De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2003
Ontsteking en de het verouderen hersenen
Door Dale Kiefer

De Microglialcellen, die de neuritic plaques van de ziekte van Alzheimer begeleiden, zijn normaal sluimerend. Zij worden geactiveerd slechts in antwoord op ontsteking, dus is hun aanwezigheid een zeker teken van hersenenontsteking. Hoewel huidig in grote aantallen in de hersenen van patiënten met degeneratieve neurologische ziekten, zoals Huntington6 en de ziekten van Alzheimer, zijn hun aantallen ook opgeheven in anders gezonde bejaarde individuen. Dit impliceert dat een bepaalde graad van neuroinflammation een gewoon resultaat van niets meer dan geavanceerde leeftijd is.2 inderdaad, hebben sommige wetenschappers voorgesteld dat de cognitieve daling vroeg in het het verouderen proces begint en een onvermijdelijk resultaat van het vooruitgaan van leeftijd is.7 de controlerende ontsteking, daarom, kon aan iedereen vermoedelijk ten goede komen geinteresseerd in het verhinderen van uiteindelijke amnesie en cognitieve daling.

Dubbele wegen aan ontsteking
Enkel in het laatste decennium, ontdekten de wetenschappers een zeer belangrijk die enzym door het lichaam in antwoord op ontstekingsprovocaties wordt geproduceerd: cyclooxygenase-2 (beter - gekend als Cox-2). Cox-2 zijn geïdentificeerd als belangrijke verbinding in de ontstekingscascade. In tegenstelling tot Cox-1, zijn Cox-2 slechts aanwezig in het lichaam tijdens ontstekingsonderzoek hebben geopenbaard dat de cellen phospholipids van het celmembraan in arachidonic zuur, dat als een substraat dient dat stijging, op zijn beurt, aan twee krachtige en potentieel schadelijke klassen van ontstekingsbemiddelaars geeft, gekend als eicosanoids omzetten: de prostaglandines en leukotrienes. Aangezien één genoteerde onderzoeker, de „Arachidonic zuurversie en de productie van eicosanoids eerste vereisten voor ontsteking“ 1zijn worden eicosanoids samengesteld van arachidonic zuur door de actie van twee enzymen die de essentie van dubbele ontstekingswegen vormen: cyclooxygenase (COX) en lipooxygenase (5-LOX).

De COX-proteïnen nemen twee vormen: Cox-1 en Cox-2. De acties van Cox-1 zijn over het algemeen voordelig. Maar de activiteit van Cox-2 is over het algemeen schadelijk. Cox-2 tussenvoegsels een zuurstofmolecule in arachidonic zuur om prostaglandines samen te stellen, die krachtige trekkers van pijn en ontsteking zijn. 5-LOX zet arachidonic zuur in ontstekingsleukotrienes om.

NSAID-de medicijnen behandelen ontsteking door de activiteit van zowel enzym Cox-2 als zijn welwillendere sibling, Cox-1 te blokkeren. Maar Cox-1 is noodzakelijk voor de bescherming van de maagvoering; zich zo kan het mengen in Cox-1 activiteit maagstoringen veroorzaken die zich van eenvoudig ongemak aan gevaarlijke aftappende zweren uitstrekken. Om deze reden nieuwe is de Cox-2-Inhibitor klasse van voorschriftdrugs (b.v. Celebrex en Vioxx) aan populariteit omhoog geschoten. Hun selectievere actie verlicht effectief ontsteking terwijl het minimaliseren van de verontrustende bijwerkingen die met chronisch gebruik van NSAIDs mogelijk zijn.

De onderzoekers onderzoeken de mogelijkheid dat anti-inflammatory agenten, zoals de Cox-2 inhibitors, haalbare therapie niet alleen voor Huntington, maar ook voor andere neuro-degeneratieve ziekten zoals Alzheimer en Ziekte van Parkinson kunnen verstrekken. Het is goed gedocumenteerd dat de COX-weg ontstekingsprostaglandines produceert. Maar het medische onderzoek heeft grotendeels de potentieel schadelijke gevolgen van 5-LOX, het enzym genegeerd dat de tweede tak van de dubbele wegen van arachidonic zuurontsteking vormt. Als recente gemelde studie, zou 5-LOX een belangrijke rol in pathobiology van verouderen-geassocieerde neuro-degeneratieve ziekten kunnen spelen.8

5-LOX produceert ontstekingsleukotrienes, die gekend om machtige ontstekingsbemiddelaars zijn te zijn die een rol in allergische reacties spelen. Zij kunnen een rol in ischemie en atherosclerose ook spelen.9 de slag, de de traumatische hersenenverwonding en ziekte van Alzheimer zijn ook verbonden met de activiteit van 5-LOX en leukotrienes.2 de resultaten van een recente studie wijzen erop dat blokkeren van Cox-2 terwijl het negeren van de gevolgen van 5-LOX averechts kan zijn. In feite, kan het gebruiken van Cox-2 inhibitors om de activiteit van Cox-2 te blokkeren niveaus eigenlijk veroorzaken 5-LOX om verder te stijgen, beter makend ontsteking slechter, eerder dan.2 dit „kaatst“ ontsteking klaarblijkelijk wordt veroorzaakt door arachidonic zuur naar synthese te verplaatsen van het beschadigen leukotrienes door de weg 5-LOX terug.

Een duidelijke oplossing voor dit probleem zou de toevoeging van een drug aan het anti-inflammatory regime zijn dat 5-LOX kan blokkeren. Gelukkig, bestaan dergelijke substanties, hoewel zij slechts onlangs onder nauwkeurig onderzoek zoals aanvullingen aan veel zwaarder onderzochte NSAIDs en Cox-2 inhibitors zijn gekomen.

In één 5-LOX remmingsstudie, speculeerden de onderzoekers, de „Inhibitors van de twee wegen zouden additief, of zelfs synergistic neuroprotective gevolgen kunnen hebben wanneer gebruikt in combinatie.“ Tegen het eind van de studie, hadden zij besloten dat een inhibitor 5-LOX „beduidend de gevolgen van drie verschillende COX-inhibitors.“ versterkte2 hun bevindingen stellen, eenvoudigweg voor, dat terwijl anti-inflammatory therapie met Cox-Inhibitors neuroprotective kan zijn, de therapie zowel COX combineren als de inhibitors 5-LOX die aanzienlijk efficiënter zouden moeten blijken.

De belofte van anti-inflammatory therapie
Koppel lijnen in de hersenen terug toestaan niet voor simplistische benaderingen van de behandeling van multifactorziekten. Zoals te verwachten, vond een recente studie in het Dagboek van American Medical Association dat remming Cox-2 alleen in het vertragen van de vooruitgang van de klinisch gediagnostiseerde ziekte van Alzheimer ondoeltreffend was. Het is waarschijnlijk dat deze resultaten een groeiend lichaam van onderzoek versterken dat de dubbele ontstekingswegremming kan worden vereist om de belofte van anti-inflammatory therapie volledig te realiseren. Terwijl anti-inflammatory therapie vooruitgang van sommige ziekten kan vertragen, kan het noodzakelijk zijn beginnen nemend anti-inflammatory agenten long before de symptomen, schijnen om ravages van neurodegenerative ziekten te verhinderen of om te keren.

Verwijzingen

1. Parijs D, et al. Ab-vasoactivity: een ontstekingsreactie. Ann N Y Acad Sc.i (geen verstrekte datum) pp.97-108.

2. Klegeris A et al. Cyclooxygenase en 5 lipooxygenaseinhibitors beschermen tegen mononuclear fagocytneurotoxiciteit. Neurobiol van Verouderende 2002 (23) 787-794.

3. Teismann P, et al. Cyclooxygenase-2 zijn instrumentaal in Ziekte van Parkinsonneurodegeneration. PNAS 2003; 100 (9):5473-5478.

4. Pompl PN, et al. Een therapeutische rol voor cyclooxygenase-2 inhibitors in een transgenic muismodel van amyotrophic zijsclerose. FASEB J. 2003; 10.1096/fj.02- 0876fje

5. Scali C, et al. Selectieve inhibitor cyclooxygenase-2 rofecoxib onderdrukt hersenenontsteking en beschermt cholinergic neuronen in vivo tegen excitotoxic degeneratie. Neurologie 2003; 117:909-919.

6. Sapp et al., vroeg en progressieve accumulatie van reactieve microglial in de Huntington-Ziektehersenen. Neuropathol Exp Neurol 2001; 60(2): 161-172.

7. Jorm AF, et al. Het overwicht van zwakzinnigheid: een kwantitatieve integratie van de literatuur. Handelingen Psychiatr Scand 1987; 76: 465-479.

8. Uz T, et al. Verouderen-geassocieerde omhoog-verordening van neuronen 5 - lipoxygenase uitdrukking: vemeende rol in neuronenkwetsbaarheid. FASEB 1998; 12: 439-449.

9. Spanbroek R et al. Uitbreidende uitdrukking van de lipoxygenase 5 weg binnen de slagaderlijke muur tijdens menselijke atherogenesis. PNAS 2003; 100:12381243.