De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2002

beeld

Pagina 3 van 4

Osteoporose — Bisphosphonates

Bisphosphonates: veiligheid en doeltreffendheid in de behandeling en de preventie van osteoporose.

De osteoporose beïnvloedt meer dan 28 miljoen Amerikanen. Met de komst van toegankelijke en betaalbare kenmerkende studies, groeien de voorlichting en de erkenning van deze ziekte door patiënten en werkers uit de gezondheidszorg. De Osteoporoticbreuken van de stekel en de heup zijn duur en verbonden aan significante morbiditeit en mortaliteit. Tijdens het afgelopen decennium, is een schommeling van nieuwe antiosteoporotic drugs geëtiketteerd of gewacht op etikettering door de V.S. Food and Drug Administration. Één die klasse van agenten worden gebruikt om osteoporose te behandelen is bisphosphonates, die beenresorptie remmen, een verhoging van been minerale dichtheid veroorzaken en het risico van toekomstige die breuken verminderen door het verouderen, oestrogeendeficiëntie en corticosteroid gebruik worden veroorzaakt. Globaal, bisphosphonates zijn getoond om een sterk veiligheid en draaglijkheidsprofiel te hebben.

Am Fam Arts 2000 1 Mei; 61(9): 2731-6

Bisphosphonates: preclinical aspecten en gebruik in osteoporose.

Bisphosphonates is synthetische die samenstellingen door een band p-c-p worden gekenmerkt. Zij hebben een sterke affiniteit aan calciumfosfaten en vandaar om mineraal uit te benen. In vitro remmen zij zowel vorming als ontbinding van de laatstgenoemden. Veel van bisphosphonates remmen beenresorptie, de nieuwste samenstellingen die 10.000 keer actiever dan etidronate, beschreven de eerste bisphosphonate zijn. Het antiresorbing die effect is cel, gedeeltelijk door een directe actie betreffende osteoclasts, gedeeltelijk door osteoblasts wordt bemiddeld, die een inhibitor van osteoclastic rekrutering produceren. Wanneer gegeven in hopen, kunnen sommige bisphosphonates normale en ectopische mineralisering door een fysico-chemische remming van de kristalgroei ook remmen. Bij de groeiende rat gaat de remming van resorptie van een verhoging van intestinale absorptie en een verhoogd saldo van calcium vergezeld. Bisphosphonates verhindert ook diverse soorten experimentele osteoporose, zoals na immobilisatie, ovariectomy, orchidectomy, beleid van corticosteroids of laag calciumdieet. De band p-c-p van bisphosphonates is volledig bestand tegen enzymatische hydrolyse. Bisphosphonates, zoals etidronate tot nu toe wordt bestudeerd die, clodronate, pamidronate, en alendronate, worden geabsorbeerd, opgeslagen en onveranderd afgescheiden. De intestinale absorptie van bisphosphonates is laag, tussen 1% of minder en 10% van het opgenomen bedrag. Nieuwere bisphosphonates zijn op het lagere eind van de schaal. De absorptie vermindert wanneer de samenstellingen met voedsel, vooral in aanwezigheid van calcium worden gegeven. Bisphosphonates wordt snel ontruimd van plasma, 20% tot 80% die die in been worden gedeponeerd en de rest in de urine wordt afgescheiden. In been, deponeren zij bij plaatsen van mineralisering evenals onder osteoclasts. In tegenstelling tot plasma, is de halveringstijd in been zeer lang, gedeeltelijk zolang de halveringstijd van het been waarin zij worden gedeponeerd. In mensen, bisphosphonates worden gebruikt met succes in ziekten met verhoogde beenomzet, zoals de ziekte van Paget ’ s, tumoural beenziekte, evenals in osteoporose. Diverse bisphosphonates, zoals alendronate, clodronate, etidronate, ibandronate, pamidronate en tiludronate, zijn onderzocht in osteoporose. Allen remmen beenverlies in postmenopausal vrouwen en massa van het verhogingsbeen. Voorts bisphosphonates zijn ook efficiënt in het verhinderen van beenverlies zowel in corticosteroid-behandelde als in geïmmobiliseerde patiënten. Het effect op het tarief breuken is onlangs bewezen voor alendronate. In mensen, hangen de nadelige gevolgen van de gegeven samenstelling en het bedrag af. Voor etidronate, praktisch is het enige nadelige gevolg een remming van mineralisering. Aminoderivatives veroorzaken voor een periode van twee tot drie dagen een syndroom met koorts, die similitude met een scherpe fasereactie toont. De meer machtige samenstellingen kunnen gastro-intestinale storingen, soms oesophagitis veroorzaken, wanneer mondeling gegeven. Bisphosphonates is een belangrijke toevoeging aan de therapeutische mogelijkheden in de preventie en behandeling van osteoporose.

Februari van Ann Med 1997; 29(1): 55-62

Osteoporose - bewijsmateriaal gebaseerde therapie.

De osteoporosetherapie is controversieel besproken in het verleden. Ondertussen, zijn verscheidene therapeutische opties om breuken te verhinderen beschikbaar voor deze ziekte. Met betrekking tot bewezen breukvoordeel, echter, varieert de kwaliteit van bewijsmateriaal van willekeurig verdeelde en gecontroleerde klinische proeven wezenlijk onder therapie. Van systematisch onderzoek is het beste externe bewijsmateriaal beschikbaar voor een aanvulling met calcium en vitamine D en een therapie met bisphosphonates alendronate of risedronate, evenals SERM raloxifene. Voor andere therapeutische agenten zoals fluoriden, zijn metabolites van vitamined, calcitonin en etidronate de kwaliteit van bewijsmateriaal veel lager. Tot dusver, is er geen bewijsmateriaal voor andere farmaceutische therapie. De heupbeschermers zijn efficiënt in de preventie van heupbreuken.

Z Gastroenterol 2002 April; 40 supplement-1:57 - 61

Bisphosphonatetherapie in osteoporose. Remming van trabecular perforatie door aminobisphosphonate.

Na vele jaren van ervaring met bisophosphonates in de behandeling van “ tumorosteopathie ” en de ziekte van Paget ’ s, zijn deze substanties nu ook goedgekeurd voor gebruik in de behandeling van osteoporose. Ten gevolge van hun hoge affiniteit voor calcium hydroxyapatite, worden bisphosphonates gedeponeerd in de knokige oppervlakte, en aminobisphosphonates oefenen hun effect bij de plaats van actieve resorptie via directe remming van actieve osteoclasts uit. Als resultaat van deze remming van de osteoclastic beenresorptie, wordt trabecular perforatie verminderd en tijdens been die door de activiteit van osteoblasts remodelleren voor, komt boneformation. Naast een verhoging van beendichtheid, zowel is etidronate en alendronate getoond om wervelbreuken in patiënten met osteoporose te remmen. Bovendien in patiënten met reeds bestaande breuken, alendronate kan, tegelijkertijd, de weerslag van breuken van de dijhals verminderen. Met doeltreffend beheer, kunnen de bijbehorende occasionele gastro-intestinale bijwerkingen worden vermeden. De introductie van bisphosphonates in de behandeling van osteoporose is absoluut een verrijking van het therapeutische spectrum samen met de basisbehandeling die uit calcium, vitamine D, dieet en fysieke maatregelen bestaan.

Fortschrmed 1997 20 Oct; 115(29): 37-42

Bisphosphonates: van het laboratorium aan de kliniek en de rug opnieuw.

Bisphosphonates (BPs) als inhibitors van beenresorptie allen wordt gebruikt bevat twee die phosphonategroepen die aan één enkel koolstofatoom worden verbonden, een structuur die “ vormen p-c-p ”. Bisphosphonates zijn daarom stabiele analogons van natuurlijk - voorkomend pyrofosfaat-bevattend samenstellingen, wat nu helpt om hun intracellular evenals hun extracellulaire wijzen van actie te verklaren. Bisphosphonates adsorbeert om mineraal uit te benen en beenresorptie te remmen. De wijze van actie van bisphosphonates werd oorspronkelijk toegeschreven aan fysico-chemische gevolgen voor hydroxyapatitekristallen, maar het is geleidelijk aan duidelijk geworden dat de cellulaire gevolgen ook moeten worden geïmpliceerd. Duidelijke die wijzen structuur-activiteit de verhoudingen onder complexere samenstellingen worden waargenomen erop dat pharmacophore voor maximale activiteit wordt vereist niet alleen van het bisphosphonatedeel maar ook van zeer belangrijke eigenschappen, b.v., stikstofsubstitutie in alkyl of heterocyclische zijketens afhangt. Verscheidene bisphosphonates (b.v., etidronate, clodronate, pamidronate, alendronate, tiludronate, risedronate, en ibandronate) worden gevestigd als efficiënte behandelingen in klinische wanorde zoals de ziekte van Paget ’ s van been, myeloma en beenmetastasen. Bisphosphonates is ook reeds lang gevestigd nu als succesvolle antiresorptive agenten voor de preventie en de behandeling van osteoporose. In het bijzonder, etidronate en alendronate worden goedgekeurd als therapie in vele landen, en allebei kunnen beenmassa verhogen en een vermindering van breuktarieven veroorzaken aan ongeveer de helft controlepercentages bij de stekel, heup, en andere plaatsen in postmenopausal vrouwen. Naast remming van osteoclasts, kan de capaciteit van bisphosphonates om de activeringsfrequentie en de geboortencijfers van nieuw been te verminderen die eenheden remodelleren, en misschien osteon mineralisering te verbeteren, ook tot de vermindering van breuken bijdragen. De klinische farmacologie van bisphosphonates wordt gekenmerkt door lage intestinale absorptie, maar hoogst selectief localisatie en behoud in been. De significante bijwerkingen zijn minimaal. De huidige kwesties met bisphosphonates omvatten de introductie van nieuwe samenstellingen, de keus van therapeutisch regime (b.v., het gebruik van het intermitterende doseren eerder dan ononderbroken), intraveneus versus mondelinge therapie, de optimale duur van therapie, de combinatie met andere drugs, en uitbreiding van hun gebruik aan andere voorwaarden, met inbegrip van steroid-geassocieerde osteoporose, mannelijke osteoporose, artritis, en osteopenic wanorde in kinderjaren. Bisphosphonates remt beenresorptie door selectief worden opgenomen en worden geadsorbeerd aan minerale oppervlakten in been, waar zij zich in de actie van osteoclasts mengen. Het is waarschijnlijk dat bisphosphonates zich door osteoclasts worden geëigd en in specifieke biochemische processen mengen en apoptosis veroorzaken. De moleculaire mechanismen waardoor deze gevolgen worden bewerkstelligd worden duidelijker. De recente studies tonen aan dat bisphosphonates in minstens twee groepen met verschillende wijzen van actie kan worden geclassificeerd. Bisphosphonates dat dicht op pyrofosfaat lijkt (zoals clodronate en etidronate) kan metabolisch in nonhydrolysable analogons van ATP worden opgenomen die ATP-Afhankelijke intracellular enzymen kunnen verbieden. Meer machtige, stikstofhoudende bisphosphonates (zoals pamidronate, alendronate, risedronate, en ibandronate) worden niet gemetaboliseerd op deze wijze maar kunnen enzymen van de mevalonateweg verbieden, daardoor verhinderend de biosynthese van isoprenoidsamenstellingen die voor de post-vertalende wijziging van kleine GTPases essentieel zijn. De remming van eiwitprenylation en de verstoring van de functie van deze zeer belangrijke regelgevende proteïnen verklaart het verlies van osteoclast activiteit en inductie van apoptosis. Deze verschillende wijzen van actie zouden van subtiele verschillen tussen samenstellingen in termen van hun klinische gevolgen kunnen rekenschap geven. Samenvattend, bisphosphonates nu worden gevestigd als belangrijke klasse van drugs voor de behandeling van beenziekten, en hun wijze van actie wordt ontrafeld. Dientengevolge, is hun volledig therapeutisch potentieel geleidelijk.

Been 1999 Juli; 25(1): 97-106

Ononderbroken therapie met pamidronate, een machtige bisphosphonate, in postmenopausal osteoporose.

Er is een behoefte aan efficiënte en aanvaardbare therapie voor postmenopausal osteoporose. Bisphosphonates tonen belofte in deze rol, maar de gevolgen van machtige bisphosphonates in gevestigde osteoporose zijn nog niet gemeld. Wij voerden een 2 jaar, willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef van uit pamidronate (150 mg/dag) in 48 postmenopausal osteoporotic vrouwen. Werd de been minerale dichtheid van het totale lichaam, de lumbale stekel en het proximale dijbeen gemeten om de zes maanden door dubbele absorptiometry energieröntgenstraal. Steeg de been minerale dichtheid progressief in het totale lichaam (1.9 +/- 0.7%; P < 0.01), lumbale stekel (7.0 +/- 1.0%; P < 0.0001), en dijtrochanter (5.4 +/- 1.3%; P < 0.001) bij onderwerpen die pamidronate, maar veranderde niet beduidend in die die placebo ontvangen ontvangen. Er waren significante dalingen van beendichtheid bij zowel de dijhals (P < 0.02) en Afdelings’ s driehoek (P < 0.01) bij onderwerpen die placebo nemen, die niet in de pamidronategroep voorkwam. De verschillen tussen de behandelingsgroepen waren significant bij alle plaatsen (0.0001 < P < 0.05) behalve Afdelings’ s driehoek. De wervelbreuktarieven waren 13/100 geduldig jaar in de pamidronategroep en 24/100 geduldig jaar in die die placebo ontvangen (P = 0.07), en er was een niet-significante tendens naar hoogteverlies die minder in die die pamidronate zijn ontvangen (P = 0.16). Men besluit dat pamidronate een efficiënte therapie in postmenopausal osteoporose is.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Dec; 79(6): 1595-9


Voortdurend op Pagina 4 van 4


beeld


Terug naar het Tijdschriftforum