De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Oktober 2001

beeld

Pagina 2 van 4

De ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer is de gemeenschappelijkste volwassen-beginzwakzinnigheid. De laatste jaren hebben de onderzoekers veel van de mechanismen betrokken bij de ziekte ontdekt, maar wij kunnen oorzaken van gevolgen in deze complexe pathologie duidelijk nog niet scheiden. De theorieën die wij zijn noodzakelijk vrij speculatief hebben besproken.

beeld

De belangrijkste gevolgen van de ziekte van Alzheimer voor hersenenweefsel zijn uitgebreid neuronenverlies en onoplosbare vezelige stortingen genoemd seniele plaques en neurofibrillary verwarring. De kern van de plaques is giftige eiwit, amyloid-bèta, die cellen op verscheidene voorzijden bestormt. Amyloid-bèta produceert oxydatieve spanning, beschadigt mitochondrial DNA, schaadt cellulaire bio-energie, en verandert proteïnen om neurofibrillary verwarring te vormen.

Een aantal recente studies hebben geconstateerd dat de graad van onbekwaamheid in de ziektepatiënten van Alzheimer met stoornis van energiemetabolisme in de hersenen correleert. In feite, suggereert een nieuwe studie dat de cellulaire energieproductie een betere indicator kan zijn dan seniele plaques van de ziektestrengheid van Alzheimer. Deze studie van de patiënten van Alzheimer in een verpleeghuis vond dat hun graad van klinische onbekwaamheid met een mitochondrial abnormaliteit betrokken bij cellulaire ademhaling correleerde, maar correleerde niet met de dichtheid van seniele plaques.

Samen met amyloid-bèta, oxydeert een machtige vrije geroepen basis peroxynitrite lipiden in neuronenmembranen. Dit produceert het hoogst giftige bijproduct HNE dat in veelvoudige gebieden van de de ziektehersenen van Alzheimer buitenmate wordt gevonden. HNE doodt hersenencellen direct, en ook onrechtstreeks door hen aan excitotoxicity kwetsbaarder te maken. Zoals wij hebben gezien, beschermen het mede-anti-oxyderend coQ10 en de vitamine E celmembranen tegen lipideperoxidatie, en coQ10 is gevonden om peroxynitrite schade en HNE-vorming in de bloedsomloop te verminderen.

Wij weten niet of de ziekte van Alzheimer van één enkele onderliggende oorzaak het gevolg is. Een interessante veelvoudig-factorentheorie werd gepubliceerd in de dagboek gerontologie (Ying W, 1997). Volgens deze theorie, ontwikkelt de ziekte van Alzheimer zich van vier oorzaken: onevenwichtigheid in APP (amyloid voorloperproteïne) en calcium, oxydatieve schade en bio-energetisch tekort. De auteur haalt studies aan die die elk van de factoren door elk van de andere factoren versterkt en versterkt tonen. Dit „schadelijke netwerk,“ aangezien de auteur het roept, past potentieel het therapeutische profiel van coQ10. Nochtans, is coQ10 nooit omvat in een klinische proef voor de ziekte van Alzheimer. De redenen voor dit kunnen geen wetenschappelijke degenen zijn, zoals die aan het eind van dit artikel worden besproken.

Terwijl wij weten nog niet of coQ10 een plaats in de ziektepreventie of therapie van Alzheimer heeft, heeft een synthetisch analogon van de coQ10-familie genoemd idebedone indrukwekkende resultaten in verscheidene Europese en Japanse klinische proeven voor de ziekte van Alzheimer en andere zwakzinnigheid opgeleverd. Volgens de auteurs van een Duitse studie van de drug, handelt idebedone „op de hersenen door de hersenenergievoorziening te verhogen en door de celmembranen tegen lipideperoxidatie“ te beschermen (Weyer G et al., 1997). Deze studie testte twee dosering van idebedone op patiënten die aan mild lijden de ziekte van Alzheimer te matigen. Een totaal van 247 patiënten voltooiden de goed ontworpen halfjaarlijkse lange klinische proef.

De ischemische Cascade

De vermindering van bloedstroom (ischemie) tijdens een slag brengt een opeenvolging van gebeurtenissen genoemd teweeg de „ischemische cascade.“ Deze cascade is omkeerbaar tot een punt maar uiteindelijk leidt tot celdood. Terwijl de cascade niet volledig wordt begrepen en verschillend in verschillende omstandigheden kan openen, worden de volgende gebeurtenissen algemeen waargenomen.

De cascade wordt in beweging gebracht door de mislukking van cellulaire ademhaling en bijbehorende ATP productie, die tot uitputting van cellulaire energieopslag leidt. Dit vertraagt en houdt dan de cellulaire natrium/kaliumpomp tegen. De celmembranen verliezen hun elektropolariteit. Aangezien de calciumregelgeving ontbreekt, worden mitochondria overbelast met calcium. De stijging van glutamaatniveaus, die excitotoxicity teweegbrengen. Dit verergert op zijn beurt calciumtoevloed in cellen, die enzymsystemen activeren die cellulaire structuren opsplitsen.

Tijdens de ischemische cascadehersenen zijn de cellen bijzonder kwetsbaar aan oxydatieve aanval sinds een deel van het cellulaire anti-oxyderende defensiesysteem (ZODE, of superoxide dismutase) wordt gecompromitteerd tijdens ischemie. Er zijn vele bronnen van oxydatieve spanning tijdens slag, met inbegrip van gestegen productie van superoxide en salpeteroxyde, die combineren om het neurotoxine te vormen peroxynitrite.

De uiteindelijke terugkeer van bloed en zuurstof verhoogt oxydatieve nog hogere spanningsniveaus en kan tot secundaire bio-energetische mislukking leiden. De immune en ontstekingscellen dragen tot vertraagde oxydatieve spanning bij. In energiek gespannen die cellen met calcium worden overbelast openen mitochondrial megachannels, leidend tot celdood.

Terwijl er weinig studies tot zover over CoQ10 in hersenischemie zijn geweest, is zijn beschermend effect op het hart aangetoond in vele studies van myocardiale ischemie en reperfusie (onderbreking en terugkeer van bloedstroom naar het hart). Deze die studies suggereren dat CoQ10 tegen veranderingen in hartstructuur beschermt en functie door ischemie en reperfusie wordt veroorzaakt. CoQ10 die vermindert de voorbehandeling voorafgaand aan ischemie uitputting van ATP, de molecule die de energie opslaat door cellulaire ademhaling wordt veroorzaakt, terwijl het verhinderen van calciumoverbelasting.

Één van de manierencoq10 hulp handhaaft de bio-energetische functie in het ischemische hart door een enzym genoemd creatinekinase is. Dit enzym is essentieel voor energiemetabolisme maar is exquisitely gevoelig voor oxydatieve spanning. Het creatinekinase wordt vaak buiten werking gesteld door vrije basissen tijdens reperfusie, de terugvloeiing van bloed na ischemie. De CoQ10hulp beschermt creatinekinase tijdens reperfusie, een voorbeeld van hoe de anti-oxyderende actie van CoQ10 cellulaire energieproductie steunt.

De patiënten werden geëvalueerd op de Schaal van de de Ziektebeoordeling van internationaal Alzheimer (ADAS). Gemiddeld, patiënten die de hogere dosis idebedone beter door 2.3 punten op de 120 puntschaal nemen als resultaat van behandeling. Strenger was de ziekte aan het begin van de studie, de meer betere patiënt, gemiddeld. Die patiënten die met de studie met een ADAS-score van minstens 20 punten begonnen toonden aanwinsten die van 4.1 punten in vergelijking met placebo het gemiddelde nemen. De grootste aanwinsten waren op cognitieve taken, die 6.9 punten in vergelijking met placebo op de 50 puntadas Cognitieve Schaal bereiken in patiënten met de strengste ziekte die (totale ADAS-score van minstens 50 punten) de hogere dosis nemen. Natuurlijk zijn de resultaten van deze studie niet overdraagbaar op coQ10. Drugidebedone is niet beschikbaar in de V.S.

In de volgende sectie draaien wij onze aandacht van chronische neurodegenerative ziekten aan het blitz, los genoemd die slagen, in hersenziekte worden gezien.

Slag

De omloop van bloed door de hersenen levert een constante levering van zuurstof, glucose en voedingsmiddelen aan hersenencellen. Wanneer de regelmatige stroom van bloed door een gedeelte van hersenenweefsel op:houden-zoals van een klonter of een bloeding-metabolisme snel in hersenencellen ontbreekt. Na een paar notulen zonder bloed, lijden de neuronen aan onomkeerbare verwonding (zie sidebar de „Ischemische Cascade“).

Nochtans, uniform snijdt een slag bloed geen levering af. Eerder, valt de omloop weg naar de kern van het getroffen gebied, waar weinig of geen bloed kan stromen. De cellen in de kern neigen om snel door necrose te sterven. Deze cellen breken apart, morsend hun inhoud in nabijgelegen weefsel. Het geheim van slag is hoe en waarom de cellen in het omringende gebied van uren of later dagen sterven. Dit vertraagde, of secundair, wordt de hersenenschade nu beschouwd als potentieel te voorkomen. Een groeiend lichaam van onderzoek stelt voor dat de nadruk van zowel primaire als secundaire slag schade-en potentiële slag in mitochondria ligt.

Terwijl de hersenen een onevenredig aandeel van de omloop van het lichaam (14%) en zuurstof (20%) verbruiken, zijn zijn energiereserves zeer klein, vooral overwegend de buitengewone energiebehoefte van de hersenen. Andere cellen met hoge energiebehoefte, zoals spiercellen, zijn veel beter uitgerust om energie van opgeslagen glucose te produceren. De de energieopslag van de hersenen kan metabolisme slechts ongeveer één minuut ondersteunen. Vandaar zijn de neuronen bijzonder kwetsbaar wanneer de cellulaire ademhaling tijdens ischemie ontbreekt (verminderde bloedstroom). Het is geen wonder dat mitochondria „als subcellular doelstellingen“ van ischemische verwonding in de hersenen worden beschouwd. Zoals samengevat in één onderzoeksdocument (Veitch K et al., 1992):

De overgang van omkeerbare aan onomkeerbare ischemie is voorgesteld namelijk om van de functionele staat van mitochondria… restauratie van oxydatief metabolisme [het proces van de energieproductie cellulaire ademhaling] af te hangen bepaalt functionele terugwinning.


Hersenenmitochondria, met hun speciale gevoeligheid voor verminderde bloedstroom, stellen de eerste tekens van hersenenverwonding tijdens ischemie tentoon. Zelfs schaadt een gematigde vermindering van hersenbloedstroom wezenlijk cellulaire ademhalingsactiviteit. De verwonding aan mitochondria tijdens en na een slag brengt diverse gevolgen. Deze omvatten metabolische mislukking, oxydatieve spanning, calciumdysregulation, verhoogde excitotoxicity en bevordering van geprogrammeerde celdood. De gevolgen van mitochondrial stoornis veroorzaken verder mitochondrial stoornis, die een „vicieuze cirkel van subcellular verwonding en abnormale intracellular voorwaarden“ in de nasleep van een slag produceren (Fiskum G et al., 1999).

Mitochondria kunnen aan grotere verwonding eigenlijk lijden wanneer de bloedstroom dan wordt verminderd wanneer het volledig ophoudt. Dit is omdat de volledige onderbreking van bloedstroom ook de levering van zuurstof afsnijdt, daardoor verminderend oxydatieve spanning. Wanneer de bloedstroom slechts wordt verminderd, blijft de zuurstof stromen, producerend vrije basissen bovenop die uit gespoten door slag-geschade cellulaire ademhaling. Deze basissen vallen mitochondrial lipiden, DNA aan, en ademhalingskettingscomponenten. De terugkeer van bloed en zuurstof naar het getroffen gebied doet eveneens grotere verwonding aan de cellulaire ademhalingsketting na een vermindering van bloedstroom dan na een volledige scheiding.

Het werkingsgebied van het neurologische die stoornis door een slag wordt veroorzaakt hangt van secundaire hersenenschade af, ook genoemd vertraagde neuronendood. Het onderzoek brengt naar voren dat de secundaire hersenenschade op secundaire mitochondrial en bio-energetische mislukking volgt nadat de bloedstroom hervat.

De kwestie van of de secundaire hersenenschade door necrose of geprogrammeerde cel voorkomt dood-of iets binnen - tussen — zijn één vandaag van de het meest heet gedebatteerde kwesties in medisch onderzoek. Veel recent bewijsmateriaal richt aan geprogrammeerde celdood als belangrijke factor in vertraagde neuronendood. Terwijl dit cellulaire zelfmoordprogramma cellen op een keurige, ordelijke manier wegdoet, kan de slag het toevallig teweegbrengen. Mitochondrial voorwaarden tijdens en na ischemie schijnen om het zelfmoordprogramma in anders haalbare cellen te veroorzaken. Wat de wijze van celdood, gelijkaardige processen van cellulaire energiemislukking, voortvloeiende calciumoverbelasting en excitotoxicity, het oxydatieve spanning en openen van mitochondrial megachannel kan openen.

De maatregelen die cellulaire energieproductie en anti-oxyderende defensie terwijl het beschermen tegen excitotoxic schade en geprogrammeerde celdood steunen zouden kunnen helpen dit weefsel beschermen. CoQ10 zouden de eigenschappen schijnen om aan dit te lenen, en de proeven op dieren met CoQ10 steunen deze hypothese. Japanse wetenschappers geteste CoQ10 in een standaard dierlijk model van menselijke slag. Zij veroorzaakten slagen in Mongoolse woestijnratten door de slagader van de halsslagader te blokkeren. De woestijnratten werden die slagsymptomen ontwikkelden of verlaten onbehandeld, of werden behandeld na vier uren met onderhuidse korrels van CoQ10 of één van twee drugs. De onbehandelde woestijnratten leefden gemiddeld 17 uren, en allen waren dood na 28 uren. In tegenstelling tot dit, bijna overleefde de helft (45%) woestijnratten met CoQ10 worden behandeld tot het eind van het experiment vier later weken die. De twee geteste drugs waren veel minder succesvol dan CoQ10 in het verlengen van het leven van de woestijnratten na slag.

Een model van het bio-energetische verouderen

De bio-energetische theorie van het verouderen werd eerst voorgesteld door Australische wetenschapper Anthony Linnane in 1989 (zie „Bio-energetische Therapie voor het Verouderen,“ Februari 2001, p. 24). Volgens deze theorie, accumuleren de veranderingen in mitochondrial DNA met leeftijd, die tot een daling in cellulaire energieproductie leiden. Deze bio-energetische daling resulteert in degeneratieve ziekte en oude dagbroosheid.

Mitochondrial DNA en de cellulaire ademhaling zijn hoogst vatbaar voor oxydatieve schade, die op zijn beurt extra oxydatieve spanning produceert. CoQ10 verbetert cellulaire energieproductie terwijl het helpen om mitochondrial DNA en de cellulaire ademhalingsketting tegen oxydatieve schade te beschermen.

beeld 

De reeks dozen toont hieronder hoe mitochondrial verslechtering het verouderen en degeneratie kan verhaasten, zoals voorgesteld door Linnane. Mitochondria zijn hoogst vatbaar voor oxydatieve spanning, die de andere factoren versterkt.


Voortdurend op Pagina 3 van 4
Verwijzingen op Pagina 4


 


Terug naar het Tijdschriftforum