Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift November 2005
beeld

Alcohol

Alcohol en gezondheid: een drank zal een dag niet de arts weg houden.

Wij zouden geen patiënten moeten adviseren beginnen alcohol voor zijn zogenaamde cardiovasculaire voordelen te drinken. De negatieve gevolgen van alcohol zijn reeds lang gevestigd, en het bewijsmateriaal van de voordelen van de alcohol komt hoofdzakelijk uit epidemiologische studies die niet goed voor andere invloeden, zoals levensstijlfactoren werden gecontroleerd. Voorts hebben wij andere middelen om cardiovasculair risico te verminderen die veilig en gebleken zijn. Hen die gezond zijn en de wie het drinken geschiedenis toont weinig risico om alcoholgebiedsdeel te ontwikkelen kan blijven gematigde bedragen drinken. De zware drinkers zouden moeten worden geadviseerd om op te houden met.

Med van Cleve Clin J . 2003 Nov.; 70(11): 945-6

Alcoholgebruik en risico van laryngeal kanker.

De epidemiologische studies toonden constant aan dat alcohol het drinken het risico van laryngeal kanker verhoogt. Dit risico stijgt met de verbruikte hoeveelheid alcohol: in recente die studies in Noord-Amerika, Europa, Japan en Korea worden uitgevoerd strekten de multivariate relatieve risico's zich voor de hoogste niveaus van consumptie tussen 2 en 10 uit, en waren 1.94 voor 50g/day en 3.95 voor 100g/day in een meta-analyse van 20 studies. Verder, stijgt het risico door bijkomende tabaks te roken, elke agent die ongeveer het effect van andere vermenigvuldigt. Bij gebrek aan het roken zijn de risico's klein voor gematigd alcoholgebruik. Na het tegenhouden van het drinken, wordt één of andere daling van risico op lange termijn duidelijk. De rol van leeftijd bij de aanvang van en het tegenhouden van het drinken is nog onduidelijk. In diverse studies, schijnt de het meest meestal gebruikte alcoholische drank te zijn het meest geassocieerd met laryngeal kankerrisico voorstellen, die dat geen zinvol verschil voor verschillende types van alcoholische dranken bestaat. Supraglottis is nauw meer verwant aan alcoholgebruik, in vergelijking tot de stemspleet/subglottis. Alcohol het drinken kan laryngeal kankerrisico in het bijzonder door zijn direct contact of oplosbare actie beïnvloeden, misschien door de gevolgen van tabak of andere milieucarcinogenen te verbeteren.

Mondelinge Oncol . 2005 28 Mei

Geschiedenis van cirrose en risico van spijsverteringskanaalgezwellen.

Achtergrond: De cirrose is sterk verwant met leverkanker. De gegevens over de mogelijke vereniging tussen cirrose en risico bij andere kankerplaatsen zijn schaars. Patiënten en methodes: Wij analyseerden gegevens van een netwerk van geval-controle studies in Italië tussen 1983 en 1997, met inbegrip van patiënten met kanker van de mondholte en de farynx (520) worden uitgevoerd, de slokdarm (405), de maag (731), de dubbelpunt (943), het rectum (613), de lever (425), gallbladder (63) en de alvleesklier (395 die). De controles waren 4297 die patiënten aan de ziekenhuizen voor scherpe niet neoplastic voorwaarden worden toegelaten. Vloeit voort: Na strikte toelage voor alcohol het drinken, tabak het roken en geschiedenis van hepatitis, waren de multivariate kansenverhoudingen voor een geschiedenis van cirrose 4.7 [95% betrouwbaarheidsinterval (ci) 2.2-9.8] voor gezwellen van de mondholte en de farynx, 2.6 (95% ci 1.2-5.7) voor de slokdarm, 1.0 (95% ci 0.4-2.5) voor de maag, 1.0 (95% ci 0.4-2.4) voor de dubbelpunt, 1.7 (95% ci 0.7-4.1) voor het rectum, 20.5 (95% ci 12.3-34.2) voor de lever, 2.1 (95% ci 0.3-16.8) voor gallbladder en 0.9 (95% ci 0.3-3.0) voor de alvleesklier. Conclusies: Onze studie bevestigt en kwantificeert verder het verhoogde risico van leverkanker in cirrhotic patiënten en is compatibel met een verhoogd risico van mondelinge, pharyngeal en oesophageal kanker.

Ann Oncol . 2005 Sep; 16(9): 1551-1555

Uitdrukking van aldehydedehydrogenase 2 in het normale esophageal epithelium en alcoholgebruik in patiënten met esophageal kanker.

Het alcoholgebruik is een risicofactor voor esophageal kanker. Acetaldehyde, een hoogst giftige die tussenpersoon uit ethylalcohol wordt geproduceerd, wordt omgezet in azijnzuur hoofdzakelijk door aldehydedehydrogenase 2 (ALDH2) in de metabolische weg van ethylalcohol. Vijftig percent van Japanner heeft inactieve ALDH2 toe te schrijven aan genetisch polymorfisme, dat om een risicofactor verbonden aan esophageal kanker wordt beschouwd als. In onze vorige studie, hebben wij aangetoond dat ALDH2 in de slokdarm met een aanzienlijke variatie onder individuen wordt uitgedrukt. In deze studie, onderzochten wij verder de uitdrukking van ALDH2 in slokdarm en zijn verhouding met risicofactoren van esophageal kanker. De weefselspecimens van 51 patiënten met esophageal kanker worden uitgesneden werden geanalyseerd door immunohistochemistry gebruikend ALDH2-Antilichaam dat. Immuno-bevlekt van ALDH2 in het esophageal epithelium werd vergeleken met zowel de het drinken gewoonte als het voorkomen van het spoelen dat dicht met de ALDH2-deficiëntie wordt geassocieerd. ALDH2 was niet opspoorbaar in 8 (16%) onder 51 specimens. Alle 8 patiënten waren niet of licht-drinkers maar niet zwaar-drinkers. Onder 18 patiënten die de ALDH2-uitdrukking op hoog niveau in de slokdarm tonen, waren 15 patiënten (83%) zwaar-drinkers. Hoewel het verband tussen de de ALDH2-deficiëntie en het drinken gewoonte niet duidelijk is, neigen de patiënten met ALDH2-deficiëntie niet te zijn of drinkers aan te steken terwijl de zwaar-drinkers neigen om de actieve vorm van ALDH2 te hebben. Deze resultaten stellen voor dat zowel de inactieve als actieve vormen van ALDH2 in de slokdarm door zware te drinken worden veroorzaakt en steunen ook een hypothese dat ALDH2-de deficiëntie zou kunnen een zeer riskante factor van esophageal kanker voor de individuen zijn die een zwaar-drinkt gewoonte hebben. Voor zover we weten, is dit de eerste studie die de inductie van ALDH2 in de slokdarm aantonen door ethylalcoholconsumptie.

Front Biosci . 2005 1 Sep; 10:231924

Alcohol het drinken en risico van gelokaliseerde tegenover geavanceerde en sporadische tegenover familie prostate kanker in Zweden.

ACHTERGROND: Het is onbekend of de vereniging van alcoholgebruik met prostate kankerrisico tussen gelokaliseerde en geavanceerde gevallen, of tussen sporadische en familiecases.methods varieert: Wij beoordeelden het recente alcohol drinken in een geval op basis van de bevolking--controlestudie van Zweden, met inbegrip van 1499 gevallen en 1130 controles. Het drinken status en het gemiddelde volume, de frequentie, en het verbruikte type van alcohol werden geëvalueerd. De onvoorwaardelijke logistische regressie werd uitgevoerd om de kansenverhoudingen (ORs) en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen (de GOS) voor verenigingen tussen alcoholgebruik en prostate kanker risk.RESULTS te schatten: Prostate kankergevallen zouden eerder dan controles huidig nooit of vorig zijn, eerder dan, drinkers. Nochtans, was er geen vereniging tussen recente totale alcohol, bier, wijn, en alcoholische drankconsumptie en risico van algemene prostate kanker, noch ging, sporadische, of familie prostate kanker vooruit. OF voor risico van algemene ziekte onder mensen die waren meer dan dronken 135 g totale alcohol per week tegenover niet-drinkers 1.2 (95% ci: 0.9, 1.5), p (tendens) =0.12. Er was een marginale positieve vereniging tussen alcoholopname en risico van gelokaliseerde disease.CONCLUSIONS: Wij ontdekten geen vereniging tussen recent alcoholgebruik en risico van geavanceerde, sporadische, of familie prostate kanker, en een grens positieve vereniging met gelokaliseerde ziekte.

De Controle van kankeroorzaken . 2005 April; 16(3): 275-84

Alcohol in hepatocellular kanker.

Hepatocellular kanker geeft van bijna een half miljoen kankersterfgevallen een rekenschap jaar, met een stijgende weerslag in de Westerse wereld. De alcohol is lang gezien als een groot risicofactor voor kanker van de lever en van andere organen met inbegrip van oropharynx, strottehoofd, slokdarm, en misschien de borst en de dubbelpunt. Er is dwingend epidemiologisch gegeven dat het verhoogde risico van kanker verbonden aan alcoholgebruik bevestigt, dat door proeven op dieren wordt gesteund. Kanker van de lever verbonden aan alcohol komt gewoonlijk in het plaatsen van cirrose voor. De alcohol kan als cocarcinogen dienst doen, en heeft sterke synergetische effecten met andere carcinogenen met inbegrip van hepatitis B en C, aflatoxin, vinylchloride, zwaarlijvigheid, en mellitus diabetes. Acetaldehyde, belangrijkste metabolite van alcohol, veroorzaakt hepatocellular verwonding, en is een belangrijke factor in het veroorzaken van verhoogde oxidatiemiddelspanning, die DNA beschadigt. De alcohol beïnvloedt voeding en vitaminemetabolisme, veroorzakend abnormaliteiten van DNA-methylation. De abnormaliteiten van DNA-methylation, een zeer belangrijke weg van epigenetische gencontrole, leiden tot kanker. Andere voedings en metabolische gevolgen, bijvoorbeeld voor vitamine Ametabolisme, spelen ook een belangrijke rol in hepatocarcinogenesis. De alcohol verbetert de gevolgen direct van milieucarcinogenen en door tot voedingsdeficiëntie bij te dragen en immunologisch tumortoezicht te schaden. Dit overzicht vat het epidemiologische bewijsmateriaal voor de rol van alcohol in hepatocellular kanker samen, en bespreekt de mechanismen betrokken bij de bevordering van kanker.

Clinlever Dis . 2005 Februari; 9(1): 151-69

Volgende daggevolgen van het drinken van een normale nacht voor geheugen en psychomotorische prestaties.

AIM: Om in sociale drinkers de gevolgen van een „normale“ avond te onderzoeken van het drinken van alcohol op cognitieve prestaties. METHODES: Strevend naar ecologische geldigheid, vereiste de studie deelnemers om hun gebruikelijke hoeveelheid van om het even welk type van alcoholische drank in hun gekozen bedrijf (katersituatie) te verbruiken. Nochtans, werd de timing van het drinken beperkt tot de periode tussen 22:00 en 02:00uren op de nacht alvorens te testen. Testend inbegrepen geheugen en psychomotorische prestatiestests; het testen werd ook uitgevoerd na een avond van onthouding (geen katersituatie), na een gecompenseerd ontwerp gebruikend herhaalde maatregelen, met tijd van het testen (09:00, 11:00 en 13:00uren) en orde van het testen (hangover/no-kater; geen kater/kater) zoals „tussen deelnemers“ factoren in de analyse. VLOEIT voort: Achtenveertig sociale drinkers (33 vrouwen, 15 mannen) werden tussen 18 en 43 jaar getest, met een interval van één week tussen testzittingen. De ochtend na alcohol (beteken consumptie: 14.7 eenheden voor mensen; 10.4 eenheden voor vrouwen), werden vrij rappel geschaad bij 09:00uren en vertraagde erkenning en de psychomotorische prestaties werden geschaad door de ochtend, ondanks bloedalcoholgehalten van nul of zeer dichtbij nul. CONCLUSIE: Het geheugen en de psychomotorische prestaties zijn geschaad op de ochtend na het zware „sociale“ drinken.

Alcoholalcohol . 2004 nov.-Dec; 39(6): 509-13

Een fysiologisch gebaseerd model voor ethylalcohol en acetaldehyde metabolisme bij mensen.

Pharmacokinetic modellen voor ethylalcoholmetabolisme hebben bijgedragen tot het begrip van ethylalcoholontruiming bij mensen. Nochtans, slagen deze modellen om van giftige metabolite van de ethylalcohol, acetaldehyde rekenschap te geven er niet in. Acetaldehyde de accumulatie leidt tot tekens en symptomen, zoals hartaritmie, misselijkheid, bezorgdheid, en het gezichts spoelen. Niettemin, is het moeilijk om de niveaus van acetaldehyde in het bloed of andere weefsels wegens artifactual vorming en andere technische kwesties te bepalen. Daarom hebben wij het beloven van het fysiologisch gebaseerde pharmacokinetic model (van PBPK) geconstrueerd, dat een uitstekende gelijke voor bestaande ethylalcohol en acetaldehyde concentratie-tijd gegevens is. Het model bestaat uit vijf compartimenten die materiaal ruilen: maag, maagdarmkanaal, lever, centrale vloeistof, en spier. Alle compartimenten behalve de lever worden gemodelleerd als bewogen reactoren. De lever wordt gemodelleerd als tubulaire stroomreactor. Wij leidden gemiddelde enzymatische tariefwetten voor alcoholdehydrogenase (ADH) en acetaldehyde dehydrogenase (ALDH) af, bepaalden kinetische parameters van de literatuur, en vonden best-fit parameters door de geregelde fout tussen onze profielen en experimentele gegevens te minimaliseren. De voorbijgaande output van het model correleert sterk met de experimenteel waargenomen resultaten voor gezonde individuen en voor die met verminderde die ALDH-activiteit door een genetische deficiëntie van het primaire acetaldehyde-metaboliserend enzym ALDH2 wordt veroorzaakt. Voorts toont het model aan dat de omgekeerde reactie van acetaldehyde terug in ethylalcohol essentieel is en acetaldehyde niveaus lager ongeveer van 10 keer dan houdt als de reactie onomkeerbaar was.

Alcohol. 2005 Januari; 35(1): 3-12

Oxydatie van ethylalcohol aan acetaldehyde en vrije basissen door ratten testicular microsomen.

Een groot aantal epidemiologische studies die dat het bovenmatige alcoholgebruik met geschade testosteronproductie en testicular atrophy blijk geven van wordt geassocieerd is beschikbaar in de literatuur. Één hypothese om de schadelijke actie van alcohol te verklaren impliceert de biotransformatie in situ aan acetaldehyde, maar het stelt sterk de behoefte voor om meer over de enzymatische processen te leren die alcoholmetabolisme regeren aan acetaldehyde in verschillende cellulaire fracties aangezien de beperkte informatie in de literatuur beschikbaar is. In dit artikel melden wij studies over de metabolische omzetting van alcohol aan acetaldehyde en aan hydroxyethyl basissen 1 in ratten testicular microsomal fracties. De oxydatie van ethylalcohol aan acetaldehyde in microsomal fractie van rattentestikels was meestal van enzymatische aard en sterk afhankelijk van de aanwezigheid van NADPH en zuurstof. Verscheidene samenstellingen konden de productie van acetaldehyde beduidend verminderen: SKF 525A; diethyldithiocarbamate; esculetin; gossypol; curcumin; quercetin; dapsone; en diphenyleneiodonium. Microsomal voorbereidingen in aanwezigheid van NADPH konden ook zowel hydroxyl als hydroxyethyl vrije basissen produceren 1. Hun generatie werd gemoduleerd door de aanwezigheid van diphenyleneiodonium, gossypol, en deferoxamine. De resultaten tonen aan dat de ratten microsomal fracties alcohol aan schadelijke chemische producten, zoals acetaldehyde en vrije basissen kunnen metaboliseren, die in ethylalcoholtoxische effecten kunnen worden geïmpliceerd. De enzymen in kwestie konden CYP2E1 omvatten, P450 reductase, en andere enzymen die lipoxygenase- het gedrag van /peroxidase-like hebben.

Boog Toxicol . 2005 Januari; 79(1): 25-30

De ontdekking van het microsomal ethylalcohol oxyderende systeem en zijn physiologic en pathologische rol.

De oxydatie van ethylalcohol via alcoholdehydrogenase (ADH) verklaart diverse metabolische gevolgen van ethylalcohol maar geeft niet van de tolerantie rekenschap. Dit feit, evenals ontdekking van de proliferatie van het vlotte endoplasmic netwerk (SER) na chronisch alcoholgebruik, stelden het bestaan van een extra weg voor die toen door Lieber en DeCarli, namelijk het microsomal ethylalcohol oxyderende systeem (MEOS) werd beschreven, implicerend cytochrome P450. Het bestaan van dit systeem werd aanvankelijk uitgedaagd maar het effect van ethylalcohol op levermicrosomen werd bevestigd door Remmer en zijn groep. Na chronische ethylalcoholconsumptie, stijgt de activiteit van MEOS, met een bijbehorende die stijging van cytochrome P450, vooral CYP2E1, afdoendst in alcoholdehydrogenase negatieve hertenmuizen wordt getoond. Er is ook dwars-inductie van het metabolisme van andere drugs, die in drugtolerantie resulteren. Voorts stijgt de omzetting van hepatotoxic agenten aan giftige metabolites, wat de verbeterde gevoeligheid van alcoholisten aan de nadelige gevolgen van diverse xenobiotics, met inbegrip van industriële oplosmiddelen verklaart. CYP2E1 activeert ook sommige algemeen gebruikte drugs (zoals acetaminophen) aan hun giftige metabolites, en bevordert carcinogenese. Bovendien wordt het katabolisme van retinol versneld resulterend in zijn uitputting. Tegenover elkaar stellend met de bevorderende gevolgen van chronische consumptie, verbiedt de scherpe ethylalcoholopname het metabolisme van andere drugs. Voorts resulteert het metabolisme door CYP2E1 in een significante versie van vrije basissen die, op zijn beurt, verminderde glutathione (GSH) en andere defensiesystemen tegen oxydatieve spanning vermindert die een belangrijke pathogene rol in alcoholische leverziekte speelt. CYP1A2 en CYP3A4, twee andere perivenular P450s, ondersteunt ook het metabolisme van ethylalcohol, daardoor bijdragend tot MEOS-activiteit en misschien leververwonding. CYP2E1 heeft ook een physiologic rol die uit gluconeogenesis van ketonen, oxydatie van vetzuren, en ontgifting van xenobiotics buiten ethylalcohol bestaat. De overmaat van deze fysiologische substraten (zoals gezien in zwaarlijvigheid en diabetes) leidt ook tot CYP2E1-inductie en niet-alkoholische vettige leverziekte (NAFLD), die niet-alkoholische vettige lever en niet-alkoholische steatohepatitis (NASH) omvat, met pathologische letsels gelijkend op die waargenomen in alcoholische steatohepatitis. De verhogingen van CYP2E1 en zijn mRNA heersen in de perivenular streek, het gebied van maximale leverschade. CYP2E1-omhoog-verordening werd ook aangetoond in zwaarlijvige patiënten evenals in rattenmodellen van zwaarlijvigheid en NASH. Voorts wordt NASH meer en meer gezien als een voorloper aan strengere leverziekte, soms evoluerend in „cryptogenic“ cirrose. Het overwicht van NAFLD-gemiddelden 20% en dat die van NASH 2% tot 3% in de algemene bevolking, tot deze voorwaarden maakt de gemeenschappelijkste leverziekten bij de Verenigde Staten. Overwegen van de pathogene rol dat de omhoog-verordening van CYP2E1 ook in alcoholische leverziekte speelt (vide supra), het is duidelijk dat een belangrijke therapeutische uitdaging nu een manier te vinden is om dit giftige proces te controleren. CYP2E1 de inhibitors verzetten zich alcohol-veroorzaakte leverschade, maar hierboven zijn de beschikbare samenstellingen te giftig voor klinisch gebruik. Onlangs, echter, werd polyenylphosphatidylcholine (PPC), een onschadelijk mengsel van meervoudig onverzadigde die phosphatidylcholines uit sojabonen (en zijn actieve componentendilinoleoylphosphatidylcholine) wordt gehaald, ontdekt om CYP2E1-activiteit te verminderen. PPC verzet zich ook lever oxydatieve spanning en bindweefselvermeerdering. Het wordt nu klinisch getest.

Toer van drugmetab. 2004 Oct; 36 (3-4): 511-29

CYP2E1: van AS aan NASH.

De pathologie van de lever in alcoholische steatosis en alcoholische steatohepatitis (AS) is opmerkelijk gelijkaardig aan dat van niet-alkoholische vettige leverziekte (NAFLD), met inbegrip van niet-alkoholische steatohepatitis (NASH), voorstellend één of ander gemeenschappelijk pathogeen mechanisme. De studies in de loop van de laatste drie decennia van mogelijke mechanismen in kwestie worden uitgevoerd openbaarden één gemeenschappelijke verbinding, namelijk de inductie van cytochrome P4502E1 die. Zijn substraten omvatten vetzuren, ketonen en ethylalcohol. Deze substanties, wanneer heden chronisch in hopen, veroorzaken de activiteit van het enzym dat daardoor tot de regeling van deze substraten bijdraagt. Deze reactie, echter, wordt geassocieerd met de versie van vrije basissen die lipideperoxidatie en leververwonding, met inbegrip van mitochondrial schade kunnen veroorzaken. Mitochondrial schade verergert op zijn beurt de oxydatieve spanning. CYP2E1 kan diverse xenobiotics in giftige metabolites ook omzetten. Wanneer ongecontroleerd, resulteert deze giftigheid uiteindelijk in ontsteking en bindweefselvermeerdering, die in cirrose culmineren. De preventie van deze wanorde is gebaseerd bij het beperken van de substraten die het systeem veroorzaken, zoals bovenmatig vetzuur verbonden aan zwaarlijvigheid en bovenmatig alcoholgebruik. Geen efficiënte farmacologische behandeling is weldra beschikbaar maar er is lopend onderzoek op mogelijke inhibitors van CYP2E1, onschadelijke genoeg geschikt voor chronische menselijke consumptie en voldoende efficiënt te zijn om de CYP2E1-inductie te verminderen om de gevolgen van zijn bovenmatige activiteit te vermijden terwijl het handhaven van zijn physiologic rol.

Hepatol Onderzoek . 2004 Januari; 28(1): 1-11

Oxydatieve spanning en anti-oxyderende status in patiënten met alcoholische leverziekte.

BACKROUND: De alcoholische leverziekten (ALD) zijn zeer gemeenschappelijk in lagere socio-economische lagen toe te schrijven aan zware het drinken gewoonten en veelvoudige voedingsdeficiënties. De leverschade van ethylalcoholoorzaken door vele mechanismen. De generatie van lipideperoxidatie door is vrije basissen voorgesteld als mechanisme voor ethylalcohol veroorzaakte hepatotoxicity. Deze vrije basissen worden vernietigd door anti-oxyderend. Vele anti-oxyderend zijn aanwezig in het dieet, b.v., vitamine E, vitamine C enz. Nochtans, leiden de slechte voeding of de malabsorptie tot deficiëntie van deze vitaminen. Dit kan de anti-oxidative defensie schaden die tot ethylalcohol veroorzaakte oxydatieve spanning en dan tot leverschade leiden. METHODES: De oxydatieve spanning en de anti-oxyderende defensie werden beoordeeld in patiënten met alcoholische leverziekte. Serummalondialdehyde (MDA) de concentraties werden gemeten als index van lipideperoxidatie, d.w.z., oxydatieve spanning; en de serumvitaminen E en c-de concentraties werden gemeten als index van anti-oxyderende status. VLOEIT voort: De serummda concentraties werden verhoogd met de verhoging van strengheid van de ziekte. De concentraties van serumvitaminen E waren en C verminderd in patiënten met alcoholische leverziekte in vergelijking tot controles. CONCLUSIES: Onze observaties kunnen aan genomen vragen van hetzelfde of verhoogde gebruik toe te schrijven zijn.

De Handelingen van Clinchim . 2005 Mei; 355 (1-2): 61-5

Voortdurend op Pagina 2 van 4