De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift December 2007
beeld

Schildklier

Hyperthyroidism

Hyperthyroidism is een klinische situatie waar er bovenmatige schildklierhormonen in de omloop toe te schrijven aan verhoogde synthese van hormoon van een overactieve schildklier zijn. De gemeenschappelijke oorzaken zijn de ziekte van Graven, giftig multinodular kropgezwel en giftig solitair knobbeltje. De bovenmatige schildklierhormonen in de omloop worden ook gevonden in thyreoditis (hormoonlekkage) en bovenmatige exogene thyroxine opname. Thyrotoxicosis is de toegepaste termijn wanneer er bovenmatig schildklierhormoon in de omloop toe te schrijven aan om het even welke oorzaak is. Thyrotoxicosis kan gemakkelijk door hoog serumniveau van thyroxine (T4) en triiodothyronine (T3) en laag serumniveau van schildklier bevorderend hormoon (TSH) worden gediagnostiseerd. Hyperthyroidism wordt bevestigd door hoog isotopen (I 131 of Tc99) begrijpen door de schildklier, terwijl in thyreoditis het laag zal zijn. De behandeling van hyperthyroidism hangt van de onderliggende oorzaak af. Antithyroid de drugs, therapie 1131 en de chirurgie zijn de opties van behandeling van hyperthyroidism. De chirurgie is de aangewezen behandeling voor giftige adenoma en giftig multinodular kropgezwel, terwijl therapie 1131 in sommige gevallen geschikt kan zijn. Antithyroid de drugs en therapie 1131 hebben meestal voor de ziekte van Graven de voorkeur. Beta-adrenergic blockers worden gebruikt voor symptomatische hulp in de meeste patiënten van thyrotoxicosis toe te schrijven aan om het even welke oorzaak. Andere zeldzame oorzaken van hyperthyroidism als, amiodarone veroorzaakte thyrotoxicosis, choriocarcinoma die, thyrotropin slijmachtige tumor afscheiden zijn moeilijk te diagnostiseren evenal te behandelen.

J Indisch Med Assoc. 2006 Oct; 104(10): 563-4, 566-7

Auto-immune schildklierziekten.

DOEL VAN OVERZICHT: De interessante klinische en basisstudies zijn gepubliceerd op het gebied van auto-immuun die thyreoditis (door de ziekte van Graven en het thyreoditis van Hashimoto wordt vertegenwoordigd) sinds Januari 2005. Het overzicht wordt georganiseerd in vier belangrijke gebieden: genetica, milieu, aanpassingsimmuunsysteem, en ingeboren immuunsysteem. RECENTE BEVINDINGEN: De zoektocht gaat voor de identificatie van gevoeligheidsgenen verder voor auto-immuun thyreoditis. Naast klassieke belangrijkste histocompatibiliteit complexe klasse II genen en cytotoxic t-cel antigeen-4, zijn nieuwe studies op CD40 eiwittyrosine phosphatase-22 verschenen. Teveel jodium verhoogt de weerslag van het thyreoditis van Hashimoto, misschien door antigenicity van thyroglobulin te vergroten. T de regelgevende cellen, tol-als receptoren en presentatie van lipideantigenen door CD1 molecules zijn nieuwe gebieden van fundamenteel immunologisch onderzoek die zijn toegepast op auto-immuun thyreoditis. SAMENVATTING: Globaal, hebben de studies zeer ons begrip van de pathogenese van thyreoditis uitgebreid. Zij hebben nieuwe lijnen van onderzoeken geopend die uiteindelijk in een betere klinische praktijk zullen resulteren.

Curr Opin Rheumatol. 2007 Januari; 19(1): 44-8

Spiercarnitine in hypo- en hyperthyroidism.

De zwakheid is gemeenschappelijk in zowel hyper als hypothyroidism, en het skeletachtige spier l-Carnitine kan een rol spelen in dit verband, zoals die door studies wordt gesuggereerd die op abnormale niveaus van carnitine in serum en urine van patiënten met schildklierdysfunctie wijzen. De skeletachtige spiersteekproeven werden verkregen voor carnitine analyse uit controleonderwerpen, en uit hyperthyroid en hypothyroid patiënten before and after behandeling. Er was een significante vermindering van carnitine, vooral het geëstrificeerde gedeelte, van hyperthyroidindividuen, met een terugkeer aan normaal aangezien euthyroid status werd herwonnen. In hypothyroid patiënten, was er een tendens voor carnitine om lager te zijn dan normaal en voor verbetering zodra euthyroid status werd bereikt. Onze gegevens wijzen erop dat spiercarnitine de niveaus door zowel hypo- als hyperthyroidism worden beïnvloed. Een daling van spiercarnitine in beide voorwaarden kan tot myopathy schildklier bijdragen.

Spierzenuw. 2005 Sep; 32(3): 357-9

Thyrotoxicosis en schildklieronweer.

Het schildklieronweer vertegenwoordigt de extreme manifestatie van thyrotoxicosis als ware endocriene noodsituatie. Hoewel de ziekte van het Graf de gemeenschappelijkste onderliggende wanorde in schildklieronweer is, zijn er gewoonlijk een stortende gebeurtenis of een voorwaarde die de patiënt in levensgevaarlijke thyrotoxicosis omzetten. De behandeling van schildklieronweer impliceert dalende nieuwe hormoonsynthese, remmend de versie van schildklierhormoon, en blokkerend de randgevolgen van schildklierhormoon. Dit multidrug, therapeutische benadering gebruikt thionamides, jodium, beta-adrenergic receptorantagonisten, corticosteroids in bepaalde omstandigheden, en steunende therapie. Bepaalde voorwaarden kunnen het gebruik van alternatieve therapie met cholestyramine, lithiumcarbonaat, of kaliumperchloraat rechtvaardigen. Nadat de kritieke ziekte van schildklieronweer zakt, kan de definitieve behandeling van onderliggende thyrotoxicosis worden gepland.

Het Noorden Am van Endocrinolmetab Clin. 2006 Dec; 35(4): 663-86

Carnitine is a natuurlijk - het voorkomen inhibitor van het kernbegrijpen van het schildklierhormoon.

(3-hydroxy) Carnitine is a natuurlijk - het voorkomen quaternaire amine die in zoogdierweefsels alomtegenwoordig is (concentraties in de orde van mm). Ongeveer 40 jaar geleden gebaseerd op beperkte studies van, werd carnitine beschouwd als om een randantagonist de actie van van het schildklierhormoon (Th). Deze interessante observaties zijn niet onderzocht. Om de biologische basis van dit effect te bestuderen, testten wij de volgende mogelijkheden in drie Th-Ontvankelijke cellenvariëteiten: (1) remming van Th-ingang in cellen; (2) remming van Th-ingang in de kern; (3) remming van Th-interactie met de geïsoleerde kernen; en (4) vergemakkelijkte uitvloeiing van Th van cellen. Op een inleidende basis hadden wij geverifieerd dat deze cellenvariëteiten (menselijke huidfibroblasten, menselijke hepatoma cellen HepG2, en de cellen van muisneuroblastoma NB 41A3) 14Ccarnitine opnemen; nochtans, was er geen 14Ccarnitine-begrijpen in de kernen. Concentraties van carnitine zonder etiket zo hoog zoals 100 mm (125I) T3 band aan geïsoleerde kernen of geen uitgang van Th van cellen beïnvloedden, waarbij genummerde mogelijkheden worden uitgesloten 3 en 4. Bij 10 mm camitine, (125I) T3 en (125I) werden T4 het geheel-celbegrijpen geremd door ongeveer 20% in fibroblasten en in HepG2, maar door ongeveer 5% in NB 41A3 cellen. De remming van T3 kernbegrijpen werd geëvalueerd in de cellen van HepG2 en NB 41A3. Bij 10 mm carnitine, was de remming van T3 kernbegrijpen onevenredig hoger, namelijk ongeveer 25% in neuronen en 35% in hepatocytes. Bij 50 mm carnitine, waren er een minimale extra daling van geheel-celbegrijpen van één van beide hormoon maar een duidelijke daling van T3 kernbegrijpen. De laatstgenoemde remming was ongeveer 60% in neuronen en 70% in hepatocytes. Wij zijn ons bewust van geen inhibitor van Th-begrijpen die zulk een duidelijk verschillende effect op kern tegenover geheel-celbegrijpen heeft. Onze gegevens zijn verenigbaar met carnitine die een randantagonist van Th-actie zijn, en zij wijzen op een plaats van remming bij of vóór de kernenvelop.

Schildklier. 2000 Dec; 10(12): 1043-50

Nut van l-Carnitine, a natuurlijk - het voorkomen randantagonist van de actie van het schildklierhormoon, in iatrogenic hyperthyroidism: een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische proef.

De oude studies in dieren en unblinded studies in een paar hyperthyroidpatiënten voorstelden dat L - carnitine is een periferal antagonist van de actie van het schildklierhormoon op zijn minst in sommige weefsels. Deze conclusie werd gesubstantieerd door onze recente observatie dat carnitine de ingang van het schildklierhormoon in de kern van hepatocytes, neuronen, en fibroblasten remt. In de willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde hier gemelde proef van 6 maanden, beoordeelden wij of 2 of 4 g/d het mondelinge l-Carnitine zowel konden omkeren en verhinderen/negen hyperthyroidism- verwante symptomen minimaliseren. Wij evalueerden ook veranderingen op negen schildklier hormoon-gevoelige biochemische parameters en op wervel en heup minerale dichtheid (been minerale dichtheid). Vijftig vrouwen onder een vaste TSH-Onderdrukkende dosis L - T (4) werd voor alle 6 maanden willekeurig toegewezen aan vijf groepen van 10 onderwerpen elk. Groep 0 bijbehorende placebo 6 maanden; groepen A2 en A4 begonnen placebo (eerst bimester), gesubstitueerde placebo met 2 of 4 g/d-carnitine (tweede bimester) te associëren, en dan teruggekeerd naar de vereniging met placebo. Groepen B2 en B4 begonnen 2 en 4 g/d-carnitine voor eerste twee bimesters, en dan gesubstitueerde carnitine met placebo (derde bimester) te associëren. Symptomen en biochemische die parameters in groep 0 worden verergerd. In groep A, symptomen en de biochemische die parameters stegen tijdens de eerste worden de verergerd bimester, teruggekeerd naar basislijn of minimaal tijdens de tweede bimester (behalve osteocalcin en urine OH-Proline), en verergerden opnieuw in het derde bimester. In groep B, verergerden de symptomen en de biochemische parameters (behalve osteocalcin en urine OH-Proline) niet of zelfs beter in de loop van de eerste 4 maanden; zij neigden om in het derde te verergeren bimester. In zowel de groepen van A als B-, waren de twee dosissen carnitine zo ook efficiënt. Aan het eind van de proef, neigde de been minerale dichtheid om in groepen B en A (B > A) te stijgen. Samenvattend, is het l-Carnitine efficiënt in zowel het omkeren van als het verhinderen van symptomen van hyperthyroidism en heeft een gunstig effect op beenmineralisering. Omdat hyperthyroidism de lichaamsstortingen van carnitine uitput en aangezien carnitine geen giftigheid, teratogenicity, contra-indicaties en interactie met drugs heeft, kan carnitine van klinisch gebruik zijn.

J Clin Endocrinol Metab. 2001 Augustus; 86(8): 3579-94

Gevolgen van carnitine voor de actie van het schildklierhormoon.

Door experimenten op cellen (neuronen, hepatocytes, en fibroblasten) die doelstellingen voor schildklierhormonen en een willekeurig verdeelde klinische proef op iatrogenic hyperthyroidism zijn, wij bevestigde het concept dat het l-Carnitine een randantagonist van de actie van het schildklierhormoon is. In het bijzonder, remt het l-Carnitine zowel triiodothyronine (T3) en thyroxine (T4) ingang in de celkernen. Dit is relevant omdat de actie van het schildklierhormoon hoofdzakelijk door specifieke kernreceptoren wordt bemiddeld. In de willekeurig verdeelde proef, toonden wij aan dat 2 en 4 gram per dag van mondelinge l-Carnitine om hyperthyroidsymptomen (en biochemische veranderingen in de hyperthyroidrichting) om te keren evenals (of minimaliseren) de verschijning van hyperthyroidsymptomen (of biochemische veranderingen in de hyperthyroidrichting) kan te verhinderen. Het is opmerkelijk dat sommige biochemische parameters (thyrotropin en urinehydroxyproline) aan de l-Carnitine remming van de actie van het schildklierhormoon vuurvast waren, terwijl osteocalcin in de hyperthyroidrichting, maar met een voordelig eindresultaat op been veranderde. Een zeer recente klinische observatie bewees het nut van l-Carnitine in de ernstigste vorm van hyperthyroidism: schildklieronweer. Aangezien hyperthyroidism de weefselstortingen van carnitine verarmt, is er een reden voor het gebruiken van l-Carnitine op zijn minst in bepaalde klinische montages.

Ann N Y Acad Sc.i. 2004 Nov.; 1033:15867

Fase I en pharmacokinetic studie van aplidine, nieuwe mariene cyclodepsipeptide in patiënten met geavanceerde malignancies.

DOEL: Om de veiligheid, pharmacokinetic parameters, de maximum-getolereerde dosis, en de geadviseerde dosis aplidine, nieuwe mariene cyclodepsipeptide, in patiënten met geavanceerde kanker duidelijk te maken. PATIËNTEN EN METHODES: Gebruikend een gewijzigde Fibonacci-methode die, voerden wij een fase I en pharmacokinetic studie van aplidine uit als intraveneuze infusie wordt beheerd van 24 uur om de 2 weken. VLOEIT voort: Zevenenzestig patiënten ontvingen aplidine bij een dosis die zich van 0.2 tot 8 mg/m (2) uitstrekken. Dosis-beperkend myotoxicity die phosphokinase beantwoordt aan van rangcreatine 2 tot 3 sorteert de verhoging en spierpijn 1 tot 2 en de spierzwakheid kwam in twee van zes patiënten voor bij 6 mg/m (2). Geen hartgiftigheid werd waargenomen. De elektronenmicroscopieanalyse toonde de verdwijning van dikke gloeidraden van myosin. Rang 3 spiergiftigheid kwam in drie van 14 patiënten voor bij de geadviseerde dosis 5 mg/m (2) en scheen gemakkelijker omkeerbaar met mondelinge carnitine (1 g/10 kg) te zijn. Daarom werd de dosisescalatie hervat gebruikend carnitine prophylactically, toestaand een verhoging van de geadviseerde dosis aan 7 mg/m (2). Andere giftigheid was misselijkheid en het braken, diarree, asthenia, en transaminase verhoging met milde hematologic giftigheid. Aplidine toonde een lange halveringstijd (21 tot 44 uren), lage ontruiming (45 tot 49 L/u), en een hoog volume van distributie (1.036 tot 1.124 L) met hoge interpatient veranderlijkheid in plasma, terwijl in geheel bloed, de ontruiming zich van 3.0 tot 6.2 L/u uitstrekte. De minder belangrijke reacties en de verlengde tumorstabilisatie werden waargenomen in patiënten met medullair schildkliercarcinoom. CONCLUSIE: De spiergiftigheid was dosis die in deze studie beperken. De geadviseerde dosissen aplidine waren 5 en 7 mg/m (2) zonder en met carnitine, respectievelijk. De rol van carnitine zal verder onderzocht worden in fase II studies.

J Clin Oncol. 2005 1 Nov.; 23(31): 7871-80

Voortdurend op Pagina 4 van 4