Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2001

beeld

Pagina 3 van 4

Metformin

Preventie van type - diabetes 2: rol van metformin.

Metformin vermindert gematigde (nondiabetic) het vasten hyperglycemie in individuen op risico voor type - diabetes 2 zonder hypoglycaemie te veroorzaken. Bovendien heeft het gunstige actie betreffende verscheidene cardiovasculaire risicofactoren aangetoond die in deze individuen vaak aanwezig zijn: het keurt het behoud van dieet-veroorzaakt gewichtsverlies en zijn bijbehorende verbetering van fibrinolysis goed; en het vermindert plasmaconcentraties van het vasten insuline, totale en lage dichtheids lipoprotein-cholesterol, vrije vetzuren, en van twee tellers van endothelial schade-weefsel plasminogen activator antigeen en von Willebrand factor. Deze gevolgen samen met het goede draaglijkheidsprofiel van metformin van de drugpositie als eerste-lijnagent voor de preventie van type - diabetes 2.

Drugs 1999; 58 supplement-1:71 - 3; bespreking 75-82

Het effect van metformin op de metabolische abnormaliteiten verbonden aan hoger-lichaams vette distributie. De Studiegroep van BIGPRO.

DOELSTELLING: De constellatie anomalieën verbonden aan insulineweerstand is een aannemelijke extra oorzaak van ischemische hart- en vaatziekte en van NIDDM. Om deze hypothese in een primaire preventieproef te testen, werden de gevolgen van metformin als potentiële kandidaat voor interventie in het syndroom van de insulineweerstand (IRS) geëvalueerd bij 324 onderwerpen op middelbare leeftijd met hoger-lichaamszwaarlijvigheid. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: De proefpatiënten werden geselecteerd op basis van hoge een taille-aan-heup verhouding. Zij werden willekeurig toegewezen om of metformin of placebo, na een dubbelblinde procedure te ontvangen. Na 1 jaar van behandeling, werden de belangrijkste klinische en biologische parameters van IRS beoordeeld en hun evolutie vergeleken tussen behandelingsgroepen. VLOEIT voort: Vergeleken met placebo, veroorzaakte metformin een significant gewichtsverlies, een beter behoud van het vasten van van het bloedglucose, totaal en LDL cholesterolniveaus, en een grotere daling van het vasten de concentratie van de plasmainsuline. Voorts weefsel-type toonde plasminogen activator antigeen, een teller van fibrinolytic stoornis, een significante daling onder metformin. Door contrast, had de metforminbehandeling geen significant effect op bloeddruk of serumtriglyceride en HDL-cholesterolconcentraties. De belangrijkste bijwerking van metformin was diarree. CONCLUSIES: BIGuanides en de Preventie van Risico's in Zwaarlijvigheids (BIGPRO1) resultaten stellen voor dat metformin een geschikte kandidaat voor interventie op lange termijn voor de preventie van diabetes zou zijn maar dat zijn gebruik in een proef van primaire preventie van hart- en vaatziekten of een nieuwe beoordeling van zijn eigenschappen naar de meest potentieel atherogenic anomalieën van IRS of een betere definitie van de doelgroep vereist.

Sep van de diabeteszorg 1996; 19(9): 920-6

Metformin-veroorzaakt hervatten van normale menses in 39 van 43 (91%) eerder amenorrheic vrouwen met het polycystic eierstoksyndroom.

In 43 amenorrheic vrouwen met polycystic eierstoksyndroom (PCOS), moesten 31 (74%) met het vasten hyperinsulinemia (> of =20 microU/mL), ons doel bepalen of metformin (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ), die hyperinsulinemia vermindert, zou omkeren endocrinopathy van PCOS, toestaand hervatten van regelmatige normale menses. Een tweede doel was de gevolgen van gewichtsverlies tegenover andere metformin-veroorzaakte gevolgen voor ovariale functie te beoordelen, en te bepalen als er verschillende reacties op metformin tussen zij wie gewicht verloren en die waren die niet. Een derde doel was verenigingen tussen PCOS, 4G/5G-polymorfisme in de promotoropeenvolging van plasminogen activator inhibitor-1 te beoordelen gen (pai-1 gen), en PAI-activiteit (PAI-FX). Van de 43 vrouwen, hadden 40 (93%) normale het vasten bloedglucose en 37 hadden normale hemoglobine A1C (HgA1C); slechts drie (7%) hadden type - mellitus diabetes 2. Metformin (1.5 tot 2.25 g/d) werd gegeven voor 6.1+/5.1 maanden (waaier, 1.5 tot 24), aan 16 patiënten minder dan 3 maanden, aan 12 3 tot 6 maanden, en aan 15 minstens 6 maanden. Voor metformin, hervatten 39 van 43 patiënten (91%) normale menses. Het percentage vrouwen die normale menses hervatten verschilde niet onder de groepen van de behandelingsduur (P<.1) of onder dosisgroepen (P>.1). De index van de lichaamsmassa (BMI) verminderde van 36.4 + 7 Kg/m2 bij studieingang aan 35.1+/6.7 op metformin (P=.0008). Van 43 patiënten, verloren 28 (67%) gewicht (1 tot 69 ponden), met negen (21%) verliezend minstens 12 ponden. Voor metformin, verminderde de midden het vasten seruminsuline van 26 die microU/mL aan 22 (P=.019), testosteron van 61 die ng/dL aan 47 (P=.003) is verminderd, en estradiol van 41 pg/mL tot 71 wordt verhoogd (P=.0001). De metformin-veroorzaakte verbeteringen van ovariale functie waren onafhankelijk van gewichtsverlies (testosterondaling, P<.002; estradiolverhoging, P<.0004). De verandering in reactievariabelen op metformin verschilde niet (P>.05) tussen zij wie gewicht verloren en die die niet, maar Lp (a), die 4 mg/dL in zij verhoogde die gewicht verloren en 9 mg/dL in zij verminderden die niet (P = .003). De verandering in reactievariabelen op metformin verschilde niet onder vijf quintiles van gewichtsverlies, maar het vasten glucose (P<.05), die 6 mg/dL in zij verhoogde die het minste gewicht op metformin tegenover die in de zestigste aan 80ste percentile voor gewichtsverlies verloren, waarin de glucose 33 mg/dL verminderde. Hoewel de voorbehandeling het vasten seruminsuline niet beduidend met testosteron (r=.24, P=.13) of androstenedione (r=.27, P=.09), op metformin werd gecorreleerd, correleerde de verandering in insuline positief met de verandering in testosteron (r=.35, P=.047) en met de verandering in androstenedione (r=.48, P=.01). De patiënten zouden eerder dan normale controles (83% v 64%, P=.016) voor 4G polymorfisme van het pai-1 gen en zouden ook eerder hoog PAI-FX (> of =22 U/mL, 28% v3%, chi (2) hebben =10.1, P=.001) heterozygous of homozygous zijn. Metformin vermindert endocrinopathy van PCOS, het meest toestaand hervatten van normale menses in (91%) eerder amenorrheic vrouwen met PCOS.

Metabolisme 1999 April; 48(4): 511-9

De Metformintherapie in polycystic eierstoksyndroom vermindert hyperinsulinemia, insulineweerstand, hyperandrogenemia, en systolische bloeddruk, terwijl het vergemakkelijken van normale menses en zwangerschap.

Gebruikend polycystic eierstoksyndroom (PCOS) als model van insulineweerstand en hyperandrogenism, ons specifiek doel was het effect te beoordelen van metformin op lipoproteins, geslachtshormonen, gonadotropins, en bloeddruk in 26 vrouwen met PCOS die bij basislijn, ontvangen metformin 1.5 g/d 8 weken, werden bestudeerd en toen opnieuw werden bestudeerd. Niemand van de vrouwen had normale menstruele cycli, had 100% veelvoudige subcapsular follicules door bekkenultrasone klank, waren 90% harig, en 85% had hoog vrij testosteron. Vergelijkend post-metformin tegenover basislijnniveaus, verminderde de Quetelet-Index (QI) 1.5% (P = .04) en de taille aan heupverhouding (WHR) verminderde 2.8% (P = .003). Na covariantie veranderingen in QI en WHR, op metformin aanpassen verminderde het gebied onder de insulinekromme (IA) tijdens mondelinge glucosetolerantie die verminderde 35% (P = .04) testen, en het insulinegebied die aan de verhouding van het glucosegebied 31% (P = .03). Voor metformin, verminderde de covariantie-aangepaste systolische bloeddruk (SBP) (P = .04) en apo A-1 steeg (P = .05). Voor metformin, met verbetering van insulinegevoeligheid, waren er scherpe verminderingen van covariantie-aangepast luteinizing hormoon ([links] P = .0007), totaal testosteron ([T] P = .0004), vrij T (P = .0001), androstenedione (P = .002), dehydroepiandrosteronesulfaat ([DHEAS] P = .006), en de vrije androgen index ([FAI] P = .0005), met toename in follikel-bevorderend hormoon ([FSH] P = .04) en geslachts hormoon-bindende globuline ([SHBG] P = .04).

Het metabolisme 1994 mag; 43(5): 647-54

De ziekte van Alzheimer

Causatieve genen in de ziekte van Alzheimer.

Onlangs, zijn sommige Alzheimer-Geassocieerde genen gevonden: amyloid voorloperproteïne (APP), apolipoprotein E (apoE), presenilin 1 (ps-1) en presenilin 2 (ps-2). Eerst, onderzochten wij veranderingen van APP, ps-1, en ps-2 genen in de ziekte van vertrouwd Alzheimer (NIEUWIGHEID) (7 gevallen) gevonden in San-in district door single-strand bouwpolymorfisme en opeenvolgingsanalyse. Deze zeven gevallen met NIEUWIGHEID toonden geen veranderingen van APP, ps-1, en ps-2 genen. Andere gevoeligheidsgenen van NIEUWIGHEID moeten nog nog niet worden geïdentificeerd. Vele rapporten hebben bepaald dat apoE de genotypedistributie voor epsilon 4 allele een gevoeligheidsfactor voor het vroegere begin en de snellere vooruitgang van de ziekte is van Alzheimer (ADVERTENTIE). Nochtans, is de oorzaak van sporadische ADVERTENTIE (SAD) niet volledig nader toegelicht. Andere genetische factoren kunnen met ontwikkeling van SAD worden geassocieerd. Ten tweede, onderzochten wij de vereniging tussen polymorfisme van alpha- gen het van de oestrogeenreceptor (ER) en SAD. De frequenties van alleles van P en X-in SAD waren beduidend hoger dan die in de controlegroep (p < 0.05). Het polymorfisme van het alpha- gen van ER kan een genetische risicofactor voor SAD zijn. Het apoEgenotype is een genetische factor nauw verwante SAD, maar het is niet volledig door gewaardeerd hoe apoE een effect bij het ontwikkelen van ADVERTENTIE heeft. Er zijn weinig rapporten over de kwantitatieve verandering van apoE, namelijk de uitdrukking van apoE mRNA. Ten derde, werden het niveau van ApoE mRNA in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer (27 gevallen) en het Syndroom van Down (11 gevallen) bepaald door omgekeerde transcriptase-polymerase kettingreactie (rechts-PCR). ApoEmrna het niveau in DS evenals ADVERTENTIE was beduidend hoger dan dat in controlegroep (p < 0.05, p < 0.05, respectievelijk). De hoge niveaus van apoE mRNA in ADVERTENTIE en DS kunnen een belangrijke rol in de ontwikkeling van de pathologie van Alzheimer spelen.

Nippon Ronen Igakkai Zasshi 2001 brengt in de war; 38(2): 117-20

Hersen metabolische en cognitieve daling in personen op genetisch risico voor de ziekte van Alzheimer.

Het majoor bekende genetische risico voor de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), apolipoprotein e-4 (apoe-4) wordt, geassocieerd met het verminderde wand, tijdelijke, en latere metabolisme van de cingulate hersenglucose in patiënten met een klinische diagnose van ADVERTENTIE. Om cognitieve en metabolische dalingspatronen volgens genetisch risico te bepalen, onderzochten wij hersen metabolische tarieven door de tomografie van de positonemissie in op middelbare leeftijd en ouder te gebruiken nondemented personen met normale geheugenprestaties. Één enkel exemplaar van allele apoe-4 werd geassocieerd met verminderd inferieure wand, zij tijdelijk, en later cingulatemetabolisme, dat cognitieve daling na 2 jaar van longitudinale follow-up voorspelde. Voor 20 nondemented in de lengte gevolgde onderwerpen, beduidend daalden de scores van geheugenprestaties niet, maar de corticale metabolische tarieven. In apoe-4 dragers, werd een 4% verlaten latere cingulate metabolische daling waargenomen, en de inferieure wand en zij tijdelijke gebieden toonden de grootste omvang (5%) van metabolische daling na 2 jaar aan. Deze resultaten wijzen erop dat de combinatie hersen metabolische tarieven en genetische risicofactoren een middel voor preclinical ADVERTENTIEopsporing verstrekt die in reactie controle tijdens experimentele behandelingen zal bijwonen.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2000 23 Mei; 97(11): 5696-8

Bèta-amyloidtherapie in de ziekte van Alzheimer.

De neuronen in de hersenen produceren bèta-amyloidfragmenten van een grotere voorlopermolecule genoemd de amyloid voorloperproteïne (APP). Wanneer vrijgegeven van de cel, kunnen deze eiwitfragmenten in extracellulaire amyloid plaques accumuleren en bijgevolg het begin en de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer verhaasten (ADVERTENTIE). De amyloid-bètafragmenten worden geproduceerd door de actie van specifieke proteasen binnen de cel. Twee van deze enzymen, bèta en gamma-secretase, zijn bijzonder belangrijk in de vorming van bèta-amyloid aangezien zij binnen de APP proteïne splijten om tot de n-Eind en c-Eindeinden van het bèta-amyloidfragment te leiden, respectievelijk. Derhalve onderzoeken vele onderzoekers therapeutische benaderingen die of bèta of gamma-secretaseactiviteit remmen, met het uiteindelijke doel te beperken om amyloid-bèta; productie. Een alternatieve ADVERTENTIE therapeutische benadering die wordt onderzocht is anti bèta-amyloidantilichamen aan te wenden om plaques op te lossen die zich reeds hebben gevormd. Beide benaderingen concentreren zich op de mogelijkheid dat accrual van amyloid-bèta tot neuronendegeneratie leidt en cognitief die stoornis door ADVERTENTIE wordt gekenmerkt en testen de hypothese dat het beperken van amyloid-bètadeposito in neuritic plaques een efficiënte behandeling voor ADVERTENTIE kan zijn.

Deskundig de Drugs 2001 April van Opin Investig; 10(4): 593-605


Voortdurend op Pagina 4 van 4



Terug naar het Tijdschriftforum