De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juni 2003

beeld

De BioMarkergeneesmiddelen ontwikkelt zich
Anti-veroudert Therapie

Door Saul Kent, Directeur, de Stichting van de het Levensuitbreiding

Mechanismen tegen kanker die door Cr worden veroorzaakt

BioMarker heeft veranderingen in genuitdrukking in Cr-muizen gevonden die verscheidene mechanismen voorstellen tegen kanker die door Cr worden veroorzaakt. Men is de vermindering van endoplasmic het genniveaus van de netwerkchaperon. De meeste proteïnen vereisen de actie van chaperongenen voor biosynthese, rijping, verwerking, vervoer en degradatie.[14] Chaperonnen zijn betrokken bij het gebouw (het vouwen) en reparatie (het refolding) van proteïnen, die helpt die de integriteit van cellen te handhaven die tegen de schade door hitte, oxydatieve, ischemische en ontstekingsspanning wordt veroorzaakt.

beeld
Fig. 3. Vertegenwoordiging van de resultaten van levensduurstudies door BioMarker worden uitgevoerd die. De zwarte lijn toont de levensduur van controlemuizen die een normaal aantal calorieën verbruikte. De rode die lijn toont de levensduur van muizen aan warmtebeperking worden onderworpen die in oude dag beginnen. De blauwe die lijn toont de levensduur van muizen aan warmtebeperking worden onderworpen, die zeer vroeg in het leven beginnen. Het belangrijke vinden is dat Cr de resterende levensduur door hetzelfde aandeel in beide experimentele groepen uitbreidde.

Nochtans, de opgeheven chaperonuitdrukking, die tijdens het verouderen voorkomt, vermindert apoptosis, een zeer belangrijk mechanisme dat afwijkende cellen aan zelfvernietiging veroorzaakt (bega zelfmoord). Het blijkt dat verhogen de chaperonnen de afscheiding van proteïnen die apoptosis verbieden en apoptotic ontvankelijkheid tot spanning verminderen.[15.16] Apoptosis speelt een belangrijke rol in van de hand doende kankercellen en andere afwijkende die cellen, met inbegrip van cellen tijdens het het verouderen proces worden verwond. In elk weefsel, moet een evenwicht tussen de behoefte om celaantal en functie te handhaven, en de behoefte worden geslagen om beschadigde, potentieel giftige cellen, met inbegrip van kankercellen te elimineren. Cr vermindert chaperonniveaus in muislever, die apoptosis verhoogt. Dit kan één van redenencr zijn verhindert kanker in organen zoals de lever, die verdelende cellen kenmerken.[17] in tegenstelling, in niet-verdeelt cellen, zoals neuronen, schijnt Cr om chaperonuitdrukking te veroorzaken, die celoverleving [18] verbetert en het begin van neurologische wanorde kan vertragen van het verouderen van, met inbegrip van de ziekte van Alzheimer, Ziekte van Parkinson en slag.[19]

Is de Groeihormoon
Anti-veroudert of pro-Veroudert Therapie?

Het de groeihormoon (GH) zijn en groei-hormoon-bevrijdende agenten actief bevorderd zoals anti-veroudert therapie. De versie van GH van de slijmachtige dalingen met het vooruitgaan van leeftijd[43] en de beperkte mate van GH (en igf-1) dragen bijna zeker tot van de leeftijd afhankelijk verlies van spiermassa, verhoging van lichaamsvet, verlies van beenmineralen[44] en stoornis van cognitieve functie bij.[45]

Deze dalingen in functie kunnen door de therapie van GH worden verminderd of worden omgekeerd.[44] het gebruik van GH in anti-veroudert geneeskunde wordt verder gesteund bij bewijsmateriaal dat, in GH-Ontoereikende individuen, de behandeling met GH een positief effect op verscheidene maatregelen van psychologisch welzijn en levenskwaliteit heeft.[46]

Anderzijds, is er aanzienlijk bewijsmateriaal dat bovenmatig GH tot van de leeftijd afhankelijke ziekten kan bijdragen en levensduur verkorten, en dat spanwijdte-zichuitbreidt het leven zoals warmtediebeperking (Cr) en dwerggroei door de oorzaak van de genverandering een daling in de niveaus van GH wordt teweeggebracht modelleert.[47] Deze bevindingen stellen voor dat de therapie van GH pro-veroudert gevolgen zou kunnen hebben.

Blijkbaar tegenover gevolgen van GH bij het verouderen en ziekten zijn niet noodzakelijk strijdig zijnd omdat zij naar verschillende acties van GH en naar verschillende stadia van het leven verwijzen. De anti-veroudert acties van GH verwijzen naar zijn gevolgen voor lichaamssamenstelling en functioneren in bejaarde personen, eerder dan zijn rol in het bepalen van levensverwachting.[32] de anti-veroudert gevolgen van de therapie van GH worden typisch waargenomen na behandeling op korte termijn bij GH-Ontoereikende onderwerpen, nochtans het blijkt dat verhogen de chronisch opgeheven niveaus van GH de weerslag van kanker, hart- en vaatziekte, diabetes en nierziekte.[47]

Het kan zijn dat het beleid op korte termijn van GH in verouderende GH-Ontoereikende die patiënten hen kan effectief verjongen, terwijl GH aan personen met de normale of boven het normale niveaus van GH wordt gegeven negatieve gevolgen, met inbegrip van, misschien, verkorte levensduur heeft. Het is ook mogelijk dat het herstellen van andere van de leeftijd afhankelijke hormoondeficiënties naast GH gunstige gevolgen voor gezondheid en levensduur kan veroorzaken, terwijl het beleid op lange termijn van GH alleen schadelijke gevolgen heeft. Duidelijk, is het verdere onderzoek nodig. De BioMarkergeneesmiddelen zullen deze kritieke kwesties door de gevolgen voor genuitdrukking in dieren onderzoeken en mensen te beoordelen die de groeihormoon (en ander hormoon) ontvangen therapie.

Andere die anti-ziektemechanismen door Cr worden veroorzaakt

Een ander mechanisme met betrekking tot kanker en andere ziekten verbonden aan het verouderen is ontsteking. De onderzoekers hebben veranderingen in genuitdrukking met betrekking tot de ontwikkeling van leeftijd verwante pathologie in de lever, de spier en de hersenen gevonden.[12, 21, 22] de studies van de het genspaander van BioMarker in muislever hebben geconstateerd dat het verouderen met andere veranderingen van de genuitdrukking verenigbaar met ziekteprocessen wordt geassocieerd. Het bedrijf vond verscheidene veranderingen van de genuitdrukking in ontsteking geïmpliceerd, die met het vooruitgaan van leeftijd, stijgt en met de ontwikkeling van verscheidene chronische ziekten geassocieerd. BioMarker vond dat de warmtebeperking de van de leeftijd afhankelijke verhoging van de genen van de ontstekings en spanningsreactie onderdrukte, die een andere reden voor de capaciteit van Cr kunnen zijn om kanker te verhinderen en de strengheid van auto-immune en ontstekingsziekten in muizen te verminderen.

De lever is één van de primaire organen betrokken bij het metaboliseren van, het ontgiften van en het afscheiden van potentieel schadelijke chemische producten en drugs. Een daling in deze functies in de lever is gevonden in het verouderen muizen, ratten, apen en mensen.[23] bijvoorbeeld, cytochrome P450 de activiteit, die een belangrijke rol in het ontgiftingsproces speelt, vermindert 30% in mensen na 70 jaar oud.[24] in knaagdieren, is er dwingend bewijsmateriaal voor een daling in gelijkaardige kritieke enzymactiviteiten.[25]

In de BioMarker-studies, verminderde het verouderen de uitdrukking van xenobiotic metabolismegenen. Dit vinden is waarschijnlijk de oorzaak voor een deel van de van de leeftijd afhankelijke daling in de het metaboliseren capaciteit van de lever, die een erkende bron van ongunstige drugreacties in verouderende zoogdieren is en tot de verhoging van kanker met leeftijd in muizen kan bijdragen. Zowel keerde de warmtebeperking op korte termijn als op lange termijn de daling van de uitdrukking van deze genen om, die een andere reden voor de gevolgen tegen kanker en anti-veroudert van Cr kunnen zijn.

De lever speelt een belangrijke rol in het handhaven van glucose (bloedsuiker) homeostase, die door hormonen zoals insuline, glucagon, de groeihormoon (GH) en de insuline-als groei factor-1 wordt gecontroleerd (igf-1). De opgeheven niveaus van glucose en insuline worden betrokken bij vele van de leeftijd afhankelijke ziekten,[26] zoals type - diabetes 2, hypertensie, hartkwaal en slag, en zijn een stempel van het zoogdier verouderen.

De warmtebeperking vermindert van de bloedglucose en insuline niveaus in knaagdieren, apen en mensen.[6.27.28] Ziekten verbonden aan opgeheven glucose worden verminderd of volledig door Cr geëlimineerd. De studies van de het genspaander van BioMarker toonden aan dat de uitdrukking van genen verbonden aan glucose en de insuline naar een meer jeugdig profiel werden verplaatst. Dit resultaat is verenigbaar met het vinden dat Cr-de muizen vier keer meer insuline gevoelig dan normaal-gevoede muizen zijn.[29]

De waardevolste doorbraak

De waardevolste die doorbraak door BioMarker wordt gemaakt is het vinden dat een meerderheid van de veranderingen in genuitdrukking door Cr op lange termijn (meer dan twee jaar) (in de lever) in slechts twee tot vier weken na het plaatsen van muizen op een Cr-dieet wordt veroorzaakt voorkomt. Traditioneel, hebben de wetenschappers Cr als een langzaam proces beschouwd dat oplopend de accumulatie van schadelijke van de leeftijd afhankelijke veranderingen in fysiologie en genuitdrukking verhindert.[10]

BioMarker vinden die dat Cr op korte termijn snel het profiel van de genuitdrukking van muizen naar dat van Cr verplaatst op lange termijn is een diepgaande paradigmawisselaar. Het introduceert voor het eerst het idee dat de drugs snel voor hun capaciteit kunnen worden geanalyseerd om anti-veroudert, anti-ziekte, het levens spanwijdte-zichuitbreidende gevolgen van Cr op lange termijn na te bootsen. Eerder, dacht men dat de drugs over een dierlijk leven zouden moeten worden toegediend om bewijsmateriaal dat te veroorzaken zij het verouderen vertragen of kunnen omkeren. Nu, met het gebruik van de merkgebonden technologie van BioMarker, is het mogelijk aan het scherm voor in luttele weken anti-veroudert drugs.

Het gebruik van BioMarker van high-density microarrays, wat de uitdrukkingsniveaus van duizenden genen in een tijd meten maakt het mogelijk om het onderzoeksproces te leiden sneller anti-veroudert drugs 25 keer dan een andere nu verkrijgbare techniek. De capaciteit om de uitdrukking van duizenden genen te meten produceert tegelijkertijd een reusachtige hoeveelheid gegevens per experiment.

Dit maakt het mogelijk om enorm inzicht in het verouderen en levensduur met een paar muizen per drug in een minder dan maand te verkrijgen.

Het verjongen van de bejaarden

BioMarker vinden die dat Cr anti-veroudert, anti-ziekte en het levens spanwijdte-zichuitbreidende gevolgen in oude muizen kan veroorzaken enkel aangezien het in jonge die muizen kan betekent dat de anti-veroudert drugs met zijn technologie worden ontdekt in oude mensen evenals jonge en op middelbare leeftijd efficiënt zouden moeten zijn mensen. Het geeft de bejaarde hoop voor een langere, gezondere levensduur, zelfs als zij in leeftijd hoogst geavanceerd zijn.

Het onderzoek van BioMarker brengt naar voren het mogelijk is dat de capaciteit van Cr om levensduur in oude dieren uit te breiden omdat het het verouderen kan kunnen omkeren en de bejaarden, niet alleen ver*tragen verjongen het het verouderen proces voorkomt. Als dit zo is, dan zouden de drugs die de gevolgen van Cr nabootsen beide doelen moeten kunnen bereiken. Dit is niet alleen van cruciaal belang voor de bejaarden, maar voor iedereen over leeftijd 30, die reeds is begonnen de degeneratieve gevolgen te ervaren van het verouderen.

Snel onderzoek voor anti-veroudert drugs

De capaciteit aan het scherm voor anti-veroudert drugs snel en voordelig is een enorme doorbraak. De farmaceutische bedrijven besteden miljarden dollars in hun inspanningen om op de grotendeels ontoereikende therapie te verbeteren nu verkrijgbaar voor kanker, hartkwaal, slag, de ziekte van Alzheimer en andere moordenaars. Zij moeten gewoonlijk lange, hoogst dure studies uitvoeren over duizenden drugs om zelfs één veelbelovende nieuwe drugkandidaat te vinden.

BioMarker kan deze bedrijven reusachtige hoeveelheden geld en tijd met zijn unieke technologie besparen. Het bedrijf kan hen helpen nieuwe drugs ontdekken om het verouderen en degeneratieve ziekte, evenals nieuw gebruik voor reeds goedgekeurde drugs te bestrijden. BioMarker is in contact met verscheidene grote farmaceutische bedrijven geweest, die veel belang in het smeden van strategische allianties met het bedrijf hebben uitgedrukt.

BioMarker is ook in zijn eigen onderzoeksprogramma om naar anti-veroudert drugs te zoeken terechtgekomen. De macht van de revolutionaire technologie van het bedrijf is reeds aangetoond in zijn eerste reeks experimenten. Vijf drugs werden geëvalueerd voor hun capaciteit om het profiel van de genuitdrukking van Cr in de lever van muizen na te bootsen gebruikend Affymetrix-genspaanders. Vier van de geteste samenstellingen waren glucoregulatory agenten die een duidelijke vermindering van bloedglucose en insuline veroorzaken en insulinegevoeligheid in weefsels verbeteren, zoals Cr.[30] de vijfde geteste agent was een kanker chemopreventive agent.

De gevolgen van de drugs werden getest door hen aan bejaarde muizen als deel van hun dieet te voeden. Een normale controlegroep en een Cr op korte termijn en Cr-groepen werden op lange termijn ook omvat in de studie. Na een paar maanden, werden de profielen van de genuitdrukking van 12.422 genen bepaald. De controlegroep en de muizen op Cr op lange termijn en Cr op korte termijn werden vergeleken bij de drug behandelde groepen om de mate te bepalen waarin de drugs de gevolgen van Cr reproduceerden. De veranderingen van de genuitdrukking werden geverifieerd door kwantitatieve PCR en Noordelijke Vlekkenanalyse.

Metformintribunes uit van het pak

beeld
Fig. 4. De capaciteit van drugs om de gevolgen van de genuitdrukking van warmtebeperking na te bootsen. De BioMarkerwetenschappers vonden dat metformin bij het reproduceren van biomarkers van de genuitdrukking van Cr het meest efficiënt was. De capaciteit van Metformin wordt dit te doen vertegenwoordigd bij 100% door de laagste bar in de grafiek, met de andere die drugs volgens hun kleinere capaciteit worden vertegenwoordigd om Cr met betrekking tot metformin na te bootsen.

De BioMarker-wetenschappers vonden dat alle glucoregulatory agenten enkele gevolgen van de genuitdrukking van Cr reproduceerden, maar dat metformin de onbetwiste ster van de groep was, tweemaal zo efficiënt zijnd zoals anderen in het reproduceren van de gevolgen van Cr. De chemopreventive agent reproduceerde bijna geen van de gevolgen van Cr. Fig. 4 vat de veranderingen van de genuitdrukking samen. De overlapping tussen de drug-veroorzaakte profielen van de genuitdrukking en die van Cr wordt vertegenwoordigd door de lengte van de gekleurde bars.

De genen die in uitdrukking door zowel metformin als Cr werden veranderd zijn verbonden met drugmetabolisme en ontgifting; energiemetabolisme; eiwitbiosynthese en degradatie; de celgroei en proliferatie en cytoskeleton. Deze bevindingen stellen voor dat metformin gunstigere gevolgen dan de vermindering van bloedglucose en insuline heeft, en dat het een authentieke anti-veroudert therapie kan zijn.

Metformin breidt levensduur uit

Het verdere die bewijsmateriaal dat metformin een anti-veroudert therapie is is een studie door wetenschappers bij het Nationale Instituut bij het Verouderen (NIA) wordt uitgevoerd aantonend dat metformin de levensduur van muizen door 20% uitbreidde. De resultaten van deze studie werden voorgesteld in November 2002 op een NIA-Gesponsorde vergadering bij de Mayan Boerderij in Bandera, Texas. BioMarker voert nu een levensduurstudie met metformin uit om te zien of kan het bedrijf deze resultaten reproduceren.

Metformindosering

Er zijn geen menselijke studies geweest om de optimale dosis metformin te identificeren die nodig is om de gunstige gevolgen van de genuitdrukking te dupliceren die in dit artikel worden beschreven.

Voor mensen die de vele bewezen gezondheidsvoordelen van metformin willen afleiden, zou het voorzichtig kunnen zijn die het doseringsprogramma te volgen door Type II diabetici wordt gebruikt. Volgens de het Bureauverwijzing van de Arts, zou de beginnende dosis 500 mg van metformin twee keer per dag moeten zijn. (Een andere mogelijkheid is 850 mg één keer per dag van metformin).

Na één week, verhoog de dosis metformin tot 1000 mg als eerste dosis de dag en 500 mg als tweede dosis. Na een andere week, verhoging aan 1000 mg van metformin twee keer per dag. De maximum veilige die dosis in de het Bureau verwijzing van de Arts is wordt beschreven 2550 mg per dag (die als 850 mg zouden moeten worden genomen drie keer per dag).

Volgens de het Bureauverwijzing van de Arts, klinisch worden de significante reacties in Type II diabetici niet gezien bij dosissen onder 1500 mg per dag van metformin. De anti-veroudert artsen, anderzijds, hebben dosissen zo laag zoals 500 mg twee keer per dag aan gezonde niet-diabetici geadviseerd die andere bewezen voordelen willen verkrijgen van metformin zoals het verbeteren van insulinegevoeligheid en het verminderen van bovenmatige niveaus van insuline, glucose, cholesterol en triglyceride in het bloed.

Het zou de doseringswaaier kunnen zijn is hoogst individualistisch in gezonde mensen, kan het betekenen van wat van 500 mg twee keer per dag profiteren, terwijl anderen 1000 mg voor optimale gevolgen kunnen twee keer per dag vergen. De bloedonderzoeken om na te gaan als de dosis metformin u neemt zouden glucose/insulinemetabolisme verbetert zijn:

  1. Hemoglobine A1c
  2. Het vasten insuline
  3. CBC/Chemistry paneel dat glucose, cholesterol omvat
    triglyceride en indicatoren van lever en nierfunctie

Een hemoglobinea1c test meet de gemiddelde hoeveelheid suiker in uw bloed in de loop van de laatste 3 maanden. Metformin helpt lagere hemoglobine A1C op veilige lage niveaus (onder 5-6%).

Het verouderen en de te zware mensen lijden vaak aan metabolische wanorde die in het bloed als bovenmatige seruminsuline, glucose, cholesterol en triglyceride vertoont. Metformin helpt vaak elk van deze metabolische storingen verbeteren die tot de ontwikkeling van talrijke degeneratieve ziekten kunnen leiden. De CBC/Chemistry- test verstrekt lezingen op cholesterol, glucose en triglyceride en kan u van onderliggend lever-nier stoornis ook waarschuwen dat u voor metformin onverkiesbaar zou maken. De het vasten insuline test wijst op als metformin voldoende niveaus van seruminsuline aan een veiligere waaier van hieronder 5 vermindert (micro IU/ML).

Controle terug bij de www.lef.org- website voor de updates van de doseringsaanbeveling op metformin.

Voorzorgsmaatregel: Er was een drug die aan metformin zeer gelijkaardig was, genoemd phenformin, die werd verwijderd uit de markt door FDA in 1976. Sommige artsen gaven deze drug aan patiënten met nier of leverproblemen, of congestiehartverlamming. Sommige van deze patiënten stierven wegens lactische zuurvergiftigingsopeenhoping omdat een gezonde nier en een lever nodig waren om de drug te metaboliseren. Men adviseert niet dat mensen die lever of nierproblemen, of congestiehartverlammings hebben, gebruiksmetformin toe te schrijven aan de gelijkenissen van de drug aan phenformin. Zij die bovenmatige hoeveelheden alcohol drinken zouden geen metformin moeten nemen.

Eind jaren zeventig, vonden Dilman en Anisimov bij het N.N. Petrov- Onderzoekinstituut van Oncologie in Leningrad (nu St. Petersburg), Rusland dat het life-long beleid (2 mg/dag) van een phenformin-glucoregulatory drug gelijkend op metformin die meer die kant veroorzaakt de levensduur van vrouwelijke C3H/Sn-muizen met 23% is gevolg-gestegen, terwijl het verminderen van de weerslag van borsttumors en andere kanker in deze dieren.[31] de wetenschappers stelden voor dat phenformin het het verouderen proces vertraagt, en dat zijn gevolgen aan die gelijkaardig kunnen zijn veroorzaakt door warmtebeperking.

Het vinden van zeer belangrijke anti-veroudert genveranderingen

Één van de belangrijke uitdagingen van BioMarker moet vinden welke veranderingen van de genuitdrukking de sleutels aan anti-veroudert, het levens spanwijdte-zichuitbreidende gevolgen van Cr zijn. Het gebruik van microarrays heeft BioMarker een krachtig instrument gegeven om de genveranderingen in kaart te brengen betrokken bij het uitbreiden van levensduur, maar het verdere onderzoek is nodig om aan te wijzen welke genveranderingen in het proces kritiek zijn. De BioMarkerwetenschappers geloven dat er een paar regelgevende genveranderingen kunnen zijn die de meeste andere genveranderingen teweegbrengen die voorkomen nadat de dieren op Cr worden geplaatst, en dat deze veranderingen kunnen zijn onder de vroegste die veranderingen door Cr worden veroorzaakt. Het bedrijf leidt onderzoek om deze zeer belangrijke genveranderingen te vinden.

Er is nu significant wetenschappelijk bewijsmateriaal dat het verouderen kan worden opgehouden en de levensduur door een klein aantal genen te manipuleren uitgebreid. De studies in gist, wormen en vliegen hebben aangetoond dat het tot zwijgen brengen van of het overexpressing van bepaalde genen de maximumlevensduur van deze vormen van het leven verdubbelen of kan verdrievoudigen.[32]

Één enkele genverandering breidt levensduur in muizen uit

Sinds het midden van de jaren '90, hebben de studies bewijsmateriaal geproduceerd dat één enkele genverandering de levensduur van muizen kan radicaal uitbreiden. Eerst, werd het getoond door Andrzej Bartke van de Zuidelijke Universiteit van Illinois en anderen dat de volwassen Ames dwergmuizen (die één derde het gewicht normale Ames muizen) zijn veel langer dan hun normale tegenhangers leven.[32.33] toen werd een vergelijkbare uitbreiding in levensduur ontdekt in de dwergmuizen van Snell door Kevin Flurkey van Jackson Laboratory in Barhaven, Maine en Richard A. Miller van de Universiteit van Michigan in Ann Arbor.[34.35] de het levensspanwijdten van deze muizen werden uitgebreid door 40% tot 70%!

Deze muismodellen hebben enig verandering-bij de steun-1 plaats in Ames dwergmuizen en de kuil-1 plaats in Snell-dwerg muis-die zich in voorafgaande slijmachtige ontwikkeling mengt, die deficiënties in de groeihormoon (GH), prolactin (PRL) en schildklier-bevorderend hormoon veroorzaakt (TSH).[36] men heeft geconstateerd dat de deficiëntie van PRL waarschijnlijk niet betrokken bij het uitbreiden van de levensduur van deze muizen is, dat de deficiëntie van TSH aan een kleine graad kan worden geïmpliceerd, maar dat de deficiëntie van GH (en de insuline-als groei factor-1, die in antwoord op GH) wordt gemaakt een primaire reden kan zijn deze muizen levende zo veel langer. Één die die dit vinden voorstelt is dat de muizen die niet aan de groeihormoon kunnen antwoorden omdat hun de receptorgen van GH is geëlimineerd, tot 55% langer dan normale muizen leven.[37]

beeld
De projectdirecteur, de Hogere Wetenschapper Joseph Dhahbi, (verlaten) M.D., Ph.D. en Stephen R. Spindler, Ph.D., Hoofd van Technologie van BioMarker bespreken recente bevindingen door het bedrijf.

Naast de radicale uitbreiding van levensduur in deze muizen, is er ander significant bewijsmateriaal dat Ames en van Snell de dwergmuizen langzamer dan normale muizen verouderen. Deze omvatten bevindingen dat er geen van de leeftijd afhankelijke daling in cognitieve functie in Ames dwergmuizen is;[32] dat de activiteit van twee beschermende anti-oxyderende enzymen (superoxide dismutase en katalase) in de lever, de nier en de hersenen in Ames dwergmuizen hoog-dan-normaal is;[38.39] dat Ames dwergmuizen ontwikkelen kanker later in het leven dan normaal;[40] die die van plasmaglucose en insuline de niveaus worden en insulinegevoeligheid verminderd in zowel Ames als van Snell dwergmuizen wordt verhoogd;[32] dat dwerg de muizententoongesteld voorwerp verminderde osteoartritis van Snell van de knieverbinding;[41] en dat de dwergmuizen van lange duur behoudt jeugdige immune functie en bindweefselelasticiteit aangezien zij ouder groeien.[34]

Dwergmuizen als model van spanwijdte met verlengde levensduur

BioMarker gebruikt dwergmuizen als tweede model van spanwijdte met verlengde levensduur in zijn onderzoek naar authentieke anti-veroudert therapie. Het bedrijf heeft met Drs. samengewerkt. Andrezej Bartke en Richard A. Miller om microarray studies van genuitdrukking in de weefsels van dwergmuizen uit te voeren om meer over de genen te leren betrokken bij levensduur.

beeld
Fig. 5. De overlevingspercelen van Ames dwerg (DF) en de normale (wild-type, GEWICHT) muizen voedden ad libitum (AL) of beperkten tot 70% van normale calorieopname (caloriebeperking, Cr). (Gereproduceerd van Bartke A, Wright JC, Mattison JA, et al. Uitbreidt de levensduur van de muizen, de Aard van lange duur, 414:412, 22 Nov. 2001)

De genverandering in Ames en van Snell dwergmuizen is de enige bekende manier om anti-veroudert en levensduur te veroorzaken die gevolgen vergelijkbaar met warmtebeperking uitbreiden. Het dramatische die effect van de levensduuruitbreiding (tot 70%) in deze dieren wordt gevonden maakt het duidelijk dat, zoals in Cr, wij een methode behandelen om het het verouderen proces op te houden. Het feit dat slechts één enkele genetische verandering levensduur in zoogdieren kan zo radicaal uitbreiden is sterk bewijsmateriaal dat er slechts een paar zeer belangrijke genen kunnen zijn betrokken bij levensduur.

Er is ook bewijsmateriaal dat de levensduuruitbreiding in dwergmuizen wordt gevonden dan in Cr dat enigszins verschillend is. Onlangs, toonden Bartke, de Molenaar en anderen aan dat Ames de dwergmuizen, welke levende 50% langer dan normale Ames muizen, hun levensduur had nog eens 25% door Cr uitbreidden.[42] de wetenschappers verdeelden 45, twee-maand-oude Ames dwergmuizen en 53 van hun normale siblings in twee groepen, die of aan Cr (70% van normale voedselopname) of het onbeperkte voeden werden onderworpen. Deze twee groepen werden toen gevolgd tot de dieren meer dan twee jaar oud waren.

De Cr-muizen hadden een maximumlevensduur ongeveer 300 dagen langer dan de onbeperkte muizen; de dwergmuizen leefden een beetje langer dan de Cr-muizen; terwijl de dwergmuizen op Cr ongeveer 500 dagen langer dan de onbeperkte muizen leefden. De overlevingskrommen in Fig. 5 tonen aan dat, hoewel zowel Cr als de dwerggroeispanwijdte met verlengde levensduur, Cr het tarief van van de leeftijd afhankelijke mortaliteit verlaagden, terwijl de dwerggroei de leeftijd verplaatste waarop de leeftijd-afhankelijke verhoging van mortaliteit eerst merkbaar werd. Aldus, schijnt Cr om het verouderen te vertragen, terwijl de dwerggroei schijnt om het te vertragen. De wetenschappers besloten dat: „Onze resultaten wijzen erop dat Ames de dwergmuizen van lange duur slechts geen nabootsers van Cr-muizen zijn, en tonen aan dat de wegen verantwoordelijk voor het uitbreiden van levensduur in de dwerg en Cr-dieren niet identiek.“ zijn

Resultaten van de het genspaander van BioMarker tonen de inleidende aan dat de genuitdrukking in de weefsels van de dwergmuizen van lange duur in sommige opzichten zoals in de weefsels van Cr-muizen gelijkaardig is, maar verschillend in anderen. Het bedrijf onderzoekt genuitdrukking in de weefsels van dwergmuizen op Cr. De beschikbaarheid van een tweede model van radicale het levensuitbreiding in zal zoogdieren BioMarker nieuwe hulpmiddelen in zijn zoektocht geven om authentieke anti-veroudert therapie te ontdekken die van de leeftijd afhankelijke ziekten kan ook bestrijden. Als, aangezien het verschijnt, Cr en de dwerggroei, in hun mechanismen van actie verschillend zijn, zal het bedrijf, uiteindelijk, anti-veroudert therapie ontwikkelen die meer machtig zijn dan Cr-alleen mimetics.

De Plannen van BioMarker

Onder de projecten voert BioMarker is volgend uit:

1. Verder onderzoek om anti-veroudert, levensduur te onderzoeken die gevolgen van metformin, met inbegrip van levensduurstudies uitbreiden, studies om de optimale dosering en het beleid van de drug te bepalen, het onderzoek naar analogons van metformin die meer machtig zijn met minder bijwerkingen, en het combineren van metformin met andere drugs.

2. Onderzoek om andere het beloven anti-veroudert, antidiseasetherapie, met hetzelfde of andere mechanismen van actie te ontdekken dan metformin.

3. Genspaander anti-veroudert onderzoek naar muizen, apen en mensen. BioMarker is reeds dergelijk onderzoek bij apen begonnen en plannen om dit in mensen geformuleerd te doen.

4. Onderzoek om de kritieke anti-veroudert genen aan te wijzen betrokken bij het verlengen van gezondheid en het uitbreiden van levensduur.

5. Verder onderzoek om de verschillen in genuitdrukking te bepalen in het normale verouderen, het vertraagde verouderen veroorzaakt door Cr en het vertraagde verouderen veroorzaakt door dwerggroei, met het gebruik van deze bevindingen aan onderzoek naar nieuwe en betere anti-veroudert therapie.

6. Het vestigen van onderzoekcontracten met farmaceutische en nutraceutical bedrijven om hun samenstellingen voor gevolgen voor het verouderen en van de leeftijd afhankelijke ziekten te testen.

7. Vormt strategische allianties met belangrijke farmaceutische bedrijven om nieuwe anti-veroudert drugs te ontwikkelen en nieuwe toepassingen voor bestaande drugs te ontdekken.

De BioMarkergeneesmiddelen is het eerste bedrijf met een gepatenteerde wetenschappelijke methode om de gevolgen te meten van drugs bij het verouderen in zoogdieren (met inbegrip van mensen). Zijn revolutionaire technologie laat zijn wetenschappers toe om nieuwe doorbraak anti-veroudert therapie snel en voordelig te ontwikkelen. Tot zover, is het gefinancierd uitsluitend door het Levensuitbreiding.

Voor verdere informatie over BioMarker contacteer:

BioMarkergeneesmiddelen, Inc.,

900 het oosten Hamilton Ave. , Reeks 100,
Campbell, Californië 95008.
Tel.: 408-257-2000; Fax: 408-356-6661
E-mail: info@biomarkerinc.com
Website: www.biomarkerinc.com

beeld



Verwijzingen

1. Martin GM, LaMarco K, Strauss E en Kelner KL. Onderzoek bij het Verouderen: Het eind van het Begin. Wetenschap, 299:13391341, 28 Februari 2003.

2. Ross MH. Lengte van het leven en voeding bij de rat. J Nutr, 75:197210, 1961.

3. Masoro EJ. Deelgebiedgeschiedenis: Warmtebeperking die, die het verouderen vertragen, en het leven, sageke.sciencemag.org/cgi/content/fullsageke;2003/8/re2 uitbreiden.

4. Caloriebeperking bij Apen. Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding, Juli; 1998, p. 36-43.

5. Roth GS, Ingram DK, Steegdoctorandus in de letteren. Caloriebeperking in primaten: zal het werken en hoe wij het weten? J Am Geriatr Soc, 47:896903, 1999.

6. Walford RL, Harris, Sb, Gunion, mw. Het calorically beperkte met laag vetgehalte voedend-rijke dieet in biosfeer-2 vermindert bloedglucose, totale wit bloedlichaampjetelling, beduidend cholesterol en bloeddruk in mensen. Sc.i de V.S., 89:1153311537, 1992 van Proc Natl Acad.

7. Kagawa Y. Impact van westernization op de voeding van Japanner: veranderingen in lichaamsbouw, kanker, levensduur en centenarians. Prevmed, 7: 205-217, 1978.

8. Roth GS, Steegdoctorandus in de letteren, Ingram DK, et al. Biomarkers van warmtebeperking kan levensduur in mensen voorspellen. Wetenschap, 297:811, 2002.

9. Richardson A, Butler JA, Rutherford-lidstaten, et al. Effect van leeftijd en dieetbeperking op de uitdrukking van alpha- globuline. J Biol Chem, 262:1282112825, 1987.

10. Lee CK, Klopp RG, Weindruch R en Prolla Ta. Het profiel van de genuitdrukking van het verouderen en zijn vertraging door warmtebeperking. Wetenschap, 285:13901393, 1999.

11. Weindruch R en Walford RL. Dieetbeperking in muizen die bij 1 jaar oud beginnen: effect op levensduur en spontane kankerweerslag. Wetenschap, 215:14151418, 1982.

12. Cao SX, Dhahbi JM, Stofje PL, Spindler-SR. Genomic het profileren van warmtebeperking op korte en lange termijn in de lever van het verouderen muizen. Sc.i de V.S., 98:1063010635, 2001 van Proc Natl Acad.

13. Stokkanka, Reiter RJ, Vaughan mk, et al. Endocriene en metabolische gevolgen van life-long voedselbeperking bij ratten. Handelingen Endocrinol (Kopenhagen), 125:93100, 1991.

14. Wickner S, Maurizi-M., Gottesman S. Posttranslational kwaliteitscontrole: vouwend, refolding, en het degraderen proteïne. Wetenschap, 286:18881893, 1999.

15. Suh Y, Lee KA, Kim WH, et al. Het verouderen verandert de apoptotic reactie op genotoxische spanning. Nat Med, 8:34, 2002.

16. McMillandr., Xiao X, Shao L, et al. De gerichte verstoring van de transcriptiefactor 1 van de hitteschok schaft thermotolerance en bescherming tegen hitte-afleidbare apoptosis af. J Biol Chem, 273:75237528, 1998.

17. Grasl-Kraupp B, Bursch W, tuttkay-Nedecky B, et al. De voedselbeperking elimineert preneoplastic cellen door apoptosis en werkt carcinogenese in rattenlever tegen. Sc.i de V.S., 91:99959999, 1994 van Proc Natl Acad.

18. Yu Z, Luo H, Fu W, Mattson-MP. Het endoplasmic netwerk spanning-ontvankelijke eiwitgrp78 beschermt neuronen tegen excitotoxicity en apoptosis: afschaffing van oxydatieve spanning en stabilisatie van calciumhomeostase. Exp Neurol, 155:302314, 1999.

19. Warner u. Het verouderen en regelgeving van apoptosis. Curr Hoogste Cel Regul, 35:107121, 1997.

20. Nishimori H, Sasaki Y, Yoshida K, et al. Id2gene is een nieuw doel van transcriptional activering door EWS-ETS fusieproteïnen in Ewing-familietumors. Oncogene, 21:8302 - 8309, 2002.

21. Lee CK, Weindruch R, Prolla Ta. Gen-uitdrukking profiel van de het verouderen hersenen in muizen. Nat Genet, 25:294297, 2000.

22. Jiang CH, Tsien JZ, Schultz-PG, HU Y. De gevolgen van het verouderen voor genuitdrukking in de hypothalamus en de schors van muizen. Sc.i de V.S., 98:19301934, 2001 van Proc Natl Acad.

23. Durnas C, Loi cm, Cusack BJ. Leverdrug metabolisme en het verouderen. Clin Pharmacokinet, 19:359389, 1990.

24. Thompson PD, Hsich JC, O.K. Whitfield, et al. Van de receptorvertoningen van vitamined de band en transactivation van DNA als heterodimer met de retinoid X-receptor, maar niet met de receptor van het schildklierhormoon. J Celbiochemie, 75:462480, 1999.

25. Stofje PL, Grizzle JM, Walford RL, Spindler-SR. Van de leeftijd afhankelijke benedenregelgeving van levercytochrome P1-450, van P3-450, van het katalase en cuZn-Superoxide dismutase RNA. Mech die Dev, 53:101110, 1990 verouderen.

26. Rossetti L, Giaccari A, DeFronzo-Ra. Glucosegiftigheid. Diabeteszorg, 13:610630, 1990.

27. Steegdoctorandus in de letteren, Bal SS, Ingram DK, et al. De dieetbeperking in resusapen vermindert vastende en glucose-bevorderde glucoregulatory eindpunten. Am J Physiol, 28: E941-E948, 1995.

28. Harris, Sb, Gunion mw, Rosenthal MJ, Walford RL. De serumglucose, de glucosetolerantie, corticosterone en de vrije vetzuren tijdens het verouderen in energie beperkten muizen. Mech die Dev, 73:209221, 1994 verouderen.

29. Spindlersr. De warmtebeperking verbetert de uitdrukking van zeer belangrijke metabolische enzymen verbonden aan eiwitvernieuwing tijdens het verouderen. Ann NY Acad Sc.i, 928:296304, 2001.

30. Dhahbi JM, Stofje PL, Wingo J, et al. De warmtebeperking verandert de het voeden reactie van zeer belangrijke metabolische enzymgenen. Mech die Dev, 122:3550, 2001 verouderen.

31. Dilman VM, Anisimov VN. Effect van behandeling met phenformin, diphenylhydantoin of l-Dopa op levensduur en tumorweerslag in C3H/Sn-muizen. Gerentology, 26(5): 241-6, 1980

32. Bartke A, Coschigano K, Kopchick J, et al. Genen die het leven verlengen: verhoudingen van de groeihormoon en de groei aan het verouderen en levensduur. J Gerontol Sc.i van Biol, 56: 8: B340-B349, 2001.

33. HM bruin-Borg, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. Dwarf muizen en het het verouderen proces. Aard, 384: 33, 1996.

34. Flurkey K, Papaconstantiou J, Miller RA, Harrison DE. Levensduuruitbreiding en vertraagd immuun en collageen die in mutantmuizen verouderen met tekorten in de productie van het de groeihormoon. Sc.i de V.S., 98:12 van Proc Natl Acad: 6736-6741, 5 Juni, 2001

35. Miller RA. De Lezing van de Kleemeiertoekenning: Zijn er genen voor het verouderen? J Gerontol Sc.i van Biol, 54A: B297-B307, 1999.

36. Bartke A. Genetic modellen in de studie van voorafgaande slijmachtige hormonen in: Graafschap JGM, e-n, Genetische Variatie in Hormoonsystemen, CRC Pers, 113-126, 1979.

37. Coschigano KT, Clemmons D, Bellush LL, Kopchick JJ. Beoordeling van de groeiparameters en levensduur van GHR/BP gen-onderbroken muizen. Endocrinologie, 14:26082613, 2000.

38. Hauck S, Bartke A. Effects van de groeihormoon op hypothamic katalase en Cu/Zn-superoxide dismutase. Vrij Rad Biol Med, 28:970978, 2000.

39. Bruin-Borg HM, Rakoczy-SG. Katalaseuitdrukking in vertraagde en voorbarige het verouderen muismodellen. Exp Gerontol, 35:199212, 2000.

40. Mattison JA, Wright JC, Bronson rechts, Roth GS, Ingram DK, Bartke A. Studies van het verouderen in Ames dward muizen: gevolgen van warmtebeperking. J Am die Assoc, 23:916, 2000 verouderen.

41. Silberberg R. Articular het verouderen en osteoartritis in dwergmuizen. Wegmicrobiol, 38:417 - 430, 1972.

42. Bartke A, Wright JC, Mattison JA, et al. Het uitbreiden van de levensduur van de muizen van lange duur. Aard, 414:412, 22 Nov. 2001.

43. Corpas E, Harman SM, Blackman-M. Menselijk de groeihormoon en het menselijke verouderen. Endocromwenteling, 14:20 - 39, 1993.

44. Rudman D, Feller AG, Nagraj HS, et al. Gevolgen van menselijk de groeihormoon bij oude mensen meer dan 60 jaar. N Engeland J Med, 323:16, 1990.

45. Aleman A, Verhaar HJJ, De Haan EHF, et al. Insuline-als de groei factor-1 en cognitieve functie bij gezonde oudere mensen. J Clin Endocrinol Metab, 84:471475, 1999.

46. Baum HBA, Katznelson L, Sherman JC, et al. Gevolgen van een fysiologische therapie van het de groeihormoon (GH) bij de kennis en levenskwaliteit in patiënten met de deficiëntie van volwassen-begingh. J Clin Endocrinol Metab, 83:31843189, 1998.

47. Longo VD, Vinkce. Evolutieve geneeskunde: van dwerg modelsystemen aan gezonde centenarians? Wetenschap, 299:13421346, 28 Februari 2003.

beeld

Terug naar het Tijdschriftforum