Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Januari 2002

beeld

I3C/DIM

Indool-3-Carbinol is een negatieve regelgever van oestrogeen hetalpha- signaleren in menselijke tumorcellen.

Het oestrogeen, via zijn band aan de oestrogeenreceptor (ER), speelt een belangrijke rol in de celproliferatie van borstkanker en tumorontwikkeling. Indool-3-Carbinol (I3C), stelt een samenstelling die natuurlijk in kruisbloemige groenten voorkomen, een machtige antitumor activiteit via zijn regelgeving van oestrogeenactiviteit en metabolisme tentoon. Deze studie werd ontworpen om het effect te bepalen van I3C op het potentieel om ER-Alpha- te verbieden. Het gebruiken van een verslaggeversgen door de oestrogeenreceptor wordt gedreven, I3C (10-125 micromol/L) onderdrukte beduidend 17ss-estradiol (E2) - het geactiveerde ER-Alpha- signaleren op een dose-dependent manier die. I3C en de gevoeligheidsgen 1 van borstkanker (BRCA1) remde synergistically transcriptional activiteit van ER-Alpha-. Voorts I3C beneden-geregeld de uitdrukking van de oestrogeen-ontvankelijke genen, pS2 en cathepsin-D, en omhoog-geregelde BRCA1. De remmende gevolgen van I3C droegen niet tot zijn cytotoxic gevolgen bij omdat deze activiteiten bij minder dan giftige concentraties werden waargenomen. Deze resultaten stellen verder voor dat antitumor activiteiten van I3C niet alleen met zijn regelgeving van oestrogeenactiviteit en metabolisme, maar ook zijn modulatie van de transcriptieactiviteit van ER worden geassocieerd.

J Nutr 2000 Dec; 130(12): 2927-31

Oligomerization van indool-3-carbinol in waterig zuur.

Indool-3-Carbinol [I3C, ook genoemd (hydroxymethyl) indool 3] is a natuurlijk - het voorkomen modulator van carcinogenese met een biologische activiteit die gedeeltelijk bij de zijn omzetting in werkzamee stoffen in zuurrijke media minstens afhankelijk is. Wij vergeleken de identiteiten van de belangrijkste die oligomeric producten van I3C in de omstandigheden worden geproduceerd die die benaderen gevonden in maagzuur met de gemelde identiteiten van gesubstitueerde producten van 3 indoles geproduceerd in de enzymatische en andere nonenzymatic omstandigheden. Na een min behandeling 10 in waterige HCl oplossing, werd I3C omgezet in 18% opbrengst in een mengsel van acetonitrile-oplosbare producten, de belangrijkste componenten waarvan (zoals bepaald door HPLC) diindol-3 (5.9%) waren, hexahydrocyclononal 5.6.11.12.17.18 [1.2-B: 4,5-b': 7.8-B“] triindo le (2.0%), en [2 (indol-3-ylmethyl) indol-3] indol-3 (5.9%). De voorlopige taken werden gemaakt voor 3.3 BIB (indol-3-ylmethyl) indolenine (0.59%), symmetrische cyclische tetramer (0.64%), en lineaire tetramer (1.1%). Indolo [3.2-B] carbazole (ICZ) werd gevormd langzaam in waterige zuurrijke oplossingen in lage opbrengsten (2.0 p.p.m.) die tot groter dan 90 p.p.m. na toevoeging van een organisch oplosmiddel [tetrahydrofuran (THF) stegen of dimethylformamide (DMF)] aan een geneutraliseerde oplossing. De relatieve opbrengsten van trimeer versus dimeer stegen met dalende pH en met dalende beginnende concentratie van I3C. Het bewijsmateriaal wordt voorgelegd dat ICZ-de vorming radicale tussenpersonen kan niet impliceren zoals van photodynamic processen kenmerkend is. Een mechanistische reden wordt voorgesteld voor de vorming van de geïdentificeerde producten.

Chemonderzoek Toxicol 1992 in de war brengen-April; 5(2): 188-93

Cytostatic en antiestrogenic gevolgen van 2 (indol-3-ylmethyl) - 3.3 ' - diindolylmethane, een belangrijk product in vivo van dieet indool-3-carbinol.

In de zuurrijke omstandigheden die, wordt indool-3-carbinol (13C) omgezet in een reeks oligomeric producten verantwoordelijk worden verondersteld om voor de biologische gevolgen van dieet13c te zijn. De chromatografische scheiding van het ruwe zure die mengsel van 13C, door de analyse van de celproliferatie in menselijke mcf-7 cellen wordt geleid, resulteerde in de isolatie van 2 (indol-3-ylmethyl) - 3.3 ' - diindolylmethane (LTr-1) als belangrijke antiproliferative component. LTr-1 remde de groei van zowel oestrogeen-afhankelijk (mcf-7) en - de onafhankelijke (mda-mb-231) cellen van borstkanker door ongeveer 60% bij een non-lethal concentratie van microM 25. LTr-1 had geen duidelijk effect op de proliferatie van mcf-7 cellen bij gebrek aan oestrogeen. LTr-1 was een zwakke ligand voor de oestrogeenreceptor (ER) (IC50 70 microM) en verbood efficiënt estradiol (E2) - veroorzaakte band van ER aan zijn ontvankelijk element van cognatedna. De antagonistengevolgen van LTr-1 werden ook tentoongesteld in analyses van endogene pS2 genuitdrukking en in cellen vluchtig transfected met een oestrogeen-ontvankelijk verslaggeversconcept (pERE-vit-kat). LTr-1 activeerde zowel band van de aryl koolwaterstof (Ah) receptor aan zijn ontvankelijk element van cognatedna en uitdrukking van het receptor-ontvankelijke gen CYP1A1 van Ah. LTr-1 was een concurrerende inhibitor van CYP1A1-Afhankelijke ethoxyresorufin-o-deethylase (EROD) activiteit. Samengevat, toonden deze resultaten aan dat LTr-1, een belangrijk product in vivo van I3C, de proliferatie van zowel oestrogeen-afhankelijk kon remmen en - de onafhankelijke cellen van de borsttumor en dat LTr-1 een antagonist van de functie van de oestrogeenreceptor en zwakke agonist van Ah-receptorfunctie is.

Van biochemie Pharmacol 1999 1 Sep; 58(5): 825-34

Ligand-onafhankelijke activering van de functie van de oestrogeenreceptor door 3, 3 ' - diindolylmethane in de menselijke cellen van borstkanker.

3,3 ' - (SCHEMERIGE) Diindolylmethane, een belangrijk product in vivo van zuur-gekatalyseerde oligomerization van indool-3-carbinol (I3C), is een veelbelovende agent tegen kanker huidig in groenten van de Brassica soort. Wij onderzochten de gevolgen van SCHEMERIG voor oestrogeen-geregelde gebeurtenissen in menselijke borst de kankercellen en vonden dat SCHEMERIG promotor-specifieke activator de functie van van de oestrogeenreceptor (ER) bij gebrek aan 17beta-estradiol (E (2) waren). VERDUISTER zwak geremd E (2) - veroorzaakte proliferatie van ER-Bevattende mcf-7 cellen en veroorzaakte proliferatie van deze cellen bij gebrek aan steroïden, door ongeveer 60% van 2) reactie de van E (. VERDUISTER had weinig effect op proliferatie van ER-Ontoereikende mda-mb-231 cellen voorstellen, die dat het niet over het algemeen giftig bij deze concentraties is. Hoewel SCHEMERIG bond niet aan ER in dit concentratiegamma, zoals die door een concurrerende bindende analyse van ER wordt getoond, activeerde het ER aan DNA-Bindende species. VERDUISTER verhoogd het niveau van afschriften voor het endogene pS2 gen en geactiveerd oestrogeen-ontvankelijke pERE-vit-kat en de pS2-tk-kat verslaggeversplasmiden binnen transfected vluchtig mcf-7 cellen. In tegenstelling, VERDUISTER er niet in geslaagd om transcriptie van eenvoudig E (2) te activeren - en diethylstilbesterol-ontvankelijk verslaggeversconcept pATC2. Oestrogeenantagonist ICI 182780 (7alpha- [9 [(4.4.5.5, pentafluoropentyl 5) sulfonyl] nonyl] - estra-1,3,5 (10) - triene-3, 17beta-diol) was efficiënt tegen schemerig-Veroorzaakte transcriptional activiteit van de pERE-vit-kattenverslaggever, die verder de hypothese steunt die SCHEMERIG door ER handelt. Wij toonden aan dat de ligand-onafhankelijke activering van ER in mcf-7 cellen na behandeling met D1 dopamine receptoragonist skf-82958 [(+/-) zou kunnen worden veroorzaakt 6-chloor-7.8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2.3.4, tetrahydro-1H-3-benzazepinehydrobromide 5]. Wij toonden ook aan dat VERDUISTEREN de agonist gevolgen van skf-82958 en, maar niet van E (2), door mede-behandeling met eiwitkinasea (PKA) inhibitor h-89 (N [(p-bromocinnamylamino) zou kunnen worden geblokkeerd ethyl 2] - 5-isoquinolinesulfonamide). Deze resultaten hebben een promotor-specifieke, ligand-onafhankelijke activering van ER aan het licht gebracht die voor SCHEMERIG signaleren die activering door PKA kan vereisen, en voorstellen dat dit belangrijke I3C product selectieve activator van de functie van ER kan zijn.

Van biochemie Pharmacol 2000 15 Juli; 60(2): 167-77

Aryl koolwaterstof receptor-bemiddelde antiestrogenic en antitumorigenic activiteit van diindolylmethane.

Phytochemicals zoals indool-3-carbinol (I3C) en sulforaphane is componenten van kruisbloemige groenten die antitumorigenic activiteit verbonden aan veranderd carcinogeen metabolisme en ontgifting tentoonstellen. (SCHEMERIGE) Diindolylmethane is belangrijke zuur-gekatalyseerde die metabolite van I3C in de darm wordt gevormd die aan de aryl koolwaterstofreceptor (AhR) en behandeling van mcf-7 menselijke cellen van borstkanker met SCHEMERIGE microM 10-50 resulteerde in snelle vorming van kern complexe AhR bindt en de inductie van CYP1A1-genuitdrukking werd waargenomen bij concentraties >50 microM. De vorige studies hebben aangetoond dat tetrachlorodibenzo-p-dioxin 2.3.7.8 (TCDD), een hoge affiniteit AhR ligand, 17beta-estradiol (E2) - veroorzaakte reacties in mcf-7 cellen en de groei van e2-Afhankelijke dimethylbenzanthracene 7.12 (DMBA) verbiedt - veroorzaakte borsttumors in vrouwelijke Sprague Dawley ratten. De resultaten van deze studie tonen aan dat als SCHEMERIGE TCDD, e2-Veroorzaakte proliferatie van mcf-7 cellen remt, transfected de activiteit van het verslaggeversgen in cellen vluchtig met een e2-Ontvankelijke plasmide die (een de promotortussenvoegsel bevat van het kikker vitellogenin A2 gen) en beneden-regelt de kernoestrogeenreceptor. Voorts SCHEMERIG (5 mg/kg elke andere dag) remt ook de DMBA-Veroorzaakte borsttumorgroei in Sprague Dawley ratten en dit ging niet van inductie van lever CYP1A1-Afhankelijke activiteit vergezeld. Aldus, SCHEMERIG vertegenwoordigt een nieuwe op ahR-Gebaseerde klasse van vrij niet-toxisch antiestrogens die de e2-Afhankelijke tumorgroei in knaagdieren remt en de huidige studies bij de ontwikkeling van analogons voor klinische behandeling van borstkanker worden geconcentreerd.

Carcinogenese 1998 Sep; 19(9): 1631-9


Voortdurend op Pagina 2 van 4



Terug naar het Tijdschriftforum