De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift September 2006
beeld

Carnitine

De acetyl-l-carnitine-veroorzaakte omhoog-verordening van de proteïnen van de hitteschok beschermt corticale neuronen tegen amyloid-bètapeptide 1-42-bemiddelde oxydatieve spanning en neurotoxiciteit: Implicaties voor de ziekte van Alzheimer.

De ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) is een progressieve neurodegenerative die wanorde door verlies van geheugen en kennis en door seniele plaques en neurofibrillary verwarring in hersenen wordt gekenmerkt. Amyloid-bètapeptide, in het bijzonder 42 aminozuurpeptide (Abeta (1-42)), is een belangrijkste component van seniele plaques en om aan de pathogenese van de ziekte verondersteld van centraal belang te zijn. De ADVERTENTIEhersenen zijn onder significante oxydatieve spanning, peptide en van Abeta (1-42) is gekend om oxydatieve spanning in vitro en in vivo te veroorzaken. Het acetyl-l-carnitine (ALCAR) is een endogene mitochondrial membraansamenstelling die helpt om mitochondrial bio-energie te handhaven en de verhoogde oxydatieve spanning verbonden aan het verouderen vermindert. Glutathione (GSH) is een belangrijk endogeen middel tegen oxidatie, en zijn niveaus zijn getoond om met het verouderen te verminderen. Het beleid van ALCAR verhoogt cellulaire niveaus van GSH bij rat astrocytes. In de huidige studie, onderzochten wij of ALCAR een beschermende rol in corticale neuronencellen tegen Abeta (1-42) - bemiddelde oxydatieve spanning en neurotoxiciteit speelt. De verminderde celoverleving in neuronendieculturen met Abeta (1-42) worden behandeld correleerde met een verhoging van eiwitoxydatie (eiwitcarbonyl, nitrotyrosine 3) en van de lipideperoxidatie (4-hydroxy-2-nonenal) vorming. De voorbehandeling van primaire corticale neuronenculturen met ALCAR verminderde beduidend Abeta (1-42) - veroorzaakte cytotoxiciteit, eiwitoxydatie, lipideperoxidatie, en apoptosis op een dose-dependent manier. De toevoeging van ALCAR aan neuronen leidde ook tot van de schokproteïnen van een opgeheven cellulaire die GSH en de niveaus van de hitte (HSPs) met onbehandelde controlecellen worden vergeleken. Onze resultaten stellen voor dat ALCAR beschermende gevolgen de giftigheid tegen van Abeta (1-42) en oxydatieve spanning voor een deel door de niveaus van GSH en HSPs omhoog-te regelen uitoefent. Dit bewijsmateriaal steunt het farmacologische potentieel van acetyl carnitine in het beheer van Abeta (1-42) - veroorzaakte oxydatieve spanning en neurotoxiciteit. Daarom kan ALCAR als mogelijke therapeutische strategie voor patiënten met ADVERTENTIE nuttig zijn.

J Neurosci Onderzoek. 2006 21 April

Anti-oxyderende activiteit van propionyl-l-carnitine in lever en hart van ratten spontaan met te hoge bloeddruk.

De oxydatieve spanning speelt een belangrijke rol in slagaderlijke hypertensie en het propionyl-l-carnitine (PLC) is gevonden om cellen tegen giftige reactieve zuurstofspecies te beschermen. In dit werk, hebben wij de anti-oxyderende capaciteit van chronische PLC behandeling bij ratten spontaan met te hoge bloeddruk (SHR) door de activiteit van anti-oxyderende enzymen en de lipideperoxidatie in lever en hartweefsels te meten geëvalueerd. De activiteit van glutathione peroxidase was verminderd in lever en hartweefsels van SHR wanneer vergeleken met hun normotensive controles de ratten, van Wistar- Kyoto (WKY), deze wijziging die door PLC behandeling worden verhinderd. Glutathione reductase de activiteit werd verhoogd bij ratten met te hoge bloeddruk en geen effect werd waargenomen na de behandeling. Geen significante veranderingen in superoxide dismutase activiteit werden waargenomen onder alle experimentele groepen. De lever van ratten met te hoge bloeddruk toonde hogere katalaseactiviteit dan dat van normotensive ratten, en PLC verbeterde deze activiteit in beide rattenspanningen. Werden Thiobarbituric zuur dat reactieve die substanties, als maatregel van lipideperoxidatie worden bepaald, in SHR verhoogd met WKY-ratten wordt vergeleken, en PLC de behandeling verminderde deze waarden niet alleen bij ratten met te hoge bloeddruk maar ook in normotensive degenen. De inhoud van carnitine in serum, lever en hart was hoger bij PLC-Behandelde ratten, maar PLC verhinderde niet de hypertensieontwikkeling in jonge SHR. Bovendien werden de triglycerideniveaus, die lager waren in SHR dan WKY-ratten, verminderd door chronische PLC behandeling in beide rattenspanningen. Deze resultaten tonen aan: i) het hypotriglyceridemic effect van PLC en ii) de anti-oxyderende capaciteit van PLC in SHR en zijn voordelig gebruik die weefsels beschermen tegen hypertensie-begeleidende oxydatieve schade.

Het levenssc.i. 2006 breng 20 in de war; 78(17): 1945-52

Een dubbelblinde, willekeurig verdeelde, gecontroleerde klinische proef van acetyl-l-carnitine versus amisulpride in de behandeling van dysthymia.

AIM: Evaluatie van het effect van acetyl-l-carnitine (ALCAR) versus amisulpride door totale Hamilton Depression Rating Scale-score (ham-D (21 die) wordt gemeten) in patiënten met zuivere dysthymia (DSM IV). Twee honderd vier patiënten werden willekeurig verdeeld en werden behandeld met ALCAR 500 mg b.i.d. of amisulpride 50 mg u.i.d. in een dubbelblinde studie, 12 weken. VLOEIT voort: Een stevige verbetering van ham-D (21) werd waargenomen in beide behandelingsgroepen door de studie. De resultaten onthulden statistisch geen significante verschillen tussen behandelingen, hoewel het betrouwbaarheidsinterval voor de niet-minderwaardigheid van het primaire eindpunt de vooraf bepaalde grens van 2 door 0.46 punten overschreed. Volgens een niet-minderwaardigheidmarge van 3 (beschouwd als aanvaardbaar door recente gepubliceerde gegevens) het primaire eindpunt kon volledig tevredengesteld te zijn. CDRS, MADRS en CGI, wendde aan verdere maatregel het klinische resultaat, gemelde gelijkaardige resultaten in beide behandelingsgroepen aan. De grotere draaglijkheid van ALCAR is van klinische relevantie overwegend het chronische karakter van dysthymia, dat vaak verlengde behandeling vereist.

Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Mei; 16(4): 281-7

Acetyl-l-carnitine in de behandeling van pijnlijke antiretrovirale giftige neuropathie in menselijke immunodeficiency viruspatiënten: een open etiketstudie.

De antiretrovirale giftige neuropathie veroorzaakt gedeeltelijk morbiditeit in menselijke immunodeficiency virus (HIV) patiënten onder dideoxynucleosidetherapie, voordelen slechts van medische therapie, en leidt vaak tot drugbeëindiging. Voorgesteld pathogeneses omvat een wanorde van mitochondrial oxydatief metabolisme, uiteindelijk met betrekking tot een vermindering van mitochondrial DNA-inhoud, en interferentie met de factorenactiviteit van de zenuwgroei. Carnitine is een substraat van de reacties van de energieproductie in mitochondria en is betrokken bij vele anabole reacties. Acetyl carnitine behandeling bevordert randzenuwregeneratie en heeft neuroprotective eigenschappen en een directe pijnstillende rol met betrekking tot glutamatergic en cholinergic modulatie. Het doel van deze studie was acetyl-l-carnitine in de behandeling van pijnlijke antiretrovirale giftige neuropathie in HIV patiënten te evalueren. Twintig die onderwerpen door pijnlijke antiretrovirale giftige neuropathie worden beïnvloed werden behandeld met mondelinge acetyl-l-carnitine bij een dosis 2.000 mg/dag voor een periode van 4 weken. De doeltreffendheid werd geëvalueerd door middel van de gewijzigde de Pijnvragenlijst van Korte Vormmcgill met elk punt geschat op een schaal van de 11 puntintensiteit met wekelijkse intervallen en door elektromyografie bij basislijn en definitief bezoek. Beteken de score van de pijnintensiteit beduidend tijdens de studie werd verminderd, die van 7.35 +/- 1.98 (gemiddelde +/- BR) veranderen bij basislijn in 5.80 +/- 2.63 bij week 4 (p = 0.0001). De elektrobiologische parameters veranderden niet beduidend tussen basislijn en week 4. In deze studie, was het acetyl-l-carnitine efficiënt en tolereerde goed in symptomatische behandeling van pijnlijke neuropathie verbonden aan antiretrovirale giftigheid. In tegendeel, werd geen effect genoteerd op neurofysiologische parameters.

J Peripher Nerv Syst. 2006 breng in de war; 11(1): 72-6

Symptomatische en neurofysiologische reacties van paclitaxel- of cisplatin-veroorzaaktde neuropathie op mondelinge acetyl-l-carnitine.

Het acetyl-l-carnitine (ALC) verbetert niet oncologische neuropathies. Wij testten mondelinge ALC (1 g tid) 8 weken in 25 patiënten met neuropathierang 3 (gemeenschappelijke giftigheidscriteria--CTC) tijdens paclitaxel of cisplatintherapie, of sorteer 2 voortdurend minstens drie maanden na het beëindigen van de drugs. Een onafhankelijke neuroloog beoordeelde patiënten before and after ALC. Alle patiënten behalve één gemelde symptomatische hulp, en slechts twee beschreven rang 1 misselijkheid. De sensorische neuropathierang beter in 15 van 25 (60%), en motorneuropathie in 11 van 14 patiënten (79%). Totale neuropathiescore (TNS) die neurofysiologische betere maatregelen in 23 (92%) omvatte. De verbetering van sensorische omvang en geleidingssnelheid (sural en peroneal zenuwen) werd gemeten in 22 en 21 patiënten, respectievelijk. De symptomatische verbetering duurde in 12 van 13 evaluable patiënten voort bij mediaan 13 maanden na ALC. Gezien zijn effect in gevestigd verbeteren paclitaxel- en cisplatin-neuropathie, adviseren wij ALC-het testen in het verhinderen van vooruitgang of keren symptomen tijdens neurotoxic chemotherapie terug.

Eur J Kanker. 2005 Augustus; 41(12): 1746-50