De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juli 2001

beeld

Opgelopen artritisslachtoffers…
De kankerpatiënten stierven,
Terwijl een Efficiënte Therapie reeds bestond

beeldToen Celebrex in de Verenigde Staten werd goedgekeurd, dachten de meeste mensen een doorbraak in de behandeling van artritis was ontdekt. Celebrex vermindert ontsteking en pijn door een geroepen enzym te verbieden cyclooxygenase-2 (Cox-2).

De waarheid, echter, is dat Celebrex niet de eerste het verbieden Cox-2 drug was. De terugweg in 1971, werd een geroepen inhibitor Cox-2 nimesulid ontwikkeld en werd later verkocht in de meeste landen rond de wereld… behalve de Verenigde Staten.

Amerikanen leden aan ontstekingspijn terwijl die die buiten de V.S. leven van de Cox-2 verbiedende gevolgen van nimesulid profiteerden. Bovendien nimesulid remt de groei van bepaalde kankercellen.

In dit artikel, bespreken wij de rol van Cox-2 remmingstherapie in de hulpbehandeling van artritis en kanker.

Alvorens Cox-2 inhibitors werden goedgekeurd, moesten zich Amerikanen op giftige NSAIDs (niet steroidal anti-inflammatory drugs) baseren. Één of andere algemeen gebruikte NSAIDs was de therapie van aspirin van Indocin, van Volteran en van de hoog-dosis. Terwijl deze drugs in het behandelen van jichtige pijn en ontsteking gedeeltelijk efficiënt waren, maakten de bijwerkingen zoals maag irritatie-aftapt en niergiftigheid hen minder verzoekend om gebruik op lange termijn. NSAIDs veroorzaakt maagzweren, die 100.000 ziekenhuisopnames en 7.500 sterfgevallen per jaar in de V.S. ook vereisen.

Het NSAIDswerk door zowel de Cox-1 als Cox-2 enzymen te verbieden. Het voordeel van selectieve Cox-2 het verbieden drugs zoals Celebrex of nimesulid is dat zij hoofdzakelijk Cox-2 verbieden, waarbij het lichaam de toxische effecten van over--afschaffing van Cox-1 worden gespaard.

De over--remming van Cox-1 is een primaire oorzaak van NSAID-giftigheid. Cox-1 is natuurlijk aanwezig en constant in vele cellen door het lichaam. Het speelt een welwillende rol in het toezicht houden van op een aantal fysiologische processen, zoals het moduleren van de versie van voordelige prostaglandines, waarvan baan het is om de mucosal voering van de maag te beschermen. Cox-2 vormen zich, blijvend stilstaan hoofdzakelijk in ontstekings en immune cellen, te vervullen hebben een kwadere rol, veroorzakend overtollige productie van de pro-ontstekingsprostaglandine E2. Aldus, kunnen Cox-2 het verbieden drugs een belangrijke hulprol spelen in het onderdrukken van jichtige pijn en ontsteking.

Het is ongelukkig dat de Amerikaanse artritislijders tot 1999 moesten wachten om deze klasse van drug te verkrijgen. Deze zelfde klasse van drug (inhibitor Cox-2) werd goedgekeurd in de terugweg van Europa in 1985. De honderdduizenden Amerikanen stierven aan NSAID-Veroorzaakte bijwerkingen terwijl de veiligere nimesuliddrug kon gebruikt te zijn om deze dodelijke bijwerkingen te verminderen.

Cox-2 en kanker


Cox-2 zijn betrokken bij het regelen van de celgroei, die zou kunnen voorstellen waarom het in de menselijke cellen van dubbelpuntkanker heeft uitgedrukt en om op de tumorgroei geschenen aan te sporen. Dat helpt ook om te verklaren waarom wij onlangs over hoe NSAID-de drugs kunnen helpen om de tumorgroei in dubbelpuntkanker op te houden, mogelijk door apoptosis (geprogrammeerde celdood) van kwaadaardige cellen hebben gehoord.

beeld
Cox-2 het verbieden kunnen de drugs een belangrijke hulprol spelen in het onderdrukken van jichtige pijn en ontsteking.

In feite, hebben de regelmatige aspirin-gebruikers tussen een 40% tot 50% vermindering van de weerslag van colorectal poliepen in vrouwen.(1) daarnaast, worden aspirin en NSAIDs geassocieerd met een 50% daling van de kankermortaliteit. In een willekeurig verdeelde klinische proef, verminderde de drug sulindac (een NSAID) dubbelpuntpoliepen allebei in patiënten met familie adenomatous polyposis. Één theorie is dat dit de resultaten van COX-enzymremming zijn.

Eveneens, suggereren de studies ook dat het chronische gebruik op lange termijn van NSAIDs kan helpen het risico verminderen om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen.

Jammer genoeg, hoge dosissen aspirin, ibuprofen en andere NSAIDs-handeling
door beide vormen van het COX-enzym te onderdrukken, daardoor remmend de bevoegdheid van het lichaam om voordelige prostaglandines samen te stellen. Vandaar, maken de smerige bijwerkingen tot gebruik op lange termijn, zwaar van NSAIDs een gemengd voorstel. Thankfully, zijn Cox-2 inhibitors selectiever in zoverre dat zij zich hoofdzakelijk Cox-2 vormen richten, waarbij beschermende Cox-1 wordt gespaard en het toegelaten wordt verlaten om zijn werk te doen. Bovendien hebben de onderzoekers ook opgemerkt dat Cox-2 inhibitors verbeterde tumorremming in een verscheidenheid van dierlijke modellen hebben aangetoond. Cox-2 inhibitor, celebrex-belangrijkste die inhibitor Cox-2 in de eigenlijk verboden V.S. wordt goedgekeurd — xenografted tumorcellen langs zo zoals veel 90%.

Het gebruiken van Cox-2 inhibitors om kanker te verhinderen

Een aantal wetenschappers onderzoeken actief Cox-2 inhibitors als potentiële drugtherapie voor de preventie en/of de behandeling van verschillende vormen van kanker. Zoals de vroege menselijke studies van familie adenomatous polyposis hebben getoond, zullen vrijwel alle patiënten met deze genetische ziekte colorectal kanker vóór 50 ontwikkelen, en de gemiddelde levensverwachting is slechts 42. Cox-2 inhibitor, Celebrex, die in drie gecontroleerde studies is bestudeerd, heeft tot een 30% daling van polieplast aangetoond. Terwijl deze studies te recent zijn om overlevingsimplicaties te beoordelen op lange termijn, moedigden de resultaten genoeg voor FDA aan om Celebrex voor de behandeling van familie adenomatous polyposis goed te keuren.

Zijnd zeldzame kanker, echter, hebben de onderzoekers hun aandacht aan andere vormen van de ziekte gedraaid. In het bijzonder, aangezien COX carcinogenen kan activeren en apoptosis verbieden, heeft het verbieden van Cox-2 het potentieel in een verscheidenheid van montages. wegens overexpression Cox-2 in verwante kanker van Barrett de slokdarm en, is een klinische proef net in werking gesteld in Johns Hopkins om het potentieel van Celebrex te onderzoeken. Met een 150 vouwenverhoging van Cox-2 in de squamous patiënten van het celcarcinoom, wordt een klinische proef ook gepland om Celebrex voor pre-malignant en kwaadaardige hoofd en halskanker te evalueren. Terugkomende blaaskanker is ook het doel van een klinische proef, en cervicale en borstkanker is ook betrokken door dierlijke proefneming als potentiële doelstellingen, en hetzelfde is waar van leverkanker en niet kleine cellongkanker. Het kan ook in gecombineerde protocollen met paclitaxel, een chemotherapeutische agent nuttig blijken die uitdrukking Cox-2 veroorzaakt en, als gemeenschappelijke giftigheid, spier en gezamenlijke pijn heeft.

Het mechanisme voor tumorremming, terwijl niet totaal begrepen, schijnt om op direct het verhongeren van tumorcellen eerder dan slachtpartij kankercellen worden betrekking gehad. Namelijk schijnen Cox-2 inhibitors om de tumorgroei op te houden en te verminderen door vorming van de nieuwe levering van het tumorbloed te onderbreken (angiogenese). Blijkbaar, baseren diverse kanker zich op hopen Cox-2 om zich te verspreiden en de kwaadaardige celgroei van brandstof te voorzien.

Het gebruiken van Cox-2 inhibitors als hulpkankertherapie

De meeste oncologen blijven de waarde van Cox-2 het verbieden drugs in de behandeling van kanker overzien. Vele types van kankercellen gebruiken Cox-2 om zich te verspreiden en uitzaaiing. Dit omvat kanker van de dubbelpunt, de alvleesklier, de borst, de voorstanderklier, de blaas, de long, het hoofd en de hals, om enkelen te noemen.

Verscheidene jaren geleden, de Stichting van de het Levensuitbreiding rapporteerden dat de Europese artsen nimesulid als hulpkankertherapie gebruikten. Een protocol voor het gebruiken van Cox-2 het verbieden drugs werd gepubliceerd zodat de Stichtingsleden hun oncoloog van richtlijnen konden voorzien voor het gebruiken van Cox-2 inhibitors om kanker te behandelen.

De nieuwe bevindingen blijven aantonen dat Cox-2 inhibitors de groei van de kankercel onderdrukken. De kwestie van December 1999 van het Britse Dagboek van Kanker toonde aan dat een het verbieden Cox-2 drug beduidend de metastase van de cellen van dubbelpuntkanker tot de longen van muizen verminderde. De wetenschappers besloten dat Cox-2 inhibitors een nieuwe klasse van therapeutische agenten kunnen zijn om de metastase van dubbelpuntkanker te verhinderen (die hoe het doden van dubbelpuntkanker is).

Een studie in de kwestie van Januari 2000 van Carcinogenese wordt gepubliceerd toont aan dat de menselijke colorectal kankercellen voor butyraat (een Europese kankertherapie) kunnen gevoeliger worden gemaakt wanneer het butyraat met een het verbieden Cox-2 drug die wordt gecombineerd. Het butyraat helpt om de differentiatie en de dood (apoptosis) van colorectal tumorcellen te veroorzaken, maar is niet dadelijk beschikbaar in de Verenigde Staten. De artsen die deze studie uitvoeren verklaarden dat de dieetwijziging die (therapie zoals butyraat gebruikt) samen met Cox-2 het verbieden drugs in de behandeling van dubbelpuntkanker zou kunnen worden overwogen.

In 1 Januari, de kwestie van 2000 van het Dagboek van Immunologie, leidde remming Cox-2 in menselijke longkankercellen tot duidelijke immune celinfiltratie van de tumor en verminderde de tumorgroei. Cox-2 ging de remming van een significante daling van immuno-suppressive cytokine IL-10 en een restauratie van voordeligere IL-12 vergezeld. De artsen die deze studie uitvoeren besloten dat remming Cox-2 tumoractiviteit door het evenwicht van IL-10 en IL-12 in vivo te herstellen onderdrukt.

Vele types van kankercellen veroorzaken bovenmatige bedragen van Cox-2 en gebruiken dit als biologische brandstof om hun snelle afdeling te bevorderen. De theorie achter kankerpatiënten die Cox-2 inhibitors gebruiken moet enzym Cox-2 aan kankercellen ontzeggen. In een studie in Aard geneeskunde wordt gepubliceerd (1999 die; 5:13481349), vonden de artsen dat het blokkeren van enzym zich Cox-2 in de vorming van nieuw bloedvat (angiogenese) mengt. Aangezien de tumors hopen van bloed vereisen om hun groei te ondersteunen en metastatische kolonies te vestigen, is het remmen van de vorming van nieuw bloedvat een wenselijk effect. Cox-2 schijnen de inhibitors om enkel dat te doen. De artsen die deze studie uitvoerden wezen erop dat de nieuwe bloedvatengroei voor wond en zweer het helen en uitgedrukte zorg noodzakelijk is dat Cox-2 inhibitors maagzweercomplicaties in sommige mensen konden veroorzaken. Vandaar dat is het zo belangrijk voor kankerpatiënten om nauw met hun oncoloog samen te werken als zij van plan zijn om een het verbieden Cox-2 drug met chemotherapieregimes te combineren. De reden voor het gebruiken van een inhibitor Cox-2 met andere kankertherapie moet de kansen van een behandeling verhogen door de tumor op veelvoudige punten in zijn afdelingscyclus aan te vallen.

Één van de opwindendste nieuwe therapie om kanker te behandelen is het gecombineerde gebruik van een het verbieden Cox-2 drug samen met een „statin“ drug. De „statin“ klasse van drugs wordt gebruikt aan lagere cholesterol, maar zij onderdrukken ook de propagatie van bepaalde kankercellen. Wanneer samen gebruikt, kunnen deze twee drugs (een statin en een inhibitor Cox-2) noodzakelijke stempel verstrekken één-twee nodig om malignancy te controleren of uit te roeien.

beeld
Nimlesulide is een drug die door FDA een meer dan decennium zou moeten goedgekeurd te zijn geleden. Amerikanen leden aan artritispijn en de dodelijke bijwerkingen van giftigere NSAIDs, terwijl nimesulid reeds over de hele wereld werd goedgekeurd.

De kankerpatiënten nemen normaal één 100 mg-tablet van nimesulid, twee keer per dag. Wanneer het gebruiken van de drug Celebrex, nemen de kankerpatiënten gewoonlijk 400 mg per dag. Als een kankerpatiënt op alpha- interferon is, zouden Cox-2 inhibitors moeten tot een beperkt het doseren programma worden vermeden of worden verminderd.

om die met kanker te helpen om hun artsen te overtuigen om Cox-2 inhibitors en statindrugs voor te schrijven, hebben wij een brief voorbereid die de kankerpatiënten aan hun oncoloog voor overweging kunnen voorleggen. Deze brief vormt een wetenschappelijke basis voor een oncoloog om deze reddingsdrugs aan kankerpatiënten potentieel voor te schrijven nu! Heb toegang tot een vrij exemplaar van deze brief.

Unieke eigenschappen van nimesulid

Terwijl wij nimesulid als inhibitor Cox-2 kennen, schept het bovendien andere acties op. Bijvoorbeeld, bespreekt één recentestudie (2) zijn rol in vitro in het anti-oxyderende systeem van erytrocieten (rode bloedcellen). Het onderzoeksteam rapporteert dat er ongeveer 150 NSAIDs zijn, en dat typisch, deze drugs andere eigenschappen, met inbegrip van de remming van superoxide generatie in neutrophils hebben, en andere wegen met betrekking tot vrije radicale vorming. Het is voorgesteld voor een meer dan decennium dat van de farmaceutische actie van NSAIDs moet met vrije basis het reinigen doen scheidt.

Nimesulid is een selectieve inhibitor Cox-2. Als dusdanig, nimesulid bemiddelden doelstellingen Cox-2 prostaglandines, vrije basissen, proteolytic enzymen en histamine, terwijl over het algemeen het sparen van beschermende Cox-1.

De Amerikaanse kankerpatiënten hebben geen klaar toegang tot nimesulid. Celebrex heeft voordeel halen uit het bestrijden van kanker bewezen, terwijl een ander FDA-approved Cox-2 inhibitor geroepen Vioxx niet.

Amerikanen leden aan te lang

Nimlesulid is een drug die door FDA een meer dan decennium zou moeten goedgekeurd te zijn geleden. Amerikanen leden aan artritispijn en de dodelijke bijwerkingen van giftigere NSAIDs, terwijl nimesulid reeds over de hele wereld werd goedgekeurd.

De prijs voor de levering van een maand van Celebrex is $125, nog nimesulid kan in Europa voor slechts $22.00 per maand worden verkregen. Amerikanen betalen voor de de drugvertraging van FDA met hun zakboekjes en hun leven.

Niet alleen nimesulid remt de activiteit van enzym Cox-2, maar het vermindert ook zijn genetische uitdrukking. Het is eerste preferentiële inhibitor Cox-2 wereldwijd op de markt te brengen en is beschikbaar in 40 landen. In 1999, werden ongeveer 40 miljoen patiënten behandeld met nimesulid. De Nimesulidhandelsmerken omvatten Aulin, Mesulid, Nimed, Nexen, Guaxan, Donulide, Nisulid, Ainex, Scaflam, Scaflan, Nimedex, Eskaflam, Antifloxil, Plaurium, Restasis en Edrygil.


Bijwerkingen van nimesulid en andere Cox-2 inhibitors

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie, nimesulid het „pharmacodynamic profiel is compatibel met een lagere weerslag van ongunstige GI reacties in vergelijking met andere NSAIDs, hoewel dit niet duidelijk.“ is aangetoond

In een recente ADR-bulletinuitgave, schreef Wereldgezondheidsorganisatie (de WGO) (3) dat, „Sommige studies aantonen dat de weerslag van dit type van ADR (ongunstig die drugrapport) met nimesulid aan dat van patiënten met controle NSAID worden behandeld gelijkaardig is. Voorts kunnen er endoscopically zichtbare letsels van maagmucosa met nimesulid lijken, en de selectiviteit van remming Cox-2 kan bij hogere dosissen worden verloren.“ Die laatste verklaring is van bijzondere nota, aangezien het voorstelt dat, in hoge genoeg dosissen, nimesulid ook bewijsmateriaal van het verbieden van Cox-1 en het veroorzaken van gastro-intestinale problemen toont. Zelfs met de celebrex-eerste erkende V.S. Cox-2 inhibitor-terwijl het vermoedelijk selectiever 325 keer is voor Cox-2 bij dosissen slechts tweemaal aan vier keer de therapeutische dosis, verbiedt het beduidend Cox-1.(4)

De ongunstige die drugrapporten aan nimesulid worden toegeschreven omvatten huid, lever, randoedeem, stomatitis, paresthesia, thrombocytopaenic purpura, geprikkeldheid en hoofdpijnen/verminderde visuele scherpte. Minstens één van de huidreacties was fataal. Van de nadelige gevolgen op de lever, waren wat compatibel met het syndroom van Reye en waren fataal, en een andere van cholestasis, coagulopathy en leverenzymverhoging was ook fataal. Er schijnt ook een vereniging tussen hogere giftigheid en het gecombineerde gebruik van nimesulid met andere drugs, in het bijzonder, lisinesalicylaat en amoxiciline te zijn en clavulanate. Het is mogelijk dat deze zich niet goed met nimesulid mengen, hoewel dat niet nog is bevestigd of door wetenschappelijk onderzoek ontkend. Nochtans, vond één studie(5) dat de patiënten die van NSAIDs onverdraagzaam waren een veel hogere reactiviteit aan nimesulid hadden en acetaminophen. Patiënten die onverdraagzaam van NSAIDs, waren en een geschiedenis van reacties op antimicrobial drugs hadden, een zeer hoog reactietarief met Tylenol en nimesulid hadden (24%).

De studies die bestaan omvatten een document dat niergiftigheid van nimesulid bespreekt, waardoor er 120 rapporten tussen 1988 en 1997 in het Noordelijke Italiaanse Regionale Gegevensbestand waren.(6) elf hiervan waren nierbijwerkingen, zes die ziekenhuisopname vereisen. Een andere nota in de de WGO-literatuur stelt voor dat, „Deze drug contraindicated in patiënten met lever [lever] mislukking en het gastro-intestinale aftappen.“ is(7)

Tot slot met typische NSAIDs (niet-specifieke COX-inhibitors), H2- receptorblockers zijn vaak aangewend om maaggiftigheid te verhinderen. In een recente affiche bij het 6de Internet-Wereldcongres voor Biomedische Wetenschappen, debatteerde een team van Indische wetenschappers die het gebruiken van een dierlijk model meldden dat dergelijke bescherming niet nodig in patiënten die nimesulid is nemen. Typisch, met Vioxx of Celebrex, in de V.S., hebben de artsen dergelijke agenten samen met de drug niet voorgeschreven. Dit spreekt zeker aan de veiligheidsprofiel van nimesulid, vrij sprekend.

Wanneer het gebruiken van Cox-2 inhibitors, is het belangrijk om uit voor NSAID-Gelijkaardige bijwerkingen te kijken. Vele artsen denken Cox-2 inhibitors veilig zijn, maar de studies tonen aan dat het nemen van een te hoge dosis het potentieel kan hebben om dezelfde bijwerkingen van oud-lijnnsaid drugs tot stand te brengen. Met andere woorden, als teveel nimesulid of Celebrex wordt genomen, kan de giftige afschaffing van het voordelige Cox-1 enzym voorkomen.

Om wacht tegen het risico dat te helpen een inhibitor Cox-2 (als Celebrex of nimesulid) of NSAID-de drug (als ibuprofen) maagirritatie zou kunnen veroorzaken, wordt de consumptie van 1800 mg per dag van polyenylphosphatidylcholine voorgesteld. Deze kracht kan in twee capsules worden verkregen een dag van een dieetsupplement genoemd HepatoPro (vroeger GastroPro) die door de de Kopersclub van de het Levensuitbreiding wordt aangeboden.


Verwijzingen

1. NEJM 1995; 333:609-614

2. Orhan, et al. Exp. Giftige Pathol 1999; 51:397402

3. Het Bulletin 1999 van de WGO ADR; 2:6

4. PNAS 1999;96:272-277

5. Allergie 1998 Sept.; 53(9): 880-4

6. Eur J. Clinical Pharmacology 1999 April; 55(2): 151-4

7. Het Bulletin 1994 van de WGO ADR; 4:3



Terug naar het Tijdschriftforum