De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juli 2001

beeld

Een reddingsdrug in de Verenigde Staten wordt ontdekt over 20 jaar geleden is Redden van mensenlevens rond de Wereld die… Maar nog niet hier

Pagina 1 van 3

beeldIn 1981, kenmerkte de Stichting van de het Levensuitbreiding een krantekopartikel over de voordelen van een immune het opvoeren agent die belofte in het behandelen van kanker en virale hepatitis toonde. De reden dit artikel werd gepubliceerd was het anticiperen dat FDA spoedig thymosin alpha--1, een synthetische versie van natuurlijke peptide van tijm, als drug zou goedkeuren om het Amerikaanse leven te redden.

Jammer genoeg struikelde de drug langs de manier. In belangrijkste fase III de willekeurig verdeelde dubbelblinde proef, het slaagde er niet in om statistische betekenis in een geduldige studie 90 door 1 patiënt te bereiken. Het veel beter in Europa en Azië en werd lang geleden goedgekeurd in Italië en 20 andere landen in Azië en Amerika met inbegrip van China, India, de Filippijnen, Argentinië, Peru en Mexico. Thymosin alpha--1 wordt ook gebruikt effectief in combinatie als hulptherapie in het behandelen van bepaalde kanker en hepatitisvirussen.

Thymosin alpha--1 zou aan Amerikanen beschikbaar op dit ogenblik moeten zijn, maar heeft nog niet verzameling met de strengere die normen door FDA ontmoet worden vereist. Hopelijk zal dat in de volgende twee tot drie jaar veranderen, aangezien een grote centrale multicenter fase III proef die meer dan 1000 patiënten met hepatitis C impliceren met thymosin alpha--1 in de V.S. in combinatie in werking is gesteld met interferon alpha--2a pegylated.

In dit artikel, vertellen wij de resultaten van afgeronde klinische studies erop wijzen die dat thymosin alpha--1 veel leven van Amerikanen kon potentieel redden als het nu beschikbaar was.

De de immuunsysteemregelgeving en reactie zijn kritiek in de behandeling van een verscheidenheid van ziekten, met inbegrip van hepatitis B en C, griep, AIDS, kanker en andere immunodeficiency ziekten. In sommige gevallen, echter, instantie-verzwakt de huidige behandeling voor deze wijdverspreide ziekte-chemotherapie, voor het immuunsysteem, zettend patiënten op risico van roofzuchtige besmettingen.

Peptide is genoemd thymosin alpha--1 uitgebreid bestudeerd voor zijn gunstige gevolgen voor immune reactie en zijn therapeutische waarde. In meer dan 70 studies, heeft thymosin alpha--1 immunomodulatory activiteit en aangetoonde die voordelen tentoongesteld, hetzij alleen of samen met een conventionele therapie wordt gebruikt. Vele gevolgen van thymosin alpha--1 schijnen synergistic met die van andere cytokines (alpha- interferon en interleukin-2) te zijn, en thymosin alpha--1 kan het best in combinatie met andere immunomodulators werken.

Oorspronkelijk geïsoleerd van de zwezerikklier, is thymosin alpha--1 amino-eind acylated peptide van 28 aminozuren. Het wordt gevonden in hoogste concentraties in de zwezerik maar ook in milt, long, nier, hersenen, bloed en een aantal andere weefsels ontdekt.

Het verbeteren van immune functie

Thymosin alpha--1 immunomodulatory activiteiten is hoofdzakelijk gecentreerd op de vergroting van T-cell functie, en het toont belofte in de behandeling van een grote verscheidenheid van ziekten. Thymosin alpha--1 is getoond om productie van interferon te verhogen, interleukin 2 (IL-2), en interleukin 3 (IL-3).(1-7) Thymosin alpha--1 is getoond om de activiteit van de natuurlijke moordenaarscel te verhogen(8-10) en productie van CD3 en CD4 en CD8 cellen in patiënten met chronische hepatitis B (11) en kanker te verbeteren.(12) de Behandeling met thymosin alpha--1 is ook getoond om replicatie van het virus HIV-L in menselijke randbloedcellen te verminderen, en het is gemeld om de groei in vitro van diverse niet-klein-cel-long-kankercellenvariëteiten te remmen.(13,14)

Hepatitis B


De chronische hepatitis B is een wijdverspreide ziekte verbonden aan significante morbiditeit en mortaliteit. Minstens 300 miljoen mensen wereldwijd zijn chronisch besmet met het hepatitisb virus, met dragertarieven zo hoog zoals 20% in sommige bevolking. De chronische hepatitis B wordt geassocieerd met verhoogd risico om cirrose, levermislukking en hepatocellular carcinoom te ontwikkelen.

Het interferon was de eerste therapie voor behandeling van hepatitis B in de Verenigde Staten en Europa wordt goedgekeurd dat. Het aanvankelijke enthousiasme voor deze therapie is, echter, met de totstandbrenging afgenomen dat de respons laag is en de instortingen zijn gemeenschappelijk. De interferontherapie wordt ook geassocieerd met significante bijwerkingen. De gemeenschappelijkste ongunstige gebeurtenissen verbonden aan interferontherapie zijn griep-als symptomen, moeheid, anorexie, en centraal zenuwstelsel en psychiatrische reacties. De weerslag van depressie en zelfmoordgedrag is slechts onlangs volledig gewaardeerd, met een aanzienlijke toename in depressie tijdens de zesde maand van interferontherapie.(15)

Een andere potentieel Efficiënte Hulptherapie

Polaprezinc is een goedgekeurde drug in de behandeling van zweren in Japan. Het is een vrij nieuwe drug, met de eerste publicaties die in 1991 opduiken.

Polaprezinc schijnt om in het maagsap zonder snelle scheiding te blijven en ulcerous letsels (bij voorkeur) aan te hangen, waarna worden het zink en l-Carnosine vrijgegeven om een cascade van gebeurtenissen in werking te stellen die helpen de zweer helen. Het heeft hoge doeltreffendheid, zonder ernstige bijwerkingen (Matsukura, Tanaka, Biochemie (Mosc) 2000, Juli 65(7): 817-23).

Het kan een inhibitorrol op H.-pylori hebben, de bacteriën die vele maagzweren veroorzaakt. Één studie (Kashimura et al., Voedsel Pharmacol Ther 1999, April; 13(4): 483-7) toonde aan dat de antibiotica plus polaprezinc in een dichtbijgelegen volledige uitroeiing van H.-pylori resulteerden, terwijl de antibiotica alleen bijna 20% het nalaten zagen om de besmetting op te lossen.


Hoe deze drug het leven kon redden

Polaprezinc kan reddingseigenschappen hebben die verder dan zweerbehandeling gaan.

Proprezinc onderdrukt een de groeifactor genoemd kern bèta factorenkappa. Bepaalde kankercellen drukken deze groeifactor uit om aan de cytostatic controle van therapie interferon-Accutane en aan de cytotoxic gevolgen van bepaalde chemotherapiedrugs te ontsnappen. Terwijl er een moleculaire reden is polyprezinc met wat kankertherapie te combineren, zijn geen menselijke studies gedaan dit steunen. Aangezien polaprezinc niet-toxisch is, schijnen er geen downside voor die met bepaalde soorten kanker te zijn om het te gebruiken. De kankerpatiënten hebben geen keus, echter, aangezien polaprezinc niet voor verkoop in de Verenigde Staten wordt goedgekeurd.

Er is een menselijke studie waar polaprezinc met alpha- interferon in de behandeling van hepatitis C. werd gecombineerd. Deze studie werd gedaan op een groep Japanner besmet met de Type1b hepatitis C. Ongeveer 70% van Amerikaanse hepatitisc patiënten zijn besmet met deze spanning die tegen interferon-ribavirin therapie bestand is. Hier zijn de resultaten van deze studie die het percentage van volledige reactie (virale uitroeiing) toont in hepatitisc patiënten gegeven de volgende drie regimes:

Interferon
(monotherapy)
Interferon
plus zink
Interferon plus
polaprezinc
20%
11%
53.3%

Deze studie werd gepubliceerd in het dagboek Biologisch Trace Elements Research (Volume 75, 2000). Wij identificeerden verscheidene gebreken in het ontwerp van deze studie en zouden indien gehad gedaan met betere controles verkozen hebben. Maar hier opnieuw, als polaprezinc om in de Verenigde Staten werden toegestaan worden verkocht, minstens konden de hepatitisc patiënten hun eigen keus maken! De veiligheid is geen kwestie met deze ultra-veilige drug.

Slechts 20% van hepatitisc patiënten die interferon alleen nemen bereiken volledige reactie, terwijl de mogelijkheid om de volledige respons te verbeteren beduidend kan worden verbeterd wanneer polaprezinc met het interferon wordt genomen.

De voorgestelde dosis voor kankerpatiënten en hepatitisc patiënten is 150 mg polaprezinc, twee keer per dag. Als u niet in Japan leeft, is het zeer moeilijk om deze unieke samenstelling van carnosine en zink te verkrijgen.

De optimale behandeling van hepatitis C zou zowel Thymosin alpha--1 en polaprezinc samen met alpha--interferon (en misschien ribavirin) kunnen impliceren. Deze wetenschappelijke benadering van het uitroeien van hepatitisc besmetting is niet beschikbaar aan Amerikanen.

Lamivudine is onlangs goedgekeurd in de Verenigde Staten en Europa als behandeling voor hepatitis B, en famciclovir is nog in onderzoek. Deze anti-viral drugs verminderen hepatitisb effectief de virale tellingen en verhoging van het leverenzym terwijl de therapie verdergaat. Jammer genoeg, is er geen bewijsmateriaal dat deze antiviral agenten aanhoudende reacties in een significant aantal patiënten veroorzaken. Wanneer de therapie wordt beëindigd, keren de virale tellingen en de opgeheven leverenzymen gewoonlijk naar voorbehandelingsniveaus terug.

De rente in het gebruiken van thymosin alpha--1 voor behandeling van menselijke hepatitis B is gebaseerd op het feit dat het een immunomodulator is die maturationalgebeurtenissen in lymfocyten teweegbrengen, t-celfunctie kan vergroten en reconstructie van immune tekorten bevorderen.

In klinische studies over hepatitisb patiënten, is thymosin alpha--1 hoofdzakelijk onderzocht monotherapy, maar de veelbelovende resultaten zijn ook verkregen wanneer thymosin alpha--1 in combinatie met interferon wordt gebruikt. Bovendien heeft thymosin alpha--1 een uitstekend veiligheidsverslag. In behandeling van meer dan 3.000 patiënten met een waaier van ziekten met inbegrip van hepatitis B en hepatitis C, is thymosin alpha--1 goed getolereerd en niet geassocieerd met enige significante bijwerkingen.

Vier willekeurig verdeelde gecontroleerde studies hebben de veiligheid en de doeltreffendheid van thymosin alpha--1 monotherapy voor de behandeling van chronische hepatitis B. onderzocht. Deze studies tonen aan dat thymosin alpha--1 ziektevermindering in 25% tot 75% van de behandelde patiënten bevordert. Twee van de studies resulteerden in statistisch significante bevindingen, en de derde proef was statistisch significant voor het primaire behandelingscentrum. Wanneer alle studies samen in een meta-analyse worden overwogen, tonen de resultaten aan dat zes maanden behandelings met thymosin alpha--1 bijna de aanhoudende respons (36%) in vergelijking met controles verdubbelt (19%).

De gegevens van de vier studies werden ook gecompileerd en werden geanalyseerd gebruikend aandachtig-aan-traktatieanalyse. De aandachtig-aan-traktatieanalyse omvat alle die patiënten aan een bepaalde behandelingsgroep willekeurig worden verdeeld, al dan niet zij behandeling of follow-up voltooiden. Statistisch is dit de conservatiefste benadering, en door FDA en de gezondheidsdiensten van andere naties het meest meestal vereist.

Het totale percentage antwoordapparaten in de thymosin alpha--1-behandelde groep steeg van 10% bij 6 maanden tot 25% bij 12 maanden en 36% bij laatste beoordeling. Dit vergelijkt bij vermindering in de controlegroepen van 6% bij 6 maanden, 11% bij 12 maanden en 19% bij laatste beoordeling. Duidelijk, was de aanhoudende reactie op lange termijn beduidend ten gunste van thymosin alpha--1 in vergelijking met controle.

Terwijl deze studies suggereren dat thymosin alpha--1 efficiënte monotherapy voor hepatitis B is, suggereren een aantal andere studies dat het in synergisme met bestaande immune modulators of antiviral agenten kan werken. Wegens zijn uitstekend veiligheidsprofiel, kan thymosin alpha--1 met andere therapie zoals interferon of anti-viral drugs zoals famciclovir worden gecombineerd om hun doeltreffendheid zonder stijgende giftigheid te verbeteren.

Dit werd in een studie onderzocht die een combinatie van laag-dosis lymphoblastoid interferon (l-IFNa) test en thymosin alpha--1 in de behandeling van 15 patiënten met hepatitis B. Thymosin alpha--1 plus l-IFNa combinatiebehandeling resulteerde in een algemene reactie van 60%, met ziektevermindering bereikte in 55%. Geen reactivering van ziekte werd gezien in om het even welke aanhoudende antwoordapparaten wanneer gevolgd voorbij de follow-upperiode van 12 maanden. De dosis l-IFNa was een fractie van de totale standaard gewoonlijk gegeven dosis.

In Hong Kong, evalueerde een andere studie de reactie in 32 patiënten met hepatitis B na de behandeling van zes maanden met thymosin alpha--1 plus famciclovir.(16) na de behandelingsperiode en 12 maanden van follow-up, toonden drie patiënten verdwijning van serumindicatoren van aan hepatitisb besmetting (HBV-DNA en HBeAg). Voorts had 27.3% van combinatiethymosin alpha--1 plus famciclovir-behandelde patiënten een significante verbetering van leverhistologie.

Combinatiethymosin alpha--1 plus famciclovir werd goed getolereerd, en geen bijwerkingen werden gemeld. Deze resultaten zijn hoogst belovend aangezien de immune verdraagzame patiënten, zoals degenen in de studie, gewoonlijk niet aan enige beschikbare drugtherapie antwoorden.

Hepatitis C

De hepatitis C wordt gezien als een globaal gezondheidsprobleem, met een geschat overwicht wereldwijd van meer dan 200 miljoen slachtoffers en geen te voorzien vaccin. Zoals in hepatitis B, is thymosin alpha--1 getoond veilig en efficiënt om voor de behandeling van chronische hepatitis C te zijn wanneer gebruikt in combinatie met alpha- interferon (IFNa). Hoewel de hepatitis B en c-de virussen niet structureel verwant zijn, zijn zij gelijkaardig in zoverre dat zij zowel met een hoge weerslag van leverziekte, met inbegrip van cirrose als hepatocellular carcinoom worden geassocieerd.

De dagelijkse leiding van hepatitis C is gecentreerd op het gebruik van interferon. Jammer genoeg komt de reactie in een minderheid van patiënten en aanhoudende reactie in minder voor. Onlangs, keurde FDA een nieuwe combinatietherapie, Rebetron™ (ribavirin en interferon alpha--2b) goed om chronische hepatitisc patiënten te behandelen die na standaardinterferonbehandeling zijn teruggevallen. De nieuwe combinatie toont minder instortingen dan alleen interferon, maar vele hepatitisc patiënten verkrijgen geen volledige reactie. De ontevredenheid met de behandelingsrespons en de aanhoudende die respons heeft geleid tot studies van interferon met andere modaliteiten, zoals thymosin alpha--1 worden gecombineerd.

Drie studies hebben het therapeutische effect van thymosin alpha--1 in combinatie met interferon voor behandeling van chronische hepatitis C. onderzocht(17-19) De gegevens tonen aan dat thymosin alpha--1 in combinatie met interferon aan alleen interferon veilig en efficiënt en beduidend superieur is. Met thymosin alpha--1 plus de therapie van de interferoncombinatie, zijn de eind-van-behandeling en de aanhoudende reacties tweemaal dat verkregen met alleen interferon.

De samengevoegde aandachtig-aan-traktatieanalyse van 121 patiënten van de drie studies openbaarde een eind-van-behandeling biochemische reactie (alt-de vermindering van het leverenzym) van 45% in de groep van de de combinatiebehandeling van het thymosin alpha--1-plus-interferon in vergelijking met 22% in de interferon monotherapy groep. De aanhoudende die reactie werd in 9% van patiënten waargenomen met alleen interferon worden behandeld, vergeleken bij 22% in thymosin alpha--1 plus de therapie van de interferoncombinatie.

De meta-analyse wijst erop dat de combinatie van thymosin alpha--1 en interferon meer dan drie keer beter bij het normaliseren van de verhoging van het leverenzym aan het eind van behandeling dan alleen interferon was. Bovendien wees de meta-analyse erop dat thymosin alpha--1 plus de therapie van de interferoncombinatie ook superieur aan interferon monotherapy voor aanhoudende biochemische reactie was.

De nationale die Instituten van Verenigde Staten de Vergadering van van de Gezondheids (NIH) Consensus in Maart 1997 wordt gehouden herzagen nieuwe gegevens in de behandeling van hepatitis C. De conferentie van NIH CHC besloot dat thymosin alpha--1, wanneer gebruikt in combinatie met IFN-A, is „het beloven van tot zover geteste cytokines of immunomodulators.“(20)

Voortdurend op Pagina 2 van 3



Terug naar het Tijdschriftforum