Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Maart 2004
beeld
Commentaar op Gewijzigde Citrusvruchtenpectine
door Stephen B. Strum, M.D., FACP

De het levensuitbreiding is bij het front in het brengen van aandacht aan belangrijke vooruitgang in geneeskunde in de loop van de laatste 20 jaar geweest. Het artikel van deze maand door Romy Fox op gewijzigde citrusvruchtenpectine (MCP) gaat in deze traditie verder. Dit is een gedachte-veroorzakend artikel dat de leden van de het Levensuitbreiding zouden moeten lezen. Mijn commentaar op dit artikel concentreert zich op MCP en zijn verhouding aan de controle van kanker. Voor de lezer om dit aspect van MCP te begrijpen, is het noodzakelijk dat I bespreekt eerst hoe MCP met specifieke celproducten genoemd koolhydraat-bindende proteïnen of galectins in wisselwerking staat.

De twee kern concept-mededeling en saldo-is kritiek aan de werelden van het mensdom en biologie. De communicatie tussen gezonde of normale cellen is essentieel voor hun vele functies en overleving. Wat moet worden benadrukt is dat dit ook waar is aangezien het op de functie en de overleving van kankercellen betrekking heeft. Het is duidelijk geworden dat de belangrijke strategieën die ook voor de „gezonde“ cel werken essentiële strategieën voor de „vijand“ of kankercel zijn. De cel-aan-cel mededeling, daarom, is kritiek aan celoverleving. Één zeer belangrijk aspect van deze interactie heeft op de capaciteit van tumorcellen betrekking aan vorm samenhangende groepen. Zoals in menselijke interactie, is er sterkte in aantallen wanneer het over kankercellen komt. De clusters van tumorcellen kunnen vernietiging door het immuunsysteem van het lichaam overleven omdat de immuniteit het best wanneer het behandelen van een lage tumorlast, d.w.z., uiterst kleine hoeveelheden tumor functioneert.

De gespecialiseerde die proteïnen binnen kankercellen worden vergemakkelijken de cohesie van de kankercel resulterend in of cel die groepeert ontdekt samendoet zich. Dit verhaast op zijn beurt de groei en gespreid van malignancy uit, zoals afgeschilderd in de diagrammen die het artikel begeleiden. Deze proteïnen worden genoemd koolhydraat-bindende proteïnen of lectins. Van 14 tot dusver geïdentificeerde lectins, die in het kankerproces belangrijkst lijkt is galectin-3.

Als wij kankercellen kunnen blokkeren van het samendoen samen en ook hun het plakken verhinderen aan doelplaatsen op bloedvatenmuren, kunnen wij therapie ontwikkelen die kankerproductie, de adhesie, de migratie, de groei, de vooruitgang, en de metastase van kankercellen, en zelfs de dood beïnvloeden van de kankercel (apoptosis).1 galectins, en vooral galectin-3, zijn intiem betrokken bij velen, als niet allen, van deze processen.

Een diepgaand overzicht van de eigentijdse medische literatuur op galectins openbaart een opwindend maar ingewikkeld beeld. Sommige publicaties wijzen duidelijk erop dat de hogere niveaus van galectin-3 in het bloed of in weefsel met de frequentie van malignancy en een verhoogd stadium van tumorvooruitgang worden geassocieerd.2-14 sommige van deze artikelen zijn van oriëntatiepuntbelang omdat zij op indrukwekkende nauwkeurigheid wijzen wanneer galectin-3 die worden gebruikt om de aanwezigheid van malignancy te vestigen testen. Dit is duidelijk het geval met schildklierkanker7-11.15-18 en dubbelpuntkanker.4,5,17 de artsen en de patiënten moeten van dergelijke hoogst belangrijke ontwikkelingen bewust worden gemaakt, en de commerciële laboratoriumtests moeten beschikbaar worden om deze vooruitgang aan de zorg van patiënten te vertalen.

Het extra medische onderzoek heeft het opheffen of het verminderen van galectin-3 niveaus in dierlijke modellen van kanker geïmpliceerd. Deze studies hebben ook een correlatie tussen hogere galectin-3 niveaus en metastase gevestigd.19 één of andere controverse is, echter, van andere artikelen het gevolg die erop wijzen dat enkel het tegengestelde met andere malignancies wordt gezien. In dergelijke instanties, worden de lagere of afwezige galectin-3 niveaus geassocieerd met een agressiever biologisch gedrag van bepaalde kankertypes, en hogere niveaus van galectin-3 met rijpere (onderscheiden meer) tumors die in het stadium van kanker minder geavanceerd zijn.20-22 bijvoorbeeld, in het artikel door Piantelli et al., werd een significante correlatie tussen hogere galectin-3 tumorniveaus en langer instorting-vrije overleving en algemene die overleving in patiënten gevonden met kanker van het strottehoofd worden gediagnostiseerd.23

Daarom moeten wij specifiek zijn in het detailleren van het type van kanker wanneer het bespreken van de gevolgen van galectin-3 niveaus voor kankerdiagnose, tumorstadium, aggressiviteit, en overleving. De begeleidende lijst toont dergelijke verhoudingen, maar de lezer zou zich ervan bewust moeten zijn dat dit een eerste benadering en omvat vele tumortypes niet. De biologische die gevolgen in deze lijst worden getoond zijn van belangrijke medische betekenis.

De literatuur op galectin-3 wordt opwekkend gezien onderzoek dat nu veelvoudige functies voor deze proteïne openbaart. Het grootste deel van de oudere literatuur concentreert zich op de koolhydraat-bindende eigenschappen van galectin-3. De band vindt aan het eind van de molecule genoemd plaats het c-Eindeind. Het andere eind van de molecule, genoemd de n-Terminal, eind, is de oorzaak van een andere belangrijk functie-beschermend de tumorcel tegen celdood of apoptosis. Wanneer een specifiek aminozuur (serine) in de zesde positie van het n-Eindeind wordt geactiveerd, is een chemisch proces begonnen met dat een „anti-doods“ chemische opeenvolging teweegbrengt. In dit geval, wordt de kankercel beschermd. Het cellulaire mechanisme impliceert bescherming van mitochondria van de kankercel (de krachtcentrales voor zowel normale als kankercellen) van schade toe te schrijven aan oxydatie door salpeteroxyde.25 zo, de galectin-3 werken op het n-Terminal eind die de kankercel tegen celdood of apoptosis te beschermen door salpeteroxyde wordt veroorzaakt. Deze weg van de celdood is een zeer belangrijk mechanisme in de actie van stralingstherapie en ook sommige chemotherapiedrugs zoals cisplatin.26 om aan de opwinding van zulk een ontdekking toe te voegen, is proteïne galectin-3 ook getoond als aan-uit- schakelaar functioneren. Wanneer het n-Eindeind van galectin-3 wordt geactiveerd, schakelt het het functioneren van het koolhydraat-bindend eind van de proteïne uit.27 wanneer het c-Eindeind van de molecule wordt geactiveerd, schakelt het de anti-apoptosisfunctie van het n-Eindeind uit.28 zo, zijn galectin-3 een multi-tasking proteïne met één "aan"-trekker om de tumorcel tegen dood te beschermen of een "uit"-trekker die tumorcellen om aan vorm samenhangende massa's toestaat samen te binden, bindweefsel met inbegrip van bloedvat binnen te vallen, en uitzaaiing en te groeien. Dit is een zeer belangrijke ontwikkeling in ons begrip van het kankerproces!

De gewijzigde citrusvruchtenpectine gaat het beeld in en verbindt het c-Eindeind van de proteïne die de capaciteit van de tumorcellen blokkeren aan te hangen en samenhangende massa's of kankercellen te vormen. De gewijzigde citrusvruchtenpectine, in studies door Strum et al. en Gissing et al., vertraagde het prostate-specifieke antigeen (PSA) verdubbelend tijd bij mensen met prostate kanker.29,30 dit zou eenvoudig toe te schrijven kunnen zijn aan het uitzetten van PSA productie zonder de proliferatie van de tumorcel te beïnvloeden. Andere studies hebben, echter, dat de gewijzigde citrusvruchtenpectine eigenlijk de groei van de tumorcel vermindert, 31getoond en dat het aan galectin-3 kan binden en celkleverigheid, invasie, en metastase verminderen.32-34

De centrale vraag is of MCP, tegelijkertijd het beïnvloedt de hierboven genoteerde functies, kan de schakelaar op het n-Eindeind van proteïne uitzetten galectin-3, waarbij de capaciteit van de tumorcel wordt verzwakt om tegen vernietiging door straling te beschermen of chemotherapie. De extra studies zijn slecht nodig wegens het potentieel grote voordeel van MCP in de behandeling van een massa malignancies. De kenmerkende en het opvoeren implicaties voor galectin-3 en andere galectins en therapeutische implicaties voor MCP zijn van dergelijke omvang om grote conferenties te rechtvaardigen en financiering bij de deze opwindende ontwikkeling te bevorderen.

Samenvattend, schijnt de gewijzigde citrusvruchtenpectine een belangrijke verlichtende factor in de controle en de dood van de kankercel te zijn.

Verwijzingen

1. Bresalier RS, Byrd JC, Brodt P, et al. De de levermetastase en adhesie aan het sinusoïdale endoteel door de menselijke cellen van dubbelpuntkanker zijn verwant met mucin de lengte van de koolhydraatketting. Kanker van int. J. 1998 18 Mei; 76(4): 556-62.

2. Iurisci I, Tinari N, Natoli C, Angelucci D, Cianchetti E, Iacobelli S. Concentrations van galectin-3 in de serums van normale controles en kankerpatiënten. Clinkanker Onderzoek. 2000 April; 6(4): 1389-93.

3. Irimura T, Matsushita Y, Sutton RC, et al. De verhoogde inhoud van een endogene lak tose-bindt lectin in menselijke colorectal autocinoma vorderde aan metastatische stadia. Kanker Onderzoek. 1991 1 Januari; 51(1): 387-93.

4. Lotan R, Matsushita Y, Ohannesian D, et al. Lactose-bindende lectinuitdrukking in menselijke colorectal carcinomen. Relatie aan tumorvooruitgang. Carbohydr Onderzoek. 1991 Jun 25; 213:47-57.

5. Schoeppnerhl, Raz A, Ho-Sb, Bresalier RS. De uitdrukking van een endogene galac- tose-bindt lectin correleert met de vooruitgang van de neoplas-tic in de dubbelpunt. Kanker. 1995 Jun 15; 75(12): 2818-26.

6. Lotan R, Ito H, Yasui W, Yokozaki H, Lotan D, Tahara E. Expression van een 31-kDa-lactoside-bindende lectin in normale menselijke maagmucosa en in primaire en metastatische maagcarcinomen. Kanker van int. J. 1994 15 Februari; 56(4): 474-80.

7. Xu XC, Gr-Naggar AK, Lotan R. Differential uitdrukking van galectin-1 en galectin-3 in schildkliertumors. De potentiële nostic implicaties van diag-. Am J Pathol. 1995 Sep; 147(3): 815-22.

8. Orlandi F, Saggiorato E, Pivano G, et al. Galectin-3 zijn een prechirurgische teller van menselijk schildkliercarcinoom. Kanker Onderzoek. 1998 15 Juli; 58(14): 3015-20.

9. Bartolazzi A, Gasbarri A, Papotti M, et al. Toepassing van een immunodiagnostic methode om preoperative diagno-sis van knoestige schildklierletsels te verbeteren. Lancet. 2001 26 Mei; 357(9269): 1644-50.

10. Papotti M, Volante M, Saggiorato E, Deandreis D, Veltri A, Orlandi F. Role van immunodetection galectin-3 in de cytologi-cal diagnose van cinoma van de schildklier blaas papilauto. Eur J Endocrinol. 2002 Oct; 147(4): 515-21.

11. Inohara H, Honjo Y, Yoshii T, et al. Uitdrukking van galectin-3 in fijn-naaldaspi- tarieven als het kenmerkende teller onderscheiden goedaardig van kwaadaardige schildkliergezwellen. Kanker. 1999 Jun 1; 85(11): 2475-84.

12. Bresalier RS, Byrd JC, Wang L, Raz A. Colon-kankermucin: een nieuwe ligand voor bèta-galactoside-bindt proteïne galectin-3. Kanker Onderzoek. 1996 1 Oct; 56(19): 4354-7.

13. Bresalier RS, Yan PS, Byrd JC, Lotan R, Raz A. Expression van endogene galac- tose-bindt proteïne galectin-3 correleert met het kwaadaardige potentieel van tumors in het centrale zenuwstelsel. Kanker. 1997 15 Augustus; 80(4): 776-87.

14. Honjo Y, Inohara H, Akahani S, et al. Uitdrukking van cytoplasmic galectin-3 als voorspellende teller in tongcarcinoom. Clinkanker Onderzoek. 2000 Dec; 6(12): 4635-40.

15. Bartolazzi A, Papotti M, Orlandi F. Methodological overwegingen betreffende het gebruik van galectin-3 uitdrukkingsanalyse in preoperative evaluatie van schildklierknobbeltjes. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Februari; 88(2): 950; auteursantwoord 950-1.

16. Cvejic D, Savin S, Golubovic S, Paunovic I, Tatic S, Havelka M. Galectin-3 en carci- noembryonic antigeenuitdrukking in medullair schildkliercarcinoom: mogelijke echte tion aan tumorvooruitgang. Histopathologie. 2000 Dec; 37(6): 530-5.

17. Miyazaki J, Hokari R, Kato S, et al. Verhoogde uitdrukking van galectin-3 in prima- ry maagkanker en de metastatische lymfeknopen. Oncolrep. 2002 nov.-Dec; 9(6): 1307-12.

18. Saggiorato E, Cappia S, DE Giuli P, et al. Galectin-3 als prechirurgische immunocytodi- agnostische teller van het minimaal invasieve carcinoom van de follic- ular schildklier. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Nov.; 86(11): 5152-8.

19. Bresalier RS, Mazurek N, Sternberg LR, et al. De metastase van menselijke dubbelpuntkanker wordt veranderd door uitdrukking van bèta galactoside-bindende eiwitgalectin 3 te wijzigen. Gastro-enterologie. 1998 Augustus; 115(2): 287-96.

20. van den Brule FA, Buicu C, Sobel ME, Liu voet, Castronovo V. Galectin-3, een laminin bindende proteïne, slaagt er niet in om adhesie van menselijke melanoma cellen aan laminin te moduleren. Neoplasma. 1995;42(5):215-9.

21. van den Brule FA, Prijs J, Sobel ME, Lambotte R, Castronovo V. Inverse expres- sion van twee laminin bindende proteïnen, 67LR en galectin-3, correleren met het invasieve fenotype van trophoblastic weefsel. Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1994 30 Mei; 201(1): 388-93.

22. van den Brule FA, Berchuck A, Bast RC, et al. Differentiële uitdrukking van de receptor van 67-kD laminin en de menselijke laminin-bindt proteïne van 31-kD in menselijke ovariale carcinomen. Eur J Kanker. 1994; 30A (8): 1096-9.

23. Piantelli M, Iacobelli S, Almadori G, et al. Het gebrek aan uitdrukking van galectin-3 is associat- E-D met een slecht resultaat in knoop-negatieve patiënten met laryngeal squamous-cel carci- noma. J Clin Oncol. 2002 15 Sep; 20(18): 3850-6.

24. van den Brule FA, Waltregny D, Liu voet, Castronovo V. Alteration van cytoplas- mic/kernuitdrukkingspatroon van galectin-3 correleert met prostate carcinoom progres- sion. Kanker van int. J. 2000 20 Juli; 89(4): 361-7.

25. Maan BK, Lee YJ, Slag P, Jessup JM, Raz A, Kim u. Galectin-3 beschermen de menselijke cellen van het borstcarcinoom tegen salpeteroxyde veroorzaakte apoptosis: implicatie van functie galectin-3 tijdens metastase. Am J Pathol. 2001 Sep; 159(3): 1055-60.

26. Akahani S, nangia-Makker P, Inohara H, Kim HR, Raz A. Galectin-3: een nieuwe anti apoptotic molecule met een functioneel BH1 domein (van NWGR) van familie bcl-2. Kanker Onderzoek. 1997 1 Dec; 57(23): 5272-6.

27. Mazurek N, Conklin J, Byrd JC, Raz A, Bresalier RS. Phosphorylation van bèta galactoside-bindende proteïne galectin-3 die mod. ulates aan zijn ligands bindt. J Biol Chem. 2000 17 Nov.; 275(46): 36311-5.

28. Yoshii T, Fukumori T, Honjo Y, Inohara H, Kim HR, Raz A. Galectin-3 wordt phosphoryla- tion vereist voor zijn anti-apoptotic func- tion en arrestatie van de celcyclus. J Biol Chem. 2002 breng 1 in de war; 277(9): 6852-7. Epub 2001 27 Nov.

29. Tokkel Sb, Scholz M, McDermed J, McCulloch M, Eliaz I. Modified-vertraagt de citrusvruchtenpectine PSA die tijd verdubbelt: een proef klinische proef. Document voorgelegd bij: Internationale Conferentie bij Dieet en de Preventie van Kanker; Mei 1999; Tampere, Finland.

30. De gissing BW, Scholz-MC, tokkelt Sb, Lam RY, Johnson HJ, Jenrich RI. De gewijzigde citrusvruchtenpectine (MCP) verhoogt het prostate-specif-prostate ic antigeen verdubbelend tijd bij mensen met prostate kanker: een fase II proefonderzoek. Prostate Kanker Prostaatdis. 2003;6(4):301-4.

31. Hayashi A, Gillen AC, Lott-Jr. Gevolgen van dagelijks mondeling beleid van quercetin chal- kegel en gewijzigde citrusvruchtenpectine. Altern Med Rev. 2000 Dec; 5(6): 546-52.

32. Inohara H, Raz A. Effects van het natuurlijke koolhydraat van Com plex (citrusvruchtenpectine) op rattenmelanoma celeigenschappen had op galectin-3 functies betrekking. Glycoconj J. 1994 Dec; 11(6): 527-32.

33. Nangia-Makker P, Hogan V, Honjo Y, et al. Remming van de menselijke groei en de metastase van de kankercel in naakte muizen door mondelinge opname van gewijzigde citrusvruchtenpectine. J Natl Kanker Inst. 2002 18 Dec; 94(24): 1854-62.

34. Pienta kJ, Naik H, Akhtar A, et al. Remming van spontane metastase in een model van ratten prostate kanker door mondelinge adminis-tration van gewijzigde citrusvruchtenpectine. J Natl Kanker Inst. 1995 breng 1 in de war; 87(5): 348-53.