De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2002

beeld

Pagina 1 van 4

Hersenen functie-GPC

De mondelinge choline alfoscerate gaat leeftijd-afhankelijk verlies van bemoste vezels in het rattenzeepaardje tegen.

De bemoste vezels vertegenwoordigen een belangrijke intrahippocampal associatieve weg. Zij bestaan uit axons van korrelcellen van de getande hersenplooiing en tonen een leeftijd-afhankelijk verlies zoals de korrelcellen van de getande hersenplooiing. De huidige studie werd ontworpen om te beoordelen of de behandeling op lange termijn van ratten met choline alfoscerate in hun drinkwater in zich het verzetten van het tegen verlies van bemoste vezels en van korrelcellen die met het verouderen voorkomen efficiënt zou zijn. De choline alfoscerate is een voorloper in de biosynthese van hersenenphospholipids en verhoogt de biologische beschikbaarheid van choline in zenuwachtig weefsel. De mannelijke Sprague Dawley ratten van 18 maanden van leeftijd werden verdeeld in twee groepen. Één groep ontving een dagelijkse dosis 100 mg/kg choline alfoscerate zes maanden; de andere groep werd gebruikt als onbehandelde controle. De twaalf-maand-oude onbehandelde dieren werden gebruikt als verwijzingsgroep. Het gebied bezet door bemoste vezels, evenals hun dichtheid, werden beduidend verminderd bij 24 maand-oude controleratten in vergelijking met 12 maand-oude ratten. Het zelfde is waar voor de cellen van de dichtheidskorrel van de getande hersenplooiing, die door ongeveer 20% in de oudste dieren was verminderd. Bij choline alfoscerate-behandelde ratten allebei waren het gebied bezet door bemoste vezels en hun dichtheid beduidend hoger dan in de controles van vergelijkbare leeftijd. Voorts was het aantal korrelneuronen van het zeepaardje hoger door ongeveer 7% in choline alfoscerate-behandeld dan in controle 24 maand-oude ratten. De bovengenoemde gegevens stellen voor dat de choline alfoscerate behandeling sommige anatomische veranderingen die van het rattenzeepaardje in oude dag voorkomen tegengaat.

Mech die Dev 1992 veroudert; 66(1): 81-91

De tellers leeftijd-afhankelijke microanatomical veranderingen op lange termijn van de choline alfoscerate behandeling in rattenhersenen.

1. De dichtheid van zenuwcellen en van zilveren-gouden doordrongen vezels werd geëvalueerd in het zeepaardje en in de schors van de kleine hersenen in volwassen (12-maand-oud) en oude (24-maand-oude) Sprague Dawley ratten. 2. De gevolgen van choline alfoscerate (GFC) behandeling op lange termijn (100 mg/kg/dag zes maanden) werden op de bovengenoemde parameters onderzocht bij oude ratten. 3. Het aantal profielen van de zenuwcel en het gebied bezet door zilveren-gouden doordrongen vezels waren verminderd zowel in het zeepaardje als in de schors van de kleine hersenen in oud in vergelijking met volwassen ratten. 4. GFC-behandeling verzette zich tegen de leeftijd-afhankelijke vermindering van zenuwcellen en zilveren-gouden doordrongen vezels. Het zeepaardje was gevoeliger dan de schors van de kleine hersenen voor de activiteit van GFC. 5. Deze resultaten stellen voor dat GFC-de behandeling in het vertragen van de uitdrukking van structurele veranderingen die in het verouderen van hersenen voorkomen efficiënt is.

De Psychiatrie 1994 Sep van Biol van Progneuropsychopharmacol; 18(5): 915-24

Effect van l-Alpha- glycerylphosphorylcholine op muscarinic receptoren en membraanmicroviscosity van oude rattenhersenen.

1. De oude ratten toonden een significante daling van het aantal 1) receptoren muscarinic van M (en een aanzienlijke toename in membraanmicroviscosity in striatum en het zeepaardje in vergelijking tot jonge dieren. In tegenstelling, werden geen significante veranderingen in de dichtheid van 2) receptoren de muscarinic van M (waargenomen met het verouderen. 2. Chronische behandeling van oude ratten met l-alpha--Glycerylphosphorylcholine (l-alpha--GPC) herstelde het aantal receptoren van M (1 die) op niveaus in striatum en het zeepaardje van jonge dieren worden gevonden. De zelfde behandeling aan oude ratten herstelde gedeeltelijk membraanmicroviscosity in beide bestudeerde gebieden en verhoogde vandaar membraanvloeibaarheid. 3. Geen van belangrijkste metabolites van l-alpha--GPC (choline, glycerofosfaat of phosphorylcholine) kon het aantal striatal en hippocampal 1) herstellen plaatsen van M (en membraanmicroviscosity van oude ratten, geen van beiden deed om het even welk van deze behandelingen (met inbegrip van behandeling met l-alpha--GPC) wijzigt het niveau de receptoren van van M (1) en microviscositywaarden bij jonge ratten.

De Psychiatrie 1996 Februari van Biol van Progneuropsychopharmacol; 20(2): 323-39

De ziekte van Alzheimer ’ s en seniele zwakzinnigheid: verlies van neuronen in basis forebrain.

Het recente bewijsmateriaal wijst erop dat kernbasalis van Meynert, een verschillende bevolking van basis forebrain neuronen, een belangrijke bron van cholinergic innervatie van de hersenschors is. De postmortale studies hebben eerder diepgaande vermindering van de presynaptic tellers voor cholinergic neuronen in de schors van patiënten met de ziekte van Alzheimer ’ s en seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer ’ s aangetoond. De resultaten van deze studie tonen aan dat de neuronen van kernbasalis van Meynert een diepgaande (groter dan 75%) en selectieve degeneratie in deze patiënten ondergaan en een pathologisch substraat van de cholinergic deficiëntie in hun hersenen verstrekken. De demonstratie van selectieve degeneratie van dergelijke neuronen vertegenwoordigt de eerste documentatie van een verlies van een zender-specifieke neuronenbevolking in een belangrijke wanorde van hogere corticale functie en, als dusdanig, richt aan een kritiek subcortical letsel in de patiënten van Alzheimer ’ s.

De wetenschap 1982 brengt 5 in de war; 215(4537): 1237-9

Behandeling van cognitieve dysfunctie verbonden aan de ziekte van Alzheimer ’ s met cholinergic voorlopers. Ondoeltreffende behandelingen of ongepaste benaderingen?

De observaties van het verlies van cholinergic functie in neocortex en zeepaardje in de ziekte van Alzheimer ’ s (ADVERTENTIE) ontwikkelden de hypothese dat de vervanging van cholinergic functie van therapeutisch voordeel aan ADVERTENTIEpatiënten kan zijn. De verschillende voorgesteld of geteste benaderingen inbegrepen interventie met acetylcholine (ACh) voorlopers, stimulatie van ACh-versie, gebruik van muscarinic of nicotine van receptoragonists en acetylcholinesterase (Pijn) of cholinesterase (ChE) remming. De remming van endogene die ACh-degradatie door de inhibitors en de voorloperlading van ChE was behandelingen meer grotendeels in klinische proeven worden onderzocht. Van de talrijke samenstellingen in ontwikkeling voor de behandeling van ADVERTENTIE, Pijn en ChE-zijn de inhibitors het meest klinisch geavanceerd, hoewel de klinische tot op heden geleide proeven niet altijd een significant voordeel van deze drugs op alle symptoomdomeinen van ADVERTENTIE bevestigden. De eerste pogingen in de behandeling van ADVERTENTIE met cholinergic voorlopers bevestigden geen klinisch nut van deze klasse van samenstellingen in goed-gecontroleerde klinische proeven. Nochtans, waren cholinergic voorlopers het meest grotendeels, zoals choline en phosphatidylcholine (lecithine) worden gebruikt, waarschijnlijk niet geschikt om hersenenniveaus van ACh te verbeteren die. Andere phospholipids betrokken bij choline biosynthetische wegen, zoals CDP-Choline, choline alphoscerate en phosphatidylserine verbeterden duidelijk de beschikbaarheid of de versie van ACh en verstrekten een bescheiden verbetering van cognitieve dysfunctie in ADVERTENTIE, deze gevolgen die meer met choline worden uitgesproken alphoscerate. Hoewel sommige positieve resultaten niet wegens de kleine aantallen bestudeerde patiënten kunnen worden veralgemeend, zouden zij waarschijnlijk herziening van de het beloven molecules in grotere zorgvuldig gecontroleerde proeven rechtvaardigen.

Mech die Nov. van Dev veroudert 2001; 122(16): 2025-40

Multicentre studie van l-alpha--glyceryl-phosphorylcholine versus ST200 onder patiënten met waarschijnlijke seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer ’ s.

Een willekeurig verdeeld multicentrum, controleerde studie vergeleek de doeltreffendheid van l-alpha--glyceryl-phosphorylcholine (alpha- GPC) en ST200 (acetyl-l-carnitine) onder 126 patiënten met waarschijnlijke seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer ’ s (SDAT) van milde aan gematigde graad. De doeltreffendheid werd geëvalueerd door middel van gedragsschalen en psychometrische tests. De resultaten toonden significante verbeteringen van de meeste neuropsychologische parameters in de alpha- GPC-ontvangers. De verbeteringen kwamen ook in de ST200-ontvangers voor maar in mindere mate. De draaglijkheid was goed in beide groepen. Deze positieve bevindingen vereisen replicatie in grotere, dubbelblinde, longitudinale studies koppelend klinische en biologische bepalingen.

Drugs die in de war brengen-April van 1993 verouderen; 3(2): 159-64

Alpha--Glycerophosphocholine in de geestelijke terugwinning van hersen ischemische aanvallen. Een Italiaanse multicenter klinische proef.

De klinische doeltreffendheid en de draaglijkheid van alpha--glycerophosphocholine (alpha--GPC) zijn, een drug bekwaam om hoge niveaus van choline te verstrekken voor de zenuwachtige cellen van de hersenen en hun celwanden te beschermen, in een klinische open multicenter proef op 2.044 patiënten getest die aan recente slag of voorbijgaande ischemische aanvallen lijden. alpha--GPC werd beheerd na de aanval bij de dagelijkse dosis 1000 mg im 28 dagen en mondeling bij de dosis 400 mg tid tijdens de volgende vijf maanden na de eerste fase. De evaluatie van de doeltreffendheid op de psychische terugwinning werd gedaan door Mathew Scale (lidstaten) tijdens de periode van im drugbeleid, en het gebruiken van Mini Mental State Test (MMST), de Crichton-Classificatieschaal (CRS) en de Globale Verslechteringsschaal (GDS) tijdens de volgende periode van mondeling beleid. Lidstaten betekenen verhoogd 15.9 punten in 28 dagen op een statistisch significante manier (p < 0.001) van 58.7 tot 74.6. Aan het eind van het mondelinge beleid van vijf maanden, betekent CRS beduidend verminderd 4.3 punten, van 20.2 tot 15.9 (p < 0.001); MMST betekent beduidend gestegen (p < 0.001) van 21 tot 24.3 aan het eind van de proef, die de “ normaliteits” score bereikt bij de de 3de maandbeoordeling. De GDS-score aan het eind van de proef beantwoordde aan “ geen cognitieve dalings” of “ vergeetachtigheid ” in 71% van de patiënten. De ongunstige gebeurtenissen werden geklaagd van langs 44 patiënten (2.14%); in 14 (0.7%) de onderzoeker verkoos therapie te beëindigen. De frequentste klachten waren het zuur (0.7%), misselijkheid-braken (0.5%), slapeloosheid-opwinding (0.4%), en hoofdpijn (0.2%). De proef bevestigt de therapeutische rol van alpha--GPC op de cognitieve terugwinning van patiënten met scherpe slag of TIA, en het lage percentage ongunstige gebeurtenissen bevestigt zijn uitstekende draaglijkheid.

Ann N Y Acad Sc.i 1994 Jun 30; 717:25369

Choline alphoscerate in cognitieve daling en in scherpe hersenziekte: een analyse van gepubliceerde klinische gegevens.

Dit document heeft de documentatie op de klinische die doeltreffendheid van choline alphoscerate, een cholinergic voorloper herzien, als centraal acteren parasympathomimetic drug wordt beschouwd in zwakzinnigheidswanorde en in scherpe hersenziekte. Dertien gepubliceerde klinische proeven, die in totale 4.054 patiënten onderzoeken, hebben het gebruik van choline alphoscerate in diverse vormen van zwakzinnigheidswanorde van degeneratieve, vasculaire of gecombineerde oorsprong, zoals seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer ’ s (SDAT) of vasculaire zwakzinnigheid (VaD) en in scherpe hersenziekten, zoals voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en slag geëvalueerd. De analyse heeft het ontwerp van elke studie, in het bijzonder met betrekking tot experimenteel die ontwerp, aantal gevallen beoordeeld, duur van behandeling en tests worden gebruikt om drug klinische doeltreffendheid te evalueren. De meeste 10 die studies in zwakzinnigheidswanorde waren worden uitgevoerd gecontroleerde proeven tegenover een een verwijzingsdrug of placebo. Globaal, werden 1.570 patiënten beoordeeld in deze studies, 854 waarvan in gecontroleerde proeven. Zoals ontdekt door bevestigde en aangewezen tests, zoals Mini Mental State Evaluation (MMSE) in SDAT en Sandoz Clinical Assessment Geriatric (SCAG) in VaD, verbeterde het beleid van choline alphoscerate beduidend geduldige klinische voorwaarde. De klinische die resultaten met choline worden verkregen alphoscerate waren superieur of gelijkwaardig aan die waargenomen in controlegroepen onder actieve die behandeling en meerdere aan de resultaten in placebogroepen worden waargenomen. De analyse beklemtoont de duidelijke interne consistentie van klinische die gegevens door verschillende experimentele situaties worden verzameld over het drugeffect, vooral met betrekking tot de cognitieve symptomen (geheugen, aandacht) kenmerkend het ziektebeeld van de wanorde van de volwassen-beginzwakzinnigheid. Het therapeutische nut van choline alphoscerate in het verlichten van cognitieve symptomen van chronische hersenverslechtering onderscheidt deze die drug van cholinergic voorlopers in het verleden, zoals choline en lecithine worden gebruikt. Drie ongecontroleerde proeven werden uitgevoerd met choline alphoscerate in scherpe hersenslag en TIA, bedragend 2.484 patiënten. De resultaten van deze proeven stellen voor dat deze drug functionele terugwinning van patiënten met hersenslag zou kunnen goed keuren en bevestigde die voortaan onderzoeken zou moeten zijn op het vestigen van de doeltreffendheid van de drug in het bereiken van functionele terugwinning van patiënten met scherpe hersenziekte worden gericht.

Mech die Nov. van Dev verouderen 2001; 122(16): 2041-55

Gedragsgevolgen van l-alpha--Glycerylphosphorylcholine: invloed op cognitieve mechanismen bij de rat.

De phosphorylcholinevoorloper, l-alpha--Glycerylphosphorylcholine (alpha--GPC) werd, ingespoten bij de dosis 100 mg/kg/dag 20 dagen aan oude mannelijke ratten van de sprague-Dawley spanning, 24 maanden oud, die een tekort van het leren en geheugencapaciteit tonen. De drug werd ook aan ratten met amnesie toegediend met tweezijdige injecties van kainic zuur in magnocellularis van kernbasalis (NBM die farmacologisch) wordt veroorzaakt. Het leren en geheugencapaciteit dieren, met tests van actief en passief vermijdengedrag wordt bestudeerd, werd verbeterd na behandeling met alpha--GPC in alle experimentele groepen die. Deze resultaten wijzen erop dat deze drug cognitieve mechanismen bij de rat door een betrokkenheid van centrale neurotransmissie beïnvloedt.

Februari van Pharmacolbiochemie Behav 1992; 41(2): 445-8


Voortdurend op Pagina 2 van 4


beeld


Terug naar het Tijdschriftforum