De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juli 2002

beeld

Cimetidine (Tagamet®)
Voor Kankerbehandeling

beeld
door Dr. Michele Morrow, Raad Verklaarde Familiearts & de Medische Adviseur van de het Levensuitbreiding

Cimetidine (merknaam Tagamet®) is een drug historisch wordt gebruikt om maag zure productie te verminderen die. Het gepubliceerde onderzoek die terug meer dan 20 jaar dateren toont aan dat deze drug een groter effect in geneeskunde zou kunnen maken indien gebruikt als kankertherapie eerder dan als behandeling voor maagwanorde.

Aangezien cimetidine zo goed - gekend als H2 blocker medicijn is om maag zure afscheiding te verminderen, is zijn rol in kankerbehandeling in grote trekken overzien. Dit zelfde verkeerd beeld kwam voor toen aspirin eerst werd geadviseerd om een hartaanval of een slag te verhinderen. De artsen waren gebruikelijk aan het voorschrijven van aspirin om pijn en ontsteking te verlichten, maar waren onbekend met het concept het nemen van aspirin om hart- en vaatziekte en thrombotic gebeurtenissen te verhinderen.

beeld

Het is nu de norm van zorg voor een patiënt die een hartaanval of slag die op aspirin heeft gehad een moet worden geplaatst zolang er geen individuele contra-indicaties zijn. Tot op heden, zijn de bewezen voordelen van cimetidine om kanker te behandelen niet erkend door de medische gemeenschap. De resultaten van een gloednieuwe studie over de patiënten van dubbelpuntkanker kunnen genoeg dwingend bewijs leveren om oncologen te overtuigen dat cimetidine een efficiënte hulptherapie is.

In dit artikel, bespreken wij onderzoek dat de voordelen tegen kanker van cimetidine substantieert en openbaren wat van cimetidine typt van dubbelpuntkanker is getoond efficiënt om tegen te zijn. De merknaam voor cimetidine is Tagamet®, die verkochte over de toonbank en als voorschriftmedicijn is.

De eerste studies suggereren die dat cimetidine (Tagamet®) tegen kanker werden efficiënt zou kunnen zijn eind jaren zeventig gepubliceerd. De wetenschappers dachten aanvankelijk dat cimetidine door immune functie wordt gewerkt te verbeteren die. De recentere studies toonden aan dat cimetidine via verscheidene verschillende wegen functioneert om de propagatie en de metastase van de tumorcel te remmen.

In 1988 onderzocht prospectief, willekeurig verdeeld, placebo gecontroleerde studie het effect van cimetidine op de overleving van 181 patiënten met maagkanker. Zij werden gegeven of cimetidine bij een dosis 400 mg tweemaal daags of placebo twee jaar of tot dood. De studie vond dat die bepaalde cimetidine een beduidend verlengd overlevingstarief in het bijzonder in patiënten met ernstigere (stadium II en IV) ziekte hadden.[1] Dit vinden is vooral opmerkelijk gezien wat wij vandaag over het mechanisme van actie van cimetidine weten.

In 1994, werd een studie uitgevoerd die aantoonde dat enkel zeven dagen van behandeling met cimetidine (vijf pre-operative dagen en twee postoperatieve dagen) het driejarige sterftecijfer van 41% tot 7% in colorectal kankerpatiënten verminderden. Een andere observatie was dat de tumors van de behandelde patiënten een beduidend hoger tarief van infiltratie door lymfocyten hadden.[2] Deze tumor het infiltreren lymfocyten (TIL) zijn een goede voorspellende indicator omdat zij deel van de immune reactie van het lichaam op de tumor uitmaken. Met meer TIL-heden, kan het lichaam om de tumor aan te vallen en elimineren. Deze observaties brachten de wetenschappelijke gemeenschap ertoe om een hypothese op te stellen dat cimetidine door de immune reactie op kanker op wat manier te vergroten functioneerde.

De recentste die studie in het Britse Dagboek van Kanker, Januari, 2002 wordt gepubliceerd, werd uitgevoerd door de samenwerking van 15 instellingen in Japan. Na chirurgie om de primaire die tumor te verwijderen door IV Mitomycin-chemotherapie wordt gevolgd, werden alle patiënten gegeven of 200 mg van mondelinge 5-FU of 200 mg van 5-FU met 800 mg mondelinge cimetidine dagelijks 12 opeenvolgende maanden. De patiënten werden gevolgd 10 jaar. De studie toonde a meer dan drievoudige verbetering in van 10 jaar
overleving van kankerpatiënten van de Hertogenc dubbelpunt die cimetidine werden gegeven. Interessant, antwoordden de minder agressieve vormen van dubbelpuntkanker (Hertog A of B) niet zo opmerkelijk aan de toevoeging van cimetidine in deze studie zoals agressievere Dukes C.[3]

Hoe cimetidine werkt

Cimetidine is een concurrerende inhibitor van de histaminereceptoren op de cellen van de maag dat geheime zuur. Het bindt aan deze receptoren, genoemd H2 receptoren, en staat geen histamine toe om te binden. Het histamine is de oorzaak van het signaleren van deze cellen om zuur af te scheiden. Als cimetidine aanwezig is, brengen de cellen niet het signaal ertoe om zuur te produceren die zo pH van de maag verminderen.

Hoe de Patiënten van Dubbelpuntkanker kunnen bepalen als Cimetidine voor hen Efficiënt zal zijn

De patiënten van dubbelpuntkanker moeten zouden vragen dat hun tumorspecimen naar een laboratorium wordt verzonden om de Lewis-antigeenuitdrukking van de kankercellen te bepalen.

Lewis X en van Lewis A de antigenen zijn celoppervlakte ligands op kankercellen die een molecule aanhangen in bloedvat genoemd wordt gevonden e-Selectin die. Het aanhangen van kankercellen e-Selectin op een bloedvatenmuur stelt het metastatische proces in werking.

In één studie, zijn ongeveer 70% van dubbelpuntkanker onderzochte uitgedrukte hoge niveaus van deze Lewis antigens.* Andere kanker zoals borst en alvleesklier- aangetoond om deze Lewis-antigenen ook uit te drukken.

Aangezien cimetidine de uitdrukking van e-Selectin in bloedvat, kankercellen in de bloedsomloop remt dat de uitdrukkelijke antigenen van Lewis X of van Lewis A aan het bloedvat kunnen binden en geen metastatische tumor vestigen. Deze cellen worden in plaats daarvan uiteindelijk geëlimineerd.

om de Lewis-antigeenuitdrukking van uw kankercellen te bepalen, contacteer:

IMPATH-Laboratoria
521 het westen zevenenvijftigste Straat
New York, NY 10019
Telefoon: 1-800-447-5816

* Matsumoto S, Imaeda Y, Umemoto S, Kobayashi K, Suzuki H, Okamoto T. Cimetidine verhogingenoverleving van colorectal kankerpatiënten met hoge niveaus van sialyl lewis-X en sialyl lewis-A epitope uitdrukking op tumorcellen. Brit J kan 2002 (86) 161-167.

Cimetidine is in gebruik geweest om maagwanorde sinds 1975 te behandelen. Voorafgaand aan de komst van sterkere anti-emetics, werd deze drug ook voorgeschreven om de misselijkheid te behandelen verbonden aan chemotherapie. In 1988 merkte men op dat de patiënten van dubbelpuntkanker die met cimetidine waren behandeld een beduidend betere reactie dan zij hadden die niet de drug hadden ontvangen. Vele hypothesen werden aangeboden om dit fenomeen te verklaren. Aangezien cimetidine een antagonist van de histaminereceptor is, stelde men voor dat de acties door dit mechanisme werden bemiddeld.

Het histamine is ook één van de samenstellingen het lichaam afscheidt om een immune reactie te remmen. Het histamine kan in het tumormilieu worden vrijgegeven en handelen om de immune reactie te onderdrukken die het lichaam kan opzetten om een tumor aan te vallen. Als cimetidine deze afschaffing remde, toen immuun
het systeem kan een efficiëntere reactie op de tumor kunnen opbouwen en kanker zou door het immuunsysteem kunnen worden aangevallen. Dit kan één van de mechanismen zijn waardoor cimetidine de werken, echter, andere h2-Blockers (ranitidine bijvoorbeeld) die sterker zijn dan cimetidine dit effect niet aan dezelfde graad zoals cimetidine aantoont.

Men stipuleerde dat cimetidine een effect op de capaciteit van kankercellen kan uitoefenen uitzaaiing. Men vond namelijk onlangs dat cimetidine de capaciteit van kankercellen om aan vasculair endoteel remt vast te maken. Men ontdekte toen dat cimetidine de uitdrukking van e-Selectin remt (elam-1) die één van de molecules in bloedvat dat de kankercellen het gebruiken van hun eigen celoppervlakte ligands aanhangen, Lewis X is en Lewis A.4 deze koolhydraatgroepen op de oppervlakte op bepaalde kankercellen is die hen om aan e-Selectin toestaan te binden.

Aangezien cimetidine de uitdrukking van e-Selectin in bloedvat remt, de kankercellen die in de bloedsomloop zijn kunnen aan het bloedvat binden en geen metastatische tumor vestigen. In plaats daarvan worden zij uiteindelijk geëlimineerd. Dit zou duidelijk leiden tot een veel beter resultaat voor de patiënt. De patiënten met agressieve dubbelpuntkanker (Hertogenrang C) hadden namelijk een opmerkelijk overlevingstarief 84.6% van tien jaar wanneer behandeld met cimetidine één jaar na chirurgie in vergelijking met een overlevingstarief 23.1% van tien jaar voor patiënten die niet met cimetidine als hulptherapie werden behandeld.[3]

Cimetidine als immunomodulator

Terwijl men heeft opgemerkt dat het histamine een de groeifactor voor bepaalde kanker is en, alleen, deze cellen kan bevorderen om zich te verspreiden[5], schijnt het niet dat de remming van deze histamineactie dat cimetidine de oorzaken van zijn doeltreffendheid hoofdzakelijk de oorzaak is.[6] Er zijn, echter, vele aanwijzingen dat cimetidine een effect op het immuunsysteem en de capaciteit van het lichaam om aan een tumor heeft te antwoorden.

beeld
Aangezien cimetidine de uitdrukking van e-Selectin in bloedvat remt, de kankercellen die in de bloedsomloop zijn kunnen aan het bloedvat binden en geen metastatische tumor vestigen en uiteindelijk geëlimineerd. Dit zou duidelijk leiden tot een veel beter resultaat voor de patiënt.
Voorgesteld: moleculaire uitdrukking van cimetidine.

In 1972, ontdekte men dat t-ontstoringsapparaatcellen, die deel van het regelgevende wapen van het immuunsysteem, uitdrukkelijke receptoren voor histamine op hun oppervlakte uitmaken.[7] t-ontstoringsapparaatcellen zijn aangetoond om de groei van tumors te versnellen. Men toonde ook aan dat het histamine de immune reactie kon onderdrukken door deze t-ontstoringsapparaatcellen te activeren.[8] Vele tumors, in het bijzonder colorectal kanker, scheiden histamine af resulterend in opgeheven histamineniveaus binnen de tumor. Het histamine wordt ook vaak afgescheiden in antwoord op chirurgische resectie van colorectal kanker en significante immunosuppression volgt van dit en andere factoren.

Verscheidene studies hebben aangetoond dat het beleid van H2 antagonisten deze immune afschaffing remt.[9-11] tijdens chirurgie, kunnen sommige kankercellen van de bloedstroom worden bevrijd en een onderdrukt immuunsysteem kan tot hun capaciteit bijdragen om aan immuun toezicht te ontsnappen en metastatische letsels te vestigen. Als het immuunsysteem wordt onderdrukt, bevinden deze cellen zich een betere kans om tumors te worden.

Bovendien worden vele tumors geïnfiltreerd met lymfocyten als deel van de immune reactie. Deze tumor het infiltreren lymfocyten (TIL) worden geassocieerd met een betere prognose dan tumors ontbrekend in TIL.[12] het Beleid van cimetidine hief beduidend het aandeel colorectal kanker met TIL, waarschijnlijk door de onderdrukkende functie van histamine op te remmen.[13] naast de aanwezigheid van TIL, wordt de capaciteit van randlymfocyten om tumorcellen te doden geassocieerd met verbeterde ziekte vrije overleving.[14] het Postoperatieve beleid van cimetidine kan de functie van deze cellen ook verbeteren.

Cimetidine mengt zich in metastase

De adhesiemolecules worden uitgedrukt op de oppervlakte van vele verschillende celtypes om hun het aanhangen andere cellen te vergemakkelijken. Deze molecules spelen een kritieke rol in vele verschillende biologische processen met inbegrip van het gekronkelde helen, de immune reactie en de kankermetastase.

De cellen die in het bloed doorgeven moeten een mechanisme hebben waardoor zij ophouden, doorgevend aan de cellen op het gebied van rente kunnen binden en hun diverse functies uitoefenen. Voor een lymfocyt, betekent dit dat het de capaciteit om naar een plaats van besmetting of een wond heeft te reizen en houdt daar op om zijn immunologische functies uit te oefenen. Op dezelfde manier voor een kankercel om zich op een gebied te binden en te verspreiden, moet het eerst de binnenkant van een bloedvat aanhangen. Één van deze adhesiemolecules die op bloedvat aanwezig zijn wordt genoemd e-Selectin. Verscheidene types van kankercellen gebruiken koolhydraatdelen genoemd Lewis-antigenen om aan e-Selectin te binden. Men ontdekte onlangs dat cimetidine de uitdrukking van e-Selectin kan blokkeren en de adhesie van de kankercel in vitro remmen en de metastase van leverkanker in een naakt muismodel kan verbieden. Dit mechanisme van actie schijnt onafhankelijk van de capaciteit van cimetidine te zijn om de H2 receptor te blokkeren.[4]

beeld
De gunstige gevolgen van cimetidine in de behandeling van dubbelpuntkanker zijn goed gedocumenteerd. Deze gevolgen zijn waarschijnlijk van de veelvoudige acties van cimetidine het gevolg als H2 receptorantagonist, een immunomodulator en als inhibitor van de uitdrukking van de adhesiemolecule, maar het wordt nog niet goedgekeurd door FDA voor gebruik in deze ziekten.

Nadat deze ontdekking werd gemaakt, keerde één onderzoeker om de Lewis-antigeenuitdrukking in tumors te bekijken terug die van patiënten werden uitgesneden die met cimetidine waren behandeld. Vanaf 1990 tot 1992, werden 64 patiënten in een studie ingeschreven om de gevolgen van cimetidine te onderzoeken. De patiënten werden behandeld één jaar na chirurgie met fluorouracil 5 en cimetidine of alleen fluorouracil 5. In een onlangs gepubliceerde samenvatting van die studie, zijn de resultaten echt opmerkelijk. Globaal, was het overlevingstarief van 10 jaar voor de cimetidine behandelde groep 84.6%. Het tarief van 10 jaar van de groepsoverleving van de groep die alleen fluorouracil 5 ontving was 49.8%. Toen de tumors voor Lewis-antigeenuitdrukking werden geanalyseerd, werden die patiënten die tumors met het Lewis-antigeen hadden en behandeld met cimetidine hadden een gemiddeld overlevingstarief van 95% in vergelijking met 35% voor die die niet met cimetidine werden behandeld. Voor die patiënten de van wie tumors niet de Lewis-antigenen uitdrukten, was er geen significant verschil tussen behandeld en onbehandeld cimetidine. Nochtans, drukte ongeveer 70% van de tumors in deze studie het Lewis-antigeen uit.[3]

Conclusie

De gunstige gevolgen van cimetidine in de behandeling van dubbelpuntkanker zijn goed gedocumenteerd. Deze gevolgen zijn waarschijnlijk van de veelvoudige acties van cimetidine het gevolg als H2 receptorantagonist, een immunomodulator en als inhibitor van de uitdrukking van de adhesiemolecule, maar het wordt nog niet goedgekeurd door FDA voor gebruik in deze ziekten. Aangezien cimetidine het effect niet zonder de opneming van een andere drug (5-FU) werd bestudeerd, is het onduidelijk als het effect bijkomend of synergistic is. De bewezen mechanismen van actie van cimetidine stellen voor dat het alleen beduidend de capaciteit van bepaalde dubbelpuntkanker zou veranderen te groeien en uitzaaiing, echter, verdere studies zou moeten worden gedaan de doeltreffendheid van cimetidine op zijn evalueren en documenteren.

Duidelijk, heeft cimetidine een plaats in de behandeling van colorectal kanker of het op zijn of als hulpmedicijn is. In 2001, waren er 135.000 gevallen van onlangs gediagnostiseerde kanker van de dubbelpunt en het rectum en 56.700 sterfgevallen door deze kanker.[15] als deze patiënten de kennis hadden om 800 mg te nemen elke nacht van cimetidine, zouden veel van hen nog vandaag kunnen in leven zijn.

Nota: Tagamet® is niet meer de drug van keus voor maagverzwering of esophageal terugvloeiing (het zuur). Esophageal terugvloeiing wordt beter behandeld met een klasse van drugs genoemd de inhibitors van de protonpomp die maag volledig zure productie blokkeren (d.w.z.: Prolisec®, Prevacid®, Nexium®) terwijl de meeste maagzweren met antibiotische therapie kunnen worden geheeld die de h-Pyloribacteriën doodt.

Nota: Als u wenst om cimetidine te nemen zou u uw arts moeten op de hoogte brengen. De drug staat met verscheidene andere medicijnen of verhoging in wisselwerking of vermindert hun kracht. Sommige van deze medicijnen omvatten digoxin, theofylline, phenytoin, warfarin en lidocaine.


Verwijzingen

1. Tonnesen H, Knigge-U, Bulow S, Damm P, Fischerman K, Hesselfeldt P, Hjortrup A, Pedersen IK, Pedersen VM, Siemssen-PB. Effect van cimetidine op overleving na maagkanker. Lancet 1988 29 Oct; 2(8618): 990-2.

2. Adams WJ, Morris DL. Kort-cursuscimetidine en overleving met colorectal kanker. Lancet. 1994 24-31 Dec; 344 (8939-8940): 1768-9.

3. Matsumoto S, Imaeda Y, Umemoto S, Kobayashi K, Suzuki H, Okamoto T. Cimetidine verhoogt overleving van colorectal kankerpatiënten met hoge niveaus van sialyl lewis-X en sialyl lewis-A epitope uitdrukking op tumorcellen. Brit J kan 2002 (86) 161-167.

4. Kobayashi K, Matsumoto S, Morishima T, Kawabe T, Okamoto T. Cimetidine remt de adhesie van de kankercel aan endothelial cellen en verhindert metastase door e-Selectinuitdrukking te blokkeren. Kanker Onderzoek. 2000 15 Juli; 60(14): 3978-84.

5. Adams WJ, Lawson JA, Morris DL. Cimetidine remt de groei in vivo van menselijke dubbelpuntkanker en keert de histamine bevorderde groei om in vitro en in vivo. Darm 1994 Nov.; 35(11): 1632-6.

6. Siegers CP, Hiltl-DM, Stich R. Cimetidine hemmt das Tumorzellwachstum. Therapie -therapie-woche. 1995 (36) 2110-2114.

7. Melmon KL, Bourne u, Weinstein Y, Sela-M.D. De receptoren voor histamine kunnen op de oppervlakte van geselecteerde witte bloedlichaampjes worden ontdekt. Wetenschap 1972 (177) 707.

8. Rocklin AANGAANDE, Greineder DK, Melmon KL. Het histamine de Verdere studies veroorzaakte van de ontstoringsapparaatfactor (HSF) over de aard van de stimulus en de cel die het produceert. Cel Immunol 1979 (44) 404-415.

9. Hansbrough J, zapata-Sirvent R, Bender E. Prevention van wijzigingen in postoperatieve lymfocytensub-bevolkingen door cimetidine en ibuprofen. Am. J surg 1986 151, 249-255.

10. Adams W. Cimetidine bewaart immune functie na de resectie van de dikke darm van kanker. Aust. NZ J. Surg 1994 64, 847-852.

11. Adams WJ, Lawson JA, Nicholson-SE, Cook Ta, Morris DL. De groei van carcinogeen-veroorzaakte dubbelpuntkanker bij wordt ratten geremd door cimetidine. Eur J Surg Oncol 1993 Augustus; 19 (4): 332-5.

12. Harrison JC, Dean PJ, Gr-Zeky F, Vander Zwaag R. Van Hertogen door Jass: Pathologische voorspellende indicatoren in rectale kanker. Gezoem. Weg. 1994 (25) 495-498.

13. Morris DL, Adams WJ. Cimetidine en colorectal kanker-oude drug, nieuw gebruik? Nat Med. 1995 Dec; 1(12): 1243-4.

14. Uchida A. Biological-betekenis van autologous tumor dodende activiteit en zijn inductietherapie. Kanker Immun. Immunother 1993 (37) 75-83.

15. De Amerikaanse website van de Kankermaatschappij - Statistiekensectie.


beeld


Terug naar het Tijdschriftforum