De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juli 2006
beeld

Levensduurgenen en Warmtebeperking

De wetenschappers zeggen snel het Vooruitgaan Technologieëngreep de Sleutel aan het Uitbreiden van de Menselijke Levensduur
Door Xi zhao-Wilson, Doctoraat, en Paul C. Watkins, SM, van BioMarker-Geneesmiddelen

Het baanbrekende die onderzoek door de Stichting van de het Levensuitbreiding wordt en bij BioMarker-Geneesmiddelen in noordelijk Californië wordt geleid gefinancierd die ontrafelt de factoren verantwoordelijk voor het verouderen en ziekte, evenals strategieën en technologieën die één dag ons kunnen helpen in goede gezondheid meer dan 100 jaar leven.

In dit artikel, bespreken wij dramatische doorbraken in leven-uitbreiding technologieën zoals genuitdrukking en warmtebeperking, samen met stappen u kunt beginnen met nemend vandaag om het lang en gezond leven te verzekeren.

Het jaar is 1890 en u bent net geboren geweest. U zou om moeten te leven, het lang, volledig leven een familie op te heffen, een carrière na te streven, en een erfenis erachter te verlaten alvorens u op de rijpe oude dag van 45 sterft. Dat was de gemiddelde levensverwachting van Amerikanen geboren bij het sluiten van 19de eeuw, die dacht zij levend een natuurlijke, productieve, en volledige levensduur waren.

Vandaag, gebaseerd op de ramingen van 2006 in de Wereld Factbook, zullen Brazilianen om 71.97 jaar gemiddeld oud leven te zijn, zullen Amerikanen om 77.85 jaar oud leven te zijn, zullen Canadezen aan 80.22 jaar, en Japanner aan 81.25 jaar leven.1 de levensverwachting in de meest ontwikkelde naties zou om langzaam in de medio-jaren '80 moeten te stijgen en een hoogtepunt te bereiken, terwijl sommige zieners een uiteindelijke levensduur van honderden jaren of langer voorzien. Als onze voorvaderen van recente 1800s, geloven vele mensen vandaag nog dat de levensverwachting alleen kan worden voorspeld door de huidige actuariële gegevens te bekijken, en dat er werkelijk niet veel zijn wij kunnen doen het veranderen.

Welke controles het tarief waaraan wij verouderen, en dat de factoren de potentiële maximum menselijke levensduur bepalen? Biogerontologists richt actief deze vragen, gebruikend de meest recente vooruitgang in wetenschap en technologie. De stichting van de het Levensuitbreiding heeft een belangrijke rol in de financiering van en het bevorderen van biomedisch het verouderen onderzoek gespeeld. Door contrast, investeert de Nationale Instituten van Gezondheid minder dan 0.1% van zijn jaarlijks begroting-die $28 miljard in 2006 in onderzoek naar de biologie van het verouderen en zijn relatie aan van de leeftijd afhankelijke ziekten bedroeg.

De recente ontwikkelingen in genetica, genomica, en biogerontology verstrekken aanwijzingen waarin verband met de factoren in ons genen, dieet, en milieu bepalen hoe lang wij kunnen leven. Deze onderzoeken hebben tot doel om te begrijpen hoe wij langer kunnen leven en ook de kwaliteit van ons leven verbeteren door de last van chronische ziekten te verwijderen verbonden aan ouder het groeien.

Levensduurgenen in Gist, Wormen, Vliegen, en Muizen

De wetenschappers die de genetische basis om te verouderen bestuderen weten dat bepaald gen-vooral in wetenschappelijke modellen zoals gist, wormen, en vlieg-kan een diepgaande invloed op de maximumlevensduur van die organismen hebben. De rente verschuift nu naar het onderzoek naar gelijkaardige genen in hogere organismen zoals muizen, die als waardevol pre-clinical dierlijk model voor drug-ontdekking onderzoek naar mensen dienen.

Het aantal genen die zijn gevonden om het verouderen in modelorganismen te beïnvloeden breidt zich uit, zoals aangetoond in Lijst 1.2 het doel van wetenschappers die naar levensduurgenen moeten zoeken begrijpen hoe deze genen functioneren, de rollen die zij binnen specifieke moleculaire wegen hebben gespeeld, hoe zij fundamentele biologische processen controleren, en in welke mate zij of hun functies onder verschillende organismen worden gedeeld. De belangrijkste levensduurgenen, echter, zijn die die informatie over waarom sommige species langer dan anderen leven verstrekken, die licht op factoren afwerpen die daadwerkelijke tarieven beïnvloeden om te verouderen. Terwijl de wetenschappers enkel beginnen deze genen te identificeren, geloven zij dat dergelijke genen van het regelen van complexe ontwikkelings en degeneratieve processen de oorzaak zijn, en dat de verdere studie aanwijzingen voor zowel levensduuruitbreiding als chronische ziektepreventie zal verstrekken.

De levensduurgenen tot dusver in gist, vliegen, wormen, en muizen worden geïdentificeerd zijn in intensieve studie om hun biologische functies te bepalen en hoe deze functies op het uitbreiden van levensduur die betrekking hebben. Het belangrijke inzicht komt te voorschijn. Bijvoorbeeld, verscheidene genen die onder dit eigenlijke verschillend soort worden gedeeld schijnen om in de insuline-signalerende weg te functioneren, die een aanwijzing aanbieden aan het verband tussen levensduur en de verordening van metabolisme. Andere genen schijnen om op warmtebeperking worden betrekking gehad, die spanwijdte radicaal met verlengde levensduur in zoogdieren heeft. Het begrip van de mechanismen die minder totale calorieën met levensduuruitbreiding verbinden is van cruciaal belang, en is een gebied dat sterk de Stichting van de het Levensuitbreiding interesseert.

Levensduurgenen in Gist, Wormen, Vliegen, en Muizen worden gevonden die

Gen

Organisme

Biologische Functie of Weg

Leeftijd-1/Daf-23

Worm

Pi-3 kinase, hetals signaleren

Ampère-1/AMPK

Worm

Het geactiveerde eiwitkinase, metabolisme en spannings de reactie, metformin verbeteren AMPK-niveaus

Chico

Vlieg

Insuline-als signaleren-tweede stap in weg

Clk-1

Worm

Mitochondrial polypeptide gelijkend op gist CoQ7, klokgenen

Ctl-1

Worm

Katalase

Daf-2

Worm

Insuline-als het signaleren, IGF-1-als receptor

Daf-16

Worm

Transcriptiefactor, spanningsweerstand

Eten-2

Worm

Onbekend

Ghr

Muis

De receptor van het de groeihormoon

Ghrhr

Muis

Groei-hormoon-bevrijdende hormoonreceptor

Hsp70

Vlieg

De proteïne van de hitteschok

Indy

Vlieg

Dicarboxylic zure vervoerproteïne

InR

Vlieg

Insulin/IGF-1-als receptor

Klotho

Muis

Membraanproteïne met ß-glucosidase activiteit, insuline, igf-1 en vitamine de regelgeving van D

Methuselah/CD97

Vlieg

Spanningsweerstand en de mededeling van de zenuwcel

MsrA

Muis

Methionine sulfoxide reductase

Mth

Vlieg

Transmembraanproteïne, spanningsweerstand

Oud-1/old-2

Worm

De kinasen van de receptortyrosine, spanningsweerstand

P53

Muis

De proteïne van het tumorontstoringsapparaat

P66shc

Muis

Vrije basisproductie

Pcmt

Vlieg

Eiwit carboxyl methyltransferase

Pit1/Prop1

Muis

Slijmachtige activiteit, dwerggroei

SIR2/SIRT1

Gist, worm, vlieg

NAD+ afhankelijke histone deacetylase, celoverleving, metabolisme, spanningsreacties

Zode-1

Vlieg

Cu/Zn-superoxide dismutase, oxydatieve spanning

Zode-2

Muis

Mn-superoxide dismutase, oxydatieve spanning

TOR

Gist, worm, vlieg

op PIK betrekking hebbend eiwitkinase en rapamycindoel, voedende sensor

Upa

Muis

Urokinase-type plasminogen activator

Gist: bakkersgist (Saccharomyces cerevisiae); worm: rondworm (draadworm) (Caenorhabditis elegans); vlieg: fruitvlieg (Fruitvliegje melanogaster); muis: huismuis (Mus-musculus).

Het aan het licht brengen van Levensduurgenen in Mensen

Terwijl de wetenschappers levensduurgenen in mensen op dezelfde manieren kunnen nog niet manipuleren kunnen zij in dieren, zijn verscheidene onderzoeksbenaderingen aan de gang om de rollen van deze genen in mensen te identificeren en te begrijpen.

Één benadering impliceert de studie van families die uitzonderlijke levensduur tentoonstellen. Deze onderzoeken hebben dat aangetoond de nakomelingen van centenarians (mensen die aan 100 jaar of ouder) leven waarschijnlijk zullen beduidend betere gezondheid erven, zoals gemeten door het overwicht van hypertensie, diabetes, hartaanval, en slag.3 de levensduur in deze individuen schijnt om hoogst met vrij hoge niveaus van voordelige high-density lipoprotein (HDL) en lage niveaus van schadelijke lipoprotein met geringe dichtheid (LDL), evenals met grotere moleculegrootte van zowel HDL als LDL worden gecorreleerd. Die individuen die een specifiek polymorfisme erven (een variatie van een bepaald gen) genieten van uitzonderlijke levensduur, naast veel betere gezondheid en cognitieve prestaties.4

Dit is het eerste voorbeeld om een menselijke genverandering met een uitzonderlijk levensduurfenotype (de kenmerken van een organisme, zoals die door zowel genetische als milieuinvloeden worden bepaald) te verbinden. De verandering is in dit geval in een gen betrokken die bij lipoprotein metabolisme, als CETP wordt bekend (cholesteryl de proteïne van de esteroverdracht, plasma). Het stelt voor dat andere dergelijke genen waarschijnlijk door gelijkaardige studies van families zullen worden ontdekt. Dit soort onderzoek helpt om te identificeren welk genotype (de genetische samenstelling van een organisme) tot het uitgebreide gezonde verouderen kan leiden.

Het zelfde onderzoeksteam identificeerde onlangs een ander levensduur-verbonden gen verbonden aan lipoprotein niveaus en grootte. Een polymorfisme voor gen apolipo-proteïne CIII, of APOC3, zijn verbonden met een gunstig lipoprotein profiel, een cardiovasculaire gezondheid, een insulinegevoeligheid, en een levensduur.5 enkel hoeveel dergelijke genen levensduur beïnvloeden en hoe zij tot uw gezondheid en kansen voor een spanwijdte bijdragen met lange levensuur blijf onbeantwoorde vragen.

Ongeacht de genetische voordelen waarmee wat van ons geboren zijn, is de echte vraag: zijn er genen wij allen delen die zouden kunnen worden gemanipuleerd om ons te helpen langer en gezonder leven? Voor een antwoord op deze vraag, beginnen wij met ons onderzoek op het niveau van het enig-cellige organisme dat brooddeeg maakt toenemen.

Een weinig mag de Spanning een Goede Zaak zijn

In de medio-jaren '90, ontdekte een professor in Massachusetts Institute of Technology dat één enkel gen in gist, toen huidig in veelvoudige exemplaren, de levensduur van de cel van de moedergist om met ongeveer 30% veroorzaakte te stijgen. De levensduur in gist kan worden gemeten door het aantal tijden te tellen een moedercel verdeelt om dochtercellen te produceren alvorens te sterven. Dit verhaal kweekte het dwingen toen men vond dat dit gen voor een enzym „codeert“ dat direct aan proteïnen werkt die DNA omringen, en dat de extra exemplaren van dit die gen, als SIR2 worden bekend, ook de levensduur van wormen (de draadworm C. elegans) langs zo zoals veel 50% uitbreidden. Het SIR2 gen en zijn zoogdierambtgenoot, SIRT1, zijn nu de nadruk van intensieve studie betreffende hun verbindingen en functies met betrekking tot hoe de organismen aan spanning antwoorden.

MIT Professor Leonard Guarente en zijn vroegere post-doctorale kameraad, David Sinclair, dat nu Universitair in Harvard is, onlangs mede gecreëerd een artikel in Wetenschappelijke Amerikaan die de interessante geschiedenis achter het SIR2/SIRT1-verhaal beschrijft.6 het blijkt dat de geroepen genverwanten van SIR2, sirtuins, hebben geëvolueerd om genetica aan het verouderen, dieet, en milieuspanners te verbinden. Deze wetenschappers geloven nu dat de genen betrokken bij de capaciteit van een organisme om een zwaar milieu te weerstaan de natuurlijke capaciteit van het lichaam kunnen opvoeren om de daling af te weren normaal verbonden aan het verouderen. De reactie van het organisme schijnt een verhoging van zijn vermogen voor defensie en reparatie te zijn. In wezen, zijn de zogenaamde levensduurgenen zoals SIR2 overlevingsgenen, in zoverre dat zij gezondheidsstatus verbeteren en levensduur uitbreiden.

De milde spanners, zoals warmtebeperking, kunnen de sirtuinwegen activeren. Het resultaat is een gecoördineerde verschuiving in het metabolisme van een organisme, met inbegrip van betere DNA-stabiliteit, verhoogde reparatie van DNA-schade, betere immune functie, verlengde celoverleving, en verbeterde energieproductie.

Leven-uitbreidende Voordelen van Resveratrol

Een sleutel die die verder dit verhaal aan potentiële relevantie voor mensen vinden opheft is de ontdekking dat bepaalde molecules, genoemd sirtuin activators, deze weg „kunnen aanzetten“. Één van deze molecules, resveratrol, wordt gevonden in rode wijn en druivenuittreksels. Diverse resveratrol van de installatiesopbrengst in antwoord op spanning. Resveratrol trok bijzondere aandacht toen de wetenschappers dat resveratrol-gevoede vliegen en wormen vonden allebei aanzienlijke toenamen in levensduur tentoonstelden. De overlevingsstudies van muizen zijn momenteel aan de gang, aangezien de biologische mechanismen die aan samenstellingen zoals resveratrol antwoorden om in muizen evenals in mensen worden verondersteld worden behouden.

Naast zijn gevolgen bij het verouderen, is resveratrol ook efficiënt in dierlijke modellen van neurologische ziekte geweest. Resveratrol beschermt tegen celdood in worm en muismodellen van de ziekte van Huntington, en beschermt tegen amyloid bètagiftigheid, die een therapeutisch potentieel voor resveratrol en andere sirtuin-activeert samenstellingen in de ziekte van Alzheimer voorstelt.7,8

De recente die studies door de Stichting van de het Levensuitbreiding worden en door BioMarker Pharmaceuticals in noordelijk Californië worden uitgevoerd gefinancierd die hebben significante gunstige gevolgen van druivenuittreksel met resveratrol getoond. De biologische gevolgen van verhoogde levensduur en verbetering van neurologische wanorde in een dierlijk model zijn ontleed op het moleculaire niveau. De verdere onderzoeken van het verband tussen specifieke genen en cellulaire wegen zijn aan de gang.

Resveratrol en andere sirtuinactivators kunnen zijn neen meer dan een hoofdstuk in het boek van levensduur, maar de rest van het verhaal zal een beter inzicht in alle moleculaire wegen, kritieke gendoelstellingen vereisen, en geschikte interventiepunten noodzakelijk om zo complex iets te manipuleren zoals de mechanismen die het tarief controleren waaraan wij verouderen. Wij bij BioMarker-Geneesmiddelen proberen ook om het risico te matigen om een gastheer van chronische ziekten te verwerven verbonden aan het het verouderen proces. Onze nadruk is bij het verhinderen van ziekten verbonden aan het verouderen, niet alleen behandelend ziekten zodra zij zich voordoen.

Voortdurend op Pagina 2 van 2