De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juli 2004
beeld
Denham Harman
Een pionier in Gerontologie en anti-Veroudert Onderzoek
door John Colman

Wanneer de geschiedenis van gerontologie wordt geschreven en de namen van invloedrijkste gerontologists worden gecompileerd, kan zich één naam de rest vooral goed bevinden: Denham Harman, M.D., Doctoraat.

De professor emeritus bij de Universiteit van de Medische School van Nebraska, Harman is stichter van de Amerikaanse Verouderende Vereniging en de Internationale Vereniging van Biomedische Gerontologie. Hij is bekendst als heeft ontwikkeld de „vrije basistheorie van het verouderen,“ die uit het aanvankelijke vroegere werk door Dr. R. Gerschman voortkwam. Deze invloedrijke theorie, de waarvan stichtingen in experimenten lagen die van de dageraad van het Atoomtijdperk het gevolg zijn, was een adembenemende sprong van wetenschappelijke die speculatie op observaties van vrije basischemie wordt gebaseerd in biologische systemen.

Oorsprong van Vrije Basistheorie
In 1954, bij de piek van de Koude oorlog, bouwden Amerikanen radioactieve neerslagschuilplaatsen in hun binnenplaatsen. De overheid van de V.S. zette de kelderverdiepingen van scholen, kerken, en andere openbare gebouwen in radioactieve neerslagschuilplaatsen om en bood beloningen aan prospectors aan die wezenlijke uraniumstortingen in de V.S. of Canada ontdekten. Negen vroeger jaar, beëindigde het eerste gebruik van atoomwapens tegen Japan Wereldoorlog II maar ook stelde belangrijke wetenschappelijke vragen over de gevolgen van straling voor mensen.

Het bureau van de V.S. van Zeeintelligentie financierde verscheidene studies vanaf 1947 tot 1954, met inbegrip van wat van de vroege studies van Harman, in een inspanning om te bepalen en wat stralingsschade in mensen veroorzaakte, te testen of het anti-oxyderend en andere radioprotective samenstellingen militairen en burgers tegen de gevolgen van ioniserende straling konden beschermen. De onderzoekers merkten op dat de muizen vrije basisspecies in massieve hoeveelheden tijdens intense stralingsblootstelling produceerden, en dat kanker normaal verbonden aan het geavanceerde verouderen onmiddellijk in de blootgestelde muizen werden gezien. De artikelen op de chemie van vrije die basissen tijdens deze periode worden gepubliceerd overtuigden Harman dat de stralingsblootstelling een model van het versnelde verouderen opstelde en dat dezelfde vrije basisspecies huidig in normaal metabolisme van het gewone het verouderen proces zelf moeten de oorzaak zijn.

Hoewel hij de vrije basistheorie van het verouderen in 1954 voorstelde, testte Harman het door dieetanti-oxyderend aan diverse spanningen van muizen te beheren. Tegen 1957, had hij aangetoond dat radioprotective samenstellingen de middenlevensduur van muizen verlengden. Aldus was geboren de eerste dieet anti-oxyderende studie die tot doel had om de levensduur van zoogdieren te verhogen. Vele dozens andere dieet anti-oxyderende studies hebben in de loop van de jaren gevolgd bevestigen, die dat de vrije basissen een belangrijke rol in het het verouderen proces spelen.

De theorieën van het verouderen kunnen ruwweg in twee categorieën worden verdeeld: stochastische theorieën en pleiotropic theorieën. De stochastische theorieën debatteren dat het verouderen door willekeurige chemische beledigingen op het moleculaire niveau, zoals schade van vrije basissen wordt veroorzaakt. Pleiotropic theorieën beweren dat het verouderen genetisch geprogrammeerd en daarom hoofdzakelijk unchangeable is.

De populaire somatische veranderingstheorie van verouderende die, door Howard L. Curtis in 1959 wordt uitgevaardigd, geduwde de vrije basistheorie van Harman van het verouderen in de achtergrond en werd de woede in gerontologiecirkels voor een meer dan decennium. In 1972, echter, upended het Hert en de ontdekking van Setlow van talrijke efficiënte maar onverdachte DNA-reparatiemechanismen volledig de somatische veranderingstheorie van het verouderen samen met andere die pleiotropic theorieën van het verouderen op dezelfde die veronderstellingen worden gebaseerd in Curtis theorie worden gebruikt.

Terwijl de meeste „geprogrammeerde“ (pleiotropic) theorieën van het verouderen zijn geweest disproven in de loop van de jaren, hebben de originele vrije basistheorie van het verouderen en talrijke variaties van het de test van tijd weerstaan. Het bibliothekenhoogtepunt van empirisch onderzoekbewijsmateriaal heeft het tonen van de schadelijke gevolgen van vrije basissen voor biologische weefsels en hun bescherming door duizenden natuurlijk als synthetische anti-oxyderend geaccumuleerd, zowel. Grotendeels dankzij het vroege werk van Denham Harman, hebben vele gerontologists en anti-veroudert verdedigers een correcte wetenschappelijke basis om te geloven dat de natuurlijke en farmacologische acties de gemiddelde levensduur van zoogdieren, met inbegrip van mensen kunnen beduidend uitbreiden.

Het duwen van de Grenzen van Onderzoek
In 1961, publiceerde Harman een studie aantonen die dat de graad van polyunsaturation in vetten een dramatisch effect op kankertarieven in muizen had. De meest hoogst meervoudig onverzadigde dieetvetten werden gevonden om het carcinogeenst te zijn; de minste verzadigde dieetvetten werden getoond om meest minst carcinogeen te zijn. Het vergde de meeste wetenschappelijke en medische communautaire ongeveer 30 jaar dit feit „herontdekken“, nadat de decennia van epidemiologische studies rond de wereld aantoonden dat de olijfolie en andere vetten zijn een veel beter dieetalternatief in mensen aan meervoudig onverzadigde plantaardige oliën monounsaturated. Vandaag, monounsaturated het zogenaamde „Mediterrane dieet die“ vetten wordt geassocieerd met lage tarieven van kanker en hartkwaal, en wordt beschouwd als een modeldieet benadrukken. In feite, wordt het nu wijd goedgekeurd monounsaturated die zijn de vetten „goede“ vetten omdat zij ontsteking verminderen en het risico van kanker verminderen.

Een belangrijke kritiek van de vroege dieet anti-oxyderende studies was dat het anti-oxyderend veroorzaakte slechts bescheiden stijgingen in de levensduur die van muizen beheerden, verhogingen van middenlevensduur produceren die er niet in slaagden om de maximumdielevensduur te overschrijden voor de species wordt gestipuleerd. Inderdaad, zeiden de critici dat de grote slechts geteste dosissen anti-oxyderend de kankertarieven van de dieren zonder het hebben van enig effect op hun ware levensduur verminderden. Harman was onder de eerste om de geldigheid van deze kritiek te erkennen. Dientengevolge, keerde hij naar zijn laboratorium terug en in 1968 publiceerde een dieet anti-oxyderende studie aantonen die dat voedsel bewarende die BHT over een leven aan muizen wordt gevoed een 45% verhoging van levensduur veroorzaakte. Dit overschreed zowel de midden als maximumlevensduur die voor die species, het eerste bewijs aanbieden dat het dieetanti-oxyderend levensduur in muizen bijna kunnen verhogen gelijk aan de gevolgen van warmtebeperking.

In 1972, publiceerde Harman een hypothese getiteld „is Mitochondrion de Ware Biologische Klok?“ Het tegen die tijd werd duidelijk dat de vrije basissen in zoogdieren stegen toen hun warmteoutput werd opgeheven. In zijn originele theorie, schreef Harman vrije basisproductie aan ijzer en koper-bevattende enzymen toe, die wij nu om waar weten te zijn, maar stipuleerde hij hier dat de species van dieren die een hoger metabolisch tarief hadden sneller dan die met lagere metabolische tarieven verouderden. Eveneens die, steeg de vrije basisproductie tijdens oefening, die aan de energieproductieorganellen richtte mitochondria als majoor worden genoemd, als niet de majoor, bron van vrije basissen.

Vele „mitochondrial“ theorieën van het verouderen zijn sindsdien gepubliceerd. Het onderzoek tijdens de jaren '90 bevestigde dat 91% van zuurstofvermindering in mitochondria voorkomt en dat de meerderheid van vrije basissen inderdaad door mitochondria wordt geproduceerd. Deze studies toonden aan dat mitochondrial bederf een grote rol in het verouderen speelt, en dat anti-oxyderende alpha--lipoic zure en acetyl carnitine dit die bederf op niveaus omkeert in jonge dieren worden gevonden.

Veertig jaar van onderzoek heeft ook Harman-recht in zijn originele veronderstelling bewezen dat het ijzer en koper-bevattende enzymen één van de grootste bronnen van vrije basissen zijn. Deze drie groepen enzym-cyclooxegenases, monoxygenases, en de lipoxygenases-handeling als ononderbroken generators van de uiterst reactieve hydroxylbasis. Het is nu is reeds lang gevestigd dat de lever en andere cellen monoxygenases bevatten die als het ontgiften van agenten dienst doen maar ook onschadelijke samenstellingen in krachtige carcinogenen omzetten. Wij weten ook dat veel van de cyclooxygenaseenzymen als ontstekingsagenten dienst doen die om tot hartkwaal en kanker worden verondersteld bij te dragen.

Één van de vroegste en nauwkeurigste voorspellingen van Harman betrof de oorzaak van hartkwaal bij mensen. Schrijvend in 1956 in het Dagboek van Gerontologie, voorspelde hij dat de primaire het in werking stellen gebeurtenis in atherosclerose de oxydatie van lipoprotein (LDL) cholesterol was met geringe dichtheid, iets die als feit in enkel de afgelopen 10 jaar is goedgekeurd. Terwijl weinigen van de moleculaire details van dat proces werden gekend toen Harman zijn oorspronkelijk artikel schreef, voorspelde hij niettemin dat het anti-oxyderend LDL-oxydatie vertragen of konden verhinderen. Vandaag weten wij dat het anti-oxyderend zoals vitamine E, ascorbinezuur, en flavonoids in groene thee inderdaad het proces van LDL-oxydatie vertragen.

Een nog Actieve Pionier vandaag
Vandaag, blijft Denham Harman, op zijn 88 jaar, actief in de wetenschap van het verouderen. Hij hielp het 9de Congres van de Internationale Vereniging van Biomedische Geron-tology organiseren, en schrijft momenteel een document op diverse therapie om het het verouderen proces te vertragen. Hij zegt hij met het langzame tempo van vooruitgang bij het zuivere het verouderen onderzoek teleurgesteld is, dat hij voor een deel bij de beperkte financiering en op wetenschappers beschuldigt die met ouder het verouderen onderzoek duplicerend onbekend zijn wat reeds in het verleden is gedaan. Een ander probleem in het verouderen onderzoek, volgens Harman, is dat de „chemici geen biologie begrijpen en de biologen geen chemie“ begrijpen — vele onderzoekers zijn er niet in beperkt tot hun diverse gebieden en slagen om het werk te begrijpen die in andere specialiteiten gaan.

Harman gelooft dat de Westelijke maatschappijen een menselijk levensduurplateau van ongeveer 85 jaar bereiken, dankt zuiver aan medische acties. Hij voorspelt dat zonder verdere farmacologische stappen om het het verouderen proces te vertragen, wij spoedig „een muur“ zonder belangrijke verhogingen van levensduur voorbij dat punt zullen geraakt worden.

Denham Harman is unerring in het voorspellen van de oorzaken van het verouderen decennia geweest alvorens anderen dezelfde conclusies namen. Zowel zijn zijn vrije basistheorie van het verouderen als voorstel dat mitochondrion de ware biologische klok is bevestigd herhaaldelijk in empirische gegevens. Zijn werk is een sleep voor andere onderzoekers opgevlamd aangezien zij tot doel hebben om de nauwkeurige mechanismen verder te bepalen om te verouderen en therapie te ontwikkelen om zijn vooruitgang te vertragen of te stoppen.