Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Februari 2003

beeld

Kanker/vitaminen

Remming van sigaret op rook betrekking hebbende DNA-adducts in rattenweefsels door indool-3-carbinol.

Indool-3-Carbinol (I3C) gevonden in diverse kruisbloemige groenten is getoond om anti-carcinogene activiteit in verscheidene doelorganen uit te oefenen. In deze studie, hebben wij de gevolgen van I3C voor sigaret op rook betrekking hebbende lipophilic DNA-adduct vorming, potentieel een zeer belangrijke stap in chemische carcinogenese onderzocht. De vrouwelijke Sprague Dawley ratten werden blootgesteld aan sidestream sigaretrook in een whole-body blootstellingskamer voor zes h per dag, zeven dagen per week vier weken. De controledieren ontvingen slechts voertuig terwijl de interventiegroepen I3C (1. 36 of 3.40 mmol/kg, b.wt.) dagelijks door gavage die van één week voorafgaand aan rookinitiatie beginnen tot het eind van het experiment ontvingen. Analyse van weefseldna door nuclease p1-Bemiddelde 32P-postlabeling getoond één majoor en verscheidene minder belangrijke op rook betrekking hebbende adducts in long, trachee, hart en blaas. De hoge dosis I3C verbood beduidend belangrijkste adducts in long (#5) en trachee (#3) elk door 55%; minder belangrijke adducts waren lichtjes verboden (20% tot 40%). De lage dosis I3C toonde kleinere graad van remming (30% tot 40%) in zowel long als trachee; nochtans, werd het gevonden statistisch in slechts long significant. Belangrijkste op rook betrekking hebbende adduct in blaas (#2) was sterk verboden (>65%) door hoge dosis I3C naderbij komende adduct niveaus bereikte bij veinzerij-blootgestelde ratten. Een kleine maar statistisch significante daling van op rook betrekking hebbende DNA-adduct (#5) werd in hartweefsel ook waargenomen door interventie met hoge dosis I3C. De lage niveaus (30 tot 50 adducts/10(10) nucleotiden) werden van i3C-Afgeleide DNA-adducts ook gevonden in alle onderzochte weefsels hoewel hun betekenis onbekend blijft. Deze gegevens tonen significante remming van sigaret op rook betrekking hebbende DNA-adducts door I3C, in het bijzonder in de long, de trachee en de blaas.

Mutatonderzoek 2000 20 Juli; 452(1): 11-8

Placebo-gecontroleerde proef van indool-3-carbinol in de behandeling van CIN.

DOELSTELLING: De meeste precancerous letsels van de cervix worden behandeld met chirurgie of ablatieve therapie. Chemoprevention, die natuurlijke en synthetische samenstellingen gebruiken, kan in de vroege precancerous stadia van carcinogenese tussenbeide komen en de ontwikkeling van invasieve ziekte verhinderen. Onze proef gebruikte indool-3-carbinol (I-3-c) beheerde mondeling om vrouwen met CIN als therapeutisch voor cervicale CIN te behandelen. METHODES: Dertig patiënten met biopsie bewezen CIN IIIII willekeurig verdeeld om placebo te ontvangen of 200 werden, of 400 mg/dag I-3-c beheerden mondeling 12 weken. Als blijvende CIN door cervicale biopsie aan het eind van de proef werd gediagnostiseerd, lijnelectrocautery werd de uitsnijdingsprocedure van de transformatiestreek uitgevoerd. HPV-status werd beoordeeld in alle patiënten. VLOEIT voort: Niets (0 van 10) van de patiënten in de placebogroep had volledige regressie van CIN. In tegenstelling hadden vier van acht patiënten in het 200 mg/dag-wapen en vier van negen patiënten in het 400 mg/dag-wapen volledige die regressie op hun 12 weekbiopsie wordt gebaseerd. Dit beschermende effect van I-3-c wordt getoond door een relatief risico (rr) van 0.50 ((95% ci, 0. 25 tot 0.99) P = 0.023) voor de 200 mg/dag-groep en rr van 0.55 ((95% ci, 0.31 tot 0.99) P = 0.032) voor de 400 mg/dag-groep. HPV werd ontdekt in zeven van 10 placebopatiënten, in zeven van acht in de 200 mg/dag-groep, en in acht van negen in de 400 mg/dag-groep. CONCLUSIES: Er was een statistisch significante die regressie van CIN in patiënten met I-3-c wordt behandeld mondeling met placebo wordt vergeleken. De 2/16 alpha--hydroxyestroneverhouding veranderde op een dose-dependent manier.

Augustus van Gynecoloncol 2000; 78(2): 123-9

Fractie van prostate kankerweerslag aan dieet in Athene, Griekenland wordt toegeschreven dat.

Het dieet schijnt een belangrijke determinant in de frekwentie van prostate kanker te zijn. In geval-controle een studie in Athene, Griekenland wordt uitgevoerd, vonden wij dat de zuivelproducten, de boter en de zaadoliën positief met risico van prostate kanker werden geassocieerd, terwijl de gekookte en ruwe tomaten die omgekeerd werden geassocieerd. Wij gebruikten de gegevens van deze studie om de bevolkings toe te schrijven fracties onder alternatieve veronderstellingen van uitvoerbare dieetveranderingen te berekenen. Voor elk onderwerp, werd een dieetscore berekend en werd gecategoriseerd in ongeveer quintiles, vertegenwoordigend stijgende niveaus van prostate kankerrisico als functie van de opname van de vijf discriminerende voedselgroepen of de punten. Werden de bevolkings toe te schrijven fracties in termen van deze dieetscore berekend rekening houdend met multivariate aanpassing. Wij merkten op dat, als alle individuen naar de basislijncategorie werden verplaatst, de frekwentie van prostate kanker in deze studiebevolking door 41% (95% betrouwbaarheidsinterval 23% tot 59%) worden verminderd. Nochtans, als alle individuen naar het aangrenzende lagere quintile risico werden verplaatst, zou de verwachte weerslagvermindering een bescheidener 19% zijn. De frekwentie van prostate kanker in Griekenland zou door ongeveer twee-vijfden kunnen worden verminderd als de bevolking de consumptie van tomaten verhoogde en de opname van zuivelproducten, verminderde en olijfolie voor andere toegevoegde lipiden substitueerde.

Eur J April van Kankerprev 2000; 9(2): 119-23

Flavonoids apigenin en quercetin remmen melanoma de groei en metastatisch potentieel.

Flavonoids zijn een klasse van polyphenolic samenstellingen algemeen in het plantenrijk worden verspreid, die een verscheidenheid van biologische activiteiten, met inbegrip van chemoprevention en de remming die van de tumorgroei tonen. Ons doel was de gevolgen in vivo te onderzoeken van verscheidene polyphenols voor de groei en het metastatische potentieel van B16-BL6-melanoma cellen. Intraperitoneal beleid van quercetin, apigenin, (-) - het epigallocathechin-3-gallate (EGCG), resveratrol en het anti-oestrogeen tamoxifen, op het tijdstip van i.m. injectie van B16-BL6-cellen in syngeneic die muizen, in een significante, dose-dependent vertraging van de tumorgroei wordt geresulteerd, zonder giftigheid. De relatieve dalende volgorde van kracht was EGCG > apigenin = quercetin = tamoxifen > resveratrol > controle. Voorts versterkten polyphenols beduidend het remmende effect van een niet-toxische dosis cisplatin. Wanneer getest voor de capaciteit om longkolonisatie te remmen, tamoxifen quercetin, apigenin en (maar niet EGCG of resveratrol) beduidend verminderd het aantal B16-BL6-kolonies in de longen op een dose-dependent manier, met quercetin en apigenin die efficiënter dan tamoxifen zijn. Interessant, tamoxifen quercetin, apigenin en (maar niet EGCG of resveratrol) beduidend verminderd de invasie van B16-BL6-cellen in vitro, met quercetin en apigenin die efficiënter dan tamoxifen zijn. Dit stelt voor dat de anti-invasieve activiteit één van de mechanismen die aan remming van longkolonisatie ten grondslag liggen door quercetin en apigenin is. Samenvattend, remmen quercetin en apigenin melanoma de groei en invasief en metastatisch potentieel; daarom kunnen zij een waardevol instrument in de combinatietherapie van metastatische melanoma vormen.

Kanker 2000 15 van int. J Augustus; 87(4): 595-600

De overmatige inname van zink schaadt immune reacties.

Het effect van beleid van hopen van zink op immune reactie en serumlipoproteins werd onderzocht. Elf gezonde volwassen mensen namen 150 mg twee keer per dag elementair zink zes weken op. Dit werd geassocieerd met een vermindering van de reactie van de lymfocytenstimulatie op phytohemagglutinin evenals chemotaxis en fagocytose van bacteriën door polymorphonuclear witte bloedlichaampjes. Serumhigh-density lipoprotein de concentratie verminderde beduidend en lipoprotein niveau het met geringe dichtheid steeg lichtjes. De gemeenschappelijke voedselnieuwigheid van zinkaanvulling met resulterende overmatige inname kon schadelijke gevolgen in gezonde personen hebben.

Van JAMA 1984 21 Sep; 252(11): 1443-6

Flavonoids (apigenin, tangeretin) gaan tumor promotor-veroorzaakte remming van intercellulaire mededeling van de epitheliaale cellen van de rattenlever tegen.

Wij hebben eerder aangetoond dat twee flavonoids, apigenin en tangeretin, hiaat verbindings intercellulaire mededeling (GJIC) in de epitheliaale cellen van de rattenlever verbeteren, genoemd REL-cellen. Hier, tonen wij aan dat deze twee die flavones ook de remming van GJIC tegenwerken door tumorpromotors wordt veroorzaakt als 12-o-tetradecanoyl-phorbol-acetaat (TPA) en 3.5, Di-tertio-butyl-4-hydroxytoluene (BHT). Hun preventief effect is snel. Het schijnt om geen die verandering van het bedrag van connexin te impliceren in REL-cellen, connexin 43 (CX 43) wordt uitgedrukt, en in zijn phosphorylation staat. Andere die flavonoids met inbegrip van naringenin, myricetin, catechin en chrysin wordt getest verbeterden geen GJIC noch gingen geenVeroorzaakte remming van GJIC tegen.

Kanker Lett 1997 brengt 19 in de war; 114 (1-2): 207-10

Overzichtsartikel: cyclooxygenase? een doel voor de preventie van dubbelpuntkanker.

Het gebruik van nonsteroidal anti-inflammatory drugs zoals aspirin, die gekend zijn om cyclooxygenaseactiviteit te remmen, vermindert het relatieve risico van colorectal kanker in mensen door 40% tot 50%. De dierlijke en menselijke studies hebben een 50% tot 80% vermindering van tumormultipliciteit na behandeling met een verscheidenheid van nonsteroidal anti-inflammatory drugs getoond. Twee isoforms van cyclooxygenase zijn beschreven, cyclooxygenase-1 (Cox-1) en cyclooxygenase-2 (Cox-2). In 85% van colorectal adenocarcinomas uit mensen wordt genomen die. Cox-2 zijn de niveaus twee tot 50 vouwen hoger dan niveaus in aangrenzende normale intestinale mucosa, terwijl niveaus Cox-1 onveranderd zijn. Deze observaties stellen de vraag: Verstrekt Cox-1 of Cox-2 een nuttig doel voor preventie of behandeling van colorectal kanker?

April van voedselpharmacol Ther 2000; 14 supplement-1:64 - 7

Chlorophyllin

Chlorophyllin beschermt cellen tegen de cytostatic en cytotoxic gevolgen van quinacrinemosterd maar niet van stikstofmosterd.

Chlorophyllin (CHL), het natrium en het koperzout van chlorofyl, kunnen de mutagene activiteit van vele chemische samenstellingen remmen. Verscheidene mechanismen zijn vooruitgegaan om de antimutagenic activiteit van CHL, met inbegrip van zijn anti-oxyderende eigenschappen en zijn capaciteit te verklaren om complexen met mutagentia te vormen. De huidige studie werd ontworpen om te openbaren of de heterocyclische aromatische aard van een potentiële mutagens aan zijn gevoeligheid aan CHL essentieel is. Tegen dit eind, het remmende effect van CHL op twee samenstellingen van gelijkaardige chemische reactiviteit (mosterd), dat of opgenomen een aromatische structuur (quinacrinemosterd; QM) of niet (stikstofmosterd; NM), werden vergeleken. Menselijk leukemic hl-60 en borstcarcinoom mcf-7 werden cellen behandeld met QM of NM in het ontbreken of de aanwezigheid van diverse concentraties van CHL. Zowel oefenden QM als NM wanneer beheerd voor één tot twee h bij micromolar concentraties gelijkaardige gevolgen uit; zowel gearresteerde cellen in G2 fase van de celcyclus, veroorzaakte apoptosis als verminderd clonogenicity van mcf-7 cellen. De gelijktijdige toevoeging van 0.22 M CHL aan culturen die QM ontvangen schafte vrijwel de QM-Veroorzaakte remming van de celgroei en clonogenicity af. In tegenstelling, had CHL geen effect bij het verminderen van de cytostatic of cytotoxic activiteit van NM. Alleen CHL, bij een concentratie van 0.22 M, had minimaal effect op de groei van hl-60 cellen die lichtjes hun vooruitgang verstoren door G2. De resultaten zijn verenigbaar met het model dat de remming van de activiteit van mutagentia of antitumor drugs met aromatische structuren door CHL zoals die door zijn capaciteit wordt bemiddeld om deze molecules binnen heterologe mutagens te sekwestreren verklaart: CHL-complexen die door interactie te stapelen worden gehandhaafd. Daarom kan de overmaat van chlorofyl in het dieet, door aromatische mutagentia (of antitumor drugs met een heterocyclische structuur te sekwestreren, indien mondeling genomen), hun toegankelijkheid aan cellen remmen, daardoor verminderend hun activiteit.

April van int. J Oncol 2001; 18(4): 849-53

Chemopreventiveeffect van chlorophyllin op mutageen karakter en cytotoxiciteit van 6 sulfooxymethylbenzo [a] pyrene.

De chemopreventive activiteit van chlorophyllin (CHL) werd gecontroleerd door 6 sulfooxymethylbenzo [a] pyrene (SMBP) te gebruiken die uiteindelijke metabolite van benzo [pyrene is van a] (B [a] P). CHL was vrij efficiënt in het verminderen van zowel cytotoxiciteit als mutageen karakter voor SMBP op dosis afhankelijke manier tot 12.5 mm CHL in Chinese hamsterv79 cellen. De remmende patronen van CHL voor SMBP werden ook bevestigd in Salmonella typhimuriumspanningen TA98 en TA100. De veranderingsfrequentie door SMBP wordt veroorzaakt werd verminderd bijna op een controleniveau bij een 50 nmol CHL die. Een gelijkaardige maar minder efficiënte preventie van CHL werd vermeld in de zoogdier en bacteriële mutageen karakteranalyses met 6 hydroxymethylbenzo [a] pyrene (HMBP). Het remmende effect van CHL tegen aanval van SMBP op V79 cellen werd gevonden om op het verminderde cellulaire begrijpen van SMBP worden betrekking gehad en opmerkelijk verminderde DNA-adducts te bevorderen.

Van kankerlett 1996 22 Oct; 107(2): 223-8

Vroege opsporing en preventie van colorectal kanker (overzicht).

Colorectal kanker is een belangrijke doodsoorzaak op kanker betrekking hebbende, en de twee belangrijkste overwegingen voor vermijden van deze ziekte zijn vroege opsporing en preventie. Als de metastase aan verre plaatsen, zoals de lever en de long is voorgekomen, is het overlevingstarief van vijf jaar voor colorectal kanker onder 10%, maar dit stijgt tot groter dan 90% wanneer kanker vroeg wordt gevonden. De vroege opsporing kan door middel van het digitale rectale examen, het faecale geheime bloedonderzoek, sigmoidoscopy, en colonoscopy worden vergemakkelijkt, maar deze methodes zouden in de toekomst door andere onderzoeksanalyses kunnen worden aangevuld gebruikend middenbiomarkers. Één interessante biomarker, de afwijkende cryptnadruk (ACF), is waargenomen in uitgesneden menselijke dubbelpunten, en de vroegste opspoorbare morfologische die verandering in de dubbelpunten van proefdieren met carcinogenen zoals de gekookte vlees heterocyclische aminen worden. behandeld geweest ACF kan ook als eindpunt aan het scherm voor potentiële inhibitors van colorectal kanker worden gebruikt; gebruikend deze benadering, identificeerden wij vervoegde linoleic zuren, indool-3-carbinol, chlorophyllin, en theepolyphenols als het beloven inhibitors in de dubbelpunt. Deze samenstellingen kunnen aan een het groeien lijst van natuurlijke en synthetische agenten worden toegevoegd die tegen colorectal kanker, met inbegrip van selenium, calcium en nonsteroidal anti-inflammatory agenten efficiënt zouden kunnen zijn. Nochtans, hebben de resultaten van menselijke klinische proeven met verscheidene van deze samenstellingen de behoefte aan gedetailleerde mechanismegegevens benadrukt alvorens de aanbevelingen voor grootschalig gebruik in mensen kunnen worden gedaan. Ondertussen, zou de beste benadering van het verminderen van het risico van colorectal kanker zijn de dieetopname van vruchten, groenten en graangewassen te verhogen, terwijl het verminderen van de algemene opname van vet, in het bijzonder uit dierlijke bronnen.

In de war brengen-April van Oncolrep 1999; 6(2): 277-81

Studie van de krachten van het stabiliseren van complexen tussen chlorofyl en heterocyclische aminemutagentia.

Chlorophyllin (CHL), een in water oplosbaar derivaat van chlorofyl, vormt moleculaire complexen in vitro met heterocyclische aminemutagentia. In een vorige studie [Dashwood en Guo (1993): Omgeef Mol Mutagen, 22:164171], namen wij een omgekeerde correlatie tussen de bindende constanten van verscheidene complexen mutageen-CHL en de antimutagenic kracht van CHL in de Salmonella'sanalyse waar. Het huidige onderzoek gebruikte moleculaire werktuigkundigenmethodes van energieminimalisering en spectrofotometrische titratie om structurele eigenschappen van chlorofyl, chlorins, en porphyrins te onderzoeken die voor complexe vorming met heterocyclische aminen belangrijk zouden kunnen zijn. De exocyclic aminegroep de mutagens richtte zich constant op zure groepen die in CHL voorstellen, dat de h-Band of de elektrostatische interactie complexe vorming vergemakkelijken. De vervanging van de exocyclic amine met een nitrogroep schafte deze specifieke richtlijn af en hief de geminimaliseerde energieën van de complexen op. Geen verhouding werd gevonden tussen complexe sterkte en de specifieke posities van amine of methylgroepen op de mutagens. Nochtans, verhoogde de aanwezigheid van methylgroepen de geminimaliseerde energieën en verminderde de bindende constanten van de complexen, misschien gepast aan gedeeltelijke verstoring van interactie pi-pi door sterische gevolgen. Alle die samenstellingen, met inbegrip van chlorofyl a worden onderzocht, vereisten de aanwezigheid van interactie pi-pi om stabiele complexen met de heterocyclische aminen te vormen. In het algemeen waren de huidige resultaten in overeenstemming met de remmende kracht van elke samenstelling in de Salmonella'sanalyse, en zij verlenen verdere steun voor de hypothese dat het chlorofyl in het dieet als interceptormolecules van foodborne carcinogenen en mutagentia zou kunnen dienst doen.

Omgeef Mol Mutagen 1996; 27(3): 211-8

De Chlorophyllininterventie vermindert adducts aflatoxin-DNA in individuen bij zeer riskant voor leverkanker.

De ingezetenen van Qidong, de Volksrepubliek China, zijn bij zeer riskant voor ontwikkeling van hepatocellular carcinoom, voor een deel van consumptie van voedsel met aflatoxins wordt vervuild die. Chlorophyllin, een mengsel van halfsynthetische, in water oplosbare derivaten van chlorofyl dat als voedselkleurstof en geneeskunde wordt gebruikt over de toonbank is, getoond om een efficiënte inhibitor van aflatoxin hepatocarcinogenesis in dierlijke modellen te zijn door carcinogene biologische beschikbaarheid te blokkeren. In een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde chemopreventionproef, testten wij of chlorophyllin de regeling van aflatoxin kon veranderen. Honderd tachtig gezonde volwassenen van Qidong werden willekeurig toegewezen om 100 mg chlorophyllin of een placebo drie keer per dag vier maanden op te nemen. Het primaire die eindpunt was modulatie van niveaus van aflatoxin-n (7) - guanineadducts in urinesteekproeven drie maanden in interventiemaatregel door opeenvolgende immunoaffinitychromatografie en vloeibare chromatografie-electrospray massaspectrometrie te gebruiken worden verzameld. Dit adduct aflatoxin-DNA afscheidingsproduct dient als biomarker van de biologisch effectieve dosis van aflatoxin, en de opgeheven niveaus worden geassocieerd met verhoogd risico van leverkanker. De aanhankelijkheid aan het studieprotocol was opmerkelijk, en geen ongunstige gebeurtenissen werden gemeld. Aflatoxin-n (7) - de guanine zou in 105 van 169 beschikbare steekproeven kunnen worden ontdekt. De Chlorophyllinconsumptie bij elke maaltijd leidde tot een algemene 55% vermindering (P = 0.036) van midden urineniveaus van dit die aflatoxin biomarker met die wordt vergeleken die placebo nemen. Aldus, kunnen de profylactische acties met chlorophyllin of aanvulling van diëten met voedselrijken in chlorofyl praktische middelen vertegenwoordigen om de ontwikkeling van hepatocellular carcinoom of andere ecologisch veroorzaakte kanker te verhinderen.

Van Proc Natl Acad van Sc.i de V.S. 2001 4 Dec; 98(25): 14601-6

Bescherming door chlorophyllin en indool-3-carbinol tegen 2 amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4.5-B] pyridine (PhIP) - veroorzaakte DNA-adducts en de afwijkende crypten van de dikke darm bij de F344 rat.

De overvloedigste heterocyclische amine in gebraden rundergehakt, 2 amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4.5-B] pyridine (PhIP), veroorzaakt dubbelpuntcarcinomen bij de mannelijke F344 rat. De potentiële chemopreventive gevolgen van twee samenstellingen, namelijk, chlorophyllin „van de interceptormolecule“ (CHL) en een modulator van carcinogene activering, indool-3-carbinol (I3C) werden, onderzocht in een PhIP-model van de dubbelpuntcarcinogenese. Tijdens weken drie vier van een 16 weekstudie, F344 de ratten werden gegeven PhIP door mondelinge gavage (50 mg/kg lichaamsgewicht, afwisselende dagen). De inhibitors werden gegeven of vóór en tijdens PhIP-blootstelling, na PhIP-behandeling, of onophoudelijk 16 weken. De behandeling van ratten met 0.1% CHL in het drinkwater remde de vorming van afwijkende cryptnadruk (ACF) met > of = 4 die crypten/nadruk, van 1.4 +/- 0.9 in controles aan 0.7 +/- 0.3 na post-initiatiechl behandeling, en aan 0.3 +/- 0.5 bij ratten CHL worden gegeven onophoudelijk 16 weken (gemiddelde +/- BR; P < 0.05). De machtige remming van phIP-Veroorzaakte ACF kwam na initiatie, post-initiatie en ononderbroken blootstelling aan 0.1% I3C in het dieet voor. Gebruikend het initiatieprotocol, remde I3C volledig de inductie van ACF met > of = 4 crypten/nadruk. In een afzonderlijk experiment, werden de ratten gegeven 0.1% CHL in het drinkwater of 0.1% I3C in het dieet vier weken. Begin week drie, werden de dieren 50 mg van PhIP/kg het lichaamsgewicht door enige mondelinge gavage worden ontvangen en adducts phIP-DNA gekwantificeerd in de dubbelpunt en verscheidene andere weefsels door 32P-postlabeling analyse die. Bovendien werden de urine en de faecaliën verzameld om de gevolgen te bestuderen van inhibitorbehandeling voor het metabolisme en de afscheiding van PhIP. Geen significante bescherming tegen adduct phIP-DNA vorming werd ontdekt in de dubbelpunt na CHL-het doseren, noch werd een verenigbaar patroon van CHL-remming waargenomen in verscheidene andere weefsels. In tegenstelling, verplaatste I3C de tijd-cursus van adducts in al weefsel; vergeleken met controles, werden adducts verhoogd met I3C om zes h maar verminderden bij 24 h en zeven dagen na PhIP-behandeling. De analyse van urinemetabolites openbaarde dat I3C en CHL de afscheiding van unmetabolized PhIP en 4 ' verminderden - hydroxy- < verhoogde PhIP maar fase II phIP-4'-o-Glucuronide van ontgiftingsproducten en phIP-4' het sulfaat. In de faecaliën, werd de verwijdering van unmetabolized PhIP verhoogd van 54.5% in controles tot ongeveer 67% bij CHL-Behandelde ratten en verminderde aan 28% bij ratten gegeven I3C (P < 0.05). Deze resultaten steunen een beschermende rol voor CHL en I3C tegen phIP-Veroorzaakte dubbelpuntcarcinogenese door mechanismen die het begrijpen of het metabolisme van het carcinogeen, en door afschaffing in de post-initiatiefase veranderen.

Carcinogenese 1995 Dec; 16(12): 2931-7

Remming van radiation-induced DNA-schade in plasmide pBR322 door chlorophyllin en mogelijk mechanisme van actie.

Natuurlijk - het voorkomen de samenstellingen geschikt om DNA tegen ioniserende straling te beschermen en de chemische mutagentia hebben aanzienlijk potentieel voor preventie van op verandering-gebaseerd gezondheidsstoornis met inbegrip van kanker en andere degeneratieve ziekten. Chlorophyllin (CHL) is, een in water oplosbaar derivaat van chlorofyl, onderzocht voor zijn capaciteit om DNA tegen straling veroorzaakte bundelonderbrekingen te beschermen gebruikend een systeem in vitro van plasmidedna. De gammastraling, tot een dosis 6 GY (dosistarief 1.25 Gy/min), veroorzaakte een dose-dependent verhoging van single-strand onderbrekingen (ssbs) in plasmidepbr322 DNA. CHL veroorzaakte niet per se, maar geremde radiation-induced ssbs op een manier afhankelijk van de concentratie; microM 500 die ongeveer 90% bescherming geven. De bescherming door CHL wordt veroorloofd was betrekkelijk minder dan dat van trolox, een in water oplosbaar analogon van alpha--tocoferol dat. Om het onderliggende mechanisme nader toe te lichten, werd de reactie van CHL met de straling-afgeleide hydroxylbasis (OH) en deoxyribose peroxylbasis (ROO) bestudeerd door impulsradiolyse. CHL stelde een tarief constant van 6.1+/-0.4x109 m-1 S1 met OH en 5.0+/-1.3x107 m-1 S1 met ROO tentoon. Voor zover we weten, is dit het eerste rapport die rechtstreeks bewijs van vrije radicaal-reinigt eigenschappen van CHL verstrekken. De resultaten toonden aan dat CHL, effectief plasmidedna tegen ioniserende straling, in een systeemonafhankelijke in vitro van DNA-reparatie of andere cellulaire defensiemechanismen beschermt. De capaciteit van CHL om OH en ROO te reinigen, kan tot zijn beschermende gevolgen tegen straling veroorzaakte DNA-schade in het pBR322-systeem bijdragen.

Mutat Onderzoek 1999 brengt 10 in de war; 425(1): 71-9

Het reinigen van reactieve zuurstofspecies door chlorophyllin: een ESR studie.

De anti-oxyderende gevolgen van chlorophyllin (CHL), een in water oplosbaar analogon van het chlorofyl van het groene installatiepigment, op verschillende reactieve zuurstofspecies (ROS) werden onderzocht de de resonantie (ESR) spectroscopie door van de elektronenrotatie. Als norm, hebben wij de capaciteit van CHL gebruikt om de stabiele 1.1 diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) basis te reinigen. CHL remt de vorming van 5.5 dimethyl-1-pyrroline-n-oxydeadduct met hydroxylbasis (dmpo-.OH die adduct) door gammastraling op een dose-dependent manier wordt geproduceerd. Bij een concentratie van 1 mm, veroorzaakte CHL meer dan 90% remming van ESR signaalintensiteit van dit adduct. Nochtans, waren de resultaten met de Fenton-reactie worden verkregen die verschillend. Wij vonden ook bewijsmateriaal voor de remming van 1O2-afhankelijke vorming van basis de van het 2.2.6.6 tetramethyl-piperidineoxyde (TEMPO) tijdens photosensitization van methylene blauw met zichtbaar licht. CHL kon ook waterstofperoxyde veroorzaakte oxydatie van fenolrood remmen. Het tarief constant van de reactie van CHL met H2O2 werd gevonden om 2.7 te zijn x 10(6) m-1 S1. Samenvattend, heeft CHL machtige anti-oxyderende capaciteit die het reinigen van diverse fysiologisch belangrijke ROS impliceren.

Vrij Nov. van Radic Onderzoek 2001; 35(5): 563-74

Effect van chemopreventive die agenten op DNA-aanhaling door machtige borst carcinogene dibenzo [a, l] wordt veroorzaakt pyrene in menselijke borstcellen mcf-7.

Meer dan 1500 structureel diverse chemische producten zijn geïdentificeerd die potentiële kanker chemopreventive eigenschappen hebben. De doeltreffendheid en de mechanismen van deze het groeien lijst van chemoprotective agenten kunnen worden bestudeerd gebruikend biotoetsen op korte termijn die relevante eindpunten van het carcinogene proces aanwenden. In deze studie, hebben wij de gevolgen van acht potentiële chemopreventive agenten, n-Acetylcysteine (NAC), benzylisocyanate (OIC), chlorophyllin, curcumin, dithiole-3-thione 1.2 (D3T), ellagic zuur, genistein, en oltipraz, voor DNA-aanhaling van machtige borst carcinogene dibenzo [a, l] pyrene (DBP) gebruikend menselijke borstcellenvariëteit mcf-7 onderzocht. Bioactivation van DBP door MCF-7 cellen resulteerde in de vorming van één overheersende (55%) DA-afgeleide en verscheidene andere DG-afgeleide DNA-adducts van DA of. Drie testagenten, oltipraz, D3T, en chlorophyllin (>65%) remden wezenlijk aanhaling dbp-DNA bij de hoogste geteste dosis (microM 30). Deze agenten ook remden DBP adduct beduidend niveaus bij een lagere dosis microM 15, terwijl oltipraz zelfs bij de laagste dosis microM 5 efficiënt was. Twee andere agenten, genistein en ellagic zuur waren gematigde (adduct 45%) dbp-DNA inhibitors bij de hoogste geteste dosis, terwijl NAC, curcumin, en OIC ondoeltreffend waren. Deze studies wijzen erop dat cellenvariëteit mcf-7 een toepasselijk model is om de doeltreffendheid van kanker chemopreventive agenten te bestuderen in het menselijke plaatsen. Voorts kan dit model informatie betreffende het effect ook verstrekken van de testagenten op carcinogene bioactivation en ontgiftingsenzymen.

Mutatonderzoek 2001 1 Sep; 480-481: 97-108

Voedingsmiddelen

Vooruitgang in kankerchemoprevention: ontwikkeling van dieet-afgeleide chemopreventive agenten.

Wegens hun veiligheid en feit dat zij niet als „geneeskunde,“ worden waargenomen de voedsel-afgeleide producten zijn hoogst interessant voor ontwikkeling als chemopreventive agenten die algemeen, op lange termijn gebruik in bevolking op normaal risico kunnen vinden. Talrijke dieet-afgeleide agenten zijn inbegrepen onder de >40 veelbelovende agenten en de agentencombinaties die klinisch als chemopreventive agenten voor belangrijke kankerdoelstellingen met inbegrip van borst, voorstanderklier, dubbelpunt en long worden geëvalueerd. De voorbeelden omvatten groene en zwarte theepolyphenols, sojaisoflavoon, boogschutter-Birk de inhibitor van de sojaprotease, curcumin, phenethyl isothiocyanate, sulforaphane, lycopene, indool-3-carbinol, perillylalcohol, vitamine D, vitamine E, selenium en calcium. Vele voedsel-afgeleide agenten zijn uittreksels, die veelvoudige samenstellingen of klassen van samenstellingen bevatten. Voor het ontwikkelen van dergelijke agenten, heeft het Nationale Kankerinstituut (NCI) codevelopment van enige of een paar vemeende actieve samenstellingen bepleit die in de voedsel-afgeleide agent bevat zijn. De actieve samenstellingen verstrekken mechanistische en farmacologische gegevens die kunnen worden gebruikt om het chemopreventive potentieel van het uittreksel te kenmerken, en deze samenstellingen kunnen gebruik als chemopreventives bij hoger risicoonderwerpen (patiënten met precancers of vorige kanker) vinden. Andere kritieke aspecten aan het ontwikkelen van de voedsel-afgeleide producten zijn zorgvuldige analyse en definitie van het uittreksel om reproduceerbaarheid (b.v., de groeivoorwaarden, chromatografische kenmerken of samenstelling) te verzekeren, en basiswetenschapsstudies om epidemiologische bevindingen te bevestigen associërend de voedingsmiddelen met kankerpreventie.

J Nutr 2000 Februari; 130 (2S Supplement): 467S-471S

Sulforaphane, a natuurlijk - het voorkomen isothiocyanate, veroorzaakt de arrestatie van de celcyclus en apoptosis in HT29 de menselijke cellen van dubbelpuntkanker.

Sulforaphane is isothiocyanate die aanwezig natuurlijk in wijd verbruikte groenten is en een bijzonder hoge concentratie in broccoli heeft. Deze samenstelling is getoond die de vorming van tumors te blokkeren door chemische producten bij de rat in werking wordt gesteld. Hoewel sulforaphane is voorgesteld om het metabolisme van carcinogenen te moduleren, blijft zijn mechanisme van actie slecht begrepen. Wij hebben eerder aangetoond dat sulforaphane reinitiation van de groei remt en de cellulaire uitvoerbaarheid van de rustige menselijke cellen vermindert van het dubbelpuntcarcinoom (HT29). Voorts stelt het zwakke waargenomen effect op onderscheiden CaCo2-cellen een specifieke activiteit tegen kanker voor deze samenstelling voor. Hier onderzochten wij het effect van sulforaphane op de groei en de uitvoerbaarheid van HT29 cellen tijdens hun exponentieel groeiende fase. Wij merkten op dat sulforaphane veroorzaakt die een arrestatie van de celcyclus op een dose-dependent manier, door celdood wordt gevolgd. Deze sulforaphane-veroorzaakte arrestatie van de celcyclus werd gecorreleerd met een verhoogde uitdrukking van cyclins A en B1. Voorts toonden wij duidelijk aan dat sulforaphane veroorzaakte celdood via een apoptotic proces. Een groot deel behandelde cellen toont namelijk het volgende: (a) translocatie van phosphatidylserine van de binnenlaag aan de buitenlaag van het plasmamembraan; (b) typische chromatin condensatie; en (c) ultrastructural wijzigingen met betrekking tot apoptotic celdood. Wij toonden ook aan dat de uitdrukking van p53 niet in sulforaphane-behandelde cellen werd veranderd. In tegenstelling, terwijl bcl-2 niet werden ontdekt, namen wij verhoogde uitdrukking van de proapoptotic proteïne bax, de versie van cytochrome c van mitochondria aan cytosol, en het proteolytic splijten van poly (ADP-Ribose) polymerase waar. Samenvattend, stellen onze resultaten sterk voor dat naast de activering van het ontgiften van enzymen, de inductie van apoptosis ook betrokken bij sulforaphane-geassocieerde chemoprevention van kanker is.

Kanker Onderzoek 2000 brengt 1 in de war; 60(5): 1426-33

Vitamine D en de analogons van vitamined in kankerbehandeling.

Secosteroidhormoon 1.25 dihydroxyvitamin D3 (1.25- (OH) 2D3) is een zeer belangrijke speler in de verordening van beenmineralisering en calciumhomeostase. Bovendien heeft 1.25- (OH) 2D3 antiproliferative en prodifferentiationgevolgen in vivo voor diverse cellen in vitro en. De groei-remmende eigenschappen van 1.25- (OH) zouden 2D3 in de behandeling van kanker kunnen worden uitgerust. Nochtans, is zijn gebruik als drug tegen kanker beperkt wegens de calcemic gevolgen van farmacologische dosissen. In een poging om de antiproliferative en calcemic gevolgen te scheiden, werden talrijke vitamined3 analogons ontwikkeld. De mechanismen waardoor 1.25- (OH) 2D3 en 1.25- (OH) 2D3 analogons hun groei-remmende gevolgen uitoefenen zijn niet duidelijk maar gevolgen bij celdifferentiatie, apoptosis, de regelgeving van de celcyclus, metastasen, en de angiogenese omvat. In het huidige overzicht zullen de aspecten betrokken bij de tumor onderdrukkende activiteit van 1.25- (OH) 2D3 en 1.25- (OH) 2D3 analogons worden gericht. Het gebruik van vitamined3 samenstellingen, alleen of in combinatie met andere drugs, in kankerbehandeling en potentiële nadelen zal ook besproken worden.

De Currdrug richt Februari van 2002; 3(1): 85-94

Se-Methylselenocysteine veroorzaakt apoptosis door caspaseactivering en Bax-splijten door calpain in skov-3 ovariale kankercellen die wordt bemiddeld.

Se-Methylselenocysteine (Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen) is een machtige chemopreventive agent in vele proefsystemen en getoond om tumorbevordering te remmen en apoptosis te veroorzaken, maar zijn mechanisme van actie wordt nog niet goed begrepen. De huidige studie werd ontworpen om het mechanisme van Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen op de inductie van apoptosis in skov-3 ovariale kankercellen te beoordelen. De se-doctorandus in de exacte wetenschappen toonde sterke remmende gevolgen voor celproliferatie en uitvoerbaarheid van skov-3 cellen op dosis en tijd afhankelijke manieren en veroorzaakte apoptosis. Het onderzoek van het mechanisme van Se-doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis openbaarde dat de behandeling met Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen morfologische eigenschappen van apoptosis en DNA-fragmentatie veroorzaakte. Dit werd geassocieerd met activering caspase-3 en splijten van poly (ADP-Ribose) polymerase en phospholipase c-Gamma1 proteïnen. Nochtans, toonden skov-3 die cellen met Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen worden behandeld cytochrome c geen accumulatie in cytosol tijdens apoptosisinductie aan. De voorbehandeling van cellen met de caspaseinhibitors (z-VAD en devd-CHO) verhinderde Se-doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis. Deze resultaten stelden voor dat de Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen apoptosis door cytochrome c-onafhankelijke caspase-3 activering in skov-3 cellen veroorzaakt. In laat stadium van apoptosis, p18kDa-werd het fragment van Bax geproduceerd met de beneden-verordening van de uitdrukkingen van survivin, Op sex betrekking hebbende inhibitor van apoptosisproteïne, en menselijke inhibitor van apoptosisproteïne 1 na Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen behandeling voorstellen, die dat de modulatie de familieproteïnen van van Bax en IAP (inhibitors van apoptosis) één of andere rol in Se-doctorandus in de exacte wetenschappen-Bemiddelde apoptosis speelt. Voorbehandelingen van z-VAD en de calpaininhibitor, calpeptin geremd Bax-splijten. Deze resultaten stelden voor dat Bax-het splijten door calpain wordt bemiddeld, en calpain kan de activering zijn caspase-afhankelijke. Samen die genomen, kunnen de chemopreventive gevolgen van Se-Doctorandus in de exacte wetenschappen voor een deel op activering worden betrekking gehad caspase-3, de beneden-verordening van IAP familieproteïnen, en Bax-splijten door caspase-afhankelijke calpainactivering wordt bemiddeld.

Van kankerlett 2002 8 Augustus; 182(1): 83-92

Se-Methylselenocysteine veroorzaakt apoptosis door reactieve zuurstofspecies wordt bemiddeld in hl-60 cellen die.

De recente studies hebben apoptosis als één van de aannemelijkste mechanismen van de chemopreventive gevolgen van seleniumsamenstellingen betrokken, en reactieve zuurstofspecies (ROS) als belangrijke die bemiddelaars bij apoptosis door diverse stimuli wordt veroorzaakt. In de huidige studie, tonen wij dat Se-Methylselenocysteine (doctorandus in de exacte wetenschappen), één van de meest efficiënte seleniumsamenstellingen bij chemoprevention aan, veroorzaakte apoptosis in hl-60 cellen en dat ROS een essentiële rol in doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis speelt. Het begrijpen van doctorandus in de exacte wetenschappen door HL-60 cellen kwam vrij vroeg voor, bereikend het maximum binnen 1 h. De dose-dependent daling van celuitvoerbaarheid werd waargenomen door doctorandus in de exacte wetenschappenbehandeling en was samenvallend met verhoogde DNA-fragmentatie en (1) bevolking sub-g. microM 50 van doctorandus in de exacte wetenschappen kon apoptosis in 48% van celbevolking op een 24 h-tijdpunt veroorzaken. Voorts werden de versie van cytochrome c van mitochondria en de activering van caspase-3 en caspase-9 ook waargenomen. De meting van ROS door dichlorofluorescein fluorescentie openbaarde dat de dosis en time-dependent verhoging van ROS door doctorandus in de exacte wetenschappen werd veroorzaakt. Het n-acetylcysteine, glutathione, en deferoxamine blokkeerden celdood, DNA-fragmentatie, en ROS-generatie door doctorandus in de exacte wetenschappen wordt veroorzaakt die. Voorts blokkeerde het n-Acetylcysteine effectief activering caspase-3 en de verhoging van de (1 die) bevolking sub-g door doctorandus in de exacte wetenschappen wordt veroorzaakt. Deze resultaten impliceren dat ROS een kritieke bemiddelaar van doctorandus in de exacte wetenschappen-Veroorzaakte apoptosis in hl-60 cellen is.

Vrij Radic-Med 2001 van Biol 15 Augustus; 31(4): 479-89

beeld


Terug naar het Tijdschriftforum