De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Juli 2006
beeld

Kern factor-kappa Bèta (nNfkbB)

De ontsteking van IKKbetaverbindingen

en tumorigenesis in een muismodel van dikkedarmontsteking-geassocieerde kanker.

Een verband tussen ontsteking en kanker heeft lange verdacht, maar zijn moleculaire aard bleef slecht gedefinieerd. Een zeer belangrijke speler in ontsteking is transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB de waarvan activiteit in antwoord op besmettelijke agenten en proinflammatory cytokines via het IkappaB-complexe kinase (IKK) wordt teweeggebracht. Gebruikend een dikkedarmontsteking-geassocieerd kankermodel, tonen wij aan dat hoewel de schrapping van IKKbeta in intestinale epitheliaale cellen geen ontsteking vermindert, het tot een dramatische daling van tumorweerslag zonder tumorgrootte te beïnvloeden leidt. Dit is verbonden met verhoogde epitheliaale apoptosis tijdens tumorbevordering. Het schrappen van IKKbeta in myeloid cellen, echter, resulteert in een significante daling van tumorgrootte. Deze schrapping vermindert uitdrukking van proinflammatory cytokines die als factoren kunnen dienen van de tumorgroei, zonder apoptosis te beïnvloeden. Aldus, kan de specifieke inactivering van de IKK/NF-kappaB-weg in twee verschillende celtypes vorming van ontsteking-geassocieerde tumors verminderen. Naast het onderdrukken van apoptosis in geavanceerde tumors, kan IKKbeta ontsteking met kanker verbinden.

Cel. 2004 6 Augustus; 118(3): 285-96

De reactieve zuurstofspecies bevorderen TNFalpha-Veroorzaakte dood en aanhoudende JNK-activering door phosphatases van het KAARTkinase te verbieden.

TNFalpha is een pleiotropic cytokine die of celproliferatie of celdood veroorzaakt. De remming van activering N-F -N-F-kappaB verhoogt gevoeligheid aan TNFalpha-Veroorzaakte dood, gezamenlijk met aanhoudende JNK-activering, een belangrijke medewerker aan de doodsreactie. De aanhoudende JNK-activering in N-F-kappaB-Ontoereikende cellen werd voorgesteld om van reactieve zuurstofspecies (ROS) af te hangen, maar hoe ROS beïnvloeden JNK-was de activering onduidelijk. Wij tonen nu aan dat TNFalpha-Veroorzaakte ROS, de waarvan accumulatie door mitochondrial superoxide dismutase wordt onderdrukt, oxydatie en remming van JNK-Buiten werking stellende phosphatases door hun katalytische cysteine in sulfenic zuur om te zetten veroorzaken. Dit resulteert in aanhoudende JNK-activering, die voor cytochrome c versie en caspase 3 splijten, evenals necrotic celdood wordt vereist. De behandeling van cellen of proefdieren met een middel tegen oxidatie de accumulatie verhindert van H (2) O (2), JNK-phosphatase oxydatie, aanhoudende JNK-activiteit, en beide vormen van celdood. De anti-oxyderende behandeling verhindert ook TNFalpha-Bemiddelde bliksemende levermislukking zonder leverregeneratie te beïnvloeden.

Cel. 2005 breng 11 in de war; 120(5): 649-61

N-F -N-F-kappaB: aaneenschakelingsontsteking en immuniteit aan kankerontwikkeling en vooruitgang.

Er is veel inspanning geweest om het lang-erkende verband tussen de pathologische processen van besmetting, ontsteking en kanker onlangs te sonderen. Bijvoorbeeld, hebben de epidemiologische studies aangetoond dat ongeveer 15% van menselijke sterfgevallen door kanker met chronische virale of bacteriële besmettingen worden geassocieerd. Dit Overzicht concentreert zich op de moleculaire mechanismen die besmetting, ontsteking en kanker verbinden, en het brengt de hypothese dat activering van kern factor-kappaB-factor (N-F -N-F-kappaB) door klassiek naar voren, IKK-Bèta (inhibitor-van-N-F kinase-bèta) - de afhankelijke weg is een essentiële bemiddelaar van de ontsteking-veroorzaakte tumorgroei en vooruitgang, evenals een belangrijke modulator van tumortoezicht en verwerping.

Nat Rev Immunol. 2005 Oct; 5(10): 749-59

Cardiovasculaire gebeurtenissen verbonden aan rofecoxib in een colorectal adenoma chemopreventionproef.

ACHTERGROND: De selectieve remming van cyclooxygenase-2 (Cox-2) kan met een verhoogd risico van thrombotic gebeurtenissen worden geassocieerd, maar slechts zijn de beperkte gegevens op lange termijn beschikbaar voor analyse geweest. Wij rapporteren over de cardiovasculaire resultaten verbonden aan het gebruik van selectieve inhibitor Cox-2 rofecoxib in een proef op lange termijn, multicenter, willekeurig verdeelde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde die wordt ontworpen om het effect van drie jaar van behandeling met rofecoxib op het risico van terugkomende neoplastic poliepen van de grote darm in patiënten met een geschiedenis van colorectal adenomas te bepalen. METHODES: Een totaal van 2.586 patiënten met een geschiedenis van colorectal adenomas ondergingen randomization: 1.287 toegewezen om 25 mg rofecoxib te ontvangen dagelijks, en 1.299 werden om placebo te ontvangen. Alle onderzoeker-gerapporteerde ernstige ongunstige gebeurtenissen die potentiële thrombotic cardiovasculaire gebeurtenissen vertegenwoordigden werden geoordeeld op een verblinde manier door een externe commissie. VLOEIT voort: Een totaal van 46 patiënten in de rofecoxibgroep hadden een bevestigde thrombotic gebeurtenis tijdens 3.059 geduldig-jaren van follow-up (1.50 gebeurtenissen per 100 geduldig-jaren), vergeleken met 26 patiënten in de placebogroep tijdens 3.327 geduldig-jaren van follow-up (0.78 gebeurtenis per 100 geduldig-jaren); het overeenkomstige relatieve risico was 1.92 (95% betrouwbaarheidsinterval, 1.19 tot 3.11; P=0.008). Het verhoogde relatieve risico werd duidelijk na 18 maanden van behandeling; tijdens de eerste 18 maanden, waren de gebeurtenistarieven gelijkaardig in de twee groepen. De resultaten wijzen hoofdzakelijk op een groter aantal myocardiale infarcten en ischemische hersengebeurtenissen in de rofecoxibgroep. Er was vroegere scheiding (bij ongeveer vijf maanden) tussen groepen in de weerslag van nonadjudicated onderzoeker-gerapporteerde congestiehartverlamming, longoedeem, of hartmislukking (gevaarverhouding voor de vergelijking van de rofecoxibgroep met de placebogroep, 4.61; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1.50 aan 18.83). De algemene en cardiovasculaire mortaliteit was gelijkaardig in de twee groepen. CONCLUSIES: Onder patiënten met een geschiedenis van colorectal adenomas, werd het gebruik van rofecoxib geassocieerd met een verhoogd cardiovasculair risico.

N Engeland J Med. 2005 breng 17 in de war; 352(11): 1092-102

Regelgeving N-F -N-F-kappaB in het immuunsysteem.

Kern speelt factor-kappaB-factor (N-F -N-F-kappaB) /REL de familie van transcriptiefactoren een centrale rol in het coördineren van de uitdrukking van een grote verscheidenheid van genen die immune reacties controleren. Er is intense wetenschappelijke activiteit op het gebied N-F -N-F-kappaB ten gevolge van de betrokkenheid van deze factoren in de activering en de verordening van zeer belangrijke molecules geweest die met ziekten geassocieerd worden die van ontsteking tot kanker gaan. In dit overzicht, concentreren wij ons op ons huidig begrip van regelgeving N-F -N-F-kappaB en zijn rol in het immuunsysteem en de ontstekingsziekten. Wij bespreken ook de rol van proteïnen N-F -N-F-kappaB als potentiële therapeutische doelstellingen in klinische toepassingen.

Nat Rev Immunol. 2002 Oct; 2(10): 725-34

Maagkanker uit been merg-afgeleide cellen.

Epitheliaale kanker worden verondersteld om uit transformatie van de cellen van de weefselstam voort te komen. Nochtans, been merg-afgeleide cellen (BMDCs), die vaak aan plaatsen van weefselverwonding en ontsteking worden aangeworven, ook zou kunnen een potentiële bron van malignancy vertegenwoordigen. Wij tonen aan dat hoewel de scherpe verwonding, de scherpe ontsteking, of het voorbijgaande wandcelverlies binnen de maag niet tot BMDC-rekrutering leiden, de chronische besmetting van C57BL/6-muizen met Helicobacter, een bekend carcinogeen, herbevolking van de maag met BMDCs veroorzaakt. Later, deze cellenvooruitgang door metaplasia en dysplasie aan intraepithelial kanker. Deze bevindingen stellen voor dat epitheliaale kanker uit merg-afgeleide bronnen kunnen voortkomen en zo brede implicaties voor het multistep model van kankervooruitgang hebben.

Wetenschap. 2004 26 Nov.; 306(5701): 1568-71

Voortdurend op Pagina 2 van 4