De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Oktober 2003
beeld
Andropause

Het Neuroendocrine verouderen bij mensen. Andropause en somatopause.
Het verouderen gaat van geleidelijk maar geleidelijke verminderingen in de afscheiding van testosteron en de groeihormoon bij mensen, en door wijzigingen in lichaamssamenstelling en functionele capaciteit vergezeld die, aan één of andere graad, de gevolgen van puberteit ongedaan maken. Het verhinderen van of het omkeren van deze veranderingen met het gebruik van trofische factoren, met inbegrip van androgens, de groeihormoon en de groeihormoon secretagogues, is een aantrekkelijk vooruitzicht, maar het documenteren van de doeltreffendheid van deze acties en hun voordelen en risico's is een moeilijke onderneming gebleken te zijn die verre van volledig is. De kleinschalige klinische studies hebben aangetoond dat het uitvoerbaar is om de groeihormoon en niveaus igf-1 voor periodes van zelfs 12 maanden, en testosteron op te voeren maximaal 36 maanden, om minstens sommige van de leeftijd afhankelijke veranderingen in lichaamssamenstelling om te keren. De informatie betreffende de gevolgen van deze acties voor sterkte, oefeningscapaciteit en de capaciteit om activiteiten uit te voeren van dagelijks het leven is nog dun, en de extra rapporten van onlangs voltooide of momenteel aan de gang zijnde klinische proeven zullen geen voldoende gegevens verstrekken om vaste conclusies te maken. Van de beperkte nu verkrijgbare informatie, androgen kan de aanvulling van voordeel halen uit sommige mensen van meer dan 65 jaar, in het bijzonder bij mensen met de lage niveaus van het serumtestosteron zijn (< 2 ng/mL). In deze groep, de supplementaire androgen therapie worden verwacht om magere lichaamsmassa te verhogen, massa, en misschien sterkte uitbenen. Bij oudere mensen met testosteronniveaus tussen 2 en 3.5 ng/mL, zou één of ander voordeel uit androgen aanvulling kunnen voortvloeien, maar het is nog niet duidelijk of de voordelen belangrijker dan de risico's zijn. Voor mensen in deze categorie, zou men als 6 kunnen beschouwen - aan proef van 12 maanden van therapie na een volledige die bespreking en een uitdrukkelijke toestemming, door een herwaardering van de waarde van aan de gang zijnde behandeling wordt de gevolgd. De meer beperkte gegevens over de groeihormoon of van het de groeihormoon secretagogue acties in het verouderen steunen hun algemeen klinisch gebruik bij gezonde oudere mensen niet. Het de groeihormoon is duurder dan testosteron en niet door verzekering voor gebruik zonder merknaam gedekt. De patiënten die voortdurend naar een proef van therapie streven zouden moeten worden aangemoedigd om in een studie in te schrijven als men plaatselijk beschikbaar is. Alle tot op heden gemelde hebben studies van het de groeihormoon, over het algemeen wegens redenen veiligheid, op gezonde en robuuste groepen oudere onderwerpen, mensen geconcentreerd bij wie de behoefte aan interventie meest minst dwingend is en bij wie de functionele gevolgen van behandeling het moeilijkst kunnen zijn waar te nemen. Fase II studies van middengrootte en duur die prefrail groepen bejaarden onderzoeken die op groter risico voor functioneel verlies zijn en die profiteren de meesten van of preventieve of versterkende acties is aan de gang maar is beperkt tot de middenresultaten van lichaamssamenstelling, sterkte en functie. De proeven worden ontworpen om relevante eindresultaten, zoals dalingen, breuken, en institutionalisering klinisch te beoordelen die, zijn noodzakelijk op grote schaal, op lange termijn en duur. De steun voor grotere fase III studies van de groeihormoon kan aanstaande waarschijnlijk niet zijn tot fase II studies wordt voltooid en verdere belofte toont. Een multicenter klinische proef van testosteron wordt momenteel gepland onder het gezamenlijke sponsoring van het Nationale die Instituut bij het Verouderen, het Beleid van de Veteranengezondheid, en industrie, op de beoordeling van van de gevolgen van testosteron voor het risico voor dalingen en breuken wordt de gericht. De resultaten van deze proef en andere grote klinische proeven zouden moeten helpen om het evenwicht van voordelen en risico's van trofische factoreninterventie bij normale oudere mensen beter te bepalen.

Het Noorden Am van Endocrinolmetab Clin. 2001 Sep; 30(3): 647-69

Oestrogeenproductie en actie.

De Estradiolproductie wordt het meest meestal gedacht van als endocrien product van de eierstok; nochtans, zijn er vele weefsels die de capaciteit hebben om oestrogenen van androgen samen te stellen en oestrogeen op een paracrine of intracrinemanier te gebruiken. Bovendien kunnen andere organen zoals het vetweefsel beduidend tot de doorgevende pool van oestrogenen bijdragen. Er is stijgend bewijsmateriaal dat in zowel mannen als vrouwen extraglandular productie van 18) steroïden van C (19) voorlopers van van C (in normale fysiologie evenals in pathofysiologische staten belangrijk is. Enzymaromatase wordt gevonden in een aantal menselijke weefsels en cellen, met inbegrip van ovariale granulosacellen, placental syncytiotrophoblast, dierlijk vet en huidfibroblasten, been, en de hersenen, en het katalyseert plaatselijk de omzetting 19) steroïden van van C (aan oestrogenen. De Aromataseuitdrukking in vetweefsel en misschien de huid geeft hoofdzakelijk van de extraglandular (rand) vorming van oestrogeen rekenschap en stijgt als functie van lichaamsgewicht en het vooruitgaan van leeftijd. De voldoende doorgevende niveaus van biologisch actieve oestrogeenestradiol kunnen als resultaat van extraglandular aromatisatie van androstenedione aan estrone worden veroorzaakt die later tot estradiol in randweefsels wordt verminderd om het baarmoeder aftappen en endometrial hyperplasia en kanker in zwaarlijvige anovulatory of postmenopausal vrouwen te veroorzaken. De uitdrukking van Extraglandulararomatase in vetweefsel en huid (via stijgende doorgevende niveaus van estradiol) en been (via stijgende lokale oestrogeenconcentraties) is van kapitaal belang in het vertragen van het tarief van postmenopausal beenverlies. Voorts werd de bovenmatige of ongepaste aromataseuitdrukking in vetfibroblasten aangetoond die een borstcarcinoom, endometriosis-afgeleide stromal cellen, en stromal cellen in endometrial kanker omringen, die tot verhoogde lokale oestrogeenconcentraties in deze weefsels leiden. Hetzij systemisch geleverd of ter plaatse geproduceerd, zullen de opgeheven oestrogeenniveaus de groei van deze steroid-ontvankelijke weefsels bevorderen. Tot slot kan de lokale oestrogeenbiosynthese door aromataseactiviteit in de hersenen in de verordening van diverse cognitieve en hypothalamic functies belangrijk zijn. De verordening van aromataseuitdrukking in menselijke cellen via alternatief gebruikte promotors, die kunnen door diverse hormonen worden geactiveerd of worden verboden, verhoogt de ingewikkeldheid van oestrogeenbiosynthese in het menselijke lichaam. De Aromataseuitdrukking is onder de controle van klassiek gevestigde proximale promotor II in de eierstok en een veel distale promotor I.1 (40 kilobases stroomopwaarts van de vertaalinitiatieplaats) in de moederkoek. In huid, is de promotor I.4. In vetweefsel, worden 2 andere promotors (I.4 en I.3) die tussen I.1 worden gevestigd en II gebruikt naast ovariaal-typepromotor II. Bovendien promotorgebruik in vetfibroblastenschakelaars tussen promotors II/I.3 en I.4 op behandelingen van deze cellen met PGE (2) tegenover glucocorticoids plus cytokines. Voorts veroorzaakt de aanwezigheid van een carcinoom in borst vetweefsel ook een schakelaar van promotorgebruik van I.4 aan II/I.3. Aldus kunnen er complexe mechanismen zijn die de extraglandular productie van oestrogeen op een weefsel-specifieke en staat-specifieke manier regelen.

J Am Acad Dermatol. 2001 Sep; 45 (3 Supplementen): S116-24

Duidelijke daling in serumconcentraties van bijnierc19 geslachts steroid voorlopers en vervoegde androgen metabolites tijdens het verouderen.
De onderhavige gegevens tonen een dramatische daling in de doorgevende niveaus van dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA-Sulfaat (dhea-s), bèta-diol androst-5-ONO-3 bèta, 17 (5-diol), 5 diol-sulfaat, 5 diol-vettige zure esters en androstenedione in zowel mannen als vrouwen tussen de leeftijden van 20 tot 80 jaar. In 50 - aan 60 yr-old groep, verminderde het serum DHEA door 74% en 70% van zijn piekwaarden in 20 - aan 30 yr-old mannen en vrouwen, respectievelijk. de serumconcentraties van vervoegde metabolites van dihydrotestosterone (DHT), namelijk androsterone (ADT) - G, bèta-diol alpha- androstane-3, 17 (3 alpha--diol-g), bèta-diol androstane-3 bèta, 17 (3 bèta-diol-g), en het ADT-Sulfaat zijn de betrouwbaarste parameters van de totale androgen pool in zowel mannen als vrouwen, terwijl het serumtestosteron en DHT als tellers van testicular afscheiding bij mannen en tussenliggende ovariale afscheiding in vrouwen kunnen worden gebruikt. De serumconcentratie van deze diverse vervoegde androgen metabolites verminderde door 40.8% tot 72.8% tussen 20 - aan 30 éénjarigen en 70 - aan 80 yr-old leeftijdsgroepen in mannen en vrouwen, respectievelijk, waarbij een parallelle daling van de totale androgen pool met leeftijd wordt voorgesteld. Zoals geschat door meting van de doorgevende niveaus van deze vervoegde metabolites van DHT, is het opmerkelijk dat de vrouwen ongeveer 66% van totale die androgens produceren bij mannen wordt gevonden. In vrouwen, komen het grootste deel van deze androgens uit de transformatie van DHEA en dhea-s in testosteron en DHT in randintracrineweefsels voort, terwijl bij mensen de testikels en DHEA en dhea-s ongeveer gelijke hoeveelheden op zijn 50 jaar androgens aan 60 jaar verstrekken. Een extra potentieel hoogst significante observatie is dat de meerderheid van de duidelijke daling in het doorgeven van bijnierc19 steroïden en hun resulterende androgen metabolites tussen de leeftijdsgroepen van 20 - aan 30 jaar olds en 50 - aan 60 yr-olds plaatsvindt, met kleinere veranderingen wordt waargenomen voorbij de leeftijd van 60 jaar.

J Clin Endocrinol Metab. 1997 Augustus; 82(8): 2396-402

Maatregelen van bioavailable serumtestosteron en estradiol en hun verhoudingen met spiersterkte, beendichtheid en lichaamssamenstelling in bejaarden.
In de huidige studie in dwarsdoorsnede van 403 onafhankelijk levende bejaarden, testten wij de hypothese dat de dalingen van beenmassa, lichaamssamenstelling, en spiersterkte met leeftijd met de daling van het doorgeven van endogeen testosteron (t) en oestrogeenconcentraties verwant zijn. Wij vergeleken diverse maatregelen van het niveau van bioactive androgen en oestrogeen waaraan de weefsels worden blootgesteld. Na uitsluiting van onderwerpen met strenge mobiliteitsproblemen en tekens van zwakzinnigheid, werden 403 gezonde mensen (leeftijd, 73 tot 94 jaar) willekeurig geselecteerd uit een steekproef op basis van de bevolking. Totaal T (TT), vrij T (voet), estrone (E1), estradiol (E2) en de geslachts hormoon-bindende globuline (SHBG) werden bepaald door RIA. De niveaus van verbindend T (niet-SHBG-t), voet (calc-voet) werden, de TT/SHBG-verhouding, verbindende E2, en vrije E2 berekend. Fysieke kenmerken van het verouderen inbegrepen gemeten spiersterkte gebruikend de dynamometry, totale minerale dichtheid van het lichaamsbeen (BMD), heupbmd, en lichaamssamenstelling, met inbegrip van magere massa en vette massa, die door absorptiometry dubbel-energieröntgenstraal wordt gemeten. In deze bevolking van gezonde bejaarden, calc-voet, niet-SHBG-t, E1, en E2 (totaal, vrij, en verbindende niet-SHBG) beduidend verminderd met leeftijd. T (totaal en niet-SHBG-t) werd positief met elkaar in verband gebracht met spiersterkte en totaal lichaamsbmd (voor niet-SHBG-t, respectievelijk, bèta = 1.93 +/- 0.52, P < 0.001 en bèta = 0.011 +/- 0.002, P < 0.001). Een omgekeerde vereniging bestond tussen T en vette massa (bèta = -0.53 +/- 0.15, P < 0.001). Niet-SHBG-t en calc-voet werden sterker betrekking gehad op spiersterkte, BMD, en vette massa dan TT en werden ook beduidend betrekking gehad op heupbmd. E1 en E2 was allebei positief, onafhankelijk verbonden aan BMD (voor bèta E2, = 0.21 +/- 0.08, P < 0.01). Verbindende E2 werd lichtjes sterk betrekking gehad op BMD dan totale E2. De positieve relatie tussen T en BMD was onafhankelijk van E2. E1 en E2 werd niet met elkaar in verband gebracht met spiersterkte of lichaamssamenstelling. Samengevat, vermindert bioavailable T, E1, totale E2, en bioavailable E2 allen met leeftijd bij gezonde oude mensen. In deze studie in dwarsdoorsnede in gezonde bejaarden, schijnt verbindend T de beste parameter voor serumniveaus van bioactive T te zijn, dat schijnt om een directe rol in de diverse fysiologische veranderingen te spelen die tijdens het verouderen voorkomen. Een positieve relatie met spiersterkte en BMD en een negatieve relatie met vette massa werden gevonden. Bovendien zowel schijnt het serum E1 als E2 om een rol in het van de leeftijd afhankelijke beenverlies in bejaarden te spelen, hoewel de aard in dwarsdoorsnede van de studie een definitieve conclusie uitsluit. Verbindende E2 schijnt de beste parameter van serum bioactivee E2 te zijn in het beschrijven van zijn positieve relatie met BMD.

J Clin Endocrinol Metab. 2000 Sep; 85(9): 3276-82

De lage niveaus van endogene androgens verhogen het risico van atherosclerose in bejaarden: de studie van Rotterdam.
In zowel mannen als vrouwen, dalen de doorgevende androgen niveaus met het vooruitgaan van leeftijd. Tot nu toe, zijn de resultaten van verscheidene kleine studies over het verband tussen endogene androgen niveaus en de atherosclerose inconsistent geweest. In de Studie op basis van de bevolking van Rotterdam, onderzochten wij de vereniging van niveaus van dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS) en totaal en bioavailable testosteron met aortaatherosclerose onder 1.032 nonsmoking mannen en vrouwen van 55 jaar en ouder. De aortaatherosclerose werd beoordeeld door radiografische opsporing van verkalkte stortingen in de buikaorta, die zijn getoond om op intimal atherosclerose te wijzen. Met betrekking tot mensen met niveaus van totaal en bioavailable testosteron in laagste tertile, hadden de mensen met niveaus van deze hormonen in hoogste tertile aan de leeftijd aangepaste relatieve risico's van 0.4 [95% betrouwbaarheidsinterval (ci), 0.2-0.9] en 0.2 (ci, 0.1-0.7), respectievelijk, voor de aanwezigheid van strenge aortaatherosclerose. De overeenkomstige relatieve risico's voor vrouwen waren 3.7 (ci, 1.2-11.6) en 2.3 (ci, 0.7-7.8). De extra aanpassing voor de factoren van het hart- en vaatziekterisico beïnvloedde materieel niet de resultaten bij mannen, terwijl in vrouwen de verdunde verenigingen. De mensen met niveaus van totaal en bioavailable testosteron in verdere tertiles werden ook tegen vooruitgang van aortadieatherosclerose beschermd na 6.5 jaar (BR +/- 0.5 jaar) wordt gemeten van follow-up (P voor tendens = 0.02). Geen duidelijke vereniging tussen niveaus van DHEAS en aanwezigheid van strenge aortaatherosclerose werd gevonden, of bij mannen of in vrouwen. Bij mensen, werd een beschermend effect van hogere niveaus van DHEAS tegen vooruitgang van aortaatherosclerose voorgesteld, maar de overeenkomstige test voor tendens bereikte geen statistische betekenis. Samenvattend, vonden wij een onafhankelijke omgekeerde vereniging tussen niveaus van testosteron en aortaatherosclerose bij mensen. In vrouwen, waren de positieve verenigingen tussen niveaus van testosteron en aortaatherosclerose grotendeels toe te schrijven aan de ongunstige factoren van het hart- en vaatziekterisico.

J Clin Endocrinol Metab. 2002 Augustus; 87(8): 3632-9

Voortdurend op Pagina 3 van 3