Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Oktober 2003
beeld
Artritis

Licofelone (ml-3000), een dubbele inhibitor van lipoxygenase 5 en cyclooxygenase, verminderen het niveau in vivo van kraakbeen chondrocyte dood in experimenteel hondosteoartritis: remming van pro-apoptotic factoren.
DOELSTELLING: Om therapeutische doeltreffendheid in vivo van licofelone te evalueren, een nieuwe concurrerende dubbele inhibitor van lipoxygenase 5 (5-LOX) en cyclooxygenase (COX) in chondrocytedood in het hondsmodel van ligamenttransection van osteoartritis (OA), en zijn effect op factoren te onderzoeken betrokken bij het apoptotic fenomeen, d.w.z., caspase-3, Cox-2 en afleidbare salpeteroxydesynthase (iNOS). METHODES: De kraakbeenspecimens werden verkregen bij drie experimentele groepen honden: Groep 1, honden onderwierp aan het segmenteren van het voorafgaande kruisvormige ligament van de juiste knie en bepaalde placebobehandeling; Groepen 2 en 3, in werking gestelde honden die mondelinge behandeling met licofelone (2.5 of 5.0 mg/kg/dag, respectievelijk) acht weken die onmiddellijk na chirurgie beginnen ontvingen. Alle honden werden gedood acht weken postsurgery. Het kraakbeenniveau van chondrocytedood werd ontdekt door TUNEL reactie. De kraakbeendistributie van caspase-3, Cox-2 werd en iNOS gedocumenteerd door immunohistochemistry gebruikende specifieke antilichamen, en andere niveaus werden gekwantificeerd door morphometric analyse. VLOEIT voort: In kraakbeenspecimens van placebo behandelde honden een groot aantal chondrocytes in het oppervlakkige lagen bevlekte positief voor TUNEL-reactie. De behandeling met therapeutische concentraties van licofelone (2.5 en 5.0 mg/kg/dag) verminderde duidelijk het niveau van chondrocyteapoptosis in dezelfde mate in beide therapeutische groepen (p < 0.0001, p < 0.002, respectievelijk). In deze groepen, waren de niveaus van caspase-3, Cox-2 en iNOS in kraakbeen van zowel condyles als plateaus ook beduidend verminderd (p < 0.0001, p < 0.0001, p < 0.0002, respectievelijk) vergeleken bij de controle (placebo) groep. CONCLUSIE: Licofelone is een efficiënte behandeling in vivo, geschikt om het niveau van de dood van OA te verminderen chondrocyte. Dit die effect is waarschijnlijk door een daling van het niveau van activiteit caspase-3 wordt bemiddeld, dat op de verminderde productie van twee belangrijke factoren kan worden betrekking gehad betrokken bij chondrocyteapoptosis, nr en prostaglandine E2. Deze bevindingen kunnen enkele mechanismen verklaren waardoor licofelone de vooruitgang van experimenteel OA vermindert.

J Rheumatol. 2002 Juli; 29(7): 1446-53.

Differentiële regelgeving van prostaglandine E2 en thromboxane A2 productie in menselijke monocytes: implicaties voor het gebruik van cyclooxygenaseinhibitors.
Er is een autocrineverband tussen eicosanoid en cytokinesynthese, met de verhouding van prostaglandine E2 (PGE2) /thromboxane die A2 (TXA2) één van de determinanten van het niveau van cytokinesynthese is. In monocytes Cox-1) activiteit, van het cyclooxygenasetype 1 (schijnt om TXA2 productie goed te keuren en activiteit Cox-2 schijnt om PGE2 productie goed te keuren. Dit heeft geleid tot speculatie betreffende mogelijke aaneenschakeling van COX-isozymes met synthase van PGE en TXA-. Wij hebben de kinetica van PGE2 en TXA2 synthese in de omstandigheden bestudeerd die zich op activiteit Cox-1 of -2 baseren. Met kleine hoeveelheden endogeen geproduceerde prostaglandine H2 (PGH2), TXA2 de synthese was groter dan PGE2. Met grotere hoeveelheden endogeen geproduceerde PGH2, PGE2 de synthese was groter dan TXA2. Ook, TXA-werd synthase verzadigd bij lagere substraatconcentraties dan PGE-synthase. Dit patroon werd waargenomen ongeacht of PGH2 door COX-1 of Cox-2 werd geproduceerd of of het direct werd toegevoegd. Voorts was de remming van eicosanoidproductie door de actie van nonsteroidal anti-inflammatory drugs of door de preventie van inductie Cox-2 met de p38 mitogen-geactiveerde eiwitkinaseinhibitor SKF86002 groter voor PGE2 dan voor TXA2. Men stelt voor dat de verschillende kinetica van PGE-synthase en TXA-synthase van de patronen van productie van deze eicosanoids in monocytes in een verscheidenheid van experimentele omstandigheden rekenschap geeft. Deze eigenschappen voorzien een alternatieve verklaring aan begripsaaneenschakeling of categorisering van Cox-1 of -2 van respectieve eindsynthases en dat therapeutisch veroorzaakte veranderingen in eicosanoidverhoudingen naar overheersing van TXA2 kan ongewenste gevolgen in anti-inflammatory en tegen artritis hebben therapie op lange termijn.

J Immunol. 2000 1 Augustus; 165(3): 1605-11

Thromboxane A2 veroorzaakt leukotriene B4 synthese die neutrophil op zijn beurt diapedesis via CD 18 activering bemiddelt.
De vorige studies hebben op dat thromboxane (Tx) en leukotriene (LT.) B4 handeling synergistically gewezen om neutrophil (PMN) adhesie in microvasculature te veroorzaken. Deze studie onderzoekt de capaciteit van Tx om LTB4 synthese te veroorzaken, die dan tot activering van PMN en endothelial adhesiereceptoren leidt. De tx-nabootser (U46619, 1 microgram/ml) werd in geschuurde die huidkamers beheerd op de ruggen van konijnen worden geplaatst (n = 6). Na drie uren werd LTB4 samengesteld in de blaarvloeistof bij 385 pg/ml, een waarde hoger dan niveaus in saline-treated blaren, 10 pg/ml (P minder dan 0.05). De LTB4 generatie na tx-Nabootser was gecorreleerd (P minder dan 0.05, r = 0.70) met neutrophil diapedesis. Deze namen het gemiddelde van 645 PMN/mm3, waarden hoger dan zoute waarden van 20 PMN/mm3 (P minder dan 0.05). De intraveneuze (iv) behandeling van andere konijnen (n = 4) met lipoxygenase inhibitordiethylcarbamazine bij 60 die mg/kg, door 40 mg/kg/hr wordt gevolgd, verhinderde tx-mimisch-Veroorzaakte LTB4 synthese (10 pg/ml) en diapedesis (19 PMN/mm3) (beide P minder dan 0.05). Intraveneuze behandeling van nog andere konijnen (n = 4) met anti-CD 18 monoclonal antilichaam R 15.7 bij 1 mg/kg afgeschafte tx-Veroorzaakte diapedesis (3 PMN/mm3) (P minder dan 0.05). In tegenstelling, lokaal beleid van 3 ng van eiwitactinomycin D van de syntheseinhibitor, om uitdrukking van endothelial adhesieproteïnen te verhinderen, beperkte van TNF- maar tx-veroorzaaktde niet diapedesis. De gegevens wijzen erop dat tx-Veroorzaakte diapedesis door de generatie van LTB4 en de activering van neutrophil CD 18 maar niet endothelial adhesieproteïnen wordt bemiddeld.

Microvasc Onderzoek. 1991 Mei; 41(3): 367-75

Anti-Cytokinetherapie in chronische vernietigende artritis.
De factor van de tumornecrose (TNF) en interleukin-1 (IL-1) worden beschouwd als om meestercytokines in chronische, vernietigende artritis. De therapeutische benaderingen in reumatoïde artritis (Ra) hebben patiënten zich tot dusver geconcentreerd hoofdzakelijk op TNF, die een belangrijke ontstekingsbemiddelaar in Ra en een machtige inductor van IL-1 is; de therapie anti-TNF toont grote doeltreffendheid in Ra-patiënten. Nochtans, is het niet efficiënt in alle patiënten, noch controleert het volledig het jichtige proces in beïnvloede verbindingen van goede antwoordapparaten. De geleide therapie voor IL-1, met IL-1 receptorantagonist, vermindert hoofdzakelijk erosie en is marginaal anti-inflammatory. Het is tot hiertoe onduidelijk of het beperkte effect verwant aan het Ra-proces is of verbonden met het suboptimale blokkeren van IL-1. De analyse van cytokinepatronen in vroege synovial biopsieën van Ra-patiënten openbaart een duidelijke ongelijksoortigheid, met het veranderlijke bevlekken van TNF en IL-1 bèta, indicatief van TNF-Onafhankelijke IL-1 productie in minstens sommige patiënten. Het bewijsmateriaal voor deze weg kwam uit experimentele arthritises in knaagdieren te voorschijn, en wordt samengevat in dit overzicht. Als de elementen van de modellen op het jichtige proces in Ra-patiënten van toepassing zijn, is het noodzakelijk om IL-1 te blokkeren bèta naast TNF.

Artritis Onderzoek. 2001; 3(1): 18-26. Epub 2000 10 Nov.

Ex vivo de remming bevorderde in vitro van lipopolysaccharide de factor-alpha- en interleukin-1 bètaafscheiding van de tumornecrose in menselijk geheel bloed door dioicaefoliorum van extractumurticae.
Een uittreksel van Urtica-dioicafolium (IDS 23, rheuma-Hek), monographed positief voor hulptherapie van reumatische ziekten en met bekende gevolgen in gedeeltelijke remming van prostaglandine en leukotriene werd de synthese in vitro, onderzocht met betrekking tot gevolgen van het uittreksel voor de lipopolysaccharide (LPS) bevorderde afscheiding van proinflammatory cytokines in menselijk geheel bloed van gezonde vrijwilligers. In het gebruikte analysesysteem, bevorderde LPS menselijk geheel bloed toonde een rechte verhoging van factor-alpha- tumornecrose (TNF-Alpha-) en interleukin-1 bèta (IL-1 bèta) afscheiding die maximumconcentraties bereikt binnen 24 uren na een plateau en een lichte daling tot 65 uren, respectievelijk. De concentraties van deze cytokines werden sterk positief gecorreleerd met het aantal monocytes/macrophages van elke vrijwilliger. De tnf-alpha- en IL-1 bètaconcentratie na LPS-stimulatie werd beduidend verminderd door gelijktijdig bepaalde IDS 23 op een strikt dosis afhankelijke manier. In tijd 24 uren werden deze cytokineconcentraties verminderd door 50.8% en 99.7%, respectievelijk, gebruikend de hoogste concentratie van de testids 23 analyse van 5 mg/ml (p < 0.001). Na 65 uren was de overeenkomstige remming 38.9% en 99.9%, respectievelijk (p < 0.001). Anderzijds toonde IDS 23 geen remming maar bevorderde afscheiding IL-6 in afwezigheid van alleen LPS. Resulteerden gelijktijdig bepaalde LPS en IDS 23 in geen verdere verhoging. In tegenstelling tot beschreven gevolgen voor arachidonic zuurcascade in vitro, getest Urtica beïnvloedden het de koolstofzuur van het dioicafenol derivates en flavonoids zoals caffeic appelzuur, caffeic zure, chlorogenic zuur, quercetin en rutin LPS bevorderde TNF-Alpha-, IL-1 bèta en geen afscheiding IL-6 in geteste concentraties tot 5 x 10 (- 5) mol/l. Deze verdere bevindingen op het farmacologische mechanisme van actie van Urticae-dioicafolia kunnen de positieve gevolgen van dit uittreksel in de behandeling van reumatische ziekten verklaren.

Arzneimittelforschung. 1996 April; 46(4): 389-94

De installatieuittreksels van brandnetel (Urtica-dioica), een antirheumatic remedie, remmen de proinflammatory transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB.
De activering van transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB is opgeheven in verscheidene chronische ontstekingsziekten en is de oorzaak van de verbeterde uitdrukking van vele proinflammatory genproducten. De uittreksels van bladeren van brandnetel (Urtica-dioica) worden gebruikt als antiinflammatory remedies in reumatoïde artritis. De gestandaardiseerde voorbereidingen van deze uittreksels (IDS23) onderdrukken cytokineproductie, maar hun wijze van actie blijft onduidelijk. Hier tonen wij aan dat de behandeling van verschillende cellen met IDS23 krachtig activering N-F -N-F-kappaB remt. Een remmend effect werd waargenomen in antwoord op verscheidene stimuli voorstellen, die dat IDS23 een gemeenschappelijke weg N-F -N-F-kappaB onderdrukte. De remming van activering N-F -N-F-kappaB door IDS23 werd niet bemiddeld door een directe wijziging van DNA-band, maar eerder door degradatie van zijn remmende ikappaB-Alpha- subeenheid te verhinderen. Onze resultaten stelt voor dat een deel van het antiinflammatory effect van Urtica-uittreksel aan zijn remmend effect bij de activering kan worden toegeschreven N-F -N-F-kappaB.

FEBS Lett. 1999 8 Januari; 442(1): 89-94

Gevolgen van de antirheumatic remedie Hox een alpha--nieuw brandnetelblad uittreksel-op matrijsmetalloproteinases in menselijke chondrocytes in vitro.
De ontstekings gezamenlijke ziekten worden gekenmerkt door verbeterde extracellulaire matrijsdegradatie die door cytokine-bevorderde upregulation van matrijsmetalloproteinase (MMP) uitdrukking hoofdzakelijk bemiddeld is. Naast factor-alpha- tumornecrose (TNF-Alpha-), interleukin-1 is bèta (IL-1 bèta) geproduceerd door gewrichtschondrocytes en synovial macrophages, belangrijkste cytokine die MMP-uitdrukking bevorderen in de ontstekingsomstandigheden. De blokkade van deze twee cytokines en hun stroomafwaartse effectors zijn geschikte moleculaire doelstellingen van antirheumatic therapie. Alpha- Hox is een uittreksel nieuw die van het brandnetel (Urtica dioica/Urtica urens) blad voor behandeling van reumatische ziekten wordt gebruikt. Het doel van de huidige studie was de alpha- gevolgen te verduidelijken van Hox en monosubstance 13-HOTrE (zuur 13-Hydroxyoctadecatrienic) voor de uitdrukking van matrijs metalloproteinase-1, -3 en -9 proteïnen (mmp-1, -3, -9). Menselijke chondrocytes werden gecultiveerd op collageen type-ii-met een laag bedekte petrischalen, blootgesteld aan IL-1beta en werden werden behandeld met of zonder alpha- Hox en 13-HOTrE. Een dichte analyse door de immunofluorescentiemicroscopie en de westelijke vlekkenanalyse toonden aan dat alpha- Hox en 13-HOTrE beduidend IL-1beta-Veroorzaakte uitdrukking van matrijs metalloproteinase-1, -3 en -9 proteïnen in vitro op chondrocytes onderdrukten. Het alpha- potentieel van Hox en 13-HOTrE om de uitdrukking van matrijsmetalloproteinases te onderdrukken kan de klinische doeltreffendheid van de uittreksels van het brandnetelblad in behandeling van reumatoïde artritis verklaren. Deze resultaten stellen voor dat monosubstance 13-HOTrE één van de actievere antiinflammatory substanties in alpha- Hox is en dat alpha- Hox een veelbelovende remedie voor therapie van ontstekings gezamenlijke ziekten kan zijn.

Histol Histopathol. 2002 April; 17(2): 477-85

Mondeling aspirin en ibuprofen verhoging cytokine-veroorzaakte synthese van IL-1 bèta en van ex vivo factor-alpha- tumornecrose.
Wij onderzochten het effect van mondelinge aspirin en ibuprofen op de ex vivo synthese van alpha- interleukin-1 (alpha- IL-1), IL-1 bèta, IL-2, IL-6, tumornecrose factor-alpha- (TNF) en granulocyte-macrophage kolonie-bevorderende factor (GM-CSF) door bevorderde randbloed mononuclear cellen (PBMC) van gezonde vrijwilligers. Zeven vrijwilligers namen 325 mg dagelijks van aspirin 14 dagen. Drie die weken na het einde van aspirin-medicijn, ex vivo waren IL-1 bèta en TNF-de synthese door exogene alpha- IL-1 wordt veroorzaakt opgeheven drie keer vergeleken bij de waarde pre-aspirin (P = 0.01 en P = 0.005, respectievelijk). Gebruikend lipopolysaccharide (LPS) als stimulus, werd geen invloed van mondeling aspirin waargenomen. De verhoging van cytokinesynthese vergeleek geen verminderde synthese van prostaglandine E2 (PGE2). Zeven die weken na beëindiging van aspirin, cytokine en productie pge-2 naar niveaus pre-aspirin is teruggekeerd. Nog eens zeven vrijwilligers namen 200 mg dagelijks ibuprofen 12 dagen. Opnieuw, was er geen effect bij de epidermidis-veroorzaakte van cytokine synthese van LPS- of Stafylokok. Nochtans, werd IL-1 alpha--veroorzaakte synthese van IL-1 bèta opgeheven aan een gemiddelde individuele verhoging van 538% (P < 0.001) en de synthese van TNF werd opgeheven aan 270% (P < 0.001) begin ibuprofen medicijn en twee weken na beëindiging van ibuprofen. Er waren parallelle verhogingen van PGE2 en allebei keerden naar hun pre-ibuprofenniveaus vijf terug weken na het ophouden. Hoewel de inhibitors van cyclo-oxygenase PGE2-Bemiddelde symptomen zoals koorts en pijn afstompen, besluiten wij dat het gebruik op korte termijn van of aspirin of ibuprofen in een „reactie“ verhoging van cytokine-veroorzaakte cytokinesynthese resulteert die niet in LPS-Veroorzaakte cytokines wordt waargenomen.

Immunologie. 1996 Februari; 87(2): 264-70

Mechanisme van lipoxygenase 5 remming door acetyl-11-keto-bèta-boswellic zuur.
De vorming van 5 lipoxygenase (de EG 1.13.11.34) werd producten van endogeen substraat door intacte ratten neutrophilic granulocytes en van exogeen arachidonic zuur door rat granulocyte 105.000 x g supernatants en affiniteit chromatografie-gezuiverd menselijk wit bloedlichaampje 5 lipoxygenase geremd door acetyl-11-keto-bèta-boswellic zuur (IC50 waarden van microM 1.5, microM 8, en microM 16 respectievelijk). Met andere pentacyclic triterpeen die ontbreken functioneren 11 keto en/of werd de carboxyl functie op ring A (b.v., amyrin en ursolic zuur), geen lipoxygenase 5 remming waargenomen. De aanwezigheid van de noninhibitory pentacyclic triterpeen zowel in intacte cellen als in het systeem zonder cellen veroorzaakte een omkering afhankelijk van de concentratie van de lipoxygenase 5 remming door acetyl-11-keto-bèta-boswellic zuur, terwijl de remmende acties van 5 lipoxygenase inhibitors van verschillende chemische klassen (mk-886, l-739.010, zm-230.487 en nordihydroguaiaretic zuur) niet werden gewijzigd. De remming door acetyl-11-keto-bèta-boswellic zuur en het antagonisme door noninhibitory pentacyclic triterpeen waren niet toe te schrijven aan niet-specifieke lipophilic interactie, omdat lipophilic de vier-ring samenstellingen (cholesterol, cortisone en testosteron) noch de activiteit van lipoxygenase 5 remden noch de remmende actie van acetyl-11-keto-bèta-boswellic zuur tegenwerkten. Daarom besluiten wij dat acetyl-11-keto-bèta-boswellic zure handelingen direct op het lipoxygenase 5 enzym bij een selectieve plaats voor pentacyclic triterpeen die van de arachidonate plaats van de substraatband verschillend is.

Mol Pharmacol. 1995 Jun; 47(6): 1212-6

Remming van prostaglandine en leukotriene biosynthese door gingerols en diarylheptanoids.
De wortelstokken van Zingiber officinale (gember) en Alpinia-officinarum bevatten machtige inhibitors tegen prostaglandine biosynthesizing enzym (PG synthetase). Gingerols en diarylhepatanoids werden geïdentificeerd als actieve samenstellingen. Hun mogelijk mechanisme van actie dat werd afgeleid uit de structuren van actieve samenstellingen wees erop dat de inhibitors ook tegen arachidonate 5 lipoxygenase actief zouden zijn, een enzym van leukotriene (LT.) biosynthese. Dit werd door hun remmende die gevolgen voor lipoxygenase te testen 5 geverifieerd van cellen rbl-1 wordt voorbereid. Een diarylheptanoid met catechol groep was de actiefste samenstelling tegen lipoxygenase 5, terwijl yakuchinone A actiefst tegen PG synthetase was.

De Stier van Chempharm (Tokyo). 1992 Februari; 40(2): 387-91.

Voortdurend op Pagina 2 van 3