De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Januari 2006
beeld

I3C

Moleculaire doelstellingen en potentieel tegen kanker van indool-3-carbinol en zijn derivaten.

Indool-3-Carbinol (I3C) wordt geproduceerd door leden van familiecruciferae, en in het bijzonder leden van de soort Brassica (b.v., kool, radijzen, bloemkool, broccoli, Spruitjes, en daikon). In de zuurrijke omstandigheden, wordt 13C omgezet in een reeks oligomeric producten (waaronder 3.3 ' - diindolylmethane is een belangrijke die component) verantwoordelijk worden verondersteld om voor zijn biologische gevolgen in vivo te zijn. In vitro, is 13C getoond om de proliferatie van diverse tumorcellen met inbegrip van borstkanker, prostate kanker, endometrial kanker, dubbelpuntkanker, en leukemic cellen te onderdrukken; veroorzaak G1/S arrestatie van de celcyclus, en veroorzaak apoptosis. De arrestatie van de celcyclus impliceert downregulation van cyclin D1, cyclin E, cyclin- afhankelijk kinase (CDK) 2, CDK4, en CDK6 en upregulation van p15, p21, en p27. Apoptosis door I3C impliceert producten van het downregulation de antiapoptotic gen, met inbegrip van bcl-2, bcl-Xl, survivin, inhibitor-van-apoptosisproteïne (IAP), X chromosoom-verbonden IAP (XIAP), en fas-Geassocieerde eiwit-als interleukin-1-bèta-omzet het enzym remmende proteïne van het doodsdomein (TIK); upregulation van proapoptotic eiwitbax; versie van micochondrial cytochrome C; en activering van caspase-9 en caspase-3. Deze agent remt de activering van diverse transcriptiefactoren met inbegrip van kern factor-kappaB-factor, SP1, oestrogeenreceptor, androgen receptor en kern op factor-E2 betrekking hebbende factor 2 (Nrf2). Dit indool versterkt de gevolgen van tumor necrose op factor betrekking hebbende apoptosis-veroorzaakt ligand (SLEEP) door inductie van doodsreceptoren en synergises met chemotherapeutische agenten door downregulation van (p-Gp) p-Glycoproteïne. In vivo, werd I3C gevonden om een machtige chemopreventive agent voor hormonaal-afhankelijke kanker zoals borst en cervicale kanker te zijn. Deze gevolgen worden door zijn capaciteit bemiddeld om apoptosis te veroorzaken, DNA-Carcinogene adduct vorming te remmen, en vrij-radicale productie te onderdrukken, hydroxylation 2 van estradiol te bevorderen, invasie en angiogenese te remmen. Talrijke studies hebben erop gewezen dat I3C ook een sterke hepatoprotective activiteit tegen diverse carcinogenen heeft. De aanvankelijke klinische proeven in vrouwen hebben aangetoond dat I3C een veelbelovende agent tegen borst en cervicale kanker is.

Celcyclus. 2005 Sep; 4(9): 1201-15

Gevolgen van indool-3-carbinol en phenethyl isothiocyanate voor dubbelpuntcarcinogenese door azoxymethane bij ratten wordt veroorzaakt die.

Indool-3-Carbinol (I3C) en phenethyl isothiocyanate (PEITC) is analyseproducten van glucosinolates glucobrassicin en gluconasturtiin, respectievelijk, en verondersteld om carcinogene activering te verminderen door P450 enzymen. Om de gevolgen te beoordelen van deze samenstellingen voor het risico van dubbelpuntkanker, werden de ratten verdeeld in 5 groepen en voedden de volgende diëten: controledieet (Ain-93G), of diëten met PEITC of I3C toegevoegd aan het controledieet: Hoge PEITC (3.37 mmols/kg-dieet - hoog niveau van PEITC), lage PEITC (0.67 mmols/kg - laag niveau van PEITC), hoge I3C (6.8 mmols/kg - hoog niveau van I3C), en lage I3C (1.36 mmols/kg - laag niveau van I3C). De diëten werden gevoed 2 weken vóór en 10 weken na beleid van het dubbelpuntcarcinogeen azoxymethane. Precancerous letsel (afwijkende cryptnadruk, ACF) aantal in de distale dubbelpunt was beduidend lager in zowel hoge I3C als lage I3C groepen (6.9 +/- 0.8 en 5.9 +/- 0.59 per cm (2), respectievelijk) wanneer vergeleken bij de controlegroep (10.4 +/- 0.9). Geen significant verschil in ACF-aantal werd gevonden tussen één van beide PEITC-groep en controlegroep. ACF die sialomucin, gedachte uitdrukt om op ACF te wijzen die waarschijnlijk zal vorderen aan tumors, was groter in de hoge PEITC-groep (13 +/- 3) dan de controle (5.6 +/- 2). Mucin-uitgeputte die ACF, wordt voorgesteld om het grootste tumorigenic potentieel te hebben, neigde lager in de lage I3C groep (p<0.06) in vergelijking met te zijn de controlegroep. Mucosal apoptotic en celproliferatie etiketteringsindexen verschilden niet onder groepen voorstellen, die dat de vermindering van ACF-aantal door I3C geen wijzigingen in mucosal celkinetica impliceert. Geen significante verschillen werden gevonden onder de groepen in levercytochrome P450 2E1 (CYP2E1) activiteit, het eerste enzym betrokken bij activering van azoxymethane. Nochtans, was er verhoogde activiteit van reductases van NADPH- en NADH met hoge I3C, enzymen betrokken bij de overdracht van het verminderen van equivalenten tot cytochrome P450. Deze resultaten stellen voor dat I3C het risico van dubbelpuntkanker door een mechanisme vermindert die geen vermindering van carcinogene activering impliceren door CYP2E1.

Carcinogenese. 2005 19 Augustus

3,3 ' - Diindolylmethane, een kruisbloemige groente leidde synthetische anti-proliferative samenstelling in schildklierziekte af.

Aanzienlijk epidemiologisch bewijsmateriaal er bestaat om schildklierziekte met verschillende patronen van dieetconsumptie te verbinden, in het bijzonder, kruisbloemige groenten. Wij hebben de anti-thyroid kanker (het TCL) activiteit van indool-3-carbinol (I3C) in kruisbloemige groenten en zijn zuur gekatalyseerd dimeer, 3.3 wordt gevonden die ' - diindolylmethane bestudeerd (SCHEMERIG). Er zijn geen studies om het effect tot hiertoe nader toe te lichten van deze samenstellingen op de veranderde proliferative patronen in kropgezwel of schildklierneoplasia. In deze studie, testten wij de anti-proliferative gevolgen van I3C en SCHEMERIG voor vier verschillende cellenvariëteiten van schildklierkanker representatief voor papil (B-CPAP en 8505-c) en follicular carcinoom van de schildklier (cgth-w-1 en ml-1), en primaire menselijke kropgezwelcellen. De celoverleving en 50) waarden van IC werden (voor I3C en SCHEMERIG berekend door de XTT-analyse en de de distributieanalyse werd van de celcyclus gemaakt door cytometry stroom. SCHEMERIG werd gevonden om een betere anti-proliferative agent dan I3C in zowel het papil als follicular TCL te zijn resulterend in een groter cytotoxic effect bij een concentratie meer dan drie vouwen lager dan voorspeld door de maalverhouding van SCHEMERIG en I3C. De anti-proliferative activiteit van SCHEMERIG in follicular TCL werd door een G1 arrestatie bemiddeld door inductie van apoptosis wordt gevolgd die. VERDUISTER ook geremd de groei van primaire kropgezwelcellen door 70% in vergelijking met onbehandelde controles. Het tegendeel aan traditionele overtuiging dat de kruisbloemige groenten „,“ goitrogenic zijn SCHEMERIG heeft anti-proliferative gevolgen in ingeboren schildklier proliferative ziekte. Onze preclinical studies verstrekken een sterke reden voor de klinische exploratie van SCHEMERIG als hulp aan chirurgie in schildklier proliferative ziekte.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 2005 25 Nov.; 337(3): 1019-25

Indool-3-Carbinol activeert de signalerende de wegonafhankelijke van ATM van DNA-schade om p53 te stabiliseren en G1 arrestatie van menselijke borst epitheliaale cellen te veroorzaken.

Fytochemische indool-3-carbinol (I3C) is, van kruisbloemige groenten zoals broccoli, getoond om een machtige anti-proliferative reactie in de menselijke cellenvariëteiten van borstkanker te onthullen. De behandeling van de onsterfelijk gemaakte menselijke borst epitheliaale cellenvariëteit MCF10A met I3C veroorzaakte een G1 arrestatie van de celcyclus, hief p53 de eiwitniveaus van het tumorontstoringsapparaat op en bevorderde uitdrukking van stroomafwaarts transcriptional doel, p21. I3C de behandeling hief p53 ook niveaus in verscheidene cellenvariëteiten van borstkanker die op mutant p53 uitdrukken. I3C arresteerde MCF10A-geen cellen stabiel transfected met dominant-negatieve p53, vaststellend een functionele eis ten aanzien van p53. Van celopdeling en immunolocalization de studies openbaarden een grote fractie van gestabiliseerde p53 proteïne in de kern van i3C-Behandelde MCF10A-cellen. Met I3C behandeling, telangiectasia-veranderde was de ataxie van het phosphatidyl-inositol-3-kinasefamilielid (ATM) phosphorylated, zoals zijn substraten p53, CHK2 en BRCA1 waren. Phosphorylation van p53 bij het n-Eindpunt is eerder getoond om de interactie te onderbreken tussen p53 en zijn ubiquitinligase, MDM2, en daarom het stabiliseren p53. De Coimmunoprecipitationanalyse openbaarde dat I3C verminderd door 4 het niveau van MDM2 proteïne vouwt dat met p53 associeerde. De p53-MDM2-interactie en het ontbreken van p21 productie werden in cellen hersteld met I3C en de ATM-inhibitor worden behandeld die wortmannin. Beduidend, verhoogt I3C het aantal 53BP1-nadruk of H2AX geen phosphorylation erop wijzen, die dat ATM geactiveerde onafhankelijke van DNA-dubbel-bundelonderbrekingen is. Samen genomen, tonen onze resultaten aan dat I3C ATM activeert dat door een nieuwe weg signaleert p53 phosphorylation en verstoring van de p53-MDM2-interactie te bevorderen, die p53 vrijgeeft om de p21 CDK-inhibitor en een G1 arrestatie van de celcyclus te veroorzaken.

Kanker van int. J. 2005 8 Sep

3,3 ' - Diindolylmethane remt angiogenese en de groei van transplantable menselijk borstcarcinoom in athymic muizen.

De studies hebben de consumptie van broccoli en andere kruisbloemige groenten met een verminderd risico van borstkanker verbonden. Fytochemische indool-3-carbinol (I3C), heden in kruisbloemige groenten, en zijn belangrijk zuur-gekatalyseerd reactieproduct 3.3 ' - diindolylmethane (SCHEMERIG) hebben bio-activiteit relevant voor de remming van carcinogenese. In deze studie, werd het effect van SCHEMERIG op angiogenese en tumorigenesis in een knaagdiermodel onderzocht. Wij vonden dat SCHEMERIG een daling afhankelijk van de concentratie van proliferatie, migratie, invasie en haarvatenvorming van beschaafde menselijke umbilical ader endothelial cellen veroorzaakte (HUVECs). Verenigbaar met zijn antiproliferative effect, dat bij SCHEMERIGE microM slechts 5 significant was, veroorzaakte dit indool een G1 arrestatie van de celcyclus in zich actief het verspreiden HUVECs. Voorts SCHEMERIG downregulated de uitdrukking van cyclin-afhankelijke kinasen 2 en 6 (CDK2, CDK6), en upregulated de uitdrukking van CDK-inhibitor, p27 (Kip1), in HUVECs. Wij merkten in een bijkomende Matrigel-analyse in vivo van de stopangiogenese verder op dat, vergelijkbaar geweest met voertuigcontrole, neovascularization tot 76% na het beleid van 5 mg/kg SCHEMERIG aan vrouwelijke C57BL/6-muizen werd geremd. Tot slot remde deze dosis SCHEMERIG ook de groei van menselijke mcf-7 celtumor xenografts door maximaal 64% in de vrouwelijke athymic die muizen (van nu/nu), met de voertuigcontrole wordt vergeleken. Dit is de eerste studie om aan te tonen dat SCHEMERIG de ontwikkeling van menselijke borsttumor in een xenograftmodel kan sterk remmen en bewijs leveren voor de antiangiogenic eigenschappen van dit dieetindool.

Carcinogenese. 2005 April; 26(4): 771-8

Innovatieve agenten in kankerpreventie.

Er zijn vele facetten aan kankerpreventie: een goed dieet, gewichtscontrole en fysische activiteit, een gezond milieu, vermijden van carcinogenen zoals die in tabaksrook, en onderzoek van bevolking op risico om vroege opsporing toe te staan. Maar er is ook de mogelijkheid om drugs te gebruiken of natuurlijk - het voorkomen samenstellingen om initiatie van te verhinderen, of te onderdrukken, de tumorgroei. Slechts zijn een paar dergelijke agenten gebruikt tot op heden in de kliniek met om het even welk succes, en deze omvatten niet steroidal anti-inflammatory drugs voor dubbelpunt, finasteride voor voorstanderklier en tamoxifen of raloxifene voor borsttumors. Een ideale chemopreventive agent zou normale de groeicontrole aan een preneoplastic of kankercelbevolking door afwijkende signalerende wegen te wijzigen of apoptosis (of allebei) in cellen niet meer te repareren te veroorzaken herstellen. De kenmerken voor zulk een agent omvatten selectiviteit voor beschadigde of omgezette cellen, goede biologische beschikbaarheid en meer dan één mechanisme van actie aan folieovertolligheid of overspraak in signalerende wegen. Aangezien meer onderzoeksinspanning naar dit gebied wordt gericht, vertroebelt het onderscheid tussen chemotherapeutische en chemopreventive agenten. De chemotherapeutische drugs worden nu ontworpen aan doel over- of onder-actieve signalerende molecules binnen kankercellen, een filosofie die enkel relevant in chemoprevention is. De ontwikkeling van dieetagenten is bijzonder aantrekkelijk wegens onze al lang bestaande blootstelling aan hen, hun relatief gebrek aan giftigheid, en het aanmoedigen van aanwijzingen van epidemiologie. Het carcinogene proces baseert zich op de capaciteit van de cel zich abnormaal te verspreiden, apoptosis te vermijden, angiogenese te veroorzaken en aan verre plaatsen uitzaaiing. De studies in vitro met een aantal verschillende dieet-afgeleide samenstellingen suggereren dat er molecules geschikt om elk van deze aspecten van de tumorgroei te moduleren zijn. Nochtans, aan de negatieve kant hebben veel van hen eerder slechte biologische beschikbaarheid. De uitdaging is hun veelvoudige mechanismen van actie aan het licht te brengen om hun doeltreffendheid te voorspellen, leren hoe te om hen effectief te gebruiken in combinatie, en in sommige gevallen hen te herontwerpen om kracht of biologische beschikbaarheid te verbeteren. Deze ideeën worden geïllustreerd door dieetagenten zoals indool-3-carbinol (I3C), epigallocatechin gallate (EGCG), curcumin en resveratrol, die schijnen om een aantal verschillende moleculaire doelstellingen te hebben, die op verscheidene signalerende wegen beïnvloeden. Uiteindelijk kan het mogelijk zijn niet alleen om tumors te onderdrukken en levenskwaliteit uit te breiden door aangewezen dieet-afgeleide molecules te beheren, maar ook de definitie van een kanker chemopreventive dieet te raffineren.

Recente Resultatenkanker Onderzoek. 2005;166:257-75

Anti-carcinogene en anti-metastatische eigenschappen van indool-3-carbinol in prostate kanker.

Indool-3-Carbinol (I3C), heeft een samenstellingsheden als glucobracissin in kruisbloemige groenten activiteiten tegen kanker wat met enkele epidemiologisch bewijsmateriaal overeenstemt dat een gunstig effect van consumptie van kruisbloemige groenten op kankerweerslag en vooruitgang voorstelt. Het nauwkeurige doel van indool-3-carbinol is niet bepaald. Wij onderzochten het effect van I3C op prostate kanker in duidelijk omlijnde model het gebruiken Kopenhagen van R3327 ratten en de transplantable cellenvariëteit, mat-LyLu. Deze die cellenvariëteit uit een tumor bij de ratten van Kopenhagen wordt afgeleid is androgen onafhankelijke en uitzaaiing aan de long en de lymfeknopen. De tumors werden bij de ratten van Kopenhagen door mat-LyLu en de dieren veroorzaakt onderhuids in te spuiten worden behandeld met I3C die of intraperitoneaal of intraveneus werden toegediend, maximale systemische blootstelling te bereiken die. Dit was een vertrek van de traditionele chemopreventive route van indool-3-carbinol waar de samenstelling in het dieet werd opgenomen. Onze resultaten wijzen erop dat I3C de weerslag, de groei en de metastasen van cellen mat-LyLu en beide i.p remde. en i.v. de injecties van I3C waren even efficiënt. De statistische analyse (krommen kaplan-Meier) wijst duidelijk op een tumor-vrij en algemeen overlevingsvoordeel als resultaat van behandeling met I3C. Deze studies tonen voor het eerst aan dat I3C in een injectible vorm anti-prostate kankeractiviteit heeft.

Oncolrep. 2005 Januari; 13(1): 89-93

De remming van kerntranslocatie van kernfactor \{kappa} B draagt tot 3.3 bij ' - diindolylmethane-veroorzaakte apoptosis in de cellen van borstkanker.

Dieet indool-3-carbinol (I3C), een natuurlijke samenstelling huidig in groenten van de soort Brassica, toonde klinische voordelen en veroorzaakte apoptosis in de cellen van borstkanker. Ons die laboratorium en anderen hebben aangetoond dat I3C apoptosis in de cellen van borstkanker door inactivering van Akt en kern factor-kappaB-factor (N-F -N-F-kappaB) worden bemiddeld veroorzaakt weg. 3,3 ' - (SCHEMERIGE) Diindolylmethane, een belangrijk zuur-gekatalyseerd condensatieproduct in vivo van I3C, toonde ook één of andere voordeel halen uit borstkanker. Nochtans, is het nauwkeurige moleculaire mechanisme waardoor SCHEMERIG apoptosis in de cellen veroorzaakt van borstkanker niet volledig nader toegelicht. Vandaar, onderzochten wij of schemerig-Veroorzaakte apoptosis van de cellen van borstkanker ook door inactivering van Akt en N-F -N-F-kappaB kon worden bemiddeld. Wij vonden dat SCHEMERIG apoptotic processen in de MCF10A afgeleide kwaadaardige cellenvariëteiten (van MCF10CA1a) maar niet in nontumorigenic ouderlijke MCF10A-cellen veroorzaakt. VERDUISTER remt Akt-specifiek kinaseactiviteit en afschaft de epidermale de groei factor-veroorzaakte activering van Akt in de cellen van borstkanker, gelijkend op die waargenomen voor I3C. Wij vonden ook dat SCHEMERIG phosphorylation van IkappaBalpha, een inhibitor van N-F -N-F-kappaB vermindert. Onze confocal de microscopiestudie toonde duidelijk aan dat SCHEMERIGE blokken de translocatie van p65, een subeenheid van N-F -N-F-kappaB aan de kern. De bindende de analyse en de transfectiestudies van DNA met IkappaB-kinase cDNA openbaarden dat overexpression van IkappaB-kinase IkappaBalpha-phosphorylation bemiddelt, die N-F -N-F-kappaB activeert, en deze activering werd volledig afgeschaft door SCHEMERIGE behandeling. Samen genomen, voor het eerst toonden deze resultaten aan dat de inactivering van Akt en activiteit N-F -N-F-kappaB ook belangrijke rollen in schemerig-Veroorzaakte apoptosis in de cellen van borstkanker speelt, die voor situaties in vivo meer relevant schijnt te zijn.

Kanker Onderzoek. 2005 1 Januari; 65(1): 364-71

Voortdurend op Pagina 4 van 5