Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juli 2001

beeld

Onnodig Brain Wasting

beeldVelen getroffen met neurologische ziekte hebben een slechte prognose. Een drug die in Duitsland voor meer dan is gebruikt twintig jaar aanbiedingen hoopt, maar is nog niet beschikbaar aan Amerikanen. Het volgende rapport is hoogst technisch. Het is geschreven voor het afleggen van een wetenschappelijke verklaring zodat FDA deze veelbelovende therapie kan spoediger goedkeuren.

De neurotransmitters in de hersenen houden toezicht op onze geestelijke en fysiologische functies. Zij zijn de chemische producten die onze zenuwcellen (neuronen) om met elkaar, onze spieren en andere cellen toestaan te communiceren. De neurotransmitters zijn essentieel voor bijna elk van onze lichamelijke functies.

Het aminozuurglutamaat is gekend als „prikkelende“ neurotransmitter omdat het activiteit of „vuren“ van een neuron veroorzaakt. In normale omstandigheden, verzendt de glutamaathulp signalen langs zenuw neuronenwegen. Het is verwant met het leren, geheugen, andere cognitieve functies en veel meer.

In bepaalde medische voorwaarden, echter, wordt het glutamaat giftig aan zenuwcellen. Deze schade begint met een overmaat van glutamaat in de ruimten tussen neuronen, waar het aan en de receptoren overstimulates- van NMDA (n-methyl-D-Aspartate) bindt.

NMDA-de receptoren zijn één van vele verschillende types van proteïnen die op celoppervlakten verblijven. Wanneer NMDA-de receptoren te opgewonden worden, resulteert een cascade van gebeurtenissen in de dood van de zenuwcel.

Vele degeneratieve hersenenziekten kunnen een verbinding aan de onbeheerste glutamaat-NMDA verwante moord van hersenencellen hebben. De slag, het trauma en diverse vormen van zwakzinnigheid zijn verwant met excitoxicity glutamaat-NMDA.

Een drug die „excitotoxicity“ onderdrukt

Op de hoogte zijnd van de sinistere rol van glutamaat met achting aan NMDA-receptoren, hebben de wetenschappers de therapeutische mogelijkheden gewogen om NMDA-receptorblockers te gebruiken om de capaciteit van het glutamaat voor neuronenschade te remmen.

In feite, meer dan 20 verschillende NMDA-receptor worden blockers momenteel onderzocht. Het probleem met vele NMDA-antagonisten is dat zij overactive zijn, veroorzakend een volledige stagnatie van normale glutamaatactiviteit. De truc vindt een NMDA-antagonist die slechts het bovenmatige glutamaat signaleren blokkeert, die de schade veroorzaakt.

Één gedeeltelijke geroepen blocker mk-801 (dizocilpine) kon niet worden gebruikt omdat het het normale neuronen functioneren schaadde, giftig wordend bij therapeutische dosering. Een andere mededinger, echter, genoemd memantine, schijnt om een gunstig evenwicht te slaan, die NMDA verbieden genoeg helpen schade zo veel verhinderen, maar niet te giftig aan normale neuronenfunctie te zijn. Memantine, een derivaat van de drugamantadine van de decennia oude anti-griep, wordt onderzocht potentieel nuttig voor een aantal neuropathological wanorde.

Memantine en de ziekte van Alzheimer

De bekendste neurotransmitter, vooral met betrekking tot de zwakzinnigheid van Alzheimer, is acetylcholine. Nochtans, zijn de drugs op het verhogen van acetylcholine niveaus, vooral Tacrine en Aricept (handelsnamen) worden gericht, getoond om slechts gematigd effect te hebben in het vertragen van de verslechtering verbonden aan de ziekte die van Alzheimer. Memantine is in een volledig verschillende klasse van drugs dan wat momenteel door FDA voor de behandeling van Alzheimer wordt goedgekeurd, aangezien het glutamaat in plaats van acetycholine richt. Een aantal studies zijn bewijsmateriaal verschenen dat memantine belofte in de behandeling van Alzheimer kan inhouden.

Bijvoorbeeld, toen de onderzoekers 151 patiënten met strenge zwakzinnigheid in een placebo gecontroleerde studie bestudeerden, vonden zij dat meer dan 70% aan memantine in vergelijking met minder dan 50% voor placebo antwoordde.(1) de patiënten op memantine ook overtroffen beduidend de placebogroep in termen van cognitieve het functioneren en, bijgevolg, zorgafhankelijkheid. Meer die de patiënten geestelijk verbeterden, beter konden zij voor zich geven. Tot op heden, hebben de drugs in de V.S. voor Alzheimer worden gebruikt en worden goedgekeurd slechts de vooruitgang van de ziekte kunnen vertragen maar, zoals het memantineonderzoek toont, geen significante cognitieve en de levenskwaliteit verbeteringen kunnen aantonen die.

In een andere studie van 531 patiënten van 136 verschillende centra met diverse vormen van zwakzinnigheid, met inbegrip van de ziekte van Alzheimer, toonden de resultaten verbetering onder 78% van de patiënten.(2) daarnaast, scheen memantine om een cumulatieve voordeel halen uit zij te hebben die aan de drugbehandeling, met inbegrip van een opmerkelijke verbetering van gedrag, communicatie vaardigheden en motorfunctie antwoordden. Slechts vier patiënten hadden „slechte“ tolerantie aan de behandeling (0.8%) en 15 patiënten (2.8%) hadden „eerlijke“ draaglijkheid.

De twee hierboven afgeloste studies onderstrepen de bevindingen van vroegere placebo studies controleerden, die een rol voor memantine in Alzheimer en andere vormen van zwakzinnigheid hebben aangetoond. Voorts ben van mening dat terwijl deze zogenaamde nieuwe drug krachtig nauwkeurig onderzoek in Noord-Amerika ondergaat, het voor Alzheimer voor over een decennium in Duitsland is goedgekeurd, waar het ook wordt gebruikt om Ziekte van Parkinson, zwakzinnigheid in de bejaarden te behandelen en de terugwinning van comateuze patiënten te verzenden.(3-5)

Onlangs, bij het Congres 2000 van Wereldalzheimer, rapporteerde Barry Reisberg van de Universitaire School van New York van Geneeskunde, over het „hete onderwerp“ dat memantine scheen om aan de patiënten van Alzheimer met matig strenge ziekte ten goede te komen. Zelfs zegt Neil Buckholtz, manager van het programma van de de drugontwikkeling van Alzheimer bij NIA (Nationaal Instituut bij het Verouderen), dat de resultaten interessant zijn.(6) deze fase III studie was eerste in de V.S., en omvatte 252 die patiënten op 32 klinische centra worden behandeld. Ondertussen, publiceerde het dagboek , Wetenschap, vorig jaar een stuk dat om de medische voordelen van memantine om tegen andere ethische kwesties vroeg worden gewogen,(7) hoewel het onduidelijk schijnt welke morele dilemma's van het gebruik van memantine het gevolg zouden zijn.

Een ander verlichtend rapport merkt op dat, „als memantine door FDA voor sommige van deze aanwijzingen tegen het jaar 2005 wordt goedgekeurd, het een kassuccesdrug kan worden door de V.S. te kruisen $1 miljard teken in jaarlijkse verkoop.“ (8) het is vreemd om het jaar 2005 als tijd van rekening voor memantine te zien, van mening zijnd dat het onderzoek van Alzheimer zich op de drug sinds zelfs voorafgaand aan 1990 heeft geconcentreerd.

Memantine en Ziekte van Parkinson

Memantine wordt eigenlijk bedoeld in wat literatuur als anti-Parkinson drug. Dit was zijn eerste toepassing, en de aanvankelijke studies antidateren 1977 en misschien de geautomatiseerde onderzoeken in gebruik vandaag. Een voorbereidende studie op Parkinsonian patiënten stelde zowel doeltreffendheid als lage giftigheid voor. Uiteindelijk, suggereerde een follow-upstudie over 12 patiënten dat de gevolgen op korte termijn van de drug van placebo en het leren gevolgen zouden kunnen worden onderscheiden. Deze recentere resultaten werden gepubliceerd in 1977.(9) in 1984, bekeek een gelijkaardige Duitse groep 67 die patiënten in een placebo-gecontroleerde studie worden behandeld, en opnieuw, werd een algemene verbetering duidelijk aangetoond.(10) onlangs, van Argentinië, toonde een studie over 12 Parkinsonian patiënten een statistisch significante verbetering aan, wat betekent het effect vrij indrukwekkend moest zijn overwegend het kleine aantal patiënten.(11) Elk van deze studies toonden redelijke veiligheid en doeltreffendheid, maar op de een of andere manier, 24 jaar na de eerste studies, schijnen er nul studies in de V.S. op Ziekte van Parkinson te zijn gebruikend memantine.

Memantine en neuropathie


In diabetes, is één complicatie chronische, progressieve en moeilijk handelbare die pijn als rand diabetesneuropathie wordt bekend, die 60% tot 70% van diabetici volgens de Nationale Verrekenkamer van de Diabetesinformatie treft.

Bevindingen van een Faseiib proef op de 52ste Jaarlijkse Vergadering van de Amerikaanse Academie van Neurologie in San Diego wordt voorgesteld, 29 April - 6 Mei, 2000, toonde efficiënt memantine om te zijn om neuropathische pijn te verlichten met betrekking tot diabetes die. De studie van de V.S. impliceerde 421 patiënten, wat in drie groepen werden verdeeld: één groep ontving dagelijkse dosissen placebo, terwijl de twee andere groepen of 20 mg of 40 mg memantine ontvingen. De resultaten openbaarden dat die op het 40 mg-regime beduidend minder intense nachtpijn hadden in vergelijking met de placebogroep begin acht weken van behandeling. In de groep die 20 mg memantine nemen, sloegen de positieve resultaten genoeg niet „statistisch significant te achten.“ Bovendien is een fase II studie door het Nationale Instituut van Tand en Craniofacial Onderzoek wordt gesponsord momenteel aan de gang om memantine, dextromethorphan en een placebo voor het behandelen van pijn verbonden aan diabetesneuropathies, herpes zoster (dakspanen), pijn en neuralgie te vergelijken die.

Memantine en glaucoom

beeld
Er zijn een verscheidenheid van neuronencellen direct betrokken bij het verzenden van het visuele signaal naar de hersenen

Er zijn een verscheidenheid van neuronencellen direct betrokken bij het verzenden van het visuele signaal naar de hersenen. De eerste cellen om de lichte signalen te ontvangen zijn de staven en de kegels. Het tweede niveau van cellen om de informatie te verwerken is de zogenaamde horizontale cellen, bipolaire cellen en amacrinecellen. Tot slot de peesknoopcellen, die omhoog de optische zenuw leidend tot de visuele schors in de hersenen maken, brengen het signaal over.

Het teruggaan voor zover 1957, men heeft geweten dat het glutamaat slechts binnen de meeste lagen cellen beschadigde.(12) daarnaast, heeft men opgemerkt dat het glaucoom in de selectieve schade van de peesknoop de cel-enige cellen in dit netwerk resulteert die deel van het centrale zenuwstelsel uitmaken. Terwijl de stimulus voor het bovenmatige glutamaat op de intraocular druk kan worden betrekking gehad die, lijkt de schade met glutamaat-NMDA receptorexcitotoxicity wordt verbonden. In feite, hebben de glaucoompatiënten hoge niveaus van glutamaat in glas en het onderzoek heeft aangetoond dat kunstmatig het opheffen van glutamaat op hetzelfde niveau bij ratten tot een 50% verlies van netvliespeesknoopcellen binnen drie maanden leidt. De normalisatie van intraocular druk, echter, slaagt vaak er niet in om visieverlies in glaucoompatiënten te verhinderen, die zijn indirecte rol in de netvliesceldood voorstellen.

Trekkend op deze overwegingen, hebben verscheidene onderzoekers zich op de glutamaat-NMDA receptorhypothese voor glaucoom, geconcentreerd en drugtherapie onderzocht die het signaleren binnen het NMDA-receptorkanaal, zoals memantine blokkeren. Aangezien één studie aantoonde, beschermt memantine „tegen het netvliesverlies van de peesknoopcel in netvliesischemie, optische zenuwverbrijzeling en de chronische modellen van de glutamaatgiftigheid“ terwijl het hebben van geen rol in de intraocular druk.(13) dientengevolge, gecombineerd met de vroegere gunstige menselijke ervaring in Parkinson (1980 antidateren) en Alzheimer die (sinds 1989), besluiten de auteurs dat memantine voor glaucoom de „meeste veelbelovende kandidaat voor proef in mensen.“ is

Memantine en HIV zwakzinnigheid

De worteloorzaak van HIV zwakzinnigheid wordt verondersteld om hetzelfde te zijn als dat onderliggende Parkinson en glaucoom, namelijk neuronenverlies door celdood. De cijfers stellen voor dat AIDS-de zwakzinnigheid één derde volwassen AIDS-patiënten kan beïnvloeden, en de neuropathische pijn komt in ongeveer 40% van hen voor. Het recente onderzoek brengt naar voren dat het HIV virus een opeenhoping van toxine teweegbrengt die in neuronenverwonding resulteren. De studies in vitro hebben aangetoond dat NMDA-receptorblockers, zoals memantine, neuronendieverwonding verminderen door HIV wordt veroorzaakt, terwijl de dierlijke studies erop hebben gewezen dat memantine op hulp betrekking hebbende neuronenschade kan ook vertragen.

Een studie door het Nationale Instituut van Allergie en Infectieziekten wordt gesponsord combineert memantine met drugs anti-HIV om AIDS-complexe die zwakzinnigheid te behandelen. De studie is een fase II willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef van memantine als gezamenlijke behandeling met antiretrovirale therapie voor AIDS-Complexe Zwakzinnigheid (ADC). De studie werft niet meer patiënten aan, en de resultaten zijn hangend. De huidige therapie voor AIDS-Complexe Zwakzinnigheid is een hoogst giftige drug genoemd zidovudine, die verminderde doeltreffendheid tegen het 2de en 3de jaar van therapie toont.

Memantine en alcoholzwakzinnigheid

Het neuronenverlies wordt ook geassocieerd met alcoholzwakzinnigheid, blijkbaar door excitotoxicity tijdens herhaalde alcoholterugtrekking. Een kort anecdotisch rapport stelt voor dat memantine één of andere rol kan spelen in het behandelen van alcoholzwakzinnigheid.(14) Memantine scheen om in termen van betere geestelijke staat, mondelinge vloeiendheid, woordrappel, tekening en algemene intellectuele capaciteit te helpen. Bovendien toonde het HUISDIERENaftasten een renormalisatie van glucosemetabolisme en een verhoging van hersenbloedstroom aan. Zulk een gevalrapport is vaak de eerste stap aan een klinische proef, maar de geïsoleerde bevindingen zouden tot geen gecontroleerde proeven moeten worden veralgemeend, aangezien de alcoholzwakzinnigheid spontaan kan verbeteren.

Memenatine en vasculaire zwakzinnigheid

Zoals met glaucoom en alcoholzwakzinnigheid, lijken diverse spanningen bekwaam om excitotoxicity te veroorzaken met betrekking tot de receptoren glutamaat-NMDA en, in feite, zijn allebei verwant met bloedstroom. De strenge vasculaire zwakzinnigheid heeft een reactie op memantine ruwweg gelijkwaardig aan streng Alzheimer aangetoond, met meer dan 70% van de patiënten die, in vergelijking tot minder dan 50% voor placebo antwoorden.(1)

Zal memantine op tijd goedgekeurd worden?

Wij hebben bewijsmateriaal voorgelegd dat memantine kon helpen het lijden van tientallen miljoenen Amerikanen verminderen die aan Alzheimer en Ziekte van Parkinson, randneuropathie, slag, HIV en alcohol-veroorzaakte zwakzinnigheid lijden. Voor glaucoompatiënten de van wie ziekte door conventionele therapie niet te beheersen is, kon memantine hen van toekomstige blindheid potentieel bewaren.

Memantine is gebruikt in Duitsland tien jaar, maar geweest niet gepland om in de Verenigde Staten tot het jaar 2005 worden goedgekeurd. Zelfs wanneer het om in de Verenigde Staten wordt toegestaan worden verkocht, kan memantine niet voor om het even wat behalve de ziekte van Alzheimer worden goedgekeurd.

In 1991, vervolgde de Stichting van de het Levensuitbreiding FDA namens de ziektepatiënten van Amerikaans Alzheimer die toegang tot de drug Tacrine (THA) werden ontzegd. Het mechanisme van actie van Tacrine moet het acetylcholinesteraseenzym verbieden, waarbij meer van een neurotransmitter genoemd wordt gemaakt acetylcholine beschikbaar aan hersenencellen. Een rechter wierp uit ons proces omdat de Federale Hof niet het juiste forum waren om te bepalen welke drugs zou moeten goedkeuren FDA.

Zes maanden na ons proces werd verworpen, FDA goedgekeurde Tacrine. (Een paar later jaar, keurde FDA een veiligere drug genoemd goed Aricept die enkele zelfde mechanismen van actie zoals Tacrine. deelt)

Nu hier is het tien jaar nadat wij ons proces tegen FDA indienden en de Amerikaanse de ziektepatiënten van Alzheimer opnieuw een drug (memantine) worden ontzegd die hun levenskwaliteit kon verbeteren.

Bijwerkingen van memantine

Een gevoelig die punt door onderzoek over NMDA-receptor blokkerende drugs naar voren is wordt gebracht is het gebrek aan discretie geweest die zij hebben gebruikt. Namelijk terwijl het verminderen van de mogelijkheid van celdood verbonden aan overstimulation van neuronen, sluiten zij ook lukraak normale signalerende die systemen voor het geestelijke functioneren worden vereist. (15) in feite, zowel hebben de dierlijke als menselijke studies erop gewezen dat NMDA-de antagonisten het leren en geheugen kunnen verminderen. (16) bijvoorbeeld, toonde één studie aan dat na het beheer van memantine en een placebo aan 40 gezonde mannelijke vrijwilligers, een significante vermindering van de capaciteit van de onderwerpen om voorwerpen onder memantinetherapie te erkennen werd waargenomen. (17) duidelijk, moeten de drugs zoals memantine slechts in patiënten worden gebruikt waar deze bijwerkingen in vergelijking met het ziekteproces minder belangrijk zijn.

Bovendien terwijl memantine om goed in zwakzinnigheidsgevallen en bejaarde patiënten (de nadelige gevolgen zijn vergelijkbaar met placebo) schijnt worden getolereerd, zijn een aantal bijwerkingen gemeld in diverse geduldige groepen. In patiënten die voor zwakzinnigheid worden behandeld, bijvoorbeeld, is memantine gemeld aan oorzakenduizeligheid, rusteloosheid, hyperexcitation en moeheid. Parkinsonian patiënten die 30 mg/dag van memantine gebruiken hebben zenuwachtige verstoorde energie, emotionele agitatie, verwarring ervaren, duizeligheid en maag. Het potentieel voor bijwerkingen met dit soort drug zou in AIDS-patiënten veel groter kunnen zijn, en wanneer memantine terzelfdertijd als bepaalde kalmeringsmiddelen wordt genomen. De mensen met AIDS kunnen bijwerkingen, zoals gevoel hebben als het beklimmen van de muren, de emotionele agitatie, de hoofdpijnen, de maagpijnen en de veranderingen in slijmerige afscheidingen, het zweten of een ander teken van lichaamsdehydratie. Sommige werkers uit de gezondheidszorg stellen, niettemin voor, dat een langzaam-aan- benadering kan helpen smerige bijwerkingen uitwijken, zoals beginnende patiënten voor een lage dosis, lettend op voor bijwerkingen en dan geleidelijk aan verhogend de dosis. De dosissen memantine strekken zich van 5 mg uit aan 60 mg per dag, met 10 mg aan 30 mg per dag zijnd de standaardonderhoudsdosis in patiënten met Ziekte van Parkinson.

Een waarschuwingsnota is opdat iedereen die om het even welke kalmeringsmiddelen nemen op een lage dosis, met inbegrip van die op SSRIs (b.v. Prozac, Zoloft) en MAO-inhibitors begint (b.v. phenelzinesulfaat, pargylinewaterstofchloride en methylclothiazide, furazolidone, isocarboxazid, procarbazine en tranylcypromine), aangezien memantine overactieve of „manic“ staten kan veroorzaken. Die zouden naar voren gebogen aan beslagleggingen ook over memantine moeten voorzichtig zijn, aangezien de gegevens van dierlijke studies voorstellen dat de zeer hoge dosissen de drug beslagleggingen konden maken
slechter.



Verwijzingen

1. Winblad en Poritis. Int. J. Geriat. Psychiatrie 1999; 14:135146.

2. Ruther, Glaser, et al. Pharmacopsychiatry 2000; 33:103108.

3. Tempe. Therapiewoche 1989; 39:948952.

4. Ditzler. Drug Onderzoek 1991; 41:773780.

5. Pantev, et al. Z. Gerontol. Psychiat 1993; 6:103117.

6. Wetenschaps 2000 21 Juli; 289:376-7.

7. Wetenschaps 2000 11 Augustus; 289:869.

8. Jain. De deskundige Drugs 2000 Jun van Opin Investig; 9(6):1397-406.

9. Fischer, Jacobi, Schneider, Schonberger. Arzneimittelforschung, Juli van 1977; 27(7): 1487-9.

10 Schneider, Fischer, et al. Dtsch Med Wochenschr 1984 Jun 22; 109(25):987-90.

11. Merello, Nouzeilles, et al. Sep-Oct van Clin neuropharmacol 1999; 22(5):273-6.

12. Lucas, Newhouse. M Med Assoc Arch Ophthalmol 1957; 58:193201.

13. Naskar, Vorwerk, Dreyer. Seminaries in Oftalmologie 1999 Sept.; 14(3): 152-158.

14. Preuss, et al. Eur. Neurol 2001; 45:5758.

15. Izquierdo. FASEB J 1994; 8:11391145.

16. Riederer, Lange et al. Lancet 1991 19 Oct; 338(8773): 1022-3.

17. Rammsayer. Het leren en Geheugen 2001; 8:2025.



Terug naar het Tijdschriftforum