Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Maart 2002

beeld

Pagina 1 van 4

Melatonin

Homeostatic tegenover circadiaanse gevolgen van melatonin voor de temperatuur van het kernlichaam in mensen.

Het bewijsmateriaal in dieren wordt verkregen heeft een verbinding van de epifyse en zijn hormoon melatonin met de verordening van de temperatuur van het kernlichaam (CBT die) voorgesteld. Afhankelijk van de overwogen species, melatonin komt in het produceren van seizoengebonden ritmen van dagelijkse torpor en winterslaap, in de tolerantie van de hittespanning, en in het plaatsen van CBT vastgesteld punt tussenbeide. In mensen, wordt de circadiaanse ritmen van melatonin strikt geassocieerd met dat van CBT, de nachtelijke daling die van CBT omgekeerd op de stijging van melatonin betrekking wordt gehad. Terwijl er inconsistent bewijsmateriaal voor de suggestie is dat de daling van CBT de versie van melatonin kan veroorzaken, omgekeerd, wijzen de stringente gegevens erop dat melatonin CBT vermindert. Het beleid van melatonin in de loop van de dag, wanneer het niet normaal wordt afgescheiden, vermindert CBT door ongeveer 0.3 tot 0.4 graden C, en de afschaffing van melatonin bij nacht verbetert ongeveer CBT door dezelfde omvang. Dienovereenkomstig, draagt de nachtelijke stijging van melatonin tot de circadiaanse omvang van CBT bij. De mechanismen waardoor melatonin de dalingen CBT onduidelijk zijn. Het is geweten dat melatonin hitteverlies verbetert, maar een vermindering van hitteproductie kan niet worden uitgesloten. Naast acties betreffende perifere schepen gericht op goed:keuren hitteverlies, is het waarschijnlijk dat het effect van melatonin om CBT te verminderen hoofdzakelijk in de hypothalamus wordt uitgeoefend, waar thermoregulatory centra worden gevestigd. De recente observaties hebben aangetoond dat de scherpe die thermoregulatory gevolgen door melatonin en helder licht worden veroorzaakt van hun circadiaanse phase-shifting gevolgen onafhankelijk zijn. Het effect van melatonin brengt uiteindelijk een besparing van energie en in minstens twee fysiologische situaties verminderd: het verouderen en de luteal menstruele fase. In beide voorwaarden, melatonin oefent zijn CBT-Verminderende gevolgen niet uit. Terwijl in oudere vrouwen dit effect een van de leeftijd afhankelijke wijziging kan vertegenwoordigen, in de luteal fase kan deze wijziging een mechanisme om CBT vertegenwoordigen te houden hoger bij nacht om een betere embryoinplanting en een overleving te bevorderen.

J de Ritmen 1997 Dec van Biol; 12(6): 509-17

Melatonin en slaap in mensen.

De vroege studies over de fysiologische gevolgen van melatonin meldden typisch hypnotic „bijwerkingen“. De recentere studies die, specifiek deze actie richten, slaagden er niet in om hypnotic gevolgen betrouwbaar te herhalen gebruikend standaardpolysomnography. Dit verschil kan op verschillen in de fundamentele fysiologische die actie van melatonin worden betrekking gehad met conventionelere slaapmiddelen wordt vergeleken. Men stelt voor dat melatonin een hypnotic effect door thermoregulatory mechanismen uitoefent. Door kern te verminderen vermindert de lichaamstemperatuur, melatonin ontwaken en verhoogt slaap-tendens. Aldus, in mensen, is één rol van melatonin aan transduce de licht-donkere cyclus en bepaalt een venster-van-kans waarin de slaap-tendens wordt verbeterd. Als dusdanig, melatonin zal waarschijnlijk een efficiënte hypnotic agent voor slaapverstoring zijn verbonden aan opgeheven temperatuur toe te schrijven aan lage doorgevende melatonin niveaus. De gecombineerde circadiaanse en hypnotic gevolgen van melatonin stellen een synergistic actie in de behandeling van slaapwanorde met betrekking voor tot de ongepaste timing van slaap en waken. De hulp melatonin kan slaapverstoring ook verbeteren door drugs wordt worden gekend veroorzaakt om normale melatoninproductie (b.v., bèta-blockers die en benzodiazepines) te veranderen. Als melatonin als succesvolle klinische behandeling worden ontwikkeld is, zouden de verschillen tussen het farmacologische profiel na exogeen beleid en het normale endogene ritme moeten worden geminimaliseerd. De voortdurende ontwikkeling als nuttig klinisch hulpmiddel vereist controle van zowel de omvang als duur van de exogene melatoninimpuls. Er is een behoefte om de nieuwe systemen van de druglevering te ontwikkelen die een vierkant-golfimpuls van melatonin op fysiologische niveaus voor 8 tot 10 u-duur kunnen betrouwbaar veroorzaken.

J Pineal Onderzoek 1993 Augustus; 15(1): 1-12

Melatonintherapie van geavanceerde menselijke kwaadaardige melanoma.

Wij ondernamen een studie om het therapeutische potentieel van mondeling beheerd melatonin in patiënten met geavanceerde melanoma te onderzoeken. Tweeënveertig patiënten ontvingen melatonin in dosissen die zich van 5 mg/m2/day aan 700 mg/m2/day in vier verdeelde dosissen uitstrekken. Twee werden uitgesloten van analyse. Na een middenfollow-up van 5 weken, hadden zes patiënten gedeeltelijke reacties, hadden zes extra patiënten stabiele ziekte. De plaatsen van reactie omvatten het centrale zenuwstelsel, het onderhuidse weefsel en de long. De middenreactieduur was 33 weken voor de gedeeltelijke antwoordapparaten. Er was een suggestie van een dose-response verhouding. De ontmoete giftigheid was minimaal en bestond hoofdzakelijk uit moeheid uit 17 van 40 patiënten. Melatonin scheen ook om basisniveaus van follikel-bevorderend hormoon (FSH) te verminderen. Geen significante veranderingen werden ontmoet in serumniveaus van het luteinizing van hormoon (links) of schildklier bevorderend hormoon (TSH). Wij besluiten dat de verdere studie van melatonin als potentieel nuttige agent in metastatische melanoma gerechtvaardigd is.

Melanoma Onderzoek 1991 nov.-Dec; 1(4): 237-43

Kunstmatige het levensuitbreiding. De epigenetische benadering.

Een epigenetische benadering begint van de directe (eerder dan onderliggende genetisch) oorzaken. Een epigenetische benadering van het verouderen heeft weinig kans om te slagen alvorens een minimumhoeveelheid kennis op de „genetische programmering“ is geaccumuleerd die momenteel wordt verondersteld om aan het verouderen ten grondslag te liggen. Twee recente vooruitgang, empirische één en theoretische één, heldert gezamenlijk het vooruitzicht op. Empirische is de ontdekking die melatonin als verouderen-controleert hormoon in zoogdieren functioneert. In 1979, isoleerden Dilman en de medewerkers een biologisch actief pineal uittreksel (epithalamin) bij ratten die, zoals zij later toonden, melatonin productie bevorderen. Pierpaoli en medewerkers in 1987 melatonin aan muizen direct wordt beheerd die. Beide groepen namen een verrassende 25 percentenverhoging van levensduur samen met een uitgestelde senescentie waar. Een gelijkaardig effect werd ook bereikt met een engraftment van jong pineal weefsel in de zwezerik van oude muizen door de Groep van Pierpaoli. De gunstige gevolgen van epithalamin in mensen werden gemeld door de Groep van Dilman. De tweede vooruitgang is een deductieve evolutie-theoretische benadering van verouderen ontdekt in 1988. In bevolking die op een gebied met een vast laadvermogen leven, wordt om het even welk individu op de lange termijn vervangen door één enkele opvolger. Het volgt dat, als verwacht cumulatief aantal van volwassen nageslacht van dezelfde eenheid van geslachtsbenaderingen als functie van het levenstijd van de voorouder, de mogelijkheid tot overleven van de laatstgenoemden nul moet naderen als de som eenheid moet blijven. Een fysiologische voorspelling volgt: een gecentraliseerde fysico-chemische klok „zoals een sedimentatieproces“ moet ergens in het organisme bestaan controlerend een afgescheiden substantie die alle cellen bereikt. Op deze wijze, waren pineal coacervates en het pineal hormonale product melatonin opnieuw aangekomen bij op een onafhankelijke route. Terwijl melatonin als drug op menselijke vrijwilligers voor decennia is gebruikt, heeft zijn anti-veroudert effect nog worden bewezen. De gedetailleerde hormoonprofielen in verschillende leeftijdsgroepen en onder verschillende levensstijlen moeten worden uitgevoerd. Een gewijzigd experiment in vitro van Hayflick is ook nodig om het mechanisme nader toe te lichten waardoor melatonin in cellen werkt.

Ann N Y Acad Sc.i 1994 31 Mei; 719:47482

Willekeurig verdeelde studie met het pineal hormoon melatonin tegenover steunende zorg alleen in geavanceerde nonsmall cellongkanker bestand tegen een eerste-lijnchemotherapie die cisplatin bevat.

Momenteel, is er geen efficiënte medische therapie in de longkankerpatiënten metastatische van de nonsmallcel (NSC) die onder een eerste-lijnchemotherapie vorderden die cisplatin bevat. Aangezien de recente gegevens de antineoplastic eigenschappen en het gebrek aan giftigheid van het pineal hormoon melatonin (MLT) hebben aangetoond, werd een willekeurig verdeelde studie ontworpen om de invloed van een MLT-behandeling (10 mg/dag mondeling bij 7.00 p.m.) op de overlevingstijd bij 1 jaar van de vooruitgang onder chemotherapie wat betreft steunende zorg alleen in een groep metastatische de longkankerpatiënten van NSC te evalueren, die niet aan een eerste-lijnchemotherapie antwoordden die cisplatin bevat. De studie omvat 63 opeenvolgende metastatische de longkankerpatiënten van NSC, die willekeurig werden verdeeld om MLT (n = 31) of steunende alleen zorg te ontvangen (n = 32). Het percentage zowel stabilisatie van ziekte als overleving bij 1 die jaar was beduidend hoger in patiënten met MLT dan in die worden behandeld behandeld slechts met steunende zorg. Geen op drug betrekking hebbende die giftigheid werd in patiënten gezien met MLT worden behandeld, die, in tegendeel, een significante verbetering van prestatiesstatus toonde. Dit verdeelde studie willekeurig aantoont dat het pineal hormoon MLT met succes kan worden beheerd om de overlevingstijd in metastatische de longkankerpatiënten van NSC te verlengen die onder een eerste-lijnchemotherapie met cisplatin vorderden, waarvoor geen andere efficiënte therapie tot nu toe beschikbaar is.

Oncologie 1992; 49(5): 336-9

Verminderde giftigheid en verhoogde doeltreffendheid van kankerchemotherapie die het pineal hormoon melatonin in metastatische stevige tumorpatiënten gebruiken met slechte klinische status.

Melatonin (MLT) is bewezen om chemotherapiegiftigheid tegen te gaan, door als anti-oxyderende agent te handelen, en apoptosis van kankercellen te bevorderen, zo verbeterend chemotherapiecytotoxiciteit. Het doel van deze studie was de gevolgen te evalueren van bijkomend MLT-beleid voor giftigheid en doeltreffendheid van verscheidene chemotherapeutische combinaties in gevorderde kankerpatiënten met slechte klinische status. De studie omvatte 250 metastatische stevige tumorpatiënten (longkanker, 104; borstkanker, 77; maagdarmkanaal gezwellen, 42; hoofd en halskanker, 27), die willekeurig werden verdeeld om MLT (20 mg/dag mondeling elke dag) plus chemotherapie, of alleen chemotherapie te ontvangen. De chemotherapie bestond uit cisplatin (CDDP) plus etoposide of gemcitabine alleen voor longkanker, alleen, mitoxantrone alleen of paclitaxel alleen voor borstkanker, 5-FU plus folinic zuur voor gastro-intestinale tumors en 5-FU doxorubicin plus CDDP voor hoofd en halskanker. Het overlevingstarief van één jaar en het objectieve die tarief van de tumorregressie waren beduidend hoger in patiënten gelijktijdig met MLT worden behandeld dan in zij die chemotherapie (CT) alleen ontvingen (tumorrespons: 42/124 CT + MLT tegenover 19/126 CT slechts, P < 0.001; de overleving van één jaar: 63/124 CT + MLT tegenover 29/126 CT slechts, P < 0.001). Voorts verminderde het bijkomende beleid van MLT de frequentie van thrombocytopenia, neurotoxiciteit, cardiotoxicity, beduidend stomatitis en asthenia. Deze studie wijst erop dat het pineal hormoon MLT de doeltreffendheid van chemotherapie kan verbeteren en zijn giftigheid, op zijn minst in gevorderde kankerpatiënten van slechte klinische status verminderen.

Eur J Kanker 1999 Nov.; 35(12): 1688-92

Een willekeurig verdeelde studie van chemotherapie met cisplatin plus etoposide tegenover chemoendocrinetherapie met cisplatin, etoposide en het pineal hormoon melatonin als eerste-lijnbehandeling van de gevorderde niet kleine patiënten van de cellongkanker in een slechte klinische staat.

De recente studies suggereren dat het pineal hormoon melatonin chemotherapie-veroorzaakte immuun en kan verminderen beendermergschade. Bovendien melatonin kan potentiële oncostatic gevolgen uitoefenen of door gastheer immune defensie te bevorderen tegen kanker of door de factorenproductie van de tumorgroei te remmen. Op deze basis, hebben wij een willekeurig verdeelde studie van chemotherapie alleen versus chemotherapie plus melatonin in de gevorderde niet kleine patiënten van de cellongkanker (NSCLC) met slechte klinische status uitgevoerd. De studie omvatte 70 opeenvolgende gevorderde NSCLC-patiënten die willekeurig werden verdeeld om chemotherapie alleen met cisplatin te ontvangen (20 mg/m2/day i.v. voor 3 dagen) en etoposide (100 mg/m2/day i.v. voor 3 dagen) of chemotherapie plus melatonin (20 mg/dag mondeling in de avond). De cycli werden herhaald met 21 dagenintervallen. De klinische reactie en de giftigheid werden geëvalueerd volgens Wereldgezondheidsorganisatiecriteria. Een volledige die reactie (Cr) werd in 1/34 patiënten bereikt gelijktijdig met melatonin worden behandeld en in niemand van de patiënten die alleen chemotherapie ontvangen. De gedeeltelijke die reactie (PR) kwam in 10/34 en in 6/36 patiënten voor met of zonder melatonin worden behandeld, respectievelijk. Aldus, was de tumorrespons hoger in patiënten die melatonin (11/34 versus 6/35) ontvangen, zonder, echter, statistisch significante verschillen. Het percent van de overleving van één jaar die was beduidend hoger in patiënten met melatonin plus chemotherapie worden behandeld dan in zij die alleen chemotherapie ontvingen (15/34 versus 7/36, P < 0.05). Tot slot werd de chemotherapie goed in patiënten getolereerd melatonin, en in het bijzonder de frequentie die van myelosuppression, neuropathie ontvangen, en de cachexie was beduidend lager in de melatoningroep. Deze studie toont aan dat het bijkomende beleid van melatonin de doeltreffendheid van chemotherapie, hoofdzakelijk in termen van overlevingstijd kan verbeteren, en chemotherapeutische giftigheid in geavanceerde NSCLC, op zijn minst in patiënten in slechte klinische voorwaarde verminderen.

J Pineal Onderzoek 1997 Augustus; 23(1): 15-9


Voortdurend op Pagina 2 van 4



Terug naar het Tijdschriftforum