Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift November 2005
beeld

Pregnenolone

Neurosteroids: biosynthese, metabolisme en functie van pregnenolone en dehydroepiandrosterone in de hersenen.

Pregnenolone (p) en dehydroepiandrosterone (d) accumuleren in de hersenen zoals unconjugated steroïden en hun sulfaat (s) en vetzuur(l) esters. Microsomal is de acyl-transferase activiteit het hoogst bij onrijpe (1-3 weken oud) mannelijke ratten. Het immunocytochemical en biochemische bewijsmateriaal voor p-biosynthese door onderscheiden wordt oligodendrocytes herzien. Het belang van p-synthese voor zijn hersenenaccumulatie wordt beoordeeld door de intracysternalinjectie van inhibitoraminoglutethimide. De primaire glial celculturen zetten P in 20-OH-p, PL, progesterone, 5 alpha--pregnane-3.20-dione om en 3 alpha--hydroxy-5 alpha--pregnane-20-één (Polone). De culturen van de Astroglialcel produceren ook deze metabolites, terwijl de neuronen van de embryo's van de 17 dagenmuis slechts 20-OH-p vormen. P en D worden omgezet in overeenkomstige 7 alpha--hydroxylated metabolites door een zeer actief enzym p-450 van de microsomen van rattenhersenen. Verscheidene functies van neurosteroids zijn gedocumenteerd. P vermindert in reukbol van intacte mannelijke ratten die aan de geur van estrous wijfjes worden blootgesteld. D remt het agressieve gedrag van gecastreerde mannelijke muizen naar melk afscheidende vrouwelijke indringers. Analogon 3 bèta-methyl-androst-5-Engels-17-één, die van D niet in geslachtssteroïden kan worden gemetaboliseerd en niet onloochenbaar androgeen of estrogenic is is minstens efficiënt zo zoals D. Beide samenstellingen onthullen een duidelijke daling van PS van rattenhersenen. Het cl-geleidingsvermogen van de gamma-aminobutyric receptor (van GABAA wordt) bevorderd door GABA agonists, een effect dat door Polone wordt verbeterd en door PS tegengewerkt. Aldus, p-kunnen metabolites in hersenen evenals steroïden van extraencephalic bronnen fysiologisch in GABAA-receptorfunctie worden geïmpliceerd. Neurosteroids in hersenen wordt geaccumuleerd kunnen voorlopers van geslachts steroid hormonen zijn en de progesteronereceptoren zijn gelokaliseerd in glial cellen die. P en D binden niet aan enige bekende intracellular receptor. Een hitte - de stabiele bindende proteïne van P is gevonden in hersenencytosol met verschillende ligandspecificiteit. Een bindende component specifiek voor steroïdensulfaten, met inbegrip van Polone S, DS en PS, in de orde van dalende affiniteit is gelokaliseerd in de volwassen synaptosomal membranen van rattenhersenen. Zijn verhouding met de GABAA-receptor is onder huidig onderzoek.

J Steroid Biochemie Mol Biol . 1991;40(1-3):71-81

Geslacht en van de leeftijd afhankelijke veranderingen in epitestosterone met betrekking tot pregnenolonesulfaat en testosteron bij normale onderwerpen.

Epitestosterone is aangetoond om op diverse niveaus als zwakke antiandrogen dienst te doen. Tot dusver, zijn zijn serumniveaus opgevolgd slechts in mannetjes. Epitestosterone en zijn belangrijk doorgevend sulfaat van voorloperpregnenolone en T werden gemeten in serum van 211 gezonde vrouwen en 386 mannen om te weten te komen of de serumconcentraties van epitestosterone volstaan om zijn antiandrogenic acties uit te oefenen. In vrouwen, stelde epitestosterone maximum rond 20 jaar oud tentoon, die door een ononderbroken daling tot overgang en door een verdere verhoging van postmenopause worden gevolgd. Bij mensen, werden de maximumepitestosteroneniveaus ontdekt om ongeveer 35 jaar oud, die door een ononderbroken daling worden gevolgd. De niveaus van het Pregnenolonesulfaat in vrouwen bereikten ongeveer hun maximum bij verouderen 32 jaar en toen onophoudelijk daalden, en in mannetjes werd het maximum bereikt ongeveer 5 jaar vroeger en toen bleef bijna constant. Epitestosterone met pregnenolonesulfaat wordt gecorreleerd slechts in mannetjes dat. Bij beide geslachten kwam een scherpe daling van de epitestosterone/T-verhouding rond puberteit voor. Samenvattend, zijn de concentraties van epitestosterone en pregnenolonesulfaat afhankelijke leeftijd en, op zijn minst in prepubertal jongens en meisjes, bereikt epitestosterone of zelfs overschrijdt de concentraties van T, waarbij zijn rol wordt gesteund als endogene antiandrogen. De ongelijkheden in de loop van epitestosteroneniveaus door de levensduur van mannen en vrouwen en zijn relatie aan de concentraties van het pregnenolonesulfaat stellen de kwestie van de bijdrage van de bijnieren en de gonaden tot de productie van zowel steroïden als zelfs aan de uniformiteit van het mechanisme van epitestosteronevorming.

J Clin Endocrinol Metab . 2002 Mei; 87(5): 2225-31

Anti-oxyderende activiteit van dioscorea en dehydroepiandrosterone (DHEA) in oudere mensen.

Dioscorea is een yam steroid uittreksel in commerciële die steroid synthese wordt en door mensen wordt verbruikt gebruikt die. DHEA is steroïden die met leeftijd, maar zonder bekende activiteit dalen. Deze studie werd ontworpen om te bepalen of dioscorea de aanvulling het sulfaat van serumdehydroepiandrosterone (DHEAS) in mensen kon verhogen en lipideniveaus in oudere mensen moduleren. De onderwerpen waren geselecteerde vrijwilligers van 65-82 jaar. Het serumdheas niveau, de lipideperoxidatie en het lipideprofiel werden beoordeeld. Drie weken van dioscorea aanvulling hadden geen affect op serumdheas niveau. Nochtans DHEA-opname van 85 mg/dag verhoogde serumdhea niveaus 100.3%. DHEA en dioscorea verminderden beduidend de peroxidatie van het serumlipide, verminderden serumtriglyceride, phospholipid en verhoogden HDL-niveaus. Zowel hebben DHEA als het steroid yamuittreksel, dioscorea, significante activiteiten anti-oxyderend om de niveaus van het serumlipide te wijzigen.

Het levenssc.i . 1996; 59(11): PL147-57

Het sulfaat van neurosteroidpregnenolone in de middelseptumkern wordt gegoten verhoogt hippocampal acetylcholine en ruimtegeheugen bij ratten die.

De gevolgen van een infusie van het sulfaat van neurosteroidpregnenolone in het middelseptum op acetylcholine versie in het zeepaardje en op ruimtegeheugen werden geëvalueerd in twee experimenten. De resultaten tonen aan dat het pregnenolonesulfaat acetylcholine versie door meer dan 50% van basislijn verbeterde en erkenningsgeheugen van een vertrouwd milieu verbeterde. Daarom stellen onze resultaten voor dat de septo-hippocampal weg in de promnesic eigenschappen van dit neurosteroid zou kunnen worden geïmpliceerd.

Brain Res. 2002 4 Oct; 951(2): 237-42

Moleculair mechanisme van de actie van het pregnenolonesulfaat bij NR1/NR2B-receptoren.

NMDA-de receptoren worden hoogst uitgedrukt in CNS en zijn betrokken bij prikkelende synaptische transmissie en synaptische plasticiteit evenals excitotoxicity. Zij hebben verscheidene bandplaatsen voor allosteric modulators, met inbegrip van neurosteroids, endogene die samenstellingen die door het zenuwachtige weefsel worden samengesteld en worden verondersteld om plaatselijk te handelen. Geheel-celpatch-clamp de opname van menselijke embryonale nier 293 cellen die NR1-1a/NR2B-receptoren uitdrukken openbaarde dat sulfaat van neurosteroidpregnenolone (PS) (microm 300), wanneer toegepast op rustende NMDA versterkt de receptoren, in vijfvoud de omvang verdere reacties op 1 mm glutamaat en vertraagt twee keer hun deactivering. De zelfde concentratie van PS, wanneer toegepast tijdens NMDA-receptoractivering door 1 mm glutamaat, heeft slechts een klein effect. De vereniging en scheidingstariefconstanten van PS die en van rustende NMDA-receptoren binden losmaken worden geschat om seconden van 3.3 +/- 2.0 mm (- 1) (- 1) en 0.12 +/- 0.02 seconden (- 1) te zijn, respectievelijk, beantwoordend aan een duidelijke affiniteit K (D) van microm 37. De resultaten van experimenten wijzen erop dat het moleculaire mechanisme van PS versterking van NMDA-receptorreacties aan een verhoging van de piekkanaal open waarschijnlijkheid (P (o) toe te schrijven is). Reacties op glutamaat in de ononderbroken aanwezigheid van PS worden de geregistreerd stellen duidelijke time-dependent daling die tentoon. Onze resultaten wijzen erop dat de daling door een verandering van de NMDA-receptoraffiniteit voor PS na receptoractivering wordt veroorzaakt. Deze resultaten stellen voor dat PS een modulator van NMDA-receptor P (o) is, de doeltreffendheid waarvan door glutamaatband wordt verminderd. Deze modulatie kan belangrijke gevolgen voor de neuronenprikkelbaarheid hebben.

J Neurosci . 2004 17 Nov.; 24(46): 10318-25

Effect van neurosteroids op het netvlies gabaergic systeem en de electroretinographic activiteit in de gouden hamster.

De samenvatting is het vastgesteld dat neurosteroids of de receptoractiviteit van GABA (A) remmen of kunnen verbeteren. Hoewel GABA de belangrijkste remmende neurotransmitter in de zoogdierretina is, zijn de gevolgen van neurosteroids voor netvliesgabaergic-activiteit niet onderzocht. Het doel van dit werk was de neurochemical en electroretinographic gevolgen van neurosteroids in de gouden hamster te bestuderen. Voor één hand, verboden pregnenolone stegen het sulfaat en allotetrahydrodeoxycorticosterone GABA-Veroorzaakt [(36) Cl] (-) begrijpen in neurosynaptosomes. Anderzijds, in gehele retina's, steeg het pregnenolonesulfaat, terwijl allotetrahydrodeoxycorticosterone hoog kalium-veroorzaakte verminderde [(3) H] GABA-versie. Het effect van beide neurosteroids op GABA-versie was Ca (afhankelijke 2+) -, aangezien in zijn afwezigheid de versie niet werd veranderd. De intravitreal injectie van pregnenolonesulfaat of vigabatrin (een onomkeerbare inhibitor van GABA-degradatie) verminderde scotopic beduidend B-golf omvang, terwijl het tegenovergestelde effect duidelijk was toen bicuculline of allotetrahydrodeoxycorticosterone werd ingespoten. Een proteïne met een molecuulgewicht dicht bij dat van hamster bijniercytochrome P450 zijketensplijten (P450scc) werd ontdekt in de hamsterretina. P450scc-als immunoreactivity werd gelokaliseerd in de van de binnen kern en lagen peesknoopcel. Deze resultaten wijzen erop dat neurosteroids beduidend netvliesgabaergic-neurotransmissie en electroretinographic activiteit moduleren. Bovendien stelt de selectieve localisatie van P450scc voor dat de neurosteroidbiosynthese slechts in sommige lagen van de hamsterretina zou kunnen voorkomen.

J Neurochem . 2005 11 Juli

Hypercholesterolemia behandeling: een nieuwe hypothese of enkel een ongeval?

Een nieuwe hypothese betreffende de vereniging van lage niveaus van steroid hormonen en hypercholesterolemia wordt voorgesteld. Deze studie legt gegevens voor die de gezamenlijke restauratie op jeugdige niveaus van veelvoud normaal vond steroid hormonen serum totale cholesterol (TC) normaliseren of kan verbeteren. Wij evalueerden 20 patiënten met hypercholesterolemia die hormonorestorative therapie (HT) met natuurlijke hormonen ontving. Honderd percent van patiënten antwoordde. Beteken het serum TC 263.5 mg/dL vóór en 187.9 mg/dL na behandeling was. Serum TC dat onder 200 mg/dL in 60.0% wordt gelaten vallen. Geen morbiditeit of mortaliteit met betrekking tot HT werd waargenomen. In patiënten die door hypercholesterolemia en sub-jeugdig serum steroidal hormonen worden gekenmerkt, steunen onze bevindingen de hypothese dat hypercholesterolemia een compensatoir mechanisme voor levenscyclus verwante beneden-verordening van steroid hormonen is, en dat de breedband steroid hormoonrestauratie met een wezenlijke daling in serum TC in vele patiënten wordt geassocieerd.

Med Hypotheses . 2002 Dec; 59(6): 751-6

CSF neuroactief steroïden in affectieve wanorde: pregnenolone, progesterone, en DBI.

Onlangs zijn verscheidene steroid samenstellingen ontdekt om als neuromodulatoren in diverse centraal zenuwstelsel (CNS) functies dienst te doen. Wij waren benieuwd of zouden de neuroactief steroïden in affectieve ziekte of op de wijze van actie kunnen worden geïmpliceerd van stemming-regelende medicijnen zoals carbamazepine. De niveaus van neuroactief steroïdenpregnenolone en de progesterone, evenals de neuropeptidediazepam bindende die inhibitor (DBI) (wordt gekend om steroidogenesis te bevorderen) werden, geanalyseerd van cerebro-spinale die vloeistof (CSF) door lumbale punctuur (LP) wordt verkregen uit 27 medicijn-vrije onderwerpen met affectieve ziekte en 10 gezonde vrijwilligers. De stemming-wanordelijke onderwerpen die klinisch op het tijdstip van LP werden ingedrukt hadden lagere CSF pregnenolone (n = 9, 0.16 ng/ml) die met euthymic vrijwilligers wordt vergeleken (n = 10, 0.35 ng/ml; p < 0.01). Bovendien was pregnenolone lager bij alle affectively zieke onderwerpen (n = 26, 0.21 ng/ml), ongeacht stemmingsstaat op de LP-dag, dan gezonde vrijwilligers (p < 0.05). Geen verschillen werden gevonden voor progesterone of DBI-niveaus door stemmingsstaat of diagnose. De progesterone, pregnenolone, en DBI veranderden niet beduidend of constant bij affectively zieke onderwerpen na behandeling met carbamazepine. CSF pregnenolone is verminderd bij onderwerpen met affectieve ziekte, in het bijzonder tijdens episoden van actieve depressie. Het verdere onderzoek naar de rol van neuroactief steroïden in stemmingsregelgeving is gerechtvaardigd.

Biol-Psychiatrie. 1994 15 Mei; 35(10): 775-80