Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Juni 2004
beeld
Pregnenolone

Geslacht-en van de leeftijd afhankelijke veranderingen in epitestosterone met betrekking tot pregnenolonesulfaat en testosteron bij normale onderwerpen.
Epitestosterone is aangetoond om op diverse niveaus als zwakke antiandrogen dienst te doen. Tot dusver, zijn zijn serumniveaus opgevolgd slechts in mannetjes. Epitestosterone en zijn belangrijk doorgevend sulfaat van voorloperpregnenolone en T werden gemeten in serum van 211 gezonde vrouwen en 386 mannen om te weten te komen of de serumconcentraties van epitestosterone volstaan om zijn antiandrogenic acties uit te oefenen. In vrouwen, stelde epitestosterone maximum rond 20 jaar oud tentoon, die door een ononderbroken daling tot overgang en door een verdere verhoging van postmenopause worden gevolgd. Bij mensen, werden de maximumepitestosteroneniveaus ontdekt om ongeveer 35 jaar oud, die door een ononderbroken daling worden gevolgd. De niveaus van het Pregnenolonesulfaat in vrouwen bereikten ongeveer hun maximum bij verouderen 32 jaar en toen onophoudelijk daalden, en in mannetjes werd het maximum bereikt ongeveer 5 jaar vroeger en toen bleef bijna constant. Epitestosterone met pregnenolonesulfaat wordt gecorreleerd slechts in mannetjes dat. Bij beide geslachten kwam een scherpe daling van de epitestosterone/T-verhouding rond puberteit voor. Samenvattend, zijn de concentraties van epitestosterone en pregnenolonesulfaat afhankelijke leeftijd en, op zijn minst in prepubertal jongens en meisjes, bereikt epitestosterone of zelfs overschrijdt de concentraties van T, waarbij zijn rol wordt gesteund als endogene antiandrogen. De ongelijkheden in de loop van epitestosteroneniveaus door de levensduur van mannen en vrouwen en zijn relatie aan de concentraties van het pregnenolonesulfaat stellen de kwestie van de bijdrage van de bijnieren en de gonaden tot de productie van zowel steroïden als zelfs aan de uniformiteit van het mechanisme van epitestosteronevorming.

J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mei; 87(5): 2225-31

Geslachtssteroïden en 5 Engels-3 bèta-hydroxysteroids in specifieke gebieden van de menselijke hersenen en de schedelzenuwen.
De geslachtssteroïden en 5 Engels-3 bèta-hydroxysteroids werden bepaald door radioimmunoanalyse in specifieke gebieden van de menselijke hersenen, in voorafgaande en latere slijmachtig, in één sensorisch orgaan, de retina en in de schedelzenuwen. De progesterone, androstenedione, het testosteron en estrone werden gevonden op alle gebied van de hersenen en in alle schedelzenuwen maar niet in alle gevallen. Er was geen geslachtsverschil behalve in het geval van androstenedione waar de waarden hoger waren in vrouwen op sommige hersenengebieden. De Estronewaarden waren altijd hoger dan die van estradiol in zowel mannen als vrouwen. Alpha--dihydrotestosterone van nr werd 5 ontdekt in om het even welke bestudeerde steekproeven. De waarden voor pregnenolone, dehydroepiandrosterone en hun sulfaten waren veel hoger dan die van de geslachtssteroïden op alle gebied van de hersenen en in alle schedelzenuwen. De waarden voor pregnenolone waren groter dan die van zijn sulfaat terwijl die van dehydroepiandrosterone in het algemeen gelijk aan of hoger waren dan die van zijn sulfaat. De waarden voor pregnenolone waren groter dan die van dehydroepiandrosterone. Er waren geen duidelijke regionale verschillen in de concentraties van 5 Engels-3 bèta-hydroxysteroids of op specifiek gebied van de hersenen of in de schedelzenuwen. Maar er was een welomlijnde tendens voor de vrije dehydroepiandrosteronewaarden om in vrouwen hoger te zijn. De mogelijke betekenis van deze observaties wordt besproken.

J Steroid Biochemie. 1986 Sep; 25(3): 445-9

Individuele verschillen in het cognitieve verouderen: implicatie van pregnenolonesulfaat.
In mensen en dieren, worden de individuele verschillen in het verouderen van cognitieve functies klassiek gemeld. Sommige oude individuen stellen prestaties gelijkend op die van jonge onderwerpen tentoon terwijl anderen streng geschaad zijn. In ouder wordende dieren, hebben wij eerder een significante correlatie tussen de cognitieve prestaties en de hersenconcentratie van een neurosteroid, het pregnenolonesulfaat aangetoond (preg-s). De neurotransmittersystemen door dit neurosteroid worden gemoduleerd waren onbekend tot ons recent rapport van een verhoging van acetylcholine (ACh) versie in basolateral die amygdala, schors en zeepaardje door intracerebroventricular (i.c.v.) wordt veroorzaakt of intracerebral overheidsdiensten van preg-s dat. De centrale ACh-neurotransmissie is gekend om in de verordening van geheugenprocessen worden geïmpliceerd en in het normale verouderen beïnvloed en in menselijke neurodegenerative pathologie zoals de ziekte van Alzheimer streng veranderd. In het centrale zenuwstelsel, ACh-is de neurotransmissie ook betrokken bij de modulatie van slaap-waken cyclus, en in het bijzonder de paradoxale slaap (PS). Het verband tussen paradoxaal slaap en geheugen is gedocumenteerd in de literatuur in oude dieren waarin de ruimtegeheugenprestaties positief met de basishoeveelheden paradoxale slaap correleren. Preg-s op het niveau van ACh-celorganismen wordt gegoten (magnocellularis van kernbasalis, NBM, of pedunculopontinekern, PPT) verhoogt paradoxale slaap in jonge dieren dat. Tot slot zijn de het verouderen verwante cognitieve dysfuncties, in het bijzonder die waargenomen in de ziekte van Alzheimer, ook betrekking gehad op wijzigingen van mechanismen onderliggende hersenplasticiteit. Onder deze mechanismen, is neurogenesis uitgebreid onlangs bestudeerd. Onze gegevens tonen aan dat preg-s centrale neurogenesis van de infusies dramatisch verhoging, dit effect op de negatieve modulatoreigenschappen van deze steroïden op de receptorniveau het van GABA (A) zou kunnen worden betrekking gehad. Samen genomen deze gegevens stel voor dat neurosteroids cognitieve processen, in het bijzonder bij ouder wordende onderwerpen, door een modulatie van ACh-neurotransmissie kunnen beïnvloeden verbonden aan paradoxale slaapwijzigingen; voorts stellen onze recente gegevens een kritieke rol voor neurosteroids in de modulatie van hersenplasticiteit, hoofdzakelijk op hippocampal neurogenesis voor.

Prog Neurobiol. 2003 Sep; 71(1): 43-8

GABA--de wezenlijke neurotransmitter: electroneutrality, trouw, specificiteit, en een model voor de plaats van de ligandband van GABAA-receptoren.
Alleen van de bekende neurotransmitters, bedraagt GABA een elektroneutrale zwitterion (pi = 7.3) fysiologisch pH. Dit verleent de hoogste waarschijnlijkheid van met succes het oversteken van dicht ingepakte synaptische hiaten zonder het in wisselwerking staan elektrostatisch met geladen entiteiten enroute, makend tot GABA een hifineurotransmitter. De remmende toon in het zenuwstelsel wordt coordinately gekoppeld aan fysiologische activiteit met behulp van het GABA-systeem, verzuring die GABA-vorming en zijn kanaal-openende doeltreffendheid van Cl verhoogt, terwijl het verminderen van zijn verwijdering door vervoer en metabolische degradatie. Bovengenoemd, samen met vermindering op verzuring van de postsynaptic doeltreffendheid van glutamaat op prikkelende NMDA-receptoren vormt een gevoelig ontvankelijk mechanisme waardoor de protonen niveaus van neurale activiteit, plaatselijk en globaal controleren. Een model dat van de GABA-bandplaats wordt gemaakt van GABAA-receptoren die op h-Band en hydrophobic interactie worden gebaseerd maakt het onwaarschijnlijk schijnen dat een andere substantie die wordt gekend om in zenuwweefsel voor te komen tot een hoog geluidsniveau bij GABAA-receptoren zou leiden.

Neurochem Onderzoek. 1993 April; 18(4): 365-76

Het sulfaat van neurosteroidpregnenolone verhoogt corticale acetylcholine versie: een microdialysisstudie bij vrij bewegende ratten.
De gevolgen de overheidsdiensten van van het pregnenolonesulfaat (preg-S) (nmol 0, 12, 48, 96, en 192 intracerebroventricularly) voor acetylcholine (ACh) werden versie in de frontale schors en dorsale striatum onderzocht door online microdialysis bij vrij bewegende ratten. Na beleid preg-S, stegen de extracellulaire ACh-niveaus in de frontale schors op een dose-dependent manier, terwijl geen verandering in striatum werd waargenomen. De hoogste dosissen (nmol 96 en 192) veroorzaakten een drievoudige verhoging boven controlewaarden van ACh-versie, de middendosis nmol 48 die tot een tweevoudige verhoging wordt geleid, terwijl na de dosis nmol 12, de niveaus van ACh niet verschillend van die waargenomen na voertuiginjectie waren. De verhoging van corticale ACh bereikte een maximum 30 min na beleid voor alle actieve dosissen. Samen genomen, stellen deze resultaten voor dat preg-S met het corticale cholinergic systeem in wisselwerking staat, dat, op zijn minst voor een deel, van de promnesic en/of antiamnesic eigenschappen van dit neurosteroid kan rekenschap geven.

J Neurochem. 1998 Nov.; 71(5): 2018-22

Neurosteroids: de ontoereikende cognitieve prestaties bij oude ratten hangen van de lage niveaus van het pregnenolonesulfaat in het zeepaardje af.
Het Pregnenolonesulfaat (PREG S) is samengesteld in het zenuwstelsel en is een belangrijke neurosteroid in de rattenhersenen. Zijn concentraties werden gemeten op het zeepaardje en ander hersenengebied van enige volwassen en oude (maand-oude 22-24) mannelijke Sprague Dawley ratten. De beduidend lagere niveaus werden gevonden bij oude ratten, hoewel de waarden, in ongeveer de helft van de dieren, dezelfde waaier zoals die van jonge degenen wijd verspreid en bereikt waren. De ruimtegeheugenprestaties van oude ratten werden onderzocht in twee verschillende ruimtegeheugentaken, het Morris-waterlabyrint en het y-Labyrint. De prestaties in beide tests waren beduidend gecorreleerde en, begeleid door adequate controles, waarschijnlijke geëvalueerde echte geheugenfunctie. Belangrijk, werd individuele hippocampal PREG S en afstand om het platform in het waterlabyrint te bereiken verbonden door een significante correlatie, d.w.z., die ratten met lager geheugentekort had de hoogste PREG-Niveau S, terwijl geen verhouding met de inhoud van PREG S op andere hersenengebieden werd gevonden (amygdala, prefrontal schors, wandschors, striatum). Voorts werd het geheugentekort van cognitively geschade oude ratten vluchtig verbeterd nadat of intraperitoneal of tweezijdige intrahippocampal injectie van PREG S. PREG S zowel een gamma-aminobutyric zure antagonist als een positieve allosteric modulator bij de n-methyl-D-Aspartate receptor is, en kan neurotransmittersysteem versterken dat met leeftijd daalt. De intracerebroventricular injectie van PREG S werd getoond namelijk om acetylcholine versie in het volwassen rattenzeepaardje te bevorderen. Samenvattend, stelt men voor dat de hippocampal inhoud van PREG S een fysiologische rol in het bewaren van en/of het verbeteren van cognitieve capaciteiten in oude dieren, misschien via een interactie met centrale cholinergic systemen speelt. Aldus, zouden neurosteroids verder in de context van preventie en/of behandeling van van de leeftijd afhankelijke geheugenwanorde moeten worden bestudeerd.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1997 23 Dec; 94(26): 14865-70

Rol van pregnenolone, dehydroepiandrosterone en hun sulfaatesters op het leren en geheugen in het cognitieve verouderen.
Het verouderen is een algemeen proces van functionele daling die in het bijzonder een daling van cognitieve capaciteiten impliceert. Nochtans, verschilt de strengheid van deze daling van één onderwerp aan een ander en de verschillen tussen individuen zijn gemeld in mensen en dieren. Deze verschillen zijn van duidelijke belangstelling vooral voor wat betreft onderzoek van de neurobiological factoren betrokken bij het cognitieve verouderen. De intensieve farmacologische die studies suggereren dat neurosteroids, die steroïden in de hersenen in een onafhankelijke wijze uit rand steroid bronnen worden samengesteld zijn, in het leren en geheugenprocessen zouden kunnen worden geïmpliceerd. Dit overzicht vat gegevens in dieren en mensen ten gunste van een rol van neurosteroids in het cognitieve verouderen samen. De studies in dieren toonden aan dat neurosteroidspregnenolone (PREG) en dehydroepiandrosterone (DHEA), als sulfaatderivaten (PREGS en DHEAS, respectievelijk), vertonings geheugen-verbeterende eigenschappen in oude knaagdieren. Voorts toonde men onlangs dat de geheugenprestaties met PREGS-niveaus in het zeepaardje van 24 maand-oude ratten werden gecorreleerd. De menselijke studies, echter, hebben tegenstrijdige resultaten gemeld. Eerst, werden de verbetering van het leren en de geheugendysfunctie gevonden na DHEA-beleid aan individuen met lage DHEAS-niveaus, maar andere studies slaagden er niet in om significante cognitieve gevolgen na DHEA-beleid te ontdekken. Ten tweede, zijn de cognitieve dysfuncties geassocieerd met lage DHEAS-niveaus, hoge DHEAS-niveaus, of hoge DHEA-niveaus; terwijl in andere studies, werd geen verhouding gevonden. Als toekomstige onderzoekperspectieven, wij het gebruik van nieuwe methodes van getalsmatige weergave van neurosteroids als nuttig hulpmiddel voor stellen om hun respectieve rol te begrijpen in het verbeteren van het leren en geheugenimpairments verbonden met het normale verouderen en/of aan het pathologische verouderen, zoals de ziekte van Alzheimer.

Brain Res Brain Res Rev. 2001 Nov.; 37 (1-3): 301-12

Het sulfaat van neurosteroidpregnenolone in de middelseptumkern wordt gegoten verhoogt hippocampal acetylcholine en ruimtegeheugen bij ratten die.
De gevolgen van een infusie van het sulfaat van neurosteroidpregnenolone in het middelseptum op acetylcholine versie in het zeepaardje en op ruimtegeheugen werden geëvalueerd in twee experimenten. De resultaten tonen aan dat het pregnenolonesulfaat acetylcholine versie door meer dan 50% van basislijn verbeterde en erkenningsgeheugen van een vertrouwd milieu verbeterde. Daarom stellen onze resultaten voor dat de septo-hippocampal weg in de promnesic eigenschappen van dit neurosteroid zou kunnen worden geïmpliceerd.

Brain Res. 2002 4 Oct; 951(2): 237-42

Pregnenolonesulfaat en het verouderen van cognitieve functies: gedrags, neurochemical, en morfologische onderzoeken.
Neurosteroids is een subklasse van steroïden die in het centrale zenuwstelsel kan worden samengesteld onafhankelijk van randbronnen. Verscheidene neurosteroids beïnvloeden cognitieve functies. In ouder wordende dieren wij hebben eerder een significante correlatie tussen de hersenconcentratie van pregnenolonesulfaat (preg-s) en cognitieve prestaties aangetoond namelijk. De ratten met geheugenimpairments stelden namelijk lage concentraties preg-s in vergelijking met dieren met correcte geheugenprestaties tentoon. Voorts kunnen deze geheugentekorten door intracerebral infusies van preg-s worden omgekeerd. De neurotransmittersystemen door dit neurosteroid worden gemoduleerd waren onbekend tot ons recent rapport van een verhoging van acetylcholine (ACh) versie in basolateral die amygdala, schors, en zeepaardje door centrale administraties van preg-s wordt veroorzaakt dat. De centrale ACh-neurotransmissie is betrokken bij de verordening van geheugenprocessen en in het normale verouderen en in menselijke neurodegenerative pathologie zoals de ziekte van Alzheimer beïnvloed. De AChneurotransmissie is ook betrokken bij de modulatie van slaap-waken cyclus en het verband tussen paradoxaal slaap en geheugen is goed gedocumenteerd in de literatuur. Preg-s dat op het niveau van ACh-celorganismen wordt gegoten veroorzaakt een dramatische verhoging van paradoxale slaap van jonge dieren. De cognitieve dysfuncties, in het bijzonder die waargenomen in de ziekte van Alzheimer, zijn ook betrekking gehad op wijzigingen van hersenplasticiteit. Onder deze mechanismen, is neurogenesis onlangs bestudeerd. De inleidende gegevens stellen voor dat de centrale infusies preg-s dramatisch neurogenesis verhogen. Samen genomen deze gegevens stel voor dat preg-s cognitieve processen, in het bijzonder bij ouder wordende onderwerpen, door een modulatie van ACh-neurotransmissie kan beïnvloeden verbonden aan paradoxale slaapwijzigingen; verder stellen onze recente gegevens een rol voor neurosteroids in de modulatie van hippocampal neurogenesis voor.

Horm Behav. 2001 Sep; 40(2): 215-7

CSF neuroactief steroïden in affectieve wanorde: pregnenolone, progesterone, en DBI.
Onlangs zijn verscheidene steroid samenstellingen ontdekt om als neuromodulatoren in diverse centraal zenuwstelsel (CNS) functies dienst te doen. Wij waren benieuwd of zouden de neuroactief steroïden in affectieve ziekte of op de wijze van actie kunnen worden geïmpliceerd van stemming-regelende medicijnen zoals carbamazepine. De niveaus van neuroactief steroïdenpregnenolone en de progesterone, evenals de neuropeptidediazepam bindende die inhibitor (DBI) (wordt gekend om steroidogenesis te bevorderen) werden, geanalyseerd van cerebro-spinale die vloeistof (CSF) door lumbale punctuur (LP) wordt verkregen uit 27 medicijn-vrije onderwerpen met affectieve ziekte en 10 gezonde vrijwilligers. De stemming-wanordelijke onderwerpen die klinisch op het tijdstip van LP werden ingedrukt hadden lagere CSF pregnenolone (n = 9, 0.16 ng/ml) die met euthymic vrijwilligers wordt vergeleken (n = 10, 0.35 ng/ml; p < 0.01). Bovendien was pregnenolone lager bij alle affectively zieke onderwerpen (n = 26, 0.21 ng/ml), ongeacht stemmingsstaat op de LP-dag, dan gezonde vrijwilligers (p < 0.05). Geen verschillen werden gevonden voor progesterone of DBI-niveaus door stemmingsstaat of diagnose. De progesterone, pregnenolone, en DBI veranderden niet beduidend of constant bij affectively zieke onderwerpen na behandeling met carbamazepine. CSF pregnenolone is verminderd bij onderwerpen met affectieve ziekte, in het bijzonder tijdens episoden van actieve depressie. Het verdere onderzoek naar de rol van neuroactief steroïden in stemmingsregelgeving is gerechtvaardigd.

Biol-Psychiatrie. 1994 15 Mei; 35(10): 775-80

Lage het plasmaconcentraties van het pregnenolonesulfaat in patiënten met algemene sociale fobie.
ACHTERGROND: De dierlijke studies hebben aangetoond dat de neuroactief steroïden de activiteit van de gamma-aminobutyric zure complexe typea/benzodiazepine receptor moduleren en dat deze steroïden anxiolytic of anxiogenic activiteit afhankelijk van hun positief (b.v. allopregnanolone) tonen of allosteric modulatie (b.v. dehydroepiandrosteronesulfaat) van deze receptor verbieden. Deze studie vergeleek plasmaniveaus van allopregnanolone, dehydroepiandrosteronesulfaat en pregnenolonesulfaat in gezonde controles en in patiënten met algemene sociale fobie, zoals die met het mini-Internationale Neuropsychiatric Gesprek wordt beoordeeld. METHODES: De plasmaconcentraties van allopregnanolone, pregnenolonesulfaat, en dehydroepiandrosteronesulfaat werden gemeten in 12 niet medische mannelijke patiënten met algemene sociale fobie en 12 pasten gezonde mannelijke vrijwilligers aan. VLOEIT voort: De concentraties van pregnenolonesulfaat waren beduidend lager in patiënten met algemene sociale fobie dan in gezonde controles. Geen statistisch significante verschillen werden gevonden voor de concentraties van allopregnanolone en dehydroepiandrosteronesulfaat in plasma. CONCLUSIES: Deze resultaten zijn bijzonder interessant aangezien wij ook de lagere concentraties van het pregnenolonesulfaat in mannelijke patiënten waarnamen die aan algemene bezorgdheidswanorde lijden. Hun relevantie voor de pathofysiologie van sociale bezorgdheidswanorde moet nog worden bepaald.

Psycholmed. 2002 Juli; 32(5): 929-33

Zeer belangrijke rol voor pregnenolone in combinatietherapie die terugwinning na ruggemergverwonding bevordert.
De gecontroleerde samenpersende verwonding aan ratten ruggemerg werd verkozen om therapie te testen die de vooruitgang van weefselvernietiging en voortbewegingstekorten zou kunnen verminderen die karakteristiek na ruggegraatsverwonding voorkomen. Een hoogst significante vermindering van schade werd bereikt door directe postinjury behandeling met een combinatie van het volgende: een antiinflammatory substantie, indomethacin; een stimulator van cytokineafscheiding, bacteriële lipopolysaccharide; en de oudersteroïden, waarvan alle andere steroïden, pregnenolone het gevolg zijn. Deze behandeling verminderde histopatologische veranderingen, spaarde weefsel van secundaire verwonding, en verhoogde restauratie van motorfunctie. Opmerkelijk, konden 11 van 16 van de dieren met de bovengenoemde combinatie worden behandeld zich bij 21 dagen na verwonding bijna normaal bevinden en lopen, 4 die van hen. De resultaten waren veel superieur aan die verkregen in controles of in dieren waaraan de substanties afzonderlijk of in combinatie van twee werden gegeven. Deze benadering kan van toepassing blijken op zenuwstelselverwonding, in het algemeen en op verwonding in andere weefsels te zijn.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1994 6 Dec; 91(25): 12308-12