Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2001

beeld

Nieuwe bevindingen in het onderzoek van Alzheimer

Pagina 1 van 2

beeld

De ziekte van Alzheimer wordt veroorloofd niet de luxe van tijd. Vier miljoen Amerikanen worden vandaag beïnvloed, en die cijfers die worden verondersteld om tegen 2030 te verdubbelen. De wetenschappers zijn aandringend op een versneld tempo in onderzoek om deze ziekte te ontrafelen. Weldra, is er geen behandeling. Maar in laboratoria rond de wereld, hebben de wetenschappers feverishly geprobeerd om een raadsel samen te passen om te verklaren hoe Alzheimer wordt veroorzaakt, dat en om vatbaar is het totaal te diagnostiseren te behandelen of te verhinderen.

door Angela Pirisi

Tot dusver, is wat wij vandaag weten dat de ziekte van Alzheimer door plaques, vezelige verwarring en zenuwceldood wordt gekenmerkt, en deze veranderingen in de hersenen geven aan neuronendegeneratie en cognitief stoornis uiting. Voor decennia nu, hebben de wetenschappers getheoretiseerd dat de abnormale die opeenhoping van amyloid plaque in de hersenen de basis van de schade vormt door Alzheimer wordt veroorzaakt. In normale, gezonde hersenen, wordt amyloid veroorzaakt, opgesplitst en zijn puin wordt dan weggehaald om het omhoog tussen hersenencellen te verhinderen zich op te stapelen. In het geval van hersenen onder belegering door de ziekte van Alzheimer, accumuleert amyloid en verhardt in onoplosbare plaques die, onderzoekersverdachte, neurotoxic zijn en hun tol kunnen nemen bij het geestelijke functioneren door het verstoren van de functie van de zenuwcel, ontsteking te veroorzaken en nabijgelegen cellen te doden.

Naar preventie

De drugproefneming met het oog op behandeling en preventie heeft middelen tegen onstekingen (d.w.z. ibuprofen), statin cholesterol-verminderende drugs, oestrogeen, acetycholine (cholinesterase inhibitors) en de factor van de zenuwgroei, evenals anti-oxyderend bekeken (d.w.z. vitamine E). Ibuprofen en andere middelen tegen onstekingen, toonden UCLA-onderzoekers, konden helpen zowel de ontstekingsreactie op plaques evenals het aantal plaques controleren, als het begin van Alzheimer vertragen door een ongeveer decennium.(1) dat zou kunnen helpen ongeveer 75% van gevallen, stellen die de auteurs verhinderen voor, op de berekening worden gebaseerd dat het plaques ongeveer 20 jaar neemt zich aan het punt te ontwikkelen waar zij geheugen en kennis schaden, en het risico van de dubbelen van Alzheimer om de vijf jaar voorbij leeftijd 65. Om de mogelijkheden van anti-inflammatory drugs verder te onderzoeken, lanceerde het Nationale Instituut bij het Verouderen (NIA) een nieuwe klinische proef begin Januari 2001, genoemd de Ziekte van Alzheimer naproxen Anti-Inflammatory Preventieproef (AANPAS), aan test en celecoxib (Celebrex) met achting aan de preventie van Alzheimer. Zoals voor oestrogeen, ondanks tegenstrijdig bewijsmateriaal tot op heden, een 16-jaar studie van 472 vrouw-deel van de Longitudinale Studie van Baltimore bij het Verouderen (BLSA) — aangetoond dat een geschiedenis van de therapie van de oestrogeenvervanging (ERT) in vrouwen na overgang het risico sneed om de ziekte van Alzheimer in de helft te ontwikkelen.(2)

beeld
De vragen kunnen complex zijn, maar de onderzoekers hebben opmerkelijke vooruitgang in het samenvoegen van deze verraderlijke ziekte en het bedenken van manieren om het te bestrijden gemaakt.

Ondertussen, in de nieuwe die richtlijnen van de V.S. voor de ziekte van Alzheimer, onlangs bij de Amerikaanse Academie van Neurologie jaarlijkse vergadering wordt vrijgegeven in Philadelphia (Mei 2001), werd de vitamine E gezegd „de tijd aan het klinische verergeren vertragen,“ terwijl cholinesterase de inhibitors „symptomen de patiënten in van mild-aan-gematigd Alzheimer“ konden verbeteren.(3) men heeft opgemerkt dat de mensen met de ziekte van Alzheimer lagere hersenenniveaus van acetylcholine, neurochemical hebben die bij het leren en geheugenfuncties betrokken is.(4) Cholinesterase de inhibitors werken door het enzym (cholinesterase) te blokkeren dat acetylcholine opsplitst. De wetenschappers ook bestuderen het potentieel achter molecules genoemd de factoren van de zenuwgroei om neurodegeneration te vertragen of te verhinderen, die een methode kan ook hopelijk aanbieden om verwonde neuronen te regenereren.

Dierlijke studies

Enkele recentste groot nieuws in het onderzoek van Alzheimer komt uit het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts, waar de onderzoekers een manier hebben gevonden om bestaande plaquestortingen in de hersenen te vernietigen.(5) die gebruikend een transgenic muismodel (wordt gekweekt om de plaques van Alzheimer te ontwikkelen), konden de onderzoekers de doeltreffendheid tonen van het inspuiten van anti-plaqueantilichamen in ziek hersenenweefsel om bèta-amyloidplaques op te lossen. De wetenschappers vonden dat zij 70% van reeds bestaande plaques konden maken in enkel drie dagen verdwijnen. Dit is de eerste keer dat iedereen de plaques van Alzheimer heeft kunnen ontruimen.

De studie impliceerde verdovende transgenic muizen en het uitvoeren van een craniotomy (boor uiterst kleine gaten in de schedels) om een passage voor de injectie van de antilichamen in hersenenweefsel toe te staan. De onderzoekers spoten toen drie fluorescente traceurs in om de plaques en de antilichamen te bevlekken, evenals een wegenkaart te voorzien van lokale oriëntatiepunten helpen de duidelijke plaques opnieuw vestigen. Zij vestigden 80% van de aanvankelijke plaques in controledieren maar slechts zaag 30% van de plaques in de behandelde dieren opnieuw.

De bevindingen van de studie zijn significant omdat zij twee zeer belangrijke bewijs-van-principes vestigden. Eerst van, voor het eerst tonen zij aan dat het inderdaad mogelijk is om de plaques van Alzheimer te verwijderen. De implicaties, als geboren uit door toekomstige studies, zouden kunnen zijn dat de vooruitgang van Alzheimer stoppable is. Tweede het belangrijke vinden is dat de plaques kunnen worden omgekeerd door de externe toepassing van antilichamen eerder dan door het immuunsysteemleger van t-cellen en B-cellen omhoog te verzamelen, zoals gedaan met inenting.

Stephen Snyder, Ph.D., Programmadirecteur, Etiologie van de Ziekte van Alzheimer, bij het Nationale Instituut bij het Verouderen (NIA), die hielp om de studie te financieren, voorstelt dat de bevindingen geen directe toepassing hebben, in die zin dat het onderzoek niet in mens onderwerp-voor ethische redenen kon worden herhaald. Nochtans, zegt hij, de „Toekomstige studies in diagnose, behandeling en preventie zullen terug naar dit document zoals hebben gegevend één of andere richting voor vooruitgang nog om op die respectieve gebieden te komen richten. Dit was een eerste stap in letterlijk het aantonen dat de antilichamenbenadering doeltreffende.“ is En alhoewel de fysieke benadering van levering niet kan relevant zijn voor het behandelen van Alzheimer, voegt Snyder toe, een „Idee waard het achtervolgen van deze studies is dat de passieve immunotherapie effectief zou kunnen plaque van hersenen elimineren, en daardoor om het even welke toxische effecten beperken die op neuronen uit de aanwezigheid van peptide.“ stammen De sleutel zou goede penetratie van de antilichamen over de blood-brain barrière in de hersenen krijgen, die andere studies om mogelijk hebben gesuggereerd te zijn.

beeld

Een ander opmerkelijk die punt was dat microglia, wat hoofdzakelijk macrophage-type cellen in het centrale zenuwstelsel worden gevonden zijn, het blijven, uncleared plaques omringde, die dat de antilichamen het immuunsysteem aan actie hadden geroepen voorstellen, of dat de acties van de antilichamen misschien door microglia worden bemiddeld. Geactiveerde microglia is lang verdacht van het hebben van één of ander soort rol in de eerste fasen van neurodegeneration in Alzheimer te spelen. In dit geval, echter, en zoals de recentere studies tonen, kunnen de microgliaagenten helpen om de opeenhoping van de plaques te controleren. Aangezien Snyder het verklaart, „het zou blijken dat het oude tweesnijdende zwaard bij spel hier ook microglia kan factoren is vrijgeven die berokkenen en goed doen. Men heeft lang gewaardeerd dat microglia in de buurt van diffuse en neuritic plaques kan worden gevonden, maar het is niet werkelijk geweten wat de daadwerkelijke rol van microglia in de ADVERTENTIEhersenen.“ is Interessant, meldden de onderzoekers bij de Universiteit van Californië, San Francisco (UCSF) onlangs bevindingen die voorstellen geactiveerde microglia niet van het veroorzaken van ontsteking en het aansporen op ziektevooruitgang zoals eerder gedacht de oorzaak is.(6) zij vonden dat een molecule TGF-B1 die riep (de groeifactor beta1 omzet), die de reacties van de hersenen op verwonding en ontsteking, oproept microglial cellen tot actie regelt om amyloid stortingen weg te halen.

Het zien van plaques

De studie van Massachusetts vormt ook de eerste keer dat de plaques in een het leven dier zijn waargenomen, dankt aan de nieuwe gebruikte weergavetechnologie voor het leiden van dit onderzoek genoemd de multi-photon microscoop. Deze wetenschappers hadden oorspronkelijk getracht nieuwe weergavetechnieken te ontwikkelen die zouden kunnen helpen de mogelijkheid van vroege diagnose in Alzheimer vergemakkelijken.

Op dit ogenblik, is er geen bewezen laboratoriumdiagnostische test voor de ziekte van Alzheimer. Terwijl Alzheimer met ongeveer 90% nauwkeurigheid kan worden gediagnostiseerd door het fysieke en neuropsychologische testen, gecombineerd met hersenenweergave, slechts geeft een autopsie van de hersenen een 100% momenteel nauwkeurige diagnose van de ziekte en een duidelijk beeld van zijn ravages. De conventionele weergavetechnieken, zoals een CT (geautomatiseerde tomografie) aftasten of een MRI (magnetic resonance imaging) worden momenteel gebruikt proberen om onderaan een diagnose van Alzheimer te nagelen en andere potentiële oorzaken van zwakzinnigheid uit te sluiten. De plaques, echter, zijn te uiterst klein om met deze typische weergave en aftastenmethodes worden gezien. Maar door een multi-photon microscoop te gebruiken, kon het onderzoeksteam de plaques in een het leven dier bekijken. Blijkbaar, kan de multi-photon microscoop beeld meer diep en precies binnenkantweefsel dan conventionele microscopen, omdat het een intense straal van dichtbij infrarood licht op fluorescent duidelijk weefsel concentreert.

Deze studie volgt snel op de hielen van vroeger onderzoek, dat had aangetoond dat de plaque-vorming met een vaccin zou kunnen worden verhinderd dat omhoog het immuunsysteem laadde om de amyloid stortingen bij baai te houden. Die wetenschappers toonden aan dat, door een amyloid vaccin herhaaldelijk te beheren, het mogelijk was om immuun de reactie-muizen ontwikkelde antilichamen tegen te produceren eiwit-om amyloid plaque-vorming in de testdieren bijna te elimineren.(7) de inleidende veiligheid in mensen en de eerste resultaten die van een fase I klinische proef van het vaccin testen toonden aan dat het goed in mensen wordt getolereerd. Later, bewees een andere reeks wetenschappers op Medische Schoolvan Harvard (8) zo ook de doeltreffendheid van het vaccin van Alzheimer om plaque-vorming te verhelpen. Zij vonden dat zij een andere benadering konden gebruiken voor nasally het beheer van hetzelfde amyloid eiwitvaccin.


Voortdurend op Pagina 2 van 2



Terug naar het Tijdschriftforum