De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juli 2006
beeld

Levensduurgenen en Warmtebeperking

De wetenschappers zeggen snel het Vooruitgaan Technologieëngreep de Sleutel aan het Uitbreiden van de Menselijke Levensduur
Door Xi zhao-Wilson, Doctoraat, en Paul C. Watkins, SM, van BioMarker-Geneesmiddelen

De warmtebeperking breidt Maximumlevensduur uit

Terwijl het SIR2 verhaal fascinerend één is, is het zeer waarschijnlijk dat andere levensduurgenen in muizen en andere zoogdieren, met inbegrip van mensen werken. Wat wij tot dusver hebben geleerd is dat het beperken van calorieopname (terwijl het handhaven van goede voeding) levensduur bij gist, wormen, vliegen, muizen, ratten, honden, en waarschijnlijk apen uitbreidt. Het is de enige die interventie maximumlevensduur in deze species uit te breiden door het normale verouderen wordt bewezen te vertragen of om te keren. Wat nu nodig is moet dit onderzoek uit dieren in mensen vertalen. De wetenschappers schuiven door de gevolgen van warmtebeperking in mensen te bestuderen en veranderingen in genuitdrukking te identificeren verbonden naar voren aan de het levens spanwijdte-zichuitbreidende gevolgen van warmtebeperking.

De nationale Instituten van Gezondheid financiert gecontroleerde klinische studies om te bepalen of de gezondheidsvoordelen verbonden aan warmtebeperking op mensen van toepassing zijn. Deze studies beginnen belangrijke resultaten aantonen te produceren die dat de warmtebeperking positief biomarkers van levensduur terwijl het verbeteren van hartgezondheid en functie beïnvloedt. Hoewel het verminderen van calorie schijnt de opname om aan mensen ten goede te komen, is het onwaarschijnlijk dat een streng calorie-beperkt dieet wijd zou goedgekeurd worden. De stichting van de het Levensuitbreiding en zijn filialen proberen om een substituut voor warmte te ontwikkelen beperking-die is, een therapeutische interventie die de gezondheid en levensduurgevolgen van warmtebeperking, zal veroorzaken zonder van normale voedselopname zich te onthouden.

Resultaten van Klinische warmte-Beperkingsstudies

Meer dan 70 jaar nadat de warmtebeperking om in knaagdieren, nieuw wetenschappelijk bewijsmateriaal werd getoond te werken stelt voor dat de warmtebeperking gezondheidsvoordeel halen ook uit mensen veroorzaakt.9

In 2002, begonnen de Nationale Instituten van Gezondheid financierend studies om te bepalen of de gevolgen van warmtebeperking op mensen van toepassing zijn. Drie centra werden verkozen om deze studies uit te voeren: Washington University in St. Louis School van Geneeskunde, het Biomedische Onderzoekscentrum van Pennington in Baton Rouge, en het de Menselijke VoedingsOnderzoekscentrum van Jean Mayer USDA bij het Verouderen bij Bosjesuniversiteit in Boston. De eerste twee groepen hebben nu hun resultaten gepubliceerd, en het is duidelijk dat als u minder eet, u gezonder zult zijn. Deze resultaten steunen ook de strategie van de Stichting van de het Levensuitbreiding om onderzoek te financieren om therapie te ontwikkelen die de gezonde die gevolgen kan veroorzaken door warmtebeperking worden veroorzaakt.

De groep in Washington University concentreerde zich op de gevolgen van de warmtebeperking voor het hart. Hun studies tonen aan dat de warmtebeperking een „krachtig beschermend effect tegen atherosclerose“ heeft en schijnt om het primaire verouderen in het hart te verhinderen.10,11 in deze studie, at een groep die mannen en vrouwen, van 50 jaar oud het gemiddelde nemen, een calorie-beperkt dieet (1.112-1.958 calorieën per dag) voor een gemiddelde van zes jaar. Zij werden vergeleken bij een controlegroep die een typisch Amerikaans dieet at (1.976-3.537 calorieën per dag). De calorie-beperkte groep toonde geen bewijsmateriaal van risicofactoren voor atherosclerose. Hun totale cholesterol en LDL-niveaus waren lager dan die van de controles, zoals hun glucose, insuline, c-Reactieve proteïne (een teller voor ontsteking), en triglycerideniveaus waren. Slagader-beschermende lipoprotein HDL was ook hoger in de calorie-beperkte groep dan in de controles.10 in feite, hadden deze volwassenen op middelbare leeftijd dezelfde die triglycerideniveaus normaal in hoogste vijfde percentile van gezonde 20 year-olds worden gevonden. De calorie-beperkte groep had ook een 40% vermindering van de slagaderlijke muurdikte van de halsslagader in vergelijking met de controles, en geen bewijsmateriaal van atherosclerotic plaque-vorming.

Het zelfde onderzoeksteam evalueerde ook hartfunctie bij de calorie-beperkte onderwerpen. Een daling in hartprestaties, zoals die door diastolische functie worden gemeten, is een primaire teller van het verouderen. De studie vond dat in calorie-beperkte individuen, diastolische geleken op functie die in volwassenen ongeveer 15 jaar jonger in leeftijd vond. Omdat de onderwerpen op het beperkte dieet voor een gemiddelde van zes jaar waren geweest, besloten de onderzoekers dat de warmtebeperking een verjongend effect op menselijke gezondheden kan zelfs hebben.11 één die les van deze studie wordt geleerd is dat zelfs als u niet gelukkig genoeg om de „goede“ levensduurgenen geërft die sommige individuen om voorbij 100 jaar toestaan te leven, u bent strategieën kan nog toepassen om het langer, gezonder leven te verzekeren.

Terwijl de Washington University-onderzoekers mensen bestudeerden die een calorie-beperkt dieet zelf hadden gekozen, heeft de Pennington-Groep net eerste willekeurig verdeeld, gecontroleerde klinische studie van warmtebeperking gepubliceerd.12 te zware maar niet zwaarlijvige mannen en vrouwen (zoals bepaald die door een index van de lichaamsmassa van 25-30) die een dieet gevoed werden in calorieën door 25% wordt verminderd werden vergeleken bij een controlegroep voor een periode van zes maanden. Deze studie werd ontworpen om de gevolgen van de warmtebeperking voor biomarkers te meten die met levensduur, oxydatieve spanning zijn geassocieerd, en hoe de individuen aan veranderingen in metabolisme aanpassen. Hoewel de studie als loods voor een studie van twee jaar was bedoeld om later in 2006 te beginnen, zijn zijn resultaten tot op heden reeds genoemd „slaand.“

Als muizen en apen, waren de calorie-beperkte menselijke onderwerpen het vasten insulineniveaus en lichaamstemperatuur verminderd, die op verbeteringen in twee biomarkers van levensduur wijzen. Deze resultaten steunen de hypothese dat de warmtebeperking het menselijke het verouderen proces vermindert. De calorie-beperkte onderwerpen pasten ook hun metabolisme aan de vermindering van calorieën aan door de hoeveelheid energie te verminderen die zij, een effect dat uitgebreid hebben besteed voorbij wat door een verlies van lichaamsgewicht zou kunnen worden verklaard. Bovendien stelde de calorie-beperkte groep verminderde DNA-schade tentoon. De reactieve zuurstofspecies, die bijproducten van energiemetabolisme zijn, zijn gekend om DNA, lipiden, en proteïnen aan te vallen. Deze vermindering van DNA-schade verbindt de verminderde oxydatieve die spanning door warmtebeperking wordt veroorzaakt met de oxydatieve spanningstheorie, een populaire die theorie die schade verbindt door reactieve zuurstofspecies na verloop van tijd wordt veroorzaakt aan het begin van ziekten zoals kanker, evenals met het verouderen van.

Deze studies leveren bewijs dat de warmtebeperking in mensen evenals in dieren werkt, en aanbiedingsaanwijzingen over hoe het zou kunnen werken. Nu stelt het accumuleren van bewijsmateriaal voor dat de warmtebeperking het langzame verouderen en tegen van de leeftijd afhankelijke ziekten bij mensen beschermen kan, dit gemiddelde dat de dierlijke studies minder om zullen hebben bij te dragen? Nr. In feite, is het tegengestelde waar. Nu wij bewijsmateriaal hebben dat de warmtebeperking aan mensen ten goede komt, kunnen wij dierlijke studies aanwenden om de ingewikkelde interrelaties tussen genen, moleculaire wegen betrokken bij de pathologie van chronische ziekten en het verouderen, en de fysiologische die veranderingen te onderzoeken door warmtebeperking worden veroorzaakt. Gebruikend deze strategie, zal de Stichting van de het Levensuitbreiding wetenschappelijk onderzoek door BioMarker blijven steunen om acties te vinden die dezelfde gunstige gevolgen zoals warmtebeperking uitoefenen.

De Onrealistische Opdracht van BioMarker

De opdracht van BioMarker moet begrijpen hoe levensduurgenen dat confer de spanwijdte en de bescherming met lange levensuur tegen van de leeftijd afhankelijke die ziekten door acties veranderd worden worden ontworpen om de gevolgen van warmtebeperking en andere modellen van levensduuruitbreiding, zoals Ames dwergmuizen na te bootsen. BioMarker wendt gen-uitdrukking profileren-gebruikt DNA „spaanders“ aan of microarrays-om waar te nemen hoe bijna 40.000 tellers voor alle genen die omhoog de basisblauwdruk voor een muis maken aan warmtebeperking of diverse kandidaat warmte-beperking antwoorden mimetics-die is, agenten die de gunstige gevolgen van warmtebeperking reproduceren. De verfijnde instrumentatie, de technologie, en de huidige benaderingen die BioMarker aanwendt werden in een vorig die artikel beschreven in het Levensuitbreiding („het Onrealistische Plan wordt gepubliceerd van de het Levensuitbreiding om het Verouderen en Dood,“ Januari 2006 te veroveren).13

De genen die aan warmtebeperking in diverse organen antwoorden en weefsels van een dierlijk model (een hybride muis van lange duur) worden eerst geïdentificeerd in gecontroleerde studies. Deze patronen worden dan gebruikt om farmaceutische samenstellingen, molecules, voedsel, dieetsupplementen, en botanische uittreksels te identificeren die, aan een aanzienlijke mate, zelfde die gen-uitdrukking de patronen reproduceren door warmtebeperking worden veroorzaakt. Kandidaat warmte-beperkingsmimetics wordt dan onderworpen aan functionele testende gebruikende diverse biochemische en biologische analyses. De definitieve bevestiging van warmte-beperkingsmimetics zal vereisen testend in mensen, en BioMarker plant reeds dergelijke studies.

Terwijl de studies nu de voordelen van de warmtebeperking voor hartgezondheid in mensen aantonen, BioMarker-identificeerden de wetenschappers onlangs hoe de hartgenen aan warmtebeperking in een dierlijk model antwoorden.14 deze studie toonde snel aan dat zeer belangrijke voordelige de gevolgenhandeling van de warmtebeperking om de manier te veranderen het hart functioneert, verbeterend zijn samentrekbaarheid en energieproductie. De dieren op levenslange warmtebeperking hebben harten die perivasculair collageendeposito die in het linkerventrikel en de kleinere hartspiercellen hebben verminderd, op de harten van veel jongere dieren lijken. De gen-uitdrukking studies hebben aangetoond dat acht weken van warmtebeperking bijna 20% van totale die gen-uitdrukking de veranderingen reproduceerden in calorie-beperkte dieren op lange termijn worden gevonden. Deze genen zijn waarschijnlijk de oorzaak van de cardioprotective gevolgen van de warmtebeperking.

Een andere belangrijke studie toonde onlangs aan dat het dierlijke model dat wij samenstellingen hebben gebruikt kan ontdekken die warmte-beperkings mimetic activiteit tentoonstellen.15 een aantal die drugs algemeen worden gebruikt om diabetes te behandelen waren onderzocht gebruikend dit model. Wij ontdekten dat metformin, een van-octrooidrug die een eerste-lijntherapie voor te zware mensen met type II diabetes is, gereproduceerde gen-uitdrukking in de lever verandert dat aan die geproduceerd door warmtebeperking op lange termijn zeer gelijkaardig is. Acht weken van metforminbehandeling veroorzaakten gen-uitdrukking veranderingen die meer gelijkaardig waren aan die veroorzaakt door warmtebeperking op lange termijn dan acht weken van warmtebeperking. Deze resultaten bevestigen ons onderzoeksmodel en verstrekken waardevolle informatie over om warmte-beperkingsmimetics in de toekomst te identificeren en te ontwikkelen.

De sectie van muishersenen, vóór cel het oogsten wordt. bevlekt die
De sectie van muishersenen, na cel het oogsten.

Het bestrijden van het Verouderen en Brain Disease

Nu BioMarker-de wetenschappers een onderzoeksmodel voor warmte-beperkingsmimetics hebben ontwikkeld en zeer belangrijke genen geïdentificeerd die in de reactie op warmtebeperking door het hart en de lever worden geïmpliceerd, onderzoeken zij nu de gevolgen van de warmtebeperking voor hersenengezondheid. De Neurodegenerativeziekten zoals Alzheimer en Parkinson, evenals de van de leeftijd afhankelijke cognitieve daling, zijn alle belangrijke doelstellingen van farmaceutisch de industrieonderzoek. Zullen de neuroprotective gevolgen van de warmtebeperking, zoals die in dierlijke modellen worden aangetoond, diepgaand en waarschijnlijk in mensen ook worden veroorzaakt. De wetenschappers bestuderen de hersenen gebruikend dezelfde die benadering wordt gebruikt om warmte beperking-ontvankelijke genen in het hart en de lever, maar met een draai te evalueren.

Eerder dan om de volledige hersenen aan gen-uitdrukking analyse te onderwerpen, maakt een nieuwe technologie voor onderzoek van specifieke gebieden van de hersenen het mogelijk. De Arcturus-Laser vangt Microdissection (LCM) en verbindt het Laser Scherpe Systeem een microscoop met een UVlaser. Verdun bevroren secties van de hersenen kan door de microscoop worden bekeken, en het systeem kan worden geprogrammeerd cellen van specifieke hersenengebieden „oogsten“. Onze studies concentreren zich op het zeepaardje, dat betrokken bij het ruimte leren en geheugen, is en één van de eerste gebieden van de hersenen is om aan schade aan de ziekte van Alzheimer te lijden.

LCM is gebruikt om specifieke hippocampal neuronen voor RNAvoorbereiding (RNA, die bij het overbrengen van genetische uitdrukking) betrokken is voorafgaand aan te verzamelen het onderwerpen van het materiaal aan gen-uitdrukking profielanalyse. Figuren 1 en 2 tonen bevlekte hippocampal neuronen before and after het oogsten met LCM. De BioMarkerwetenschappers hopen om specifieke hersenengenen te identificeren die aan warmtebeperking antwoorden, en deze informatie te gebruiken in het ontwikkelen van warmte-beperkingsmimetics die onbruikbaar makende neurodegenerative ziekten zal afweren en onze hersenen om gezond en jeugdig zal toelaten te blijven vooraf leeftijd.

Samenvatting

Wij leven in een tijd van snelle technologische voorsprong. De levensduurgenen in gist, wormen, vliegen, en muizen worden geïdentificeerd zijn direct relevant voor mensen die. De krachtige gezondheid en levensduurvoordelen van warmtebeperking in dieren worden nu aangetoond in mensen. De wetenschappers voeren actief interventiestrategieën uit op het warmte-beperkingsmodel dat worden gebaseerd. De stichting van de het Levensuitbreiding is een pionier in de financiering van onderzoek en het in kaart brengen van de cursus voor één van de belangrijkste wetenschappelijke inspanningen van al tijd geweest: het onderzoek om te begrijpen hoe de genen menselijke levensduur bepalen, en hoe wij deze genen kunnen manipuleren om het langere, gezondere te leven leven.

De mensen die het verouderen willen vertragen en degeneratief ziekterisico verminderen kunnen nadenken verminderend voedselopname en opnemend 20-40 mg van resveratrol en 250-850 mg van metformin elke dag. Deze dosissen zijn gebaseerd die op studies bij BioMarker evenals analyse van de huidigste wetenschappelijke literatuur worden uitgevoerd.

Voorzichtigheid: Die die aan ondervoeding lijden zouden niet moeten proberen om hun calorieopname te beperken. Eveneens, zouden de mensen die medische voorwaarden zoals hypoglycemie hebben, of lever of nier de wanorde, niet metformin van de voorschriftdrug moeten nemen. Raadpleeg altijd uw arts alvorens om het even welk voorschriftdrug of voedingssupplement te nemen.

Verwijzingen

1. Beschikbaar bij: www.cia.gov/cia/publications/ factbook/rankorder/2102rank.html. Betreden 24 April, 2006.

2. Butler RN, Austad-Sn, Barzilai N, et al. Levensduurgenen: van primitieve organismen aan mensen. J Gerontol Biol-Sc.i Med Sci. 2003 Juli; 58(7): 581-4.

3. Atzmon G, Schechter C, Greiner W, et al. Klinisch fenotype van families met levensduur. J Am Geriatr Soc. 2004 Februari; 52(2): 274-7.

4. Atzmon G, Rincon M, Rabizadeh P, Barzilai N. Biological bewijsmateriaal voor overerving van uitzonderlijke levensduur. Mech die Dev verouderen. 2005 Februari; 126(2): 341-5.

5. Atzmon G, Rincon M, Schechter-CITIZENS BAND, et al. Lipoprotein genotype en behouden weg voor uitzonderlijke levensduur in mensen. PLoS Biol. 2006 April; 4(4): e113.

6. Sinclair DA, Guarente L. Unlocking de geheimen van levensduurgenen. Sc.i Am. 2006 breng in de war; 294(3): 48-7.

7. AJ Parker, Arango M, Abderrahmane S, et al. De cytotoxiciteit van de mutantpolyglutamine van Resveratrolreddingen in draadworm en zoogdierneuronen. Med Sci (Parijs). 2005 Mei; 21(5): 556-7.

8. Chen J, Zhou Y, Mueller-Steiner S, et al. SIRT1 beschermt tegen microglia-afhankelijke amyloid-bètagiftigheid door het remmen van het signaleren N-F -N-F-kappaB. J Biol Chem. 2005 2 Dec; 280(48): 40364-74.

9. McCay cm, Crowell-MF, Maynard-La. Het effect van de achtergebleven groei op de lengte van levensduur en op de uiteindelijke lichaamsgrootte. 1935. Voeding. 1989 Mei; 5(3): 155-71.

10. Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy-PB. De caloriebeperking op lange termijn is hoogst efficiënt in het verminderen van het risico voor atherosclerose in mensen. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2004 27 April; 101(17): 6659-63.

11. Meyer TE, Kovacs SJ, Ehsani aa, et al. De warmtebeperking op lange termijn verbetert de daling in diastolische functie in mensen. J Am Coll Cardiol. 2006 17 Januari; 47(2): 398-402.

12. Heilbronn LK, DE JL, Frisard MI, et al. Effect van de caloriebeperking van 6 maanden op biomarkers van levensduur, metabolische aanpassing, en oxydatieve spanning in te zware individuen: een willekeurig verdeelde gecontroleerde proef. JAMA. 2006 5 April; 295(13): 1539-48.

13. Kent S. Life Extension onrealistisch plan om het verouderen en dood te veroveren. Het levensuitbreiding. Januari 2006:5465.

14. Dhahbi JM, Tsuchiya T, Kim HJ, Stofje PL, Spindler-SR. Genuitdrukking en physiologic reacties van het hart op de initiatie en de terugtrekking van warmtebeperking. J Gerontol Biol-Sc.i Med Sci. 2006 breng in de war; 61(3): 218-31.

15. Dhahbi JM, Stofje PL, Fahy GM, Spindler-SR. Identificatie van potentiële warmtebeperkingsmimetics door microarray te profileren. Physiolgenomica. 2005 17 Nov.; 23(3): 343-50.