De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2001

beeld

De het levensuitbreiding is op Zijn Manier aan het Worden een Feit:
Alcorconferentie

Pagina 1 van 2

„Oud groeien is een slechte gewoonte die een bezige persoon zich niet kan veroorloven om te ontwikkelen,“ was één van de vele opvallende die verklaringen op de Alcor-conferentie in Monterey, Californië worden afgelegd. Het werd niet bedoeld als grap. Uiteindelijk, wordt de hoop dat oud groeien persoonlijke ontwikkeling eerder dan verslechtering, de groei in wijsheid en productiviteit eerder dan geestelijke daling, „zou betekenen wijs-ing-wijs“ eerder dan het verouderen, realistisch. Wat gisteren als science fiction klonk snel wordt feit.

Nauwelijks iedereen wie het nieuws volgt moet worden verteld dat wij in alle ernst met het klonen, gentherapie, weefselregeneratie, hormonale verjonging en het bevriezen gehele organen zonder hen te beschadigen experimenteren. Er is meer reden dan ooit om te verwachten dat ravages van het verouderen kunnen en uiteindelijk veroverd, en dat de menselijke levensduur uiteindelijk kan zijn ver*dubbelen-of uitgebreid zelfs voorbij dat, zodra wij meer over de complexe maar uiteindelijk modifiable mechanismen van verslechtering (het verouderen) en regeneratie („anti-verouderend“) begrijpen. Science fiction? In geen geval. Een significante uitbreiding van menselijke levensduur is een redelijke voorspelling die op basis van de huidige explosieve vooruitgang in de biologische wetenschappen kan worden gemaakt. De Alcor-conferentie toonde enkel hoeveel vooruitgang in de slag voor het langere leven is geboekt, en de nieuwe wegen wij beginnen te onderzoeken.

door Ivy Greenwell

Dr. Tomas Prolla van de Universiteit van Wisconsin in Madison besprak de manier bepaalde uitdrukking van de genenverandering met het verouderen. Dr. Prolla en Dr. Richard Weindruch zijn pioniers in het gebruik dat van microarray-gebaseerd gen aan studie het verouderen profileert. Een microarray gen is een klein glasplaatje (het past gemakkelijk in een overhemdszak) dat duizenden genen in een regelmatige lay-out toont. Het gebruik van deze microarrays vertegenwoordigt een belangrijke doorbraak in het verouderen onderzoek, toelatend wetenschappers om op verouderen betrekking hebbende veranderingen op het niveau van moleculaire genetica te ontdekken. Uiteindelijk, kan het ontrafelen van het het verouderen proces op het genetische niveau tot echt significante anti-veroudert interventie leiden.

Er is een techniek om boodschappersrna (mRNA) voor elk gen te meten, d.w.z. de „uitdrukking“ van dat gen. Het gebruiken van gen microarrays, Dr. Prolla en collega's vergeleek genuitdrukking in vijf-maand-oude „jonge volwassen“ muizen en bejaarde 30 maand-oude muizen. Bepaalde genen toonden veel meer activering in oude muizen. Die waren de genen die met de spanningsreactie moeten doen. De genen die DNA-schadecontrole regeren waren ook upregulated, zoals de genen waren die voor de proteïnen coderen van de hitteschok (speciale proteïnen die andere lichaamsproteïnen herstellen).

De neuronenverwondingsgenen waren eveneens upregulated met het verouderen. „Met het verouderen, zijn er een duidelijke verhoging van oxydatieve spanning en ontstekingsreactie in de hersenen,“ bovengenoemde Prolla. Hij verwees naar de „Gero-ontstekingsverzamelleiding“ — de wijdverspreide immune activering die deel van de ontstekingscascade uitmaakt.

beeld 

Er is een techniek om boodschappersrna (mRNA) voor elk gen te meten, d.w.z. de „uitdrukking“ van dat gen.

Deze immune activering, zoals die door hogere niveaus van ontstekingsprostaglandines en cytokines (IL-6, bijvoorbeeld) wordt getoond, stijgt met leeftijd. Aldus, betekent het verouderen een progressieve verhoging van chronische ontstekingsstatus. De activering van het ontstekingsreactiesysteem (met inbegrip van de activering van het immuunsysteem) begeleidt niet alleen specifieke ziekten zoals atherosclerose, osteoporose en de ziekte van Alzheimer, maar ook het zogenaamde „normale verouderen.“ Op een bepaalde manier, wordt ons immuunsysteem meer en meer onze vijand, die ons eigen weefsel vernietigt.

Waarom deze schadelijke over--reactie op spanners? Blijkbaar keurde de evolutie individuen goed die een sterke immune reactie op ziekteverwekkers tonen, zodat konden zij overleven en reproduceren. Maar wat voor overleving en reproductie in de jeugd optimaal is kan in post-reproductieve jaren schadelijk worden, aangezien de hoeveelheid weefselschade accumuleert terwijl de de energieoutput en capaciteit om weefsel te herstellen houden dalend. Tegelijkertijd, verslechtert de immune functie ook, met het auto-immune wanorde stijgen, terwijl de capaciteit om tegen ziekteverwekkers te verdedigen daalt.

Dit moet niet zeggen dat het oudere lichaam probeert om geen schade te herstellen. In tegendeel, vonden Prolla en de collega's dat diverse types van „reparatie“ of de genen „van de spanningsreactie“ veel meer tijdens het verouderen worden uitgedrukt. Op het genetische niveau, lijkt het het verouderen proces op een staat van chronische verwonding. Misschien het het verouderen organisme meer en meer zijn middelen wijdt aan het proberen om schade te herstellen, en niet aan de bouw van nieuw weefsel. In feite, vond Prolla lagere uitdrukking van wat „biosynthetische“ of weefsel-bouwende genen in oude dieren zou kunnen worden genoemd. Vandaar de bekende verschuiving van de voornamelijk anabole (weefsel-bouwende) staat van de jeugd naar de katabole (weefsel-verspillende) staat van oude dag. De verschuiving naar katabolisme kan een partij aan met verminderde energieproductie door mitochondria hebben. De genen die energieproductie regeren waren eveneens downregulated met het verouderen, gevonden Prolla.

Misschien als het medische beroep en het bredere publiek realiseerden dat op het genetische niveau die een beeld van chronische verwonding en chronische ontsteking voorstelt verouderen, konden wij de misleidende term „het normale verouderen,“ en adres definitief van de hand doen verouderend als een veelzijdige ziekte waarvoor de remedies moeten worden gevonden.

De opmerkelijke die ontdekking door het team van Wisconsin wordt gemaakt was dat de caloriebeperking beduidend deze op verouderen betrekking hebbende veranderingen in genuitdrukking bevochtigde. „De caloriebeperking of verhindert gedeeltelijk totaal de veranderingen in genuitdrukking toe te schrijven aan het verouderen,“ bovengenoemde Prolla. De „reparatie“ genen waren duidelijk minder geactiveerd in calorie-beperkte dieren. De eenvoudigste verklaring is dat er minder te herstellen schade was. Anderzijds, DNA-was de synthese upregulated in de hersenen van calorie-beperkte muizen.

beeld
Tot dusver, zijn 20.000 genen geanalyseerd, met 500 geïdentificeerd zoals „het verouderen genen.“ Betekent de vooruitgang in het in kaart brengen van het genoom en het identificeren van genen dat de gentherapie spoedig alledaags zal worden?

„Zelfs wanneer de caloriebeperking laat in het leven is begonnen, is er een zichtbaar effect op genuitdrukking,“ bovengenoemde Prolla. Nochtans, is er een consensus dat de caloriebeperking de jeugd uitbreidt, en zou zo spoedig mogelijk moeten zijn begonnen. Één het troostende vinden is dat zelfs de lichte (10%) caloriebeperking één of andere het levensuitbreiding veroorzaakt. De caloriebeperking is ook een uitstekend middel om op verouderen betrekking hebbende ziekten zoals kanker, Alzheimer en Ziekte van Parkinson te verhinderen of op te houden. Er zijn verscheidene theorieën proberend om de doeltreffendheid van caloriebeperking te verklaren in het veroorzaken van het levensuitbreiding. Één van hen benadrukt het vinden dat de caloriebeperking de verslechtering van het immuunsysteem vertraagt.

Één die gebruik van de techniek bij de Universiteit van Wisconsin wordt ontwikkeld is dat voor het eerst wij, op het genniveau gaan kunnen meten, of bepaalde supplementen het verouderen ophouden. Wij zullen de gevolgen van drugs en dieetregimes kunnen aanwijzen. Eveneens, zodra wij vollediger begrijpen wat aan genuitdrukking tijdens caloriebeperking gebeurt, zouden wij manieren moeten kunnen vinden om dezelfde voordelen te veroorzaken zonder het moeten tot caloriebeperking zijn toevlucht nemen. Op dit punt, is de caloriebeperking de krachtigste bekende manier om het verouderen op te houden, maar het is ook meest minst aanvaardbaar aan de gemiddelde persoon. Het vinden van een gelijkwaardig anti-veroudert regime dat ons niet verlaat mergeelde uit, libido-minder en gedeprimeerd is een belangrijke uitdaging.

Dr. Prolla ging niet in het therapeutische aspect van het proberen om de „Gero-ontstekingsverzamelleiding“ te verminderen van het verouderen. Nochtans, zijn er onontkoombare die implicaties voor anti-veroudert geneeskunde op steeds meer bewijs wordt gebaseerd dat de ontsteking inderdaad een reusachtige rol in het het verouderen proces, en in de bijzonder verwoestende ziekten van het verouderen zoals de ziekte en kanker speelt van Alzheimer (om dergelijke vrij „minder belangrijke“ problemen niet te vermelden zoals cognitieve daling, osteoporose of gomziekte). Het ontwikkelen van betere anti-inflammatory drugs, evenals het gebruiken van machtige (en veiliger) natuurlijke middelen tegen onstekingen, zoals groene theeuittreksel en gember, schijnen een zeer belangrijk aspect van de strijd tegen het verouderen. Alvorens wij het weten hoe te om genen te manipuleren om meer regeneratie te bereiken, kunnen wij huidige ontdekkingen reeds gebruiken proberen om verslechtering te verminderen.

Voor al opwinding over de genetica van het verouderen, echter, beklemtoonde Dr. Prolla dat om het even welke single-factor theorie van het verouderen verkeerd verbindend om is te zijn. Bijvoorbeeld, telomere is verkorten belangrijk in die cellen die verdelen. Het niet-verdeelt cellen, echter, die zoals het kritiekst worden beschouwd. Misschien op dit punt zouden wij moeten proberen om de meest basisvragen te beantwoorden, zoals „hoe wij het verouderen kunnen meten?“ Het is zeer opwekkend om over te speculeren het veroveren van het verouderen, maar eerst zouden wij meer aandacht aan het onderzoeken van en het meten van het het verouderen proces moeten besteden.

Richtend hetzelfde onderwerp vanuit een verschillende invalshoek, gaf Glenna Burmer, M.D., Doctoraat, van Levensduurbiologische wetenschappen, Inc., een presentatie op scherp-randontwikkelingen in het decoderen van het genoom in termen van verouderen-met elkaar in verband brengt veranderingen in genuitdrukking. Wij moeten meer kennen over die de genen meer worden uitgedrukt wanneer het organisme jong is, en die meer worden uitgedrukt wanneer het organisme oud is. Één manier om het te doen genspaanders (microarrays) gebruiken die zij aan zij weefsel van een jong individu met hetzelfde type van weefsel van iemand meer dan 70 vergelijken. Dergelijk vergelijkend onderzoek wordt momenteel gedaan, meestal genen aanwijzen met betrekking tot specifieke ziekten van het verouderen.

Burmer zou, echter akkoord gaan, dat de onderliggende ziekte het het verouderen proces zelf is. „Het verouderen is een universele genetische ziekte,“ bovengenoemde Burmer. Het huidige medische denken, echter, scheidt het verouderen in verschillende ziekten: hart- en vaatziekte, hersenen die, nier die, eerder dan het onderzoeken van de onderliggende pathologie van het verouderen enzovoort verouderen verouderen. Vandaar upregulated de nadruk bij het proberen om genen te vinden die zijn of downregulated in het bijzonder ziekten, en kan met drugs voor die bepaalde ziekte worden gericht. Maar het is nu duidelijk dat vele genen eenvoudig hun uitdrukking als functie van het verouderen eerder dan een bepaalde ziekte veranderen.

„Honderden genen gaan of verslaan met het verouderen uit,“ bovengenoemde Burmer. Wanneer wij jonge huid met oude huid, bijvoorbeeld vergelijken, zien wij dat sommige genen veel meer in jonge huid, en andere genen in oude huid worden uitgedrukt. Het gen voor apolipoprotein A2 wordt meer uitgedrukt met leeftijd, zoals voor de prostacyclin receptor is. Genen die van het energiegeneratie of gebruik verandering hun uitdrukking met het verouderen regeren, zoals die die de reactie op oxydatieve spanning regeren. Upregulated ook zijn diverse pro-ontstekingsgenen, zoals het lipoxygenase 5 gen, dat leukotriene productie controleert.

Wij beginnen enkel genen te ontcijferen en van bepaalde genclusters steek te houden. Het doel is 500 genen te analyseren een dag. Een ander doel is multi-weefselseries te gebruiken om genuitdrukking in een weefsel van 20 éénjarigen met dat in een weefsel van 75 éénjarigen te vergelijken. Een aantal van de interessantste genen hebben zeer weinig exemplaren per cel, verklaarde Burmer. Voor deze, moeten de speciale gevoelige series worden gebruikt.

Dank aan genspaanders, hebben wij definitief een uitvoerbare manier om voor „levensduurgenen te jagen.“ Het blijkt dat dergelijke genen niet alleen levensduur uitbreiden, maar ook vertraagt senescentie. Zij houden individuele jong en gezond voor een langere tijd. Theoretisch minstens, zouden de levensduurgenen mensen in hun jaren '60 of zelfs jaren '70 maken van het soort kracht genieten dat nu met zijn jaren '30 en jaren '40 wordt geassocieerd. Zij zouden niet geteisterd worden met artritis, been en spieratrophy, kruipende zwaarlijvigheid, verminderende zicht en hoorzitting, vergeetachtigheid, slaapwanorde, verdunnend, graying haar en alle andere sombere tekens diemet de fysieke en geestelijke daling in alle ernst is begonnen. Houdt dit geluid van science fiction? De recente studies over centenarians hebben bevestigd dat deze uitzonderlijke individuen van een langzamer tarief genieten om te verouderen, en typisch in goede gezondheid tot het einde blijven.

beeld
Het therapeutische klonen wordt ontworpen om aan het leven geen nieuwe menselijke wezens te brengen. Eerder, zijn uiteindelijk doel is reeds levend die te helpen.

Tot dusver, zijn 20.000 genen geanalyseerd, met 500 geïdentificeerd zoals „het verouderen genen.“ Betekent de vooruitgang in het in kaart brengen van het genoom en het identificeren van genen dat de gentherapie spoedig alledaags zal worden? Niet werkelijk. Burmer wees erop dat het leveringsmechanisme voor gentherapie zeer nauwkeurig moet zijn. Wij moeten de vectoren (zoals virussen, die een gen binnen de doelcellen) verbeteren kunnen dragen. De new-generation vectoren zijn reeds belovend, maar veel werk moet nog worden gedaan de kwesties van veiligheid, precisie en langdurige resultaten oplossen. Aldus, enigszins verrassend, gaat het waarschijnlijkere resultaat van genetische onderzoekontwikkeling in de nabije toekomst niet gentherapie, maar per se de verwezenlijking van betere, nauwkeurigere drugs zijn die de uitdrukking van bepaalde kritieke genen kunnen moduleren. Sommige van deze drugs zouden „slimme drugs“ kunnen zijn die intelligentie zullen opvoeren. Uiteindelijk zullen de ontwikkelingen in genomica waarschijnlijk tot „het gezonde verdubbelen van de menselijke levensduur leiden,“ Burmer voorspelt.

Dr. Burmer merkte ook op dat als al genomic onderzoek, met gedeelde gegevens samenwerkings was, de vooruitgang sneller zou zijn. De farmaceutische bedrijven, echter, willen „“ een gen waarvoor zij proberen om een drug te richten. Het Genomiconderzoek zou moeten de verwezenlijking van nieuw en beter versnellen drug-vandaar de duidelijke belangstelling van drugbedrijven in moleculaire genetica. Momenteel is het moeilijk om een oplossing aan dit conflict tussen het ideaal van open wetenschappelijke mededeling en de economische verplichtingen van drugonderzoek te vinden.

Één deelnemer wenste om te weten of gaan de genen die diverse etnische groepen kenmerken worden vergeleken. Burmer antwoordde dat het te vroeg in het spel voor dat is. Eerst moeten wij basisvragen over de „betekenis“ van individuele genen beantwoorden. Bovendien is de menselijke genetische variatie reusachtig, en miljoenen weefselsteekproeven zullen moeten worden geanalyseerd. Op dit punt, bovengenoemd Burmer, hebben wij nog niet 90% van het menselijke genoom ontcijferd. In feite, is er zelfs niet een consensus over hoe vele genen er zijn. Iedereen is het ermee eens dat de meeste genen nog niet zijn geïdentificeerd, en wij weten welke niet reusachtige gedeelten van onze DNA „.“ beteken Niettemin, is dit de geboorte van een wetenschappelijke revolutie. Burmer vergeleek het gen-decoderend werk dat momenteel met het eerste begin van Leeuwenhoek wordt gedaan om cellen door een microscoop bekijken. Het is een begin van een nieuwe era.


Voortdurend op Pagina 2 van 2


 


Terug naar het Tijdschriftforum