Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Februari 2002

beeld

Thymosin bèta 4 en Huidreparatie

door Carmia Borek, Ph.D.

beeld

De belofte van het herstellen van zon uitgedroogde het verouderen huid is verleidelijk, vooral als de schadecontrole kan worden bereikt door een substantie toe te passen die in ons lichaam overvloedig is. Thymosin bèta 4 (Tb4), een molecule die het gekronkelde helen in dieren en beschaafde cellen versnelt, „kan waardevol zijn in het herstellen van huidschade die door zon of zelfs door de slijtage en de scheur van het verouderen wordt veroorzaakt?“ Dit hoopvolle bericht van Tb4's-potentieel werd om beschadigde menselijke huid te herstellen geuit bij het 5de Internationale Symposium bij het Verouderen van Huid, in Californië (Mei 2001), door Dr. Allan Goldstein, Voorzitter van de Biochemieafdeling in George Washington University en stichter van RegeneRX Biopharmaceuticals. RegeneRX voert preclinical onderzoek naar Tb4 als gekronkelde genezer, in samenwerking met wetenschappers uit bij de Nationale Instituten van Gezondheid.

De huid is het grootste orgaan van het lichaam, dat omhoog 16% van totaal lichaamsgewicht maakt. Het is ook het grootste orgaan dat immune bescherming biedt en een rol in ontsteking speelt. Samengesteld uit gespecialiseerde epitheliaale en bindweefselcellen, is de huid onze belangrijke interface met het milieu, een schild van de buitenwereld en een middel om met het in wisselwerking te staan. Als dusdanig, wordt de huid onderworpen aan beledigingen en verwondingen: brandwonden van de ultraviolette straling van de zon die ontstekingsreacties, schade van milieuverontreinigende stoffen en slijtage en scheur onthullen die met het verouderen komt.

beeld
Een efficiënte genezer, Tb4 kan topically op de oppervlakte van cellen en systemisch, door injectie worden beheerd. Naast het helen van huidwonden, is Tb4 getoond om reparatie in het hoornvlies van het oog, bij ratten te bevorderen, waarbij verlies van visie wordt verhinderd.

Er zijn verscheidene lagen in de huid; de buitenepidermis en onder het dermis en de onderhuidse laag. De cellen in de epidermis omvatten keratinocytes, zijn belangrijk celtype, dat beweging onophoudelijk van de lagere basislaag waar zij door celafdeling worden gevormd. Andere cellen in de epidermis zijn melanocytes die pigment samenstellen en het naar keratinocytes overbrengen, die onze huid zijn kleur geven, en een grote verscheidenheid van immune cellen die immuun toezicht handhaven en substanties genoemd cytokines, zoals interleukin 1 en 2 afscheiden, die in ontsteking actief zijn. Dermis bevat bindweefsel, hoofdzakelijk collageen, bloedvat, diverse types van immune witte cellen en fibroblasten.

De structuur die de cel van vorm voorziet is cytoskeleton, waarvan eiwitactin, een huishoudenmolecule in cellen, uit 10% van de celproteïne bestaat. Actin is essentieel voor celafdeling, celbeweging, fagocytose (buitenlandse organismen in immunoprotection overspoelen) en differentiatie die.

De cellen op de oppervlakte van de huid worden constant vervangen door regeneratie van onderaan. De reparatie van een wond is het verhogen van dit normale proces, met extra complexe interactie onder cellen, vorming van nieuw bloedvat, collageen, uitgebreidere celafdeling en celmigratie, evenals strikte controle van ontstekingscellen en cytokines die zij hebben bevrijd om de ontsteking op te lossen.

De huidschade en het verouderen worden voor een groot deel door vrije basissen van de zon en de milieuverontreinigende stoffen en van oxidatiemiddelen veroorzaakt die tijdens besmetting en ontsteking worden geproduceerd. De lipideperoxidatie van membranen en verhoogde ontstekingssubstanties, zoals thromboxanes en leukotriens, voegt belediging aan verwonding toe. Terwijl de huidschade met leeftijd accumuleert, vertragen de reparatieprocessen. Aldus, heeft om het even welke verhoging door een molecule die vrije basissen zou verminderen en moleculaire gebeurtenissen in het helen zou versnellen het potentieel om huidreparatie te verhaasten. Tb4 heeft dergelijke helende kwaliteiten.

De aard van Tb4

Thymosin bèta 4 is een kleine 43 aminozuurproteïne (peptide) die oorspronkelijk in kalfszwezerik werd geïdentificeerd, een orgaan dat in de ontwikkeling van immuniteit van centraal belang is. Tb4 werd later gevonden in alle cellen behalve rode bloedcellen. Het is hoogst in trombocytten die de eerste zijn om verwonde gebieden in te gaan, in het gekronkelde helen. Tb4 is ook ontdekte buitencellen, in bloedplasma en in wond en blaarvloeistoffen.

Zijn uniek potentieel als het helen substantie ligt in zoverre dat het met cellulaire actin in wisselwerking staat en zijn activiteit regelt. Tb4 verhindert actin (het polymeriseren) om gloeidraden te assembleren te vormen maar levert een pool van actin monomeren (unpolymerized actin) wanneer een cel gloeidraden voor zijn activiteit nodig heeft. Een cel kan niet verdelen als actin gepolymeriseerd is. Tb4 dient daarom in vivo te handhaven een reservoir van actin unpolymerized die aan gebruik zal worden gezet wanneer de cellen verdelen, zich bewegen en onderscheiden.

beeld
De belofte van het herstellen van zon uitgedroogde het verouderen huid is verleidelijk, vooral als de schadecontrole kan worden bereikt door een substantie toe te passen die in ons lichaam overvloedig is.

Tb4 heeft andere gevolgen die in het helen en reparatie van beschadigd weefsel nodig zijn. Het is chemo-attractant voor cellen, bevordert de nieuwe bloedvatengroei (angiogenese), downregulates cytokines en vermindert ontsteking, waarbij pas gevormd weefsel wordt beschermd tegen het beschadigen van ontstekingsgebeurtenissen. Tb4 is getoond om vrije basisniveaus (met gelijkaardige efficiency als superoxide dismutase) te verminderen, lipideperoxidatie te verminderen, interleukin 1 en andere cytokines te verbieden, en ontstekingsthromboxane (TxB2) en prostaglandine (PGF2 alpha-) te verminderen.

Een efficiënte genezer, Tb4 kan topically op de oppervlakte van cellen en systemisch, door injectie worden beheerd. Naast het helen van huidwonden, is Tb4 getoond om reparatie in het hoornvlies van het oog, bij ratten te bevorderen, waarbij verlies van visie wordt verhinderd.

Het gekronkelde helen

Een kritieke stap in het gekronkelde helen is angiogenese. De nieuwe schepen zijn nodig om voedingsmiddelen en zuurstof te leveren aan de cellen betrokken bij reparatie, giftig materialen en puin van dode cellen te verwijderen en optimale voorwaarden voor nieuwe weefselvorming te produceren. Een andere belangrijke stap is de richtingmigratie van cellen die in het verwonde gebied, zich tot reparatie bij de wond aansluiten. Dit vereist attractant die de cellen aan de wond zal leiden en hen aan de plaats zal aandrijven. Deze kritieke stappen in het gekronkelde helen worden geregeld door bèta 4, zoals die in de volgende experimenten worden gezien.

Endothelial cellen

De cellen die bloedvat (endothelial cellen) voeren werden, die uit menselijke umbilical snaaraders worden genomen, in cultuur en de laag cellen gekweekt die aan een kraswond worden onderworpen. De culturen werden toen behandeld met Tb4 of werden gehouden in de groeimiddel zonder Tb4. Wanneer onderzocht vier later uren, Tb4 de behandeling cellen om in de wond aantrok te migreren en hun beweging versnelde, tonend is het chemoattractant. De celmigratie was vier tot zes keer sneller in aanwezigheid van Tb4 vergeleken bij de migratie van onbehandelde cellen. Tb4 verhaastte ook gekronkelde sluiting en verhoogde de productie van enzymen, genoemd metalloproteases, die de weg voor angiogenese konden banen door barrièremembranen op te splitsen en de invasie van nieuwe cellen te vergemakkelijken aan het behoeftige gebied, om nieuwe schepen te vormen. Andere experimenten in vivo getoond Tb4 handelingen. Toen endothelial cellen onder de huid in een gel geïnplanteerd werden dat met Tb4 wordt aangevuld, vormden de cellen schip-als structuren die rode bloedcellen bevatten, die op de capaciteit wijzen om angiogenese in de dieren te bevorderen.

Huidreparatie

Thymosin bèta 4 versnelde huid het gekronkelde helen in een rattenmodel van een volledige diktewond waar de epitheliaale laag werd vernietigd. Toen Tb4 topically werd toegepast op de wond of in dierlijke werd ingespoten, epitheliaale laag werd de restauratie in de wond verhoogd 42% tegen dag vier 61% tegen dag zeven, na behandeling, in vergelijking met onbehandeld. Voorts Tb4 bevorderd collageendeposito in de wond en angiogenese. Tb4 versnelde keratinocyte migratie, resulterend in de wond die door meer dan 11% aangaat, in vergelijking met onbehandelde wonden, het huidhiaat in de wond te sluiten. Een analyse van huidsecties (histologische observaties) toonde aan dat Tb4 sneller geheelde wonden dan onbehandeld behandelde. Het bewijs van versnelde celmigratie werd ook gezien in vitro, waar Tb4 keratinocyte migratie twee tot drie vouwen, binnen vier tot vijf uren na behandeling verhoogde, in vergelijking met onbehandelde keratinocytes.

Reparatie van het hoornvlies

beeld
Na het verwonden, het geschikte is weer opduiken van het hoornvlies met nieuwe cellen kritiek, om verlies van normale functie en verlies van visie te verhinderen. De therapie voor hoornvliesverwonding is beperkt. Daarom het recente vinden dat Tb4 de hoornvlies gekronkelde hoop van reparatieaanbiedingen voor een therapeutisch product bevordert dat het klinische resultaat van patiënten met verwonde hoornvliezen zal verbeteren.

Het hoornvlies is de buiten dunne laag epitheliaale cellen die het oog beschermen. Na het verwonden, het geschikte is weer opduiken van het hoornvlies met nieuwe cellen kritiek, om verlies van normale functie en verlies van visie te verhinderen. Het hoornvlies epitheliaale helen komt in stadia, met, en cellen voor die verdelen onderscheiden migreren. De therapie voor hoornvliesverwonding is beperkt. Daarom het recente vinden dat Tb4 hoornvlies gekronkelde reparatie in de dierlijke hoop van modellenaanbiedingen voor een therapeutisch product bevordert dat het klinische resultaat van patiënten met verwonde hoornvliezen zal verbeteren.

In de experimenten, werd een epitheliaale wond gemaakt in de hoornvliezen van gekalmeerde ratten. Een Tb4 oplossing werd toegepast bij verscheidene concentraties op de verwonde ogen in één groep ratten terwijl een andere groep met een oplossing zonder Tb4 werd behandeld. Na 12, 24 en 36 uren, werden de ogen getest door microscopische observatie voor de epitheliaale groei over de verwonde plaats. De onderzoekers vonden de Tb4 versnelde hoornvlies gekronkelde reparatie bij dosissen van Tb4 gelijkend op die gevonden om huidwonden te herstellen. Wanneer getest 24 uren na behandeling, het tarief van versnelde reparatie aan de concentratie van Tb4 evenredig was, met de hoogste dosis die (25 microgram) een drievoudige versnelling van epitheliaale celmigratie toont, vergeleek bij onbehandeld. Behandeling met Tb4 getoonde anti-inflammatory gevolgen, die de verwonding helpen oplossen. Een toepassing op menselijke cellen in een model van menselijke hoornvliescellen in cultuur toonde aan dat Tb4 epitheliaale celmigratie in vitro verbeterde.

RegeRx en Tb4

Thymosin bèta 4, ontwikkeld door RegeneRx Biopharmaceuticals als geneesmiddel voor het helen van wonden, is een synthetische versie van natuurlijke peptide. Zoals Dr. Allan Goldstein benadrukt, „Tb4 vertegenwoordigt een nieuwe klasse van gekronkelde het helen samenstellingen. Het is een geen de groeifactor of cytokine, maar stelt eerder een aantal fysiologische eigenschappen tentoon die de capaciteit omvatten om actin, zijn machtige chemotactische eigenschappen te sekwestreren en te regelen. . . en zijn vermogen aan downregulate een aantal ontstekingscytokines die in chronische wonden.“ aanwezig zijn Wanneer een wond heelt zijn er vele de groeifactoren die in het gebied worden veroorzaakt zodat de extra factoren, zoals die momenteel op de markt voor het gekronkelde helen, kunnen helpen maar niet noodzakelijk ontbreken. Tb4 voegt de behandeling, echter, een nieuwe afmeting aan gekronkelde reparatie toe door cellen van actin te voorzien zoals nodig, voor celmigratie, replicatie en differentiatie.

RegeneRX Biopharmaceuticals concentreert zich op de introductie op de markt van Tb4 „voor de behandeling van verwonde weefsel en niet-heelt wonden, om snellere reparatie en/of weefselregeneratie toe te laten.“ Vooral behoeftig zijn de diabetici die aan slecht bloedomloop en verlies van sensatie van pijn die hun wonden ongemerkt en voor dagen onbeheerd houdt lijden, die tot zweren leiden die niet kunnen helen. Andere harde het helen wonden zijn drukzweren in patiënten die bereden bed zijn en vaak huidenten als behandeling, of reconstructive chirurgie ontvangen.

RegeneRx gaat met pre-clinical onderzoek, naar samenwerkingsregelingen met de Nationale Instituten die van Gezondheid verder, gegevens over de gevolgen van Tb4 accumuleren en naar een Ind.-toepassing (Onderzoeks Nieuwe drugtoepassing) streven om met klinische studies te werk te gaan. Fase I zal klinische proeven de capaciteit van Tb4 bepalen om zweren in diabetespatiënten te herstellen en ontsteking te verminderen en terugwinning van brandwonden en schuring te versnellen aan het hoornvlies.

Verouderende huid

beeld
De ultraviolette stralingsschade of andere verwondingen aan huid die met het verouderen worden geassocieerd kunnen in de toekomst met Tb4 herstelbaar zijn, gelijkend op het succes met gekronkelde reparatie. Het is een hoopvolle voorspelling die deze kleine anti-inflammatory molecule, die een essentiële rol in regeneratie, het remodelleren en het helen van beschadigde weefsels speelt, zou helpen het verouderen huid verjongen.

Het potentieel van Tb4 om beschadigde zon en het verouderen huid te herstellen moet nog door uitgebreide studies worden gevestigd. Veel van de biologische gebeurtenissen die in het verwonden voorkomen zijn betrokken bij huid geschaad door zon en te verouderen. De ultraviolette stralingsschade of andere verwondingen aan huid die met het verouderen worden geassocieerd kunnen in de toekomst met Tb4 herstelbaar zijn, gelijkend op het succes met gekronkelde reparatie. Het is een hoopvolle voorspelling die deze kleine anti-inflammatory molecule, die een essentiële rol in regeneratie, het remodelleren en het helen van beschadigde weefsels speelt, zou helpen het verouderen huid verjongen. De gevolgen van Tb4 in het versnellen van gekronkelde reparatie zijn belangrijk na chirurgie; Tb4 zou dan praktische toepassingen na kosmetische chirurgie hebben, een procedure die in populariteit in onze maatschappij, bij het behandelen van het verouderen van huid groeit.


Verwijzingen

Goldsteinal. Thymosin in: Het Jaarboek van de McGrawheuvel van Wetenschap & Technologie, McGraw-Heuveluitgevers, New York PP371-373.

Laag T, Goldstein-AL. Chemische karakterisering van thymosin bèta 4, j-Biol Chem 1982; 257:1000-1006.

Malinda km, Goldstein-AL. Kleinman HK Thymosine bèta 4 bevordert richtingmigratie van menselijke umbilical ader endothelial cellen. FASEB J 1997; 11: 474-481.

Malinda M et al. Thymosin bèta 4 versnelt gekronkeld helend J Inves Dermatol 1999; 113: 364-368.

Nachmias VT et al. Thymosin bèta 4 (Tbeta4) in geactiveerde plaatjes Eur J. Cell Biol 1993; 61:314-320.

Schuurmachinesmc, Goldstein-AL, Wang YL. Thymosin bèta 4 (Fx-peptide) is een machtige regelgever van actin polymerisatie in levende cellen Proc Nat Acad Sci 1992; 89:46784682.

Sosne G et al. Thymosin bèta 4 bevordert het gekronkelde helen en moduleert het ontstekingsoog in vivo Onderzoek 2001 van bemiddelaars exp; 72:605-609.

Young JD et al. Thymosin bèta is sulfoxide 4 een anti-inflammatory agent die door monocytes in aanwezigheid van glucocorticoids Nat.Med 1999 wordt geproduceerd; 5:14241427.



Terug naar het Tijdschriftforum