De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Oktober 2006
beeld

Kruisbloemige groenten

Moleculaire doelstellingen en potentieel tegen kanker van indool-3-carbinol en zijn derivaten.

Indool-3-Carbinol (I3C) wordt geproduceerd door leden van familiecruciferae, en in het bijzonder leden van de soort Brassica (b.v., kool, radijzen, bloemkool, broccoli, Spruitjes, en daikon). In de zuurrijke omstandigheden, wordt 13C omgezet in een reeks oligomeric producten (waaronder 3.3 ' - diindolylmethane is een belangrijke die component) verantwoordelijk worden verondersteld om voor zijn biologische gevolgen in vivo te zijn. In vitro, is 13C getoond om de proliferatie van diverse tumorcellen met inbegrip van borstkanker, prostate kanker, endometrial kanker, dubbelpuntkanker, en leukemic cellen te onderdrukken; veroorzaak G1/S arrestatie van de celcyclus, en veroorzaak apoptosis. De arrestatie van de celcyclus impliceert downregulation van cyclin D1, cyclin E, cyclin- afhankelijk kinase (CDK) 2, CDK4, en CDK6 en upregulation van p15, p21, en p27. Apoptosis door I3C impliceert producten van het downregulation de antiapoptotic gen, met inbegrip van bcl-2, bcl-Xl, survivin, inhibitor-van-apoptosisproteïne (IAP), X chromosoom-verbonden IAP (XIAP), en fas-Geassocieerde eiwit-als interleukin-1-bèta-omzet het enzym remmende proteïne van het doodsdomein (TIK); upregulation van proapoptotic eiwitbax; versie van micochondrial cytochrome C; en activering van caspase-9 en caspase-3. Deze agent remt de activering van diverse transcriptiefactoren met inbegrip van kern factor-kappaB-factor, SP1, oestrogeenreceptor, androgen receptor en kern op factor-E2 betrekking hebbende factor 2 (Nrf2). Dit indool versterkt de gevolgen van tumor necrose op factor betrekking hebbende apoptosis-veroorzaakt ligand (SLEEP) door inductie van doodsreceptoren en synergises met chemotherapeutische agenten door downregulation van (p-Gp) p-Glycoproteïne. In vivo, werd I3C gevonden om een machtige chemopreventive agent voor hormonaal-afhankelijke kanker zoals borst en cervicale kanker te zijn. Deze gevolgen worden door zijn capaciteit bemiddeld om apoptosis te veroorzaken, DNA-Carcinogene adduct vorming te remmen, en vrij-radicale productie te onderdrukken, hydroxylation 2 van estradiol te bevorderen, invasie en angiogenese te remmen. Talrijke studies hebben erop gewezen dat I3C ook een sterke hepatoprotective activiteit tegen diverse carcinogenen heeft. De aanvankelijke klinische proeven in vrouwen hebben aangetoond dat I3C een veelbelovende agent tegen borst en cervicale kanker is.

Celcyclus. 2005 Sep; 4(9): 1201-15

Gevolgen van indool-3-carbinol en phenethyl isothiocyanate voor dubbelpuntcarcinogenese door azoxymethane bij ratten wordt veroorzaakt die.

Indool-3-Carbinol (I3C) en phenethyl isothiocyanate (PEITC) is analyseproducten van glucosinolates glucobrassicin en gluconasturtiin, respectievelijk, en verondersteld om carcinogene activering te verminderen door P450 enzymen. Om de gevolgen te beoordelen van deze samenstellingen voor het risico van dubbelpuntkanker, werden de ratten verdeeld in vijf groepen en voedden de volgende diëten: controledieet (Ain-93G), of diëten met PEITC of I3C toegevoegd aan het controledieet: hoog-PEITC (het dieet-hoge niveau van 3.37 mmols/kg van PEITC), laag-PEITC (0.67 mmols/kg-laag niveau van PEITC), hoog-I3C (mmols/kg-hoog niveau 6.8 van I3C) en laag-I3C (mmols/kg-laag niveau 1.36 van I3C). De diëten werden gevoed 2 weken vóór en 10 weken na beleid van het dubbelpuntcarcinogeen azoxymethane. Precancerous letsel (afwijkende cryptnadruk, ACF) aantal in de distale dubbelpunt was beduidend lager in zowel hoog-I3C als laag-I3C groepen (6.9 +/- 0.8 en 5.9 +/- 0.59 per cm2, respectievelijk) wanneer vergeleken met de controlegroep (10.4 +/- 0.9). Geen significant verschil in ACF-aantal werd gevonden tussen de PEITC-groep en de controlegroep. ACF die sialomucin, gedachte uitdrukt om op ACF te wijzen die waarschijnlijk zal vorderen aan tumors, was groter in de groep hoog-PEITC (13 +/- 3) dan de controle (5.6 +/- 2). Mucin-uitgeputte die ACF, wordt voorgesteld om het grootste tumorigenic potentieel te hebben, neigde lager in de laag-I3C groep (P die < 0.06) te zijn met de controlegroep wordt vergeleken. Mucosal apoptotic en celproliferatie etiketteringsindexen verschilden niet onder groepen voorstellen, die dat de vermindering van het ACF-aantal door I3C geen wijzigingen in mucosal celkinetica impliceert. Geen significante verschillen werden gevonden onder de groepen in levercytochrome P450 2E1 (CYP2E1) activiteit, het eerste enzym betrokken bij activering van azoxymethane. Nochtans, was er verhoogde activiteit van reductases van NADPH- en NADH met hoog-I3C, die de enzymen betrokken bij de overdracht van het verminderen van equivalenten tot cytochrome P450 zijn. Deze resultaten stellen voor dat I3C het risico van dubbelpuntkanker door een mechanisme vermindert dat geen vermindering van carcinogene activering impliceert door CYP2E1.

Carcinogenese. 2006 Februari; 27(2): 287-92

Indool-3-Carbinol activeert de signalerende de wegonafhankelijke van ATM van DNA-schade om p53 te stabiliseren en G1 arrestatie van menselijke borst epitheliaale cellen te veroorzaken.

Fytochemische indool-3-carbinol (I3C) is, van kruisbloemige groenten zoals broccoli, getoond om een machtige anti-proliferative reactie in de menselijke cellenvariëteiten van borstkanker te onthullen. De behandeling van de onsterfelijk gemaakte menselijke borst epitheliaale cellenvariëteit MCF10A met I3C veroorzaakte een G1 arrestatie van de celcyclus, hief p53 de eiwitniveaus van het tumorontstoringsapparaat op en bevorderde uitdrukking van stroomafwaarts transcriptional doel, p21. I3C de behandeling hief p53 ook niveaus in verscheidene cellenvariëteiten van borstkanker die op mutant p53 uitdrukken. I3C arresteerde MCF10A-geen cellen stabiel transfected met dominant-negatieve p53, vaststellend een functionele eis ten aanzien van p53. Van celopdeling en immunolocalization de studies openbaarden een grote fractie van gestabiliseerde p53 proteïne in de kern van i3C-Behandelde MCF10A-cellen. Met I3C behandeling, telangiectasia-veranderde was de ataxie van het phosphatidyl-inositol-3-kinasefamilielid (ATM) phosphorylated, zoals zijn substraten p53, CHK2 en BRCA1 waren. Phosphorylation van p53 bij het n-Eindpunt is eerder getoond om de interactie te onderbreken tussen p53 en zijn ubiquitinligase, MDM2, en daarom het stabiliseren p53. De Coimmunoprecipitationanalyse openbaarde dat I3C verminderd door 4 het niveau van MDM2 proteïne vouwt dat met p53 associeerde. De p53-MDM2-interactie en het ontbreken van p21 productie werden in cellen hersteld met I3C en de ATM-inhibitor worden behandeld die wortmannin. Beduidend, verhoogt I3C het aantal 53BP1-nadruk of H2AX geen phosphorylation erop wijzen, die dat ATM geactiveerde onafhankelijke van DNA-dubbel-bundelonderbrekingen is. Samen genomen, tonen onze resultaten aan dat I3C ATM activeert dat door een nieuwe weg signaleert p53 phosphorylation en verstoring van de p53-MDM2-interactie te bevorderen, die p53 vrijgeeft om de p21 CDK-inhibitor en een G1 arrestatie van de celcyclus te veroorzaken.

Kanker van int. J. 2006 15 Februari; 118(4): 857-68

Brassica vermindert de plantaardige consumptie urinef2 -f2-isoprostane niveausonafhankelijke van micronutrient opname.

Isothiocyanates en indoles (b.v., indool-3-carbinol) van Brassica groenten (b.v., broccoli) veroorzaakt Fase I en Fase II enzymen verantwoordelijk voor de oxydatie, de vermindering, en het metabolisme van endogene en exogene carcinogenen. Brassica de groenten bevatten ook micronutrients die extra DNA-bescherming tegen reactieve zuurstofspecies kunnen bieden. Deze willekeurig verdeelde oversteekplaatsproef (n=20) vergelijkt de gevolgen van een Brassica Plantaardige Interventie (BV) tegen een Micronutrient en Vezelaanvullingsinterventie (M+F) voor urineniveaus F2 -f2-isoprostane (f2-IP), een stabiele biomarker van systemische oxydatieve spanning. Brassica opname werd gecontroleerd door herhaalde rappels van 24 uur, urineitc-niveaus, en vragenlijst. De urinedieniveaus f2-IP werden door massaspectrometrie van de steekproeven van de eerste-ochtendurine bij Basislijn worden verzameld gemeten en nadat elke interventie, en verandering in natuurlijke logboek-omgezette urineniveaus f2-IP gebruikend herhaalde maatregelenregressie werden geanalyseerd. Brassica consumptie steeg van 2 gram/dag tijdens de Basislijn of M+F Interventieperiodes tot 218 gram/dag tijdens de Interventie van BV, terwijl de blootstelling aan meeste anti-oxyderende vitaminen en de mineralen tijdens de M+F Interventie grootst was. F2-iP de niveaus verminderden beduidend 22.0% of 21.8% tijdens de Interventie van BV in vergelijking met Basislijn of de M+F Interventie (p=0.05, p=0.05, respectievelijk). De urineniveaus f2-IP verschilden niet beduidend tussen Basislijn en de M+F Interventie (verschil = 0.2%; p=0.98). Brassica de opname is geassocieerd met verminderd risico van dubbelpunt, long, blaas, borst, voorstanderklier, en andere kanker. Onze resultaten stellen voor dat Brassica de consumptie systemische oxydatieve spanningsonafhankelijke van de vitamine en de minerale inhoud van deze groenten vermindert.

Carcinogenese. 2006 15 Mei

Het immuunsysteem als doel voor milieuchemische producten: Xenoestrogens en andere samenstellingen.

Het immuunsysteem in hogere organismen is onder geïntegreerde controle en heeft de capaciteit snel om aan het milieu te antwoorden. Onlangs, is er een aanzienlijke toename in het overwicht van allergische ziekten geweest. Milieufactoren waarschijnlijk spel een belangrijke rol in de explosie van allergie. Hoewel de „hygiënehypothese“ de verhoging van allergische ziekten kan verklaren die aan t-helper 2 (Th2) immune reacties naar voren gebogen zijn, benadrukken de recente bevindingen de mogelijke betrokkenheid van milieu xenobiotic chemische producten die normale immune functie kunnen moduleren. Interessant, stellen verscheidene rapporten voor dat het overwicht van systemisch lupus erythematosus, een th2-Type auto-immune ziekte, ook stijgt, hoewel de ontwikkeling van hoog-gevoeligheids immunologische tests een mogelijke oorzaak kan zijn. Het verhoogde overwicht van auto-immune ziekte bij vrouwen, het seksuele dimorfisme van de immune reactie, en de immunomodulatory gevolgen van geslachtssteroïden, hebben aandacht op de rol van chemische producten geconcentreerd die geslachtssteroïden in de ontwikkeling van immune ziekten beïnvloeden. Voorts wijzen de recente rapporten erop dat sommige milieuchemische producten aan kernhormoonreceptoren, buiten de receptoren van het geslachtshormoon kunnen werken, en immune reacties moduleren. Dit overzicht concentreert zich op het effect van milieuchemische producten op immuunsysteemfunctie en pathogenese van immune ziekten, met inbegrip van allergie en auto-immune ziekten.

Toxicol Lett. 2006 14 Juli; 164(3): 191-206

Estrogenicactiviteit van polychlorinated biphenyls huidig in menselijk weefsel en het milieu.

Deze studie evalueerde estrogenicity van polychlorinated biphenyls (PCBs) huidig in milieumedia en menselijk weefsel en beoordeelde blootstellingswegen voor PCB-Afgeleide estrogenic kracht in lucht, grond, en stof van New Bedford, doctorandus in de letteren, een gebied met een PCB-Vervuilde Superfund-plaats. Vierendertig PCB-congeners werden geanalyseerd voor estrogenic die kracht gebruikend het e-SCHERM, een analyse op de oestrogeen-afhankelijke proliferatie van mcf-7 cellen in vitro wordt gebaseerd. De kinderjarenblootstelling aan estradiol-equivalenten via PCBs in milieumedia werd geschat byweighting de eerder gemelde aanverwant-specifieke concentraties van New Bedford door hun relatieve estrogenic kracht en publiceerde inhalatie en van de grondopname tarieven. Dertien congeners waren zwak estrogenic in het e-SCHERM: PCBs 17, 18, 30, 44, 49, 66, 74, 82, 99, 103, 110, 128, en 179. Deze PCBs was typisch 6 grootteordes minder machtig dan 17beta-estradiol, met proliferative kracht die zich van 0.0007% tot 0.0040% uitstrekken. Van de milieu beoordeelde media, had de lucht (inhalatie) de hoogste PCB-Afgeleide estradiol-gelijkwaardige blootstelling. PCB de estrogenic krachtinformatie van deze studie een belangrijk middel zowel voor inleidende schatting van routes van de blootstelling van mensen aan xenoestrogens als voor toepassing op menselijke gezondhedenstudies verstrekt concentreerde zich op oestrogeen-ontvankelijke gezondheidsresultaten, zoals reproductieve ontwikkeling en verwante malignancies.

Omgeef Sc.i Technol. 2006 15 April; 40(8): 2819-25

Biomagnification van PBDEs en PCBs in voedselweb van de Oostzee en de noordelijke Atlantische Oceaan.

Biomagnification van polychlorinated biphenyls (PCBs) en polybrominated diphenylethers (PBDEs) werd in voedselweb van de Oostzee en het noordelijke Atlantische Overzees onderzocht. Voor dit, gebruikten wij de concentratiegegevens van PCB en PBDE-, samen met gegevens over vissenlichaamsgewicht en delta (15) N van vissen en dierlijk plankton als maatregel van trofische positie. In het Oostzeemateriaal, die uit dierlijk plankton, sprot, haringen en zalm bestaan, melden wij biomagnification van alle PCB-congeners maar PCB #209 en van PBDEs met 3-6 of 7 broomatomen. Hogere brominated PBDEs en PCB 209 niet biomagnify waarschijnlijke wegens hun hoogte - molecuulgewichten of grootte en verder inefficiënt dieetbegrijpen in vissen. Als de zalm van de statistische analyse werd uitgesloten, was sterke biomagnification van PCB #209 duidelijk, wijzend species op verschillen in biomagnification. In de Oostzee covaried materiële delta (15) N en het lichaamsgewicht. In het Atlantische Overzeese materiaal, dat uit vissensteekproeven bestaat (haringen en zalm) van grotere lichaamsgrootte, tonen wij positieve correlatie tussen concentraties van meeste PCBs en het PBDEs en lichaamsgewicht zonder stijgend delta (15) N. Dit toont aan dat biomagnification in sommige gevallen van lichaamsgrootte en niet trofische positie afhangt. Wij besluiten dat er waarschijnlijk trofische positieafhankelijkheid in biomagnification is, die in een voedselketen van dierlijk plankton aan piscivores, maar geen verdere trofische positieinvloed op biomagnification in vissen op de hoogste trofische niveaus werd vertoond. In deze vissen, was er een effect die van de lichaamsgrootte tot biomagnification, waarschijnlijk wegens langzamere ontruiming in grotere vissen leiden. PCB-concentraties waren over het algemeen tussen 2 en 6 keer hoger in Oostzeezalm dan in Atlantische Overzeese zalm. De hogere PBDE-concentraties in de Oostzee in vergelijking met de Atlantische Overzeese zalm werden ook gevonden, maar met een grotere variatie tussen congeners. Nona- aan deca-BDEs werden gevonden in de meeste onderzochte steekproeven, die de biologische beschikbaarheid van deze samenstellingen illustreert. Niet geïdentificeerde penta-, hexa-, hepta-, en octa- BDEs werden gevonden in verscheidene steekproeven.

Sc.i-het Totaal omgeeft. 2006 1 Augustus; 366 (2-3): 659-72

Indool-3-Carbinol, maar niet zijn belangrijk spijsverteringsproduct 3.3 ' - diindolylmethane, veroorzaakt omkeerbare hepatocyte hypertrofie en cytochromes P450.

Indool-3-Carbinol (I-3-c) en 3.3 ' - diindolylmethane (SCHEMERIG) zijn getoond om de frekwentie en de multipliciteit van kanker in proefdierenmodellen te verminderen. Gebaseerd op de observatie dat I-3-c hepatocyte hypertrofie wanneer mondeling beheerd 13 weken aan ratten veroorzaakte, werd een behandeling en terugwinningsstudie ondernomen om de hypothese te testen dat de inductie van hepatocyte hypertrofie en cytochrome P450 (CYP) activiteit door I-3-C aanpassings, omkeerbare reacties is. Bovendien, vergeleken wij direct de gevolgen van I-3-c bij die van zijn SCHEMERIG principemetabolite. De ratten werden behandeld mondeling 28 dagen met 2 dosissen I-3-c (5 en 50 mg van I-3-C/kg het lichaamsgewicht/dag) en VERDUISTEREN (7.5 en 75 mg van DIM/kg het lichaamsgewicht/dag) en toen werd de helft dieren niet behandeld voor extra 28 dagen. De orgaangewichten, de histopathologie, en de CYP-enzymactiviteiten van 1A1/2, 2B1/2, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4, en 19 A werden gemeten zowel na behandeling als na terugwinning. Het mondelinge beleid van 50 mg van I-3-C/kg het lichaamsgewicht/dag aan ratten 28 dagen verhoogde levergewichten en CYP-beduidend enzymactiviteiten. De gevolgen in mannetjes waren meer uitgesproken en blijvend na terugwinning dan de gevolgen in wijfjes. De verhoogde die orgaangewichten naar controlewaarden zijn teruggekeerd na behandeling. Omgekeerd, SCHEMERIG veranderde lever geen gewichten en had geen effect op CYP-activiteiten na de 28 dagbehandeling. Sommige veranderingen in CYP-activiteiten werden gemeten na de SCHEMERIGE terugwinningsperiode maar de omvang veranderingen werd beschouwd als biologisch onbelangrijk. De resultaten tonen aan dat I-3-c, maar niet SCHEMERIG, omkeerbare aanpassingsreacties in de lever veroorzaakt.

Toxicol Appl Pharmacol. 2006 breng 1 in de war; 211(2): 115-23

1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 remt prostate invasie van de kankercel via modulatie van selectieve proteasen.

De remming van invasie en metastase is een nieuwe benadering voor behandeling van geavanceerde prostate kanker geworden waarin de secundaire hormoontherapie heeft ontbroken. Het accumuleren het bewijsmateriaal wijst erop dat 1alpha, 25dihydroxyvitamin D3 (1.25-VD) prostate kankervooruitgang door remming van de tumorgroei en metastase onderdrukt. Nochtans, moeten nog de gedetailleerde mechanismen die aan deze gevolgen ten grondslag liggen worden bepaald. Hier, gebruikten wij de analyse in vitro van de celinvasie om aan te tonen dat 1.25-VD de invasieve capaciteit van menselijke prostate kankercellenvariëteiten, LNCaP, PC-3 en DU 145 remt. Drie belangrijke groepen proteasen, matrijsmetalloproteinases (MMPs), plasminogen activators (Pa's) en cathepsins (CPS), die bij tumorinvasie betrokken zijn toen werden onderzocht voor veranderingen in activiteit en uitdrukking na behandeling 1.25-VD. Wij vonden dat 1.25-VD mmp-9 en CPS, maar niet Pa'sactiviteiten verminderde, terwijl het de activiteit van hun tegenhangers, weefselinhibitors van metalloproteinase-1 (timp-1) en cathepsin inhibitors verhoogde. De mechanistische studies toonden aan dat 1.25-VD geen uitdrukking mmp-9 op het transcriptional niveau onderdrukte, maar verminderden zijn mRNA stabiliteit. Bovendien verhoogde 1.25-VD complexen ap-1 die aan timp-1 promotor binden, die tot de verhoging van timp-1 activiteit bijdroeg, en resulteerde zo in remming van MMP-activiteit en tumorinvasie. Deze bevindingen steunen het idee dat de vitamine in D-Gebaseerde therapie in het beheer van geavanceerde prostate kanker, vooral onder patiënten voordelig zou kunnen zijn die hogere mmp-9 en CPS-activiteiten hebben.

Carcinogenese. 2006 Januari; 27(1): 32-42

3,3 ' - de pro-overlevingsweg van Diindolylmethane downregulates in hormoon onafhankelijke prostate kanker.

Het epidemiologische bewijsmateriaal stelt voor dat de vooruitgang en de bevordering van prostate kanker (GLB) door dieet kunnen worden gemoduleerd. Aangezien alle mensen met prostate kanker eerder dan aan de ziekte sterven, het van bijzonder belang is om de vooruitgang van de ziekte te verhinderen of te vertragen door chemopreventive strategieën. Wij hebben de eigenschappen tegen kanker van samenstellingen huidig in kruisbloemige groenten zoals indool-3-carbinol bestudeerd (I3C). (SCHEMERIGE) Diindolylmethane is een dimeer van I3C dat in de zuurrijke omstandigheden wordt gevormd en in tegenstelling tot I3C stabieler is met hogere gevolgen tegen kanker. In het onderhavige rapport, tonen wij aan dat SCHEMERIG een machtige anti-proliferative agent in vergelijking met I3C in de hormoon onafhankelijke DU 145 GLB cellen is. Het anti-prostate kankereffect wordt bemiddeld door de remming van de Akt-weg van de signaaltransductie SCHEMERIG, in scherp contrast aan I3C, veroorzaakt downregulation van Akt, p-Akt, en PI3 kinase. VERDUISTER ook veroorzaakt een G1 arrestatie in DU 145 cellen door stroom cytometry en stroomafwaartse gezamenlijke remming van de parameters van de celcyclus zoals cyclin D1, cdk4, en cdk6. Onze gegevens stellen een behoefte aan verdere ontwikkeling van SCHEMERIG, als chemopreventive agent voor GLB voor, dat epidemiologisch bewijsmateriaal en moleculaire doelstellingen rechtvaardigt dat determinanten voor de verspreiding/de vooruitgang van GLB zijn. De opname van SCHEMERIG kan GLB-aan patiënten ten goede komen en ziekteherhaling verminderen door micro-metastasen te elimineren die in patiënten aanwezig kunnen zijn die radicale prostatectomy ondergaan.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 2006 10 Februari; 340(2): 718-25

Het lot van 3.3 ' - diindolylmethane in de beschaafde mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.

3,3 ' - (SCHEMERIGE) Diindolylmethane is een belangrijk product in vivo van indool-3-carbinol van de kanker preventative agent die in groenten van de soort Brassica wordt gevonden. Hier, rapporteren wij over het metabolische lot van radiolabeled SCHEMERIG in mcf-7 cellen. SCHEMERIG langzaam werd gemetaboliseerd aan verscheidene sulfaatstamverwanten van geoxydeerde SCHEMERIGE producten die hoofdzakelijk in het middel werden ontdekt. De radioactiviteit in cellen wordt ontdekt was hoofdzakelijk ongewijzigde SCHEMERIG (81-93%) met alle tijdintervallen tot 72 h-behandeling die. De co-behandeling van mcf-7 cellen met quercetin vertraagde het tarief dat SCHEMERIGE die producten oxydeerde in het middel worden geaccumuleerd, terwijl indool [3.2-B] carbazole (ICZ) de mede-behandeling hun productie versnelde. ICZ is een inductor die van P450 1A2, terwijl quercetin een specifieke inhibitor van dit isoform is voorstelt, dat P450 1A2 van de oxydatie van SCHEMERIG hoofdzakelijk de oorzaak is, waarschijnlijk door epoxidatie 2.3 gelijkend op methylindole 3. De sulfaatstamverwanten van geoxydeerde SCHEMERIGE metabolites werden gespleten door sulfatasespijsvertering en werden geïdentificeerd door LC/MS als 3 (1H-indool-3-ylmethyl) - 2 -2-oxindole (2-os-verduister) de methanol, van BIB (1H-indol-3) (3-methylenehydroxy-verduister), hydroxy- 3 [(1H-indol-3) - methyl] - 1.3-dihydro-2 (3-methylenehydroxy-2-os-verduister), en 3 hydroxy-3 (1H-indool-3-ylmethyl) - 2 -2-oxindole (3-hydroxy-2-os-verduister). De derivaten van 2 os-verduisteren vertegenwoordigde groter dan 30% van de radioactiviteit in het sulfatase-verteerde middel. Hoewel oxindole de vorming de primaire metabolische weg in mcf-7 cellen was, waren synthetische os-schemerige 2 inactief in een analyse van de 4-ERE-luciferaseverslaggever en bijgevolg waarschijnlijk niet verantwoordelijk voor de estrogenic activiteit nam eerder voor SCHEMERIG waar. Ongewijzigd VERDUISTER snel geaccumuleerd in de kernmembranen die ongeveer 35-40% van de radioactiviteit na 0.5-2 h-behandeling vertegenwoordigen. Het begrijpen van radiolabeled SCHEMERIG scheen een passief te zijn verdelend in de kernmembranen en was niet afhankelijk van celcytosol. Het kernbegrijpen van SCHEMERIG was niet verzadigbaar en kon niet door voorbehandeling met SCHEMERIG zonder etiket worden geblokkeerd (microM 100). Verder, verhoogden de behandelingen in serum-free middel het begrijpen van radiolabeled SCHEMERIG met de mcf-7 cellen. Deze bevindingen tonen aan dat het begrijpen van SCHEMERIG door membranen beduidend zijn gelokaliseerde concentratie verhoogt, die tot zijn biologische activiteiten kan bijdragen.

Chem Onderzoek Toxicol. 2006 breng in de war; 19(3): 436-42

Een willekeurig verdeelde fase II proef van indool-3-carbinol in de behandeling van vulvar intraepithelial neoplasia.

Het doel van deze studie was de potentiële therapeutische voordelen van indool-3-carbinol (I3C) in het beheer van vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) te bepalen. De vrouwen met histologisch bevestigde hoogwaardige VIN werden willekeurig verdeeld om 200 en 400 mg/dag van I3C te ontvangen. De symptomatologie door visuele analoge schaal en de vulvoscopic verschijning werden beoordeeld bij rekrutering, 6 weken, 3 maanden, en 6 maanden. De weefselbiopsie werd om histologische reactie te bepalen verkregen bij voltooiing van de studieperiode. De urinesteekproeven werden verkregen bij elk bezoek om hydroxyestrone 2 aan 16 alpha--hydroxyestroneverhoudingen te bepalen. De gegevens van 12 vrouwen waren geschikt voor analyse. Er was een significante verbetering van symptomatologie met de introductie van I3C (jeuk, P= 0.018; pijn, P= 0.028). De de letselgrootte en strengheid werden ook beduidend verminderd (grootte, P= 0.005; verschijning, P= 0.046). Bovendien was er een aanzienlijke toename in hydroxyestrone 2 aan 16 alpha--hydroxyestroneverhouding na begin van I3C, P= 0.05. Nochtans, openbaarde de weefselbiopsie van de worst-affected vulval gebieden geen verbetering van rang van VIN tijdens de periode van 6 maanden, P= 0.317. Er waren geen significante verschillen in resultaten tussen die vrouwen die 200 mg/dag van I3C en die op 400 mg/dag nemen. Deze studie heeft significante klinische verbetering van symptomatologie en vulvoscopic verschijning van VIN met I3C therapie getoond. De verdere klinische en wetenschappelijke onderzoeken worden vereist om deze voorlopige bevindingen te steunen.

Kanker van int. J Gynecol. 2006 in de war brengen-April; 16(2): 786-90

Activering en versterking die van interferon-gamma door 3.3 ' - diindolylmethane in mcf-7 cellen van borstkanker signaleren.

3,3 ' - (SCHEMERIGE) Diindolylmethane, een natuurlijk autolytisch product in installaties van de Brassica soort, met inbegrip van broccoli, bloemkool, en Spruitjes, stellen veelbelovende kanker beschermende activiteiten, vooral tegen borstneoplasia in dierlijke modellen tentoon. Wij merkten eerder op dat SCHEMERIG een de cel-cyclus van G (1) arrestatie en een sterke inductie van cel-cyclus inhibitorp21 uitdrukking en promotoractiviteit in zowel oestrogeen-ontvankelijk en - de onafhankelijke cellenvariëteiten van borstkanker veroorzaakte. Wij toonden onlangs aan dat SCHEMERIG de uitdrukking van interferongamma (IFNgamma) in de menselijke mcf-7 cellen van borstkanker omhoog-regelt. Dit nieuwe effect kan tot de gevolgen tegen kanker van SCHEMERIG bijdragen omdat IFNgamma een belangrijke rol in het verhinderen van de ontwikkeling van primaire en overgeplante tumors speelt. In deze studie, merkten wij op dat SCHEMERIG de signalerende weg van IFNgamma in de menselijke cellen van borstkanker activeerde. VERDUISTER geactiveerd de uitdrukking van de IFNgamma-receptor (IFNGR1) en IFNgamma-Ontvankelijke genen p56- en p69-oligoadenylate-synthase (OAS). In cotreatments met IFNgamma, VERDUISTER veroorzaakt een bijkomende activering van endogene p69-OAS en van een verslaggever OAS-Luc en een synergistic activering van een verslaggever gas-Luc. VERDUISTER synergistically vergroot IFNgamma veroorzaakte phosphorylation van signaalomvormer en activator van transcriptiefactor 1, verder bewijsmateriaal van SCHEMERIGE activering van de IFNgamma-weg. SCHEMERIG en IFNgamma veroorzaakte een bijkomende remming van celproliferatie en een synergistic verhoging van niveaus van belangrijke histocompatibiliteit complexe klasse-1 (mhc-1) uitdrukking, gecombineerd met hogere niveaus van mRNAs van MHC-1-Geassocieerde proteïnen en vervoerders. Deze resultaten openbaren nieuwe immune het activeren en het versterken activiteiten van SCHEMERIG in menselijke tumorcellen die tot de duidelijk gemaakte doeltreffendheid van dit dieetindool tegen diverse tumorstypes kunnen bijdragen.

Mol Pharmacol. 2006 Februari; 69(2): 430-9

Chemische en biologische karakterisering van nutraceutical samenstellingen van broccoli.

Het dieet van mensen biedt een grotere en diversere groep installatiebioactives dan aan drugs, en zij vaak realiseren niet dat vele die drugs worden afgeleid uit de samenstellingen oorspronkelijk in installatievoedsel worden ontdekt. Talrijke epidemiologische studies wijzen erop dat Brassica de groenten in het algemeen en de broccoli in het bijzonder, mensen tegen kanker beschermen aangezien zij rijke bronnen van glucosinolates evenals bezittend een hoog gehalte van flavonoids, vitaminen en minerale voedingsmiddelen zijn. Één ongebruikelijke phytotherapic rol van broccoli is voor huid het ziekte-sap van de bladeren wordt gebruikt om wratten te behandelen. Nochtans, het belangrijkste gebruik van broccolistammen van zijn gezondheid-bevorderende eigenschappen. Sommige criteria zijn voorgesteld om de mogelijkheden te evalueren om nieuw „functioneel voedsel“ te ontwikkelen om het risico van specifieke kanker te verminderen; grotendeels in broccoli, die met kankerbescherming worden geassocieerd. De verwerkingsvoorwaarden, het vervoer, het binnenlandse koken, enz., beïnvloeden de gezondheid-bevorderende eigenschappen van broccoli en deze zijn wijd bestudeerd. Dit overzicht maakt een diepgaande studie van de chemische en biologische karakterisering van phytochemicals van broccoli en de gevolgen voor de bioactivee samenstelling van broccoli.

J Pharm Anaal Biomed. 2006 17 Mei

Biologie en biochemie van glucosinolates.

Glucosinolates zijn zwavel-rijke, anionische natuurlijke producten dat op geroepen hydrolyse door endogene thioglucosidases myrosinases verscheidene verschillende producten produceren (b.v., isothiocyanates, thiocyanaat, en nitril). De hydrolyseproducten hebben vele verschillende biologische activiteiten, b.v., als defensiesamenstellingen en attractants. Voor mensen functioneren deze samenstellingen als kanker-verhinderende agenten, biopesticiden, en aromasamenstellingen. Sinds de voltooiing van het Arabidopsis-genoom, glucosinolate heeft het onderzoek significante vooruitgang geboekt, resulterend in dichtbijgelegen-volledige opheldering van de kern biosynthetische weg, identificatie van de eerste regelgevers van de weg, metabolische techniek van specifieke glucosinolate profielen aan studiefunctie, evenals identificatie van evolutieve verbindingen aan verwante wegen. Hoewel veel de laatste jaren is geleerd, wacht veel meer op ontdekking alvorens wij begrijpen volledig hoe en waarom de installaties glucosinolates samenstellen. Dit kan ons toelaten om het potentieel van deze samenstellingen in landbouw en geneeskunde vollediger te exploiteren.

Annu Rev Plant Biol. 2006 Jun 2; 57:303333

Uncariatomentosa (Willd.) Gelijkstroom. — ethnomedicinalgebruik en nieuwe farmacologische, toxicologische en botanische resultaten.

Het geneeskrachtige systeem van Ashaninka Indiërs in Peru wordt afgebeeld. Drie categorieën van medische wanorde en genezers worden erkend. Een mens wordt bekeken om uit fysiek en een spiritual te bestaan die wie met elkaar door middel van een regelend element communiceren zijn. De betekenis van Uncaria-tomentosa (Willd.) Gelijkstroom. (Rubiaceae), plaatselijk als una DE gato, in traditionele geneeskunde wordt bekend wordt benadrukt door zijn exclusief gebruik door priesters om deze regelgeving te beïnvloeden die. De farmacologische en toxicologische resultaten verkregen met uittreksels of de geïsoleerde samenstellingen worden samengevat. Pentacyclic oxindolealkaloïde bevorderen in vitro endothelial cellen om een lymfocyt-proliferatie-regelende factor te veroorzaken. Tetracyclic oxindole alkaloïde handeling als antagonisten. Een significante normalisatie van lymfocytenpercentage werd in vivo waargenomen hoewel de totale leukocytaantallen niet veranderden.

J Ethnopharmacol. 1999 Januari; 64(1): 23-34