderhuidse route wordt vergeleken. Het sulfaat van DHEA (dhea-s), anderzijds, was ongeveer 50% zo machtig zoals DHEA bij stijgend buik prostate gewicht na onderhuids of percutaan beleid. Toen het effect op dorsaal prostate en rudimentair blaasjegewicht werd gemeten, had percutaan dhea-s 10-25% van de activiteit van DHEA. DHEA verminderde serumlinks niveaus in ovariectomized dieren, een effect dat volledig door behandeling met antiandrogenflutamide werd omgekeerd. Anderzijds, had flutamide geen significant effect op de verhoging van baarmoederdiegewicht door DHEA wordt veroorzaakt, waarbij een overheersend estrogenic effect van DHEA op het niveau van de baarmoeder en een estrogenic effect op worden voorgesteld koppel controle van links-afscheiding terug. De onderhavige gegevens tonen een vrij hoge biologische beschikbaarheid van percutane DHEA zoals die door zijn androgene en/of estrogenic biologische activiteit in goed-gekenmerkte randdoel intracrime weefsels wordt gemeten bij de rat.

J Endocrinol. 1996 Sep; 150 supplement: S107-18

Voortdurend op Pagina 2 van 4