De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Januari 2005
beeld

Zelfde

Strenge ongunstige drugreacties van kalmeringsmiddelen: resultaten van het Duitse multicenter programma AMSP van het drugtoezicht.

Het doel van het Duitse programma van de drugveiligheid in psychiatrie AMSP (Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie) is de beoordeling van strenge of nieuwe ongunstige drugreacties (ADRs). Hier rapporteren wij over 53.042 van 122.562 die patiënten met kalmeringsmiddelen worden behandeld die vanaf 1993 tot 2000 in de 35 psychiatrische ziekenhuizen in Duitstalige landen werden gecontroleerd. De algemene weerslag van strenge ADRs van kalmeringsmiddelen was 1.4% van blootgestelde patiënten; toen slechts ADRs geschat die als waarschijnlijk of welomlijnd werd overwogen, werd een tarief van 0.9% in patiënten met kalmeringsmiddelen wordt behandeld waargenomen. ADR-tarieven waren hoger en lager voor TCL (in 1.0% van patiënten, respectievelijk in 0.6% van patiënten globaal worden de toegeschreven toen slechts de Advertenties) werden toegeschreven voor de inhibitors en SSRIs van MAO (0.7% voor allebei, respectievelijk 0.3% en 0.4% die). Binnen de het TCL-groep was er een verschil onder clomipramine (2.1%, respectievelijk 1.0%), amitriptyline (1.0%, respectievelijk 0.6%), en doxepin of trimipramine (beide 0.6%, respectievelijk 0.3%). Met betrekking tot enige SSRI, werden de gelijkaardige tarieven waargenomen voor paroxetine (0.8%, respectievelijk 0.5%) en voor citalopram (0.7%, respectievelijk 0.4%). Van de nieuwe dubbel-handelt kalmeringsmiddelen, strekte venlafaxine zich bij 0.9%, (respectievelijk 0.5%) en mirtazapine uit bij 0.6% (respectievelijk 0.5%). In het bijzonder, werden de TCL geassocieerd met bekende risico's, zoals giftig delirium, grote mal beslagleggingen, en lever (d.w.z., verhoogde leverenzymen), urologic (d.w.z., urinebehoud), allergische (d.w.z., exanthema), of cardiovasculaire (orthostatic d.w.z., hoofdzakelijk instorting) reacties. In SSRI-Behandelde psychisch (niet uitzinnige) patiënten en neurologische ADRs waren het prominentst, gevolgd door gastro-intestinale, dermatologic, en endocrinologische/elektrolytreacties, met agitatie, hyponatremia (waarschijnlijk als deel van het SIADH-syndroom en geassocieerd met strenge neurologische of psychiatrische symptomen in 64% van alle gevallen), verhoogde leverenzymen, misselijkheid, en het serotoninesyndroom als belangrijke ongewenste symptomen. Venlafaxine (in de onmiddellijke vrijlatingformulering) werd geassocieerd met ongunstige CNS en de somatische symptomen zoals strenge agitatie, diarree, verhoogden leverenzymen, hypertensie, en hyponatremia. Mirtazapine werd meestal verbonden aan verhoogde leverenzymen, huidoedeem, en instorting, maar zonder geval van significante hyponatremia. Voor drugs die krachtig serotoninebegrijpen remmen, zou de concentratie van het serumnatrium moeten worden gecontroleerd wanneer toegepast in hoog-dosistherapie of in kwetsbare patiënten.

Pharmacopsychiatry. 2004 breng in de war; 37 supplement 1: S39-45

Serumfolate, vitamine B12, en homocysteine in belangrijke depressieve wanorde, Deel 2: voorspellers van instorting tijdens de voortzettingsfase van pharmacotherapy.

DOELSTELLING: In de huidige studie, beoordeelden wij het verband tussen serumfolate, vitamine B12, en homocysteine niveaus op het tarief van instorting in poliklinische patiënten met overhandigde belangrijke depressieve wanorde (MDD) tijdens een fase van de 28 weekvoortzetting van behandeling met fluoxetine. METHODE: Eenenzeventig poliklinische patiënten (gemiddelde +/- BR-leeftijd = 40.2 +/- 11.1 jaar; 56.3% vrouwen) met MDD (zoals beoordeeld met het Gestructureerde Klinische die Gesprek voor dsm-iii-r) die had overhandigd en die in de voortzettingsfase van behandeling met fluoxetine hadden serumfolate, vitamine B12 werden ingeschreven, en homocysteine metingen bij basislijn worden voltooid (voorafgaand aan scherp-fasebehandeling). De patiënten werden 28 weken van voortdurende behandeling met fluoxetine 40 mg/dag gevolgd voor depressieve instorting te controleren. Folate niveaus waren geclassificeerd of laag (< of = 2.5 ng/mL) of normaal. De vitamineb12 niveaus waren geclassificeerd of laag (< of = 200 pg/mL) of normaal. Homocysteine niveaus werden geclassificeerd als of opgeheven (> of = 13.2 micromol/L) of normaal. Met het gebruik van afzonderlijke logistische regressies, beoordeelden wij toen het verband tussen folate, vitamine B12, en homocysteine niveaustatus en instorting. De studie werd uitgevoerd vanaf November 1992 aan Januari 1999. VLOEIT voort: De aanwezigheid van lage serum folate niveaus (p =.004), maar niet lage B12 (p >.05) of de opgeheven homocysteine niveaus (p >.05) werden, geassocieerd met instorting tijdens voortzettingsbehandeling met fluoxetine. De instortingstarieven voor patiënten met (N = 7) en zonder (N = 64) lage folate niveaus waren 42.9% tegenover 3.2%, respectievelijk. CONCLUSIE: De lage serum folate niveaus werden gevonden om patiënten met overhandigde MDD op risico voor depressieve instorting tijdens de voortzettingsfase van behandeling met fluoxetine te plaatsen.

J Clin Psychiatrie. 2004 Augustus; 65(8): 1096-8

Vooruitgang in alcoholische leverziekte.

Cytokines is bemiddelaars van cellulaire die mededeling door de veelvoudige types van levercel worden geproduceerd. Cytokines kan of necrose of apoptosis direct veroorzaken. Zij kunnen dergelijke cellen ook aanwerven zoals neutrophils en lymfocyten, die leverschade kunnen bemiddelen. De hogere niveaus van hepatotoxic cytokines zoals factor-alpha- tumornecrose zijn gedocumenteerd in alcoholische leverziekte (ALD) en niet-alkoholische steatohepatitis (NASH) en getoond om een mechanistische rol in beide ziekteprocessen te spelen. Het omzetten van de groei factor-bèta is een profibrotic cytokine die in leverbindweefselvermeerdering kritiek is. Voordelige cytokines, zoals interleukin (IL) - 10 en -6, bestaan ook. Dergelijke voordelige cytokines zoals adiponectin buiten de lever wordt gemaakt en om tegen ALD en NASH schijnt te beschermen. Dit artikel herziet de relevantie van cytokines in menselijke en experimentele vormen van leververwonding, die zich op modulatie van cytokines en het gebruik van voordelige cytokines in behandeling en preventie van leververwonding concentreert in ALD, NASH, en hepatitis C.

Rep van Currgastroenterol. 2004 Februari; 6(1): 71-6

Remming van lipopolysaccharide-bevorderde TNF-Alpha- promotoractiviteit door S-adenosylmethionine en 5 ' - methylthioadenosine.

(Zelfde) s-Adenosylmethionine is de belangrijkste biologische methyldonor en de voorloper voor polyamines. Het zelfde is gekend hepatoprotective om in vele modellen van de leverziekte te zijn waarin TNF-Alpha- wordt betrokken. De huidige studie onderzocht of en hoe Zelfde geremde LPS-Bevorderde TNF-Alpha- uitdrukking in Kupffer-cellen (levermacrophages). Het zelfde downregulated TNF-Alpha- uitdrukking in LPS-Bevorderde Kupffer-cellen op het transcriptional niveau zoals die door een transfectieexperiment wordt voorgesteld met TNF-Alpha- een promotor-verslaggever gen. Deze remming werd niet bemiddeld door verminderd N-F die aan vier vemeende kappaB bindende die elementen binden binnen de promotor worden gevestigd. De geremde promotoractiviteit werd noch verhinderd door overexpression van p65 en/of zijn coactivator p300 noch werd verbeterd door overexpression van coactivator-geassocieerde arginine methyltransferase-1, een enzym dat p300 méthyleert en een p65-p300-interactie remt. Het zelfde leidde niet tot DNA-methylation hoogstens gemeenschappelijke het doelplaatsen van CpG in de TNF-Alpha- promotor. Voorts 5 ' - methylthioadenosine (MTA), die wordt afgeleid uit Zelfde maar niet dient aangezien een methyldonor, het effect van het Zelfde met meer kracht recapituleerde. Deze gegevens tonen aan dat het Zelfde TNF-Alpha- uitdrukking stroomafwaarts op het niveau van band N-F -N-F-kappaB en op het niveau van de promotoractiviteit via mechanismen remt die niet schijnen om de beperkte beschikbaarheid van p65 of p300 te impliceren. Voorts is onze studie de eerste om een machtig remmend effect op N-F -N-F-kappaB promotoractiviteit en TNF-Alpha- uitdrukking door metabolite van een Zelfde, MTA aan te tonen.

Am J Physiol Gastrointest Lever Physiol. 2004 Augustus; 287(2): G352-62.

5 ' - methylthioadenosine moduleert de ontstekingsreactie op endotoxin in muizen en in rattenhepatocytes.

5 ' - die methylthioadenosine (MTA) is een nucleoside van s-Adenosylmethionine (AdoMet) wordt geproduceerd tijdens polyamine synthese. Het recente bewijsmateriaal wijst erop dat AdoMet in vivo de productie van ontstekingsbemiddelaars moduleert. Wij hebben de anti-inflammatory eigenschappen van MTA in bacteriële lipopolysaccharide (LPS) uitgedaagde muizen, rattenmacrophage RUWE 264.7 cellen geëvalueerd, en geïsoleerde die rattenhepatocytes met pro-ontstekingscytokines wordt behandeld. MTA-beleid verhinderde volledig LPS-Veroorzaakte dodelijkheid. Het leven-sparend effect van MTA ging van de afschaffing van het doorgeven van factor-alpha- (TNF-Alpha-), afleidbare tumornecrose GEEN synthase (iNOS) uitdrukking, en van de stimulatie van synthese IL-10 vergezeld. Deze reacties op MTA werden ook waargenomen in LPS-Behandelde RUWE 264.7 cellen. MTA verhinderde de transcriptional activering van iNOS door pro-ontstekingscytokines in geïsoleerde hepatocytes, en de inductie van cyclooxygenase 2 (COX2) in RUWE 264.7 cellen. MTA remde de activering van p38 mitogen-geactiveerd eiwitkinase (MAPK), phosphorylation c-jun, inhibitorkappa B alpha- (IkappaBalpha) degradatie, en kernfactoren kappaB (NFkappaB) activering, die wegen met betrekking tot de generatie van ontstekingsbemiddelaars signaleren. Deze gevolgen waren onafhankelijk van de metabolische omzetting van MTA in AdoMet en de potentiële interactie van MTA met de kamp signalerende weg, centraal aan de anti-inflammatory acties van zijn structurele analoge adenosine. Samenvattend, tonen deze observaties nieuwe immunomodulatory eigenschappen voor MTA aan die van waarde in het beheer van ontstekingsziekten kan zijn.

Hepatology. 2004 April; 39(4): 1088-98

Gastro-intestinale bijwerkingen van traditionele niet steroidal anti-inflammatory drugs en nieuwe formuleringen.

Hoewel de nadelige gevolgen van niet steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in slechts een klein deel gebruikers voorkomen, heeft het algemene gebruik van deze drugs in een wezenlijk algemeen aantal beïnvloede personen geresulteerd die ernstige gastro-intestinale complicaties ervaren. De dyspeptische symptomen worden geschat om in 10-60% van NSAID-gebruikers voor te komen en tot beëindiging van behandeling in 5-15% van reumatoïde artritispatiënten te leiden die NSAIDs nemen. Het is nu reeds lang gevestigd dat het puntoverwicht dat van maagzweerziekte bij patiënten die conventionele NSAID-therapiewaaiers tussen 10 en 30% ontvangen, een 10-30-vouw vertegenwoordigt over dat gevonden in de algemene bevolking stijgt. Één van 175 gebruikers van conventionele NSAIDs in de V.S. zal elk jaar voor NSAID-Veroorzaakte gastro-intestinale schade worden in het ziekenhuis opgenomen. De mortaliteit van in het ziekenhuis opgenomen patiënten blijft ongeveer 5-10%, met een verwacht jaarlijks sterftecijfer van 0.08%. De selectieve Cox-II inhibitors (rofecoxib, celecoxib, parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib) tonen constant vergelijkbare doeltreffendheid aan dat van conventionele niet steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in patiënten met reumatoïde artritis en osteoartritis, maar hebben een beduidend verminderde tendens om gastro-intestinale giftigheid te veroorzaken. In veel gevallen, zijn de maaggevolgen van therapeutisch actieve dosissen Cox-II inhibitors niet te onderscheiden van placebo. De veiligheidsvoordelen van Cox-2 alleen gegeven inhibitors lijken gelijkaardig aan gecombineerde therapie met conventionele NSAIDs en gastroprotective agenten. Deze bevindingen rechtvaardigen de overweging van Cox-II inhibitors als eerste-lijntherapie in patiënten die pijncontrole vereisen op lange termijn.

Voedsel Pharmacol Ther. 2004 Juli; 20 supplement-2:48 - 58

De gevolgen op lange termijn van niet steroidal anti-inflammatory drugs in osteoartritis van de knie: een willekeurig verdeelde placebo-gecontroleerde proef.

ACHTERGROND: De niet steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) worden wijd gebruikt om osteoartritis (OA) te behandelen, hoewel hun doeltreffendheid op lange termijn onzeker is. Wij melden een vergelijking van de symptomatische reacties op therapie met tiaprofenic zuur, indomethacin en placebo meer dan 5 jaar. METHODES: Een parallel-groep, willekeurig verdeelde, single-blind proef van patiënten met knie OA wierf 812 patiënten van 20 centra aan; 307 patiënten ontvingen tiaprofenic zuur (300 mg b.d.), indomethacin 202 (25 mg t.d.s.) en 303 aanpassingsplacebo maximaal 5 jaar. Aan het eind van de parallel-groepsstudie, gingen de patiënten die tiaprofenic zuur of placebo ontvangen een verblinde oversteekplaatsstudie van 4 weken van tiaprofenic zuur of placebo, allebei gegeven in 2 weken. De beoordelingen waren bij basislijn, 4 weken, dan met de intervallen van 6 maanden maximaal 5 jaar in de parallelle groepsstudie en met de intervallen van 2 weken in de oversteekplaatsstudie. Zij bestonden pijn uit scores, duur van ochtendstijfheid, de globale beoordelingen van patiënten, paracetamol consumptie, bijwerkingen, terugtrekking en functionele resultaten. VLOEIT voort: Er waren significante dalingen van algemene pijnscores in patiënten die NSAIDs ontvangen die met placebo bij 4 weken in de parallel-groepsfase worden vergeleken. Daarna waren er geen voordelen die actieve therapie goedkeuren. In de oversteekplaatsfase, waren de pijnscores beduidend lager in patiënten die tiaprofenic zuur ontvangen dan placebo. De patiënten die tiaprofenic zuur hadden ontvangen op lange termijn toonden significante stijgingen van hun pijnscores toen het ontvangen van placebotherapie en vice versa. De ongunstige gebeurtenissen werden door 61% van patiënten gemeld die tiaprofenic zuur ontvangen, 63% over indomethacin en 51% op placebo. De potentieel strenge bijwerkingen waren zeldzaam; bijvoorbeeld, waren er slechts drie gevallen van het gastro-intestinale aftappen op NSAIDs. Het patroon van terugtrekking was gelijkaardig in patiënten die NSAIDs en placebo in de parallel-groepsstudie nemen; bij 48 weken bleven 53% van de patiënten op tiaprofenic zuur, 50% op indomethacin en 54% op placebo. CONCLUSIES: NSAIDs vermindert beduidend algemene pijn meer dan 4 weken. Deze ontvankelijkheid wordt op korte termijn behouden, en zelfs daarna verscheidene jaren van therapie met tiaprofenic zure verhoogde pijnscores meer dan 2 weken toen het werd veranderd in placebo. Onze resultaten tonen voordelen geen op lange termijn van het gebruik van NSAIDs in OA en de meerderheid van patiënten had voortdurende pijn en onbekwaamheid ondanks therapie.

Reumatologie (Oxford). 2000 Oct; 39(10): 1095-10