De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juni 2006
beeld

De media Bias, Belangengeschillen Vervormen Studiebevindingen op Supplementen

Door Lyle MacWilliam, MSc, vriespunt

Calcium-vitamine Ontsierde de Studie van D

De $18 miljoen dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen werd ontworpen om te testen of postmenopausal vrouwen die calcium en vitamine D werden gegeven een lager risico van heupbreuk zouden hebben.9 in deze studie, werden 1000 mg calcium in de vorm van calciumcarbonaat en 400 IU van vitamine D (over het algemeen dezelfde die dosering door de meeste artsen aan hun bejaarde patiënten wordt geadviseerd) verstrekt elke dag aan de interventiegroep, die acht jaar werd gevolgd.

Terwijl de vrouwen die calcium en vitamine D ontvangen een groter behoud met heup-been dichtheid toonden, meer dan allen was er een 12% lager risico zonder betekenis van breuk. De welke meeste media rapporten er niet in slaagden te onthullen, echter, zijn dat tegen het eind van de studie, de naleving van de voorgeschreven dagelijkse inname slechts 59% was. Met andere woorden, hield op volledig 41% van de studiedeelnemers nemend de voorgeschreven dagelijkse dosering van calcium en vitamine D. Voorts waren 24% niet meer om het even welk nemen een supplement-niveau van gebrek aan conformiteit dat dramatisch het verschil tussen de twee groepen verminderde.

Dit onverwacht lage nalevingstarief en een ontworpen tarief van de heupbreuk dat meer dan tweemaal het waargenomen tarief was verminderden de macht van de studie tot een waardeloze 48%. Derhalve had de proef, zoals ontworpen, ontoereikende bevoegdheid om eender wat maar grootst van verschillen in breukrisico te ontdekken.

Ondanks dit en andere tekortkomingen, tonen de gegevens aan dat die vrouwen die voorgeschreven meestal hun regimem volgden een statistisch significante 29% vermindering van breuken hadden, en de vrouwen over de leeftijd van 60 ervoeren een statistisch significante 21% vermindering van het risico van een breuk-daling dat New York Times een „wenk“ van aanwinst riep.

ONTBREKENDE INFORMATIE, VERKEERDE CONCLUSIE

Volgens 16 Februari New York Times-stelt het artikel, de 29% vermindering van breuken (voor die vrouwen die meestal hun voorgeschreven regime) aanhingen een zuivere „wenk“ van voordeel voor.

Om tegen osteoporose, geadviseerde The Times te beschermen, zouden de vrouwen in plaats daarvan moeten nadenken nemend verscheidene voorschriftdrugs die in klinische proeven zijn getoond om breuken te verhinderen.

The Times-het artikel slaagt er niet in om te vermelden dat voor sommige van deze drugs, de voordelen bescheidener zijn dan die verkregen door eenvoudige vitamine D en calciumaanvulling, terwijl voor anderen, de drugs effectief werken slechts wanneer het adequate calcium en de vitamine D aanwezig zijn.16

Fataal Studiegebrek: Exclusief Magnesium en Andere Mineralen

Bij het ontwerpen van de studie van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen, overzagen de auteurs het feit dat het verminderen van breukrisico van factoren buiten calcium afhangt. De studies tonen aan dat het magnesium in het behandelen van en het verhinderen van osteoporose even belangrijk is, en zijn deficiëntie speelt een centrale rol in de ontwikkeling van de ziekte.10

De magnesiumaanvulling wordt verondersteld om bovenmatige beenomzet te onderdrukken, die kan helpen van de leeftijd afhankelijke osteoporose verhinderen.11 het draagt ook tot het vestingwerk van de been minerale matrijs bij en is kritiek voor de juiste functie van vitamine D. Het is reeds lang gevestigd dat de magnesiumopname over de helft zou moeten zijn dat van calciumopname.12

In het bijzonder, hebben postmenopausal vrouwen en die met osteoporose over het algemeen de lage inhoud van het beenmagnesium en stellen andere die indicatoren van magnesiumdeficiëntie niet tentoon in niet osteoporotic vrouwen worden gezien.13,14 de studies tonen aan dat de op osteoporose betrekking hebbende magnesiumdeficiëntie met lage bloedniveaus van de actiefste vorm van vitamine D wordt geassocieerd (1,25dihydroxyvitamin D), die op zijn beurt calciumbegrijpen in de darm en zijn resorptie in het been remt.14

Derhalve postmenopausal vrouwen die hun calciumopname verhogen zonder hun magnesium ook te verhogen opname-zoals waren het geval in het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen studie-kunnen absorptie van magnesium verminderen omdat het calcium voor absorptie met magnesium concurreert.15 binnen deze context, beïnvloedde het nalaten van de onderzoekers om magnesiumaanvulling, samen met calcium en vitamine D te omvatten, sterk de bevindingen ten gunste van kwaad-het schitteren en een onverantwoordelijke onoplettendheid voor een $18 miljoen studie.

Voorts brengt het nieuwe onderzoek naar voren dat de extra mineralen zoals borium, zink, en silicium ook kunnen kritiek zijn voor het handhaven van gezonde beenderen. (Zie „Osteoporose: Hoe het Calcium met Andere Voedingsmiddelen combineert om Beenverlies te bestrijden,“ het Levensuitbreiding, Januari 2005.) De mislukking van de studie van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen om het effect van deze belangrijke minerale voedingsmiddelen te onderzoeken kan de bevindingen van de studie verder gecompromitteerd hebben.

Andere Verlammende Ontwerpmislukkingen

Verscheidene andere factoren zweren samen om het effect van de van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen te eroderen het calciumproef. Voor één, was de studie voorgeschreven dosering van 400 IU per dag van vitamine D reeds getoond om een te verwaarlozen effect op het risico van heupbreuk te hebben.17,18 in feite, verstrekken de meeste studies ondersteunend een voordeel vitamine D bij een dosis 600 IU per dag of hoger.19-23

Bovendien meer dan nam de helft van die de vrouwen in zowel de interventie als vergelijkingsgroepen reeds de therapie van het oestrogeenhormoon, wordt gekend om been minerale dichtheid te verhogen, die interpretatie van de studieinterventie verwarren. Voorts mochten alle studiedeelnemers, met inbegrip van die in de vergelijkingsgroep, hun privé-gebruik van calcium en vitamine D. voortzetten. Daarom is het vrij denkbaar dat enkele vrouwen (hen die normaal een calcium-vitamine supplement van D) nemen in de controlegroep eigenlijk meer calcium en vitamine D dan veel van die vrouwen in de interventiegroep namen die niet het voorgeschreven dagelijkse bedrag nam. Geen wonder de resultaten was verwarrend!

Een andere significante die zwakheid is het type van calcium in de proef wordt gebruikt. Het calciumcarbonaat heeft een lage oplosbaarheid en is één van de minste bioavailable vormen van calcium op de markt. De absorptie van deze vorm van calcium hangt zeer van maagzuurheid af. Zelfs absorberen de mensen met normale niveaus van maagzuur slechts 22% van het calcium in de supplementen van het calciumcarbonaat.

Voorts tonen de studies aan dat aangezien wij, onze capaciteit verouderen om overvloedige hoeveelheden maag zure verval te veroorzaken. In postmenopausal kan de vrouw-eigenlijke groep de studie van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen richten-ongeveer 40% in maagzuur ontoereikend zijn.15,24 de studies in de jaren '80 openbaarden dat de patiënten met ontoereikend maagzuur zo weinig zoals 4% van de mondelinge dosis calciumcarbonaat absorberen.25 (toen de vorm van calcium werd veranderd in het meer bioavailable calciumcitraat, absorptie in deze zelfde die individuen tot 45% worden verhoogd.) Derhalve in de studie van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen, kan men schatten dat tot 40% van de interventiegroep zo weinig zoals 4%, of 40 mg, van hun dagelijkse calciumopname absorbeerde. Dit feit alleen zo compromitteert streng de studie dat het kan volstaan om de bevindingen totaal te negeren.

Ondanks het schitteren van de studie spinnen de onoplettendheden en strijdig met de media dat de studie van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen long-held geloven over de voordelen van calcium en vitamine D verjaagt, besluiten de auteurs dat de resultaten bewijs van een positief effect van calcium en vitamine D op de beengezondheid van oudere, postmenopausal vrouwen leveren.

Men kan slechts beeld wat het resultaat zou kunnen geweest zijn had dit $18 miljoen boondoggle behoorlijk ontworpen in de eerste plaats.

Dieet Gemengde Wijzigings Proefresultaten

Op 8 Februari, 2006, publiceerde het Dagboek van American Medical Association (JAMA) drie die studies op gegevens van achtjaren worden gebaseerd, van het de Gezondheidsinitiatief van $415 miljoen Vrouwen Dieet de Wijzigingsproef, één van de grootste ooit geleid proeven die op lange termijn, 48.835 postmenopausal vrouwen impliceren.

Deze dieetwijzigingsproef werd ontworpen om te testen of de gedragsinterventie bedoelde een dieetpatroon vet- te veroorzaken laag in totaal met verhoogde opname van groenten, vruchten, en korrel-de risico's van hart- en vaatziekte, borstkanker, en colorectal kanker in postmenopausal vrouwen zou verminderen. De vrouwen op de leeftijd van 50-59 werden willekeurig toegewezen aan een dieetinterventie of vergelijkingsgroep in een poging om totale dieetvetopname in de interventiegroep tot 20% van dagelijkse calorieopname te verminderen. De primaire resultaten waren fatale en non-fatal hartgebeurtenissen of slag,26 invasieve borstkanker,27 en invasieve colorectal kanker.28 elk van deze drie primaire resultaten werd gemeld in een afzonderlijke studie.

Het verschil in vette opname tussen de interventie en vergelijkingsgroepen zou zijn 20%. Nochtans, bereikte de interventiegroep slechts 70% van dit ontwerpdoel. Dit leidde tot een wezenlijk verlies in de statistische macht die (zich van 40% tot 60% uitstrekken) van de studies om een vermindering van elk van drie te ontdekken resultaat-die ongeveer zo goed zoals wegknippend een muntstuk is. Met andere woorden, ondanks zijn ongebruikelijk grote steekproefgrootte, kon de studie van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen dramatisch underpowered en niet bijzonder een verschil ontdekken, als één bestond.

De studies als deze vereisen hoogst aangedreven proeven met grote steekproefgrootte en duidelijk onderscheid tussen de interventie en vergelijkingsgroepen om vrij zeldzame gebeurtenissen te ontdekken. (Het is niet elke dag, toch dat een persoon aan een hartaanval of kanker. sterft) Derhalve in de proef van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen, slechts zou een zeer groot effect van verminderde vette opname de veranderingen statistisch significant gemaakt hebben. Zet een andere manier, betekent het gebrek aan bewijsmateriaal van een beschermend voordeel niet er niets waren. Hoewel deze beperkingen duidelijk in alle drie studies werden gemeld, werden de implicaties of niet begrepen of werden genegeerd door de nieuwsmedia.

Tot slot namen verscheidene van de deelnemers in deze driedelige proef ook aan twee andere deel willekeurig verdeelden studies. Het is onduidelijk of de behandelingsregimes in deze twee andere het studie-van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen de proef van de het hormoonvervanging en de Gezondheidsinitiatiefcalcium van Vrouwen proef-verward de gevolgen van dieetinterventie.

Vet Opname en Hart- en vaatziekterisico

De studie die van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen het effect van totale dieetvetvermindering op het risico van cardiovasculaire disease26 onderzoeken vond dat de vermindering op lange termijn van totaal dieetvet niet het risico van coronaire hartkwaal, slag, of hart- en vaatziekte beïnvloedde. Het, echter, bereikte een bescheiden, nog significante, vermindering van de factoren van het hart- en vaatziekterisico, met inbegrip van lipoprotein met geringe dichtheid (LDL) en diastolische bloeddruk. Er was ook een tendens naar vermindering van hart- en vaatziekterisico onder vrouwen die de laagste opname van vet en de hoogste opname van verse vruchten en groenten, evenals voor vrouwen zonder vorige hart- en vaatziekte hadden. Voorts hadden de vrouwen in de interventiegroep die de laagste vette opname had een lager risico van coronaire hartkwaal dan die in de controlegroep.

De macht van deze proef, echter, werd door het zijn nalaten verlamd om het niveau van vette opname aan dat te verminderen voorgeschreven door de ontwerpcriteria, en door een waargenomen weerslag van myocardiaal infarct (hartaanval) en hart- en vaatziekte die 30% lager was dan ontworpen. Gehonken met een karige 40% kans om een daling van het hart- en vaatziektetarief te ontdekken, waren de kansen van het positieve vinden minder dan de tik van een muntstuk. Derhalve is het verrassend niet dat de proef er niet in slaagde om een statistisch geldige vermindering van hart- en vaatziekterisico te bereiken. Niettemin, is wat het toont enkel hoe hard het een dramatische vermindering van totale vette opname door gedragsinterventie moet op lange termijn bereiken.

De studie werd ontworpen om totale vette opname ongeacht de types van vet, een eigenschap te verminderen die ruw door voedingsonderzoekers en geïnformeerde consumenten is gekritiseerd. In een brief aan de redacteur van New York Times, herinnert één lezer aan haar moeder, die in de studies van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen werd geïmpliceerd, bejammerend het feit dat de onderzoekers „geen verschil tussen reuzel en olijfolie!“ maakten Gegeven wat wij zelfs terug in 1991 (toen de proef) werd ontworpen over de verschillen tussen „goede“ vetten en „slechte“ vetten wisten, lijkt het een onvergeeflijke onoplettendheid niet om tussen gezonde en ongezonde vetten te onderscheiden. Nochtans, binnen deze context, bevorderen de bevindingen ons begrip dat een nondiscretionary vermindering van totaal vet van beperkte waarde in het verminderen van hart- en vaatziekterisico is.

Verre van het zijn het „definitieve antwoord“ op de gevolgen voor de gezondheid van verminderd dieetvet, zoals die door sommige „deskundigen worden voorgesteld“ en beschreven door sommige verslaggevers, bevestigt de studie slechts hulp wat wij reeds kennen-dat eenvoudig het elimineren van alle vetten niet het antwoord is aan het verminderen van cardiovasculair risico.

Met laag vetgehalte en Risico van Borstkanker

Als de vorige studie, vond het onderzoek van het de Gezondheidsinitiatief van de Vrouwen van het effect van de vette vermindering op invasieve borstkanker 27 geen significante daling van kankertarieven. Na acht jaar van follow-up, had de dieetinterventiegroep een relatieve daling van 9% van de frekwentie van invasieve borstkanker in vergelijking met de controle een groep-niveau van risicovermindering dat naderbij kwam, maar bereikte niet, statistische betekenis. Kanker kan jaren, zelfs decennia vergen, om zich te ontwikkelen. Overwegend het korte de tijdkader van de studie vrij, is het zeer waarschijnlijk dat, gezien meer tijd voor de proef te werk te gaan, het bewijsmateriaal van een preventief voordeel zou geopenbaard hebben.

Borstkanker.

Zoals in de metgezelstudies, compromitteerde het onvermogen van de interventiegroep om het gerichte niveau van vette vermindering te bereiken fataal de macht van de proef. Het studieontwerp was eenvoudig niet robuust genoeg om eender wat maar het meest dramatisch van veranderingen tussen de interventie en vergelijkingsgroepen te ontdekken.

De onderzoekers nemen zorg om op bepaalde tendensen in hun bevindingen te wijzen. Terwijl het kan zijn misleidend om te diep in subgroepanalyses te lezen, de vrouwen die de hoogste niveaus van vette opname bij het begin van de proef hadden toonden een sterkere tendens naar de vermindering van borstkanker dan de interventiegroep als geheel. Dergelijke variatie zou niet verwacht zijn als de dieetinterventie geen effect op borstkanker had. De onderzoekers vonden ook dat het met laag vetgehalte dieet met een 15% vermindering van het doorgeven van niveaus van estradiol, de vorm van oestrogeen werd geassocieerd die het risico van borstkanker verhoogt. Dit vinden is verenigbaar met de resultaten van andere klinische proeven die het beschermende effect van estradiolvermindering aantonen van de behandeling van borstkanker.29 zo ook, zou dit niet verwacht zijn als de dieetinterventie geen effect bij de vermindering van het kankerrisico had.

Dit alles verlaat ons met een studie die de kenmerkende bevoegdheid niet had om het werk te doen het om werd ontworpen te doen, primaire resultaten die de grenzen van statistische betekenis aanstoten, en secundaire bevindingen die steunende tendensen voor vermindering van het risico van borstkanker tentoonstellen. Terwijl het teleurstellend is dat de resultaten niet definitiever waren, is het nauwelijks oorzaak „om de salade“ weg te gooien en „gezondheidsraad,“ als één Canadese voorgestelde journalist opgeven.

Voortdurend op Pagina 3 van 3