De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Februari 2005
beeld

Alpha Lipoic

Het Dihydrolipoiczuur remt 15 lipoxygenase-afhankelijke lipideperoxidatie.

De potentiële anti-oxyderende gevolgen van het hydrophobic therapeutische agenten lipoic zuur (La) en van zijn verminderd vorm dihydrolipoic zuur (DHLA) voor de peroxidatie van of linoleic zuur of menselijke die fractie niet-HDL door sojaboon 15 lipoxygenase (SLO) wordt gekatalyseerd en konijn reticulocyte lipoxygenase 15 (rr15-LOX) werden onderzocht. DHLA, maar niet La, remde SLO-Afhankelijke lipideperoxidatie, die IC (50) tonen van microM 15 met linoleic zuur en microM 5 met de fractie niet-HDL. In specifieke die experimenten met linoleic zuur worden uitgevoerd, was de remming van SLO-activiteit door DHLA onomkeerbaar en van een volledig, niet-concurrerend type. In vergelijking met DHLA, remden het bekende lipoxygenase inhibitor nordihydroguaiaretic zuur en het niet-specifieke ijzer reductant natrium dithionite SLO-Afhankelijke linoleic zuurperoxidatie met IC (50) van microM 4 en 100, respectievelijk, terwijl het hydrofiele thiol n-Acetylcysteine, alhoewel bezittend ijzer-vermindert en radicaal-reinigend eigenschappen, ondoeltreffend was. Opmerkelijk die, kon DHLA, maar niet La, ook de peroxidatie van linoleic zuur en van de fractie remmen niet-HDL door RR15-LOX met IC (50) respectievelijk wordt gekatalyseerd van, microM 10 en 5. Tot slot kon DHLA, maar nogmaals niet La, eenvoudige ijzerionen gemakkelijk verminderen en stabiele vrije basis 1.1 efficiënt reinigen diphenyl-2-pycrylhydrazyl in ethylalcohol; DHLA was aanzienlijk minder efficiënt tegen 2.2 ' - dihydrochloride-bemiddelde azobis (2 -2-amidinopropane), peroxyl radicaal-veroorzaakte peroxidatie niet-HDL die, IC (50) tonen van microM 850. Aldus, kan DHLA, bij therapeutisch relevante concentraties, 15 lipoxygenase-afhankelijke lipideperoxidatie tegengaan; dit anti-oxyderende effect kan hoofdzakelijk uit vermindering van de actieve ijzerlipoxygenase 15 vorm aan de inactieve ijzerhoudende die staat na DHLA-Enzym hydrophobic interactie stammen en, misschien, uit het reinigen van de basissen van vetzuurperoxyl tijdens lipoperoxidative processen worden gevormd. De remming van lipoxygenase 15 oxydatieve activiteit door DHLA kon in het klinische plaatsen voorkomen, uiteindelijk resulterend in specifieke anti-oxyderende en antiatherogenic gevolgen.

Vrije Radic-Med van Biol . 2003 15 Nov.; 35(10): 1203-9

Bescherming tegen amyloid bètapeptide en ijzer/waterstofperoxydegiftigheid door alpha- lipoic zuur.

Het huidige bewijsmateriaal steunt de rol van oxydatieve spanning in de pathogenese van neuronendegeneratie in de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). het alpha--Lipoic zuur (La), een essentiële cofactor in mitochondrial dehydrogenase reacties, functioneert als middel tegen oxidatie en vermindert oxydatieve spanning in oude dieren. Hier, beschrijven wij de gevolgen van La en zijn gereduceerde vorm, dihydrolipoic die zuur (DHLA), in neuronenculturen met amyloid bèta-peptide (Abeta 25-35) worden behandeld en ijzer/waterstofperoxyde (Fe/H2O2). Voorbehandeling van gescheiden primaire hippocampal die culturen met La beduidend tegen de giftigheid van Abeta wordt beschermd en Fe/H2O2-. In tegenstelling, versterkten de bijkomende behandeling van culturen met La en Fe/H2O2 beduidend de giftigheid. De verminderde die celoverleving in culturen gelijktijdig met La en Fe/H2O2 worden behandeld correleerde met verhoogde vrije die basisproductie door dichlorofluorescein fluorescentie wordt gemeten. De behandeling van corticale neuronen met DHLA beschermde beduidend glucose-vervoer tegen Fe/H2O2 of bèta-bemiddelde dalingen hoewel de behandeling met La geen bescherming bood. Deze gegevens stellen voor dat DHLA, de gereduceerde vorm van La, beduidend tegen zowel Abeta als Fe/H2O2 bemiddelde giftigheid beschermt. De gegevens stellen ook voor dat de bijkomende blootstelling aan La en Fe/H2O2 beduidend de oxydatieve spanning versterkt. Globaal, stellen deze gegevens voor dat de oxydatiestaat van La aan zijn functie kritiek is en dat bij gebrek aan studies van LA/DHLA-evenwicht in menselijke hersenen het gebruik van La als middel tegen oxidatie in wanorde waar er verhoogde Fe zoals ADVERTENTIE is van twijfelachtige doeltreffendheid is.

J Alzheimers Dis . 2003 Jun; 5(3): 229-39

Vertragend hersenen mitochondrial bederf en het verouderen met mitochondrial anti-oxyderend en metabolites.

Mitochondria rotten met leeftijd toe te schrijven aan de oxydatie van lipiden, proteïnen, RNA, en DNA. Sommige van dit bederf kunnen in oude dieren worden omgekeerd door hen mitochondrial metabolites acetylcarnitine en lipoic zuur te voeden. In dit overzicht, vatten wij onze recente studies over de gevolgen van deze mitochondrial metabolites en mitochondrial anti-oxyderend (alpha--phenyl-n-t-alpha-phenyl-N-t-butyl nitrone en n-t-Butyl hydroxylamine) samen voor het leeftijd-geassocieerde mitochondrial bederf van de hersenen van oude ratten, neuronencellen, en menselijke diploïde fibroblastcellen. In het voeden studies bij oude ratten, deze mitochondrial verbeteren metabolites en anti-oxyderend de leeftijd-geassocieerde daling van ambulant activiteit en geheugen, herstel gedeeltelijk mitochondrial structuur en functioneer, rem de leeftijd-geassocieerde verhoging van oxydatieve schade aan lipiden, proteïnen, en nucleic zuren, hef de niveaus van anti-oxyderend op, en herstel de activiteit en substraat de bindende affiniteit van een zeer belangrijk mitochondrial enzym, carnitine acetyltransferase. Deze mitochondrial metabolites en anti-oxyderend beschermen neuronencellen tegen neurotoxine en oxidatiemiddel-veroorzaakte giftigheid en oxydatieve schade; vertraag de normale senescentie van menselijke diploïde fibroblastcellen, en rem oxidatiemiddel-veroorzaakte versnelling van senescentie. Deze resultaten stellen een aannemelijk mechanisme voor: met leeftijd, veroorzaakt de verhoogde oxydatieve schade aan proteïnen en lipidemembranen, in het bijzonder in mitochondria, een misvorming van structuur van enzymen, met een voortvloeiende daling van enzymactiviteit evenals substraat bindende affiniteit voor hun substraten; een hoger niveau van substraat herstelt de snelheid van de reactie en herstelt mitochondrial functie, zo het vertragen het mitochondrial bederf en verouderen. Dit verlies van activiteit toe te schrijven aan coenzyme of substraatband schijnt ook waar voor een aantal andere enzymen, met inbegrip van mitochondrial complexe III en IV. te zijn.

Ann N Y Acad Sc.i . 2002 April; 959:13366

Alpha--lipoic zuur als nieuwe behandelingsoptie voor Azheimer-type zwakzinnigheid.

De oxydatieve spanning en energieuitputting is kenmerkende biochemische stempels van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), dus zouden het anti-oxyderend met positieve gevolgen voor glucosemetabolisme zoals thioctic (alpha--lipoic) zuur positieve gevolgen in deze patiënten moeten uitoefenen. Daarom werden 600 mg alpha--lipoic zuur dagelijks gegeven aan negen patiënten met ADVERTENTIE en verwante zwakzinnigheid die (een standaardbehandeling met acetylcholinesteraseinhibitors ontvangen) in een open studie over een observatieperiode van, op avarage, 337+/80 dagen. De behandeling leidde tot een stabilisatie van cognitieve die functies in de studiegroep, door constante scores in twee neuropsychologische tests wordt aangetoond (het mini-geestelijke onderzoek van de staat: De beoordelingsschaal van MMSE en van de ADVERTENTIE, cognitieve subscale: ADAScog). Ondanks het feit dat deze studie klein en niet willekeurig verdeeld was, is dit de eerste aanwijzing dat de behandeling met alpha--lipoic zuur een succesvolle „neuroprotective“ therapieoptie voor ADVERTENTIE en verwante zwakzinnigheid zou kunnen zijn.

Boog Gerontol Geriatr . 2001 Jun; 32(3): 275-282

Leeftijd-geassocieerd mitochondrial oxydatief bederf: verbetering van carnitine acetyltransferase substraat-bindende affiniteit en activiteit in hersenen door oude carnitine van ratten acetyl-l te voeden en/of r-Alpha- - lipoic zuur.

Wij testen of de dysfunctie met leeftijd van carnitine acetyltransferase (KAT), een zeer belangrijk mitochondrial enzym voor brandstofgebruik, aan verminderde bindende affiniteit voor substraat toe te schrijven is en of dit die substraat, aan oude ratten wordt gevoed, KATTENactiviteit herstelt. De kinetica van KAT werd door de hersenen van jonge en oude ratten en van oude die ratten geanalyseerd te gebruiken 7 weken met het acetyl-l-carnitine van het KATTENsubstraat (ALCAR) worden aangevuld en/of het mitochondrial anti-oxyderende voorloper r-alpha--Lipoic zuur (La). De oude die ratten, met jonge ratten worden vergeleken, toonden een daling van KATTENactiviteit en van kat-Bindende affiniteit voor zowel substraten, ALCAR als CoA. Het voeden ALCAR of ALCAR plus La aan oude ratten herstelde beduidend kat-Bindende affiniteit voor ALCAR en CoA, en KATTENactiviteit. Om het onderliggende mechanisme te onderzoeken, werden de lipideperoxidatie en het totale ijzer en de koperniveaus geanalyseerd; allen verhoogd bij oude ratten. Voedend oud rattenla of La plus ALCAR remde lipideperoxidatie maar verminderde ijzer en koper geen niveaus. Ex vivo veroorzaakte de oxydatie van jong-rattenhersenen met Fe (II) verlies van KATTENactiviteit en bindende affiniteit. De oxydatie in vitro van gezuiverde KAT met Fe (II) stelde het enzym buiten werking maar veranderde geen bindende affiniteit. Nochtans, de behandeling veroorzaakte in vitro van KAT met de productenmalondialdehyde van de lipideperoxidatie of hydroxy-nonenal 4 een daling van kat-Bindende affiniteit en activiteit, waarbij van de leeftijd afhankelijke verandering wordt nagebootst. De pre-incubatie van KAT met ALCAR of CoA verhinderde malondialdehyde-veroorzaakte dysfunctie. Aldus, het voeden kunnen de oude rattenhoge niveaus van zeer belangrijke mitochondrial metabolites oxydatieve schade, enzymactiviteit, substraat-bindende affiniteit, en mitochondrial dysfunctie verbeteren.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2002 19 Februari; 99(4): 1876-81