De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2001

beeld

Pagina 4 van 4

Nicastrin moduleert presenilin-bemiddelde inkeping/glp-1 signaaltransductie en betaAPP verwerking.

Nicastrin, een transmembraanglycoproteïne, vormt hoogte - molecuulgewichtcomplexen met presenilin 1 en presenilin 2. De afschaffing van nicastrinuitdrukking in de embryo's van Caenorhabditis elegans veroorzaakt een ondergroep van fenotypes inkeping/glp-1 gelijkend op die veroorzaakt door gelijktijdige ongeldige veranderingen in beide presenilinambtgenoten van C. elegans (sel-12 en hop-1). Nicastrin bindt ook carboxy-terminal derivaten van de proteïne van de bèta-amyloidvoorloper (betaAPP), en moduleert de productie van het amyloid bèta-peptide (A bèta) van deze derivaten. Missense veranderingen op een behouden hydrofiel gebied van nicastrin verhogen peptide van A beta42 en van A beta40 afscheiding. De schrappingen in dit domein remmen de bètaproductie van A. Nicastrin en presenilins zullen daarom waarschijnlijk functionele componenten van multimeric complexe noodzakelijk voor de intramembranous proteolyse van proteïnen zoals notch/GLP-1 zijn en betaAPP.

Aard 2000 7 Sep; 407(6800): 48-54

Een prospectieve studie van de therapie van de oestrogeenvervanging en het risico om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen: de longitudinale Studie van Baltimore van het Verouderen.

De vorige verslagen hebben voorgesteld dat de therapie van de oestrogeenvervanging (ERT) in vrouwen een beschermend effect op hun risico kan uitoefenen om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen (ADVERTENTIE). Wij onderzochten deze verhouding in de Longitudinale Studie van Baltimore van het Verouderen (BLSA), een prospectieve multidisciplinaire studie van het normale die verouderen door het Nationale Instituut bij het Verouderen wordt uitgevoerd. De steekproef bestond uit 472 post of perimenopausal die vrouwen maximaal 16 jaar in BLSA worden gevolgd. Wij documenteerden voor de toekomst ERT bij elk BLSA-bezoek, en wij categoriseerden vrouwen die mondelinge of transdermal oestrogenen altijd als ERT-gebruikers hadden gebruikt. Wij gebruikten evenredige de gevarenmodellen van Cox met time-dependent covariates om het relatieve risico te schatten om ADVERTENTIE na ERT vergeleken met vrouwen te ontwikkelen die oestrogeen geen vervanging hadden gebruikt. Ongeveer 45% van de vrouwen in de cohort had ERT gebruikt, en wij diagnostiseerden 34 inherente gevallen van ADVERTENTIE (NINCDS/ADRDA-criteria) tijdens follow-up, met inbegrip van negen oestrogeengebruikers. Na het aanpassen onderwijs, was het relatieve risico voor ADVERTENTIE in ERT-gebruikers vergeleken met niet-gebruikers 0.46 (95% ci, 0.209-0.997), wijzend op een verminderd risico van ADVERTENTIE voor vrouwen die het gebruik van oestrogeen hadden gemeld. Onze gegevens toonden geen effect voor duur van ERT-gebruik. Onze het vinden biedt extra steun voor een beschermende invloed van oestrogeen op ADVERTENTIE aan. De willekeurig verdeelde klinische proeven zijn noodzakelijk om deze vereniging te bevestigen, die significante volksgezondheidsinvloed kon hebben.

Neurologie 1997 Jun; 48(6): 1517-21

Correlatie tussen opgeheven niveaus van amyloid bèta-peptide in de hersenen en cognitieve daling.

CONTEXT: De ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) wordt gekenmerkt neuropathologically door de aanwezigheid van amyloid bèta-peptide (Abeta) - bevattend plaques en neurofibrillary die verwarring uit abnormale tau proteïne worden samengesteld. Aanzienlijke controverse er bestaat over de vraag of de omvang van accumulatie van Abeta met zwakzinnigheid correleert en of Abeta-de wijzigingen voorafgaan of veranderingen in tau volgen. DOELSTELLINGEN: Om te bepalen en of de accumulatie van Abeta met de vroegste tekens van cognitieve verslechtering correleert het verband tussen Abeta te bepalen veranderen de accumulatie en vroege tau. ONTWERP, HET PLAATSEN, EN PATIËNTEN: Postmortale studie in dwarsdoorsnede van 79 verpleeghuisingezetenen met de schaalscores Klinische van de Zwakzinnigheidsclassificatie (CDR) van 0.0 tot 5.0 wie tussen 1986 en 1997 stierven, vergelijkend de niveaus van Abeta-varianten in de schorsen van de onderwerpen zonder (CDR-score, 0.0 [n = 16]), twijfelachtige (CDR-score, 0.5 [n = 11]), milde (CDR-score, 1.0 [n = 22]), gematigde (CDR-score, 2.0 [n = 15]), of strenge (CDR-score, 4.0 of 5.0 [n = 15]) zwakzinnigheid. HOOFDresultatenmaatregelen: Niveaus van totale Abeta-peptides met intacte of beknotte aminoeindpunten en einde in één van beide aminozuur 40 (A (bèta) x-40) of 42 (A (bèta) x-42) in 5 neocortical hersenengebieden evenals niveaus die van tau proteïne vroege conformational veranderingen in frontale schors, als functie van CDR-score ondergaan. VLOEIT voort: De niveaus van zowel A (bèta) x-40 en A (bèta) werden x-42 opgeheven zelfs in gevallen geclassificeerd zoals hebbend twijfelachtige zwakzinnigheid (CDR-score = 0.5), en de verhogingen van beide peptides correleerden met vooruitgang van zwakzinnigheid. De niveaus van peptide bèta) x-42 fibril-naar voren meer gebogen van A (waren hoger dan die van A (bèta) x-40 binnen gevallen nondemented en hoger bleven door vooruitgang van onderzochte ziekte bij alle gebieden. Tot slot gaan de verhogingen van A (bèta) x-40 en A (bèta) x-42 significante tau pathologie op zijn minst in de frontale die schors, een gebied voor onderzoek wegens het ontbreken van neuritic veranderingen bij gebrek aan ziekte wordt gekozen vooraf. CONCLUSIES: In deze studie, werden de niveaus van totale A (bèta) x-40 en A (bèta) x-42 opgeheven vroeg in zwakzinnigheid en de niveaus van beide peptides werden sterk gecorreleerd met cognitieve daling. Van bijzonder belang, in de frontale schors, werd Abeta opgeheven vóór het voorkomen van significante tau pathologie. Deze resultaten steunen een belangrijke rol voor Abeta in het bemiddelen van aanvankelijke pathogene gebeurtenissen in ADVERTENTIEzwakzinnigheid en stellen voor dat de behandelingsstrategieën die de vorming, de accumulatie, of cytotoxic gevolgen van Abeta richten zouden moeten worden uitgevoerd.

JAMA 2000 brengt 22-29 in de war; 283(12): 1571-7

TGF-Beta1 bevordert microglial amyloid-bètaontruiming en vermindert plaquelast in transgenic muizen.

De abnormale accumulatie van amyloid-bètapeptide (Abeta) in de hersenen lijkt essentieel voor pathogenese in alle vormen van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), maar de onderliggende mechanismen in de sporadische vormen van ADVERTENTIE blijven onbekend. Omzettend de groeifactor beta1 (TGF-Beta1), zijn een zeer belangrijke regelgever van de reacties van de hersenen op verwonding en de ontsteking, in vivo betrokken bij Abeta-deposito. Hier tonen wij aan dat een bescheiden stijging in astroglial productie TGF-Beta1 in oude transgenic muizen die de menselijke proteïne van de bèta-amyloidvoorloper uitdrukken (hAPP) in een drievoudige vermindering van het aantal parenchymatische amyloid plaques, een 50% vermindering van de algemene Abeta-lading in het zeepaardje en de neocortex, en een daling van het aantal dystrophic neurites resulteert. In muizen hAPP en TGF-Beta1 die uitdrukken, accumuleerde Abeta wezenlijk in hersenbloedvat, maar niet in parenchymatische plaques. In menselijke gevallen van ADVERTENTIE, Abeta-werd immunoreactivity verbonden aan parenchymatische plaques omgekeerd gecorreleerd met Abeta in bloedvat en de corticale niveaus van TGF-Beta1 mRNA. De vermindering van parenchymatische plaques in hAPP/TGF-beta1-muizen werd geassocieerd met een sterke activering van microglia en een verhoging van ontstekingsbemiddelaars. Recombinante TGF-Beta1 bevorderde Abeta-ontruiming in microglial celculturen. Deze resultaten tonen aan dat TGF-Beta1 een belangrijke bepaling in vivo van amyloid deposito is en wijzen erop dat TGF-Beta1 microglial processen zou kunnen bevorderen die de accumulatie van Abeta in het hersenenparenchym remmen.

Nat Med 2001 mag; 7(5): 612-8

De immunisering met amyloid-bèta vermindert Alzheimer-ziekte-als pathologie in de PDAPP-muis.

Amyloid-bètapeptide (Abeta) schijnt om een centrale rol in de neuropathologie van de ziekte van Alzheimer te hebben (ADVERTENTIE). De familievormen van de ziekte zijn verbonden met veranderingen in de amyloid voorloperproteïne (APP) en de presenilingenen. De ziekte-verbonden veranderingen in deze genen resulteren in gestegen productie van de 42 aminozuurvorm van peptide (Abeta42), die de overheersende die vorm in de amyloid plaques van de ziekte van Alzheimer wordt gevonden is. De transgenic muis van PDAPP, die overexpresses de mutant menselijke APP (waarin het aminozuur bij positie 717 phenylalanine in plaats van de normale valine) is, progressief veel van de neuropathological stempels van de ziekte van Alzheimer op leeftijds en een hersenen-gebied-afhankelijke manier ontwikkelt. In de huidige studie, werden transgenic dieren geïmmuniseerd met Abeta42, of vóór het begin van advertentie-Type neuropathologie (bij 6 weken van leeftijd) of op een oude dag (11 maanden), toen het amyloid-bètadeposito en verscheidene van de verdere neuropathological veranderingen reeds lang gevestigd waren. Wij rapporteren dat de immunisering van de jonge dieren hoofdzakelijk de ontwikkeling van bèta-amyloid-plaquevorming, neuritic dystrofie en astrogliosis verhinderde. De behandeling van de oudere dieren ook verminderde duidelijk de omvang en de vooruitgang hiervan advertentie-als neuropathologie. Onze resultaten heffen de mogelijkheid dat de immunisering op met amyloid-bèta efficiënt kan zijn in het verhinderen van en het behandelen van de ziekte van Alzheimer.

Aard 1999 8 Juli; 400(6740): 173-7

Een bètapeptide immunisering vermindert gedragsstoornis en plaques in een model van de ziekte van Alzheimer.

Veel bewijsmateriaal wijst erop dat de abnormale verwerking en het extra cellulaire deposito van amyloid-bètadiepeptide (A bèta), een proteolytic derivaat van de proteïne van de bèta-amyloidvoorloper (betaAPP), aan de pathogenese van de ziekte van centraal belang zijn van Alzheimer (in ref. wordt herzien. 1). In het transgenic de muismodel van PDAPP van de ziekte van Alzheimer, immunisering met de bètaoorzaken van A een duidelijke vermindering van last van hersenenamyloid. Het bewijsmateriaal dat zou de bètaimmunisering van A ook cognitieve dysfunctie in rattenmodellen van de ziekte vermindert van Alzheimer de hypothese dat de abnormale bètaverwerking van A aan de pathogenese van de ziekte van Alzheimer essentieel is, steunen en zou de ontwikkeling van andere die strategieën bij de „amyloid cascade bevorderen worden geleid“. Hier tonen wij aan dat de bètaimmunisering van A zowel deposito van de hersen vezelachtige bèta als cognitieve dysfunctie van A in het rattenmodel van TgCRND8 van de ziekte van Alzheimer zonder, echter vermindert, totale niveaus van A te veranderen bèta in de hersenen. Dit impliceert dat of een ongeveer 50% vermindering van de dicht-uitgeboorde bètaplaques van A volstaat om kennis te beïnvloeden, of dat de inenting de activiteit/de overvloed van een kleine sub-bevolking van vooral de giftige bètaspecies van A kan moduleren.

Aard 2000 21-28 Dec; 408(6815): 979-82



Terug naar het Tijdschriftforum