De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Januari 2003

beeld

Quercetin

Dieet anti-oxyderende flavonoids en risico van coronaire hartkwaal: de bejaarde Studie van Zutphen.

Flavonoids zijn polyphenolic anti-oxyderend natuurlijk huidig in groenten, vruchten en dranken zoals thee en wijn. In vitro, remmen flavonoids oxydatie van lipoprotein met geringe dichtheid en verminderen thrombotic tendens, maar hun gevolgen voor atherosclerotic complicaties bij mensen zijn onbekend. Wij maten de inhoud in divers voedsel van flavonoids quercetin, kaempferol, myricetin, apigenin en luteolin. Wij beoordeelden toen de flavonoid opname van 805 mensen op de leeftijd van 65 tot 84 jaar in 1985 door een kruiscontrole dieetgeschiedenis; de mensen werden toen opgevolgd vijf jaar. Beteken basislijn flavonoid opname dagelijks 25.9 mg was. De belangrijkste bronnen van opname waren thee (61%), uien (13%) en appelen (10%). Tussen 1985 en 1990, stierven 43 mensen aan coronaire hartkwaal. Het fatale of non-fatal myocardiale infarct kwam in 38 van 693 mensen zonder geschiedenis van myocardiaal infarct voor bij basislijn. Flavonoid opname (in tertiles wordt geanalyseerd werd) beduidend omgekeerd geassocieerd met mortaliteit van coronaire hartkwaal (p voor tendens = 0.015) en toonde een omgekeerde relatie met weerslag van myocardiaal infarct, dat van grensbetekenis (p voor tendens = 0.08 die) was. Het relatieve risico van coronaire hartkwaalmortaliteit in het hoogst tegenover laagste tertile van flavonoid opname was 0.42 (95% ci 0.20-0.88). Na aanpassing voor leeftijd, lichaam-massa index, het roken, serumtotaal en hoog-dichtheid-lipoproteincholesterol, bloeddruk, fysische activiteit, koffieconsumptie, en opname van energie, vitamine C, vitamine E, beta-carotene en dieetvezel, was het risico nog significant (0.32 [0.15-0.71]). De opnamen van thee, uien en appelen werden ook omgekeerd betrekking gehad op coronaire hartkwaalmortaliteit, maar deze verenigingen waren zwakker. Flavonoids in regelmatig verbruikt voedsel kunnen het risico van dood door coronaire hartkwaal bij bejaarden verminderen.

Lancet 1993 23 Oct; 342(8878): 1007-11

Quercetin verbiedt Shc- en phosphatidylinositol 3 kinase-bemiddelde c-Jun n-Eindkinaseactivering door angiotensin II in de beschaafde cellen van de ratten aorta vlotte spier.

Angiotensin II (ANG-II) veroorzaakt de vasculaire hypertrofie vlotte van de spiercel (VSMC), die in diverse hart- en vaatziekten resulteert. De ANG ii-Veroorzaakte cellulaire gebeurtenissen zijn betrokken, voor een deel, in de activering van mitogen-geactiveerde eiwit (KAART) kinasen. Hoewel men heeft voorgesteld dat de dagelijkse inname van bioflavonoids die tot polyphenols behoren de weerslag van ischemische die hartkwalen (als „Franse paradox worden bekend“) vermindert, zijn de nauwkeurige mechanismen van doeltreffendheid niet nader toegelicht. Aldus, stelden wij een hypothese op dat bioflavonoids de ANG ii-Veroorzaakte activering van het KAARTkinase in de beschaafde cellen van de ratten aorta vlotte spier kunnen beïnvloeden (RASMC). Onze bevindingen toonden aan dat ANG-II snelle en significante activering van extracellulair signaal-geregeld kinase (ERK) 1/2 bevorderde, n-Eindkinase c-Jun (JNK), en p38 in RASMC. De ANG ii-Veroorzaakte JNK-activering werd geremd door 3.3 ', 4 ', 5,7-pentahydroxyflavone (quercetin), belangrijke bioflavonoid in voedsel van plantaardige oorsprong, terwijl ERK1/2 en p38 activering door ANG-II niet door quercetin werd beïnvloed. ANG-II veroorzaakte snelle tyrosinephosphorylation van de homologie en het collageen van Src (Shc), die door quercetin werd geremd. Quercetin remde ANG ook ii-Veroorzaakte Shc.p85-vereniging en verdere activering van phosphatidylinositol 3 kinase (pi3-k) /Akt weg in RASMC. Voorts remden LY294002, een inhibitor pi3-k en een quercetin derivaat, ANG ii-Veroorzaakte JNK-activering evenals Akt-phosphorylation. Tot slot werd de ANG ii-Veroorzaakte [(3) H] leucine integratie afgeschaft door zowel quercetin als LY294002. Deze bevindingen stellen voor dat het verhinderende effect van quercetin op ANG ii-Veroorzaakte VSMC-hypertrofie, voor een deel, aan zijn remmend effect bij de PI3-k-Afhankelijke JNK-activering van Shc- en in VSMC toe te schrijven is. Aldus, kan de remming van JNK door quercetin zijn nut voor de behandeling van hart- en vaatziekten impliceren relevant voor VSMC-de groei.

Oct van Mol Pharmacol 2001; 60(4): 656-65

Quercetin remt de menselijke vasculaire vlotte proliferatie en de migratie van de spiercel.

ACHTERGROND: De Franse paradox is geassocieerd met regelmatige opname van rode wijn, die met flavonoids verrijkt is. Quercetin, flavonoid huidig in het menselijke dieet, oefent cardiovasculaire bescherming door zijn anti-oxyderende eigenschappen uit. Wij stelden een hypothese op dat het gunstige effect van quercetin ook op de remming van de vasculaire vlotte proliferatie en de migratie van de spiercel zou kunnen worden betrekking gehad. METHODES: De menselijke aorta vlotte spiercellen (AoSMC) werden gekweekt in cultuur in aanwezigheid van serum. Quercetin remde de serum-veroorzaakte proliferatie van AoSMC. Deze remming was dose-dependent en toegeschreven niet aan giftigheid. De analyse van de celcyclus openbaarde dat quercetin AoSMC in 1) fase de van G (0) /G (arresteerde. Het effect van quercetin op AoSMC-migratie werd onderzocht gebruikend explant migratie en Transwell-migratieanalyses. Quercetin verminderde beduidend migratie in beide analyses in een samenhangende wijze. Tot slot toonde de Westelijke die vlekkenanalyse van AoSMC aan quercetin wordt blootgesteld een significante vermindering van de activering van mitogen-geactiveerd eiwitkinase aan, een signalerende weg verbonden aan de migratie van vasculaire vlotte spiercellen. CONCLUSIES: Quercetin remt de proliferatie en de migratie van AoSMC, samengaand met remming van mitogen-geactiveerde eiwitkinasephosphorylation. Deze bevindingen verstrekken nieuw inzicht en een reden voor het potentiële gebruik van quercetin in de profylaxe van hart- en vaatziekten.

Chirurgie 2002 Februari; 131(2): 198-204

Carnosine

Carnosine beschermt onafhankelijk tegen excitotoxic celdood van gevolgen voor reactieve zuurstofspecies.

De rol van carnosine, n-Acetylcarnosine en homocarnosine als aaseters van reactieve zuurstofspecies en beschermers tegen werd neuronenceldood secundair aan excitotoxic concentraties van kainate en n-methyl-D-Aspartate bestudeerd gebruikend de scherp gescheiden cytometry neuronen van de kleine hersenen en de stroom van de korrelcel. Wij vinden dat carnosine, n-Acetylcarnosine en homocarnosine bij fysiologische concentraties allen in het onderdrukken van fluorescentie van 2 ' machtig zijn, 7 ' - dichlorofluorescein, die met intracellulair geproduceerde reactieve zuurstofspecies reageert. Nochtans, slechts was carnosine in dezelfde concentratiewaaier efficiënt in het verhinderen van apoptotic neuronenceldood, bestudeerde het gebruiken van een combinatie van de bindende kleurstof van DNA, propidiumjodide, en een fluorescent derivaat van de phosphatidylserine-bindende kleurstof, annexin-V. Onze resultaten wijzen erop dat carnosine en de verwante samenstellingen efficiënte aaseters van reactieve die zuurstofspecies door activering van ionotropic glutamaatreceptoren zijn worden geproduceerd, maar dat deze actie geen excitotoxic celdood verhindert. Één of ander ander proces, dat voor carnosine maar niet de verwante samenstellingen gevoelig is, is een kritieke factor in celdood. Deze observaties wijzen erop dat op zijn minst in species van deze systeem de reactieve zuurstof de generatie geen belangrijke medewerker aan excitotoxic neuronenceldood is.

Neurologie 1999; 94(2): 571-7

Carnosine reageert met a glycated proteïne.

De oxydatie en glycation veroorzaken vorming van carbonyl (Co) groepen in proteïnen, een kenmerk van het cellulaire verouderen. Dipeptidecarnosine (bèta-alanyl-l-histidine) wordt vaak gevonden in de zoogdierweefsels van lange duur bij vrij hoge concentraties (tot 20 mm). De vorige studies tonen aan dat carnosine met low-molecular-weight aldehyden en ketonen reageert. Wij onderzoeken hier de capaciteit van carnosine die met ovalbumin de groepen te reageren van Co door behandeling van de proteïne met methylglyoxal (MG) worden geproduceerd. De incubatie van MG-Behandelde proteïne met carnosine versnelde een langzame daling in Co-groepen zoals die door dinitrophenylhydrazine reactiviteit worden gemeten. Incubatie van [(14) C] - carnosine met MG-Behandelde ovalbumin resulteerde in een radiolabeled precipitaat bij de toevoeging van trichloroacetic zuur (het TCL); dit werd niet waargenomen met controle, onbehandelde proteïne. De aanwezigheid van (alpha-) lysine of N - de acetylglycyl-lysine methylester veroorzaakte een daling van TCL-Precipitable radiolabel. Carnosine remde ook het cross-linking van MG-Behandelde ovalbumin aan lysine en normale, onbehandelde alpha--crystallin. Wij besluiten dat carnosine met eiwitco-groepen (genoemd „carnosinylation“) kan reageren en daardoor hun schadelijke interactie met andere polypeptiden moduleren. Men stelt voor dat, indien de gelijkaardige reacties intracellulair voorkomen, dan de bekende „anti-veroudert“ van carnosine acties, minstens, door het dipeptide gedeeltelijk zouden kunnen worden verklaard die de inactivering/de verwijdering van schadelijke proteïnen vergemakkelijken die carbonylgroepen dragen.

Vrije Radic-Med 2000 15 van Biol Mei; 28(10): 1564-70

Carnosine verhindert de activering van vrij-radicale lipideoxydatie tijdens spanning.

Carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) aan intacte albinoratten wordt ingespoten (20 mg/kg lichaamsgewicht) veroorzaakt uitputting de producten van van de lipideperoxidatie (LPO) in hersenen en bloedserum, een verhoging van superoxide het reinigen activiteit van hersenen en serum, daling van cholesterol die: phospholipid verhouding en verhoging van gemakkelijk oxydeerbaar phospholipid gedeelte in de uittreksels van het hersenenlipide. Na pijnlijke spanning (footshock tijdens twee uren) LPO-de producten worden geaccumuleerd in hersenen en serum, cholesterol: phospholipid verhouding verhogingen en het gedeelte gemakkelijke oxydeerbare phospholipids dalingen. Carnosine vóór spanning wordt gegeven verhindert LPO-activering die. De gevolgen van carnosine en spanning zijn niet bijkomend: LPO-de remming door carnosine wordt is veel meer bij ratten aan spanning worden onderworpen veroorzaakt die.

Med 1989 van Biol van Biulleksp Februari; 107(2): 144-7

Vitamineaanvulling

Supplementaire ascorbate in de steunende behandeling van kanker: Verlenging van overlevingstijden in eind menselijke kanker.

Het ascorbinezuurmetabolisme wordt met een aantal die mechanismen geassocieerd worden gekend om in gastheerweerstand tegen kwaadaardige ziekte worden geïmpliceerd. De kankerpatiënten worden beduidend uitgeput van ascorbinezuur, en naar onze mening wijst dit aantoonbare biochemische kenmerk op een wezenlijk verhoogd vereiste en een gebruik van deze substantie om deze diverse factoren van de gastheerweerstand te versterken. De resultaten van een klinische proef worden voorgesteld waarin 100 eindkankerpatiënten supplementaire ascorbate als deel van hun routinebeheer werden gegeven. Hun vooruitgang wordt vergeleken bij dat van 1000 gelijkaardige identiek behandelde patiënten, maar wie geen supplementaire ascorbate ontving. De gemiddelde overlevingstijd is meer dan 4.2 keer zo groot voor de ascorbate onderwerpen (meer dan 210 dagen) zoals voor de controles (50 dagen). De analyse van de overleving-tijd krommen wijst erop dat de sterfgevallen voor ongeveer 90% van de ascorbate-behandelde patiënten bij één derde het tarief voor de controles voorkomen en dat andere 10% een veel grotere overlevingstijd hebben, die meer dan 20 keer van dat voor de controles het gemiddelde nemen. De resultaten wijzen duidelijk erop dat deze eenvoudige en veilige vorm van medicijn van welomlijnde waarde in de behandeling van patiënten met geavanceerde kanker is.

Oct van Sc.i de V.S. 1976 van Proc Natl Acad; 73(10): 3685-9

 


beeld


Terug naar het Tijdschriftforum