De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Januari 2001

beeld

Pagina 3 van 5

 

Glycation en LEEFTIJDSvorming

Één van de processen dat carbonylates de proteïnen, glycation, zelf als een belangrijke oorzaak van het verouderen en degeneratieve ziekte wordt gezien. Glycation komt voor wanneer de proteïnen met suikers reageren. Dan, door een reeks reacties met inbegrip van oxydatie, vormen de geavanceerde glycationeindproducten zich (passend genoemd Leeftijden).

Leeftijden & WOEDE

De belangrijkste bandplaats voor Leeftijden wordt geschikt genoemd WOEDE (receptor voor Leeftijden). De band van Leeftijden om TE WOEDEN veroorzaakt cellulaire activering en intracellular oxydatieve spanning, die tot generatie van geassorteerde cytokines leiden, de groeifactoren en transcriptiefactoren zoals kern bèta factorenkappa (Schmidt AM et al., 1999).

De LEEFTIJDSband om TE WOEDEN neigt om, aangezien de meer Leeftijden aan WOEDE binden, de meer plaatsen van de WOEDEband zelf-te vergroten ontwikkelt zich. Dit leidt tot een „positief terugkoppelt lijn“ leidend tot het uitspreiden van golven van cellulaire activering en weefselschade (Schmidt AM et al., 1999).

De implicaties van de ontdekking van WOEDE worden revolutionair wanneer één van mening is dat amyloid-bèta, het seniele plaquemateriaal in de ziekte van Alzheimer, ook aan WOEDE met gelijkaardige gevolgen bindt (Yan BR et al., 1996). De wetenschappers weten nog niet hoe de Leeftijden en amyloid-bèta in het bevorderen van de WOEDEreactie in de ziekte van Alzheimer zouden kunnen op elkaar in werken.

De leeftijden versnellen het verouderen processen en bevorderen degeneratieve ziekte. Dit is verrassend niet wanneer één van mening is dat de LEEFTIJDSvorming in het lichaam het chemische equivalent en even onomkeerbaar van het bruinen van voedsel in oven-is. Wanneer de proteïnen Leeftijden accumuleren die zij in feite bruin draaien. De „langzame oven“ van fluorescente de draaienproteïnen van de LEEFTIJDSvorming, en het kruis verbinden hen met een punt waar het lichaam niet hen kan uitsplitsen. Aangezien de Leeftijden opbouwen, verliezen de weefsels toon en veerkracht en orgaan gedegenereerde systemen. Bijvoorbeeld, worden de Leeftijden nu gezien als een belangrijke factor in atherosclerose (Bierhaus A et al., 1998), cataracten, de ziekte van Alzheimer (smak G et al., 1998), en verlies van huidelasticiteit (zie „Huid verouderend“ in het artikel „Carnosine en Cellulaire Senescentie“ in deze kwestie).

De leeftijden oefenen hun schadelijke effecten op twee niveaus uit. Het duidelijkst, schaden zij proteïnen die, DNA en lipiden, hun chemische eigenschappen fysisch veranderen. Zij doen ook dienst als cellulaire signalen, die een cascade van vernietigende gebeurtenissen teweegbrengen wanneer zij aan hun cellulaire bandplaatsen vastmaken (zie sidebar getitelde „Leeftijden en WOEDE“). Één gevolg is een 50 vouwenverhoging van vrije basisgeneratie. Aangezien de oxydatieve spanning vaak als „fixatief“ van LEEFTIJDSvorming wordt beschreven, kan een vicieuze cirkel van oxydatieve spanning en LEEFTIJDSaccumulatie volgen.

Carnosine is veruit de veiligste en meest efficiënte natuurlijke anti-glycating agent. De studies in een grote verscheidenheid van experimentele modellen tonen aan dat carnosine eiwitglycation en LEEFTIJDSvorming remt (zie Lijst 1 aan het eind van Pagina 2).

Door zijn structurele gelijkenis aan de plaatsen dat de glycating agenten in proteïnen aanvallen, wordt carnosine verondersteld om als „offergootsteen dienst te doen.“ Wanneer carnosine glycated wordt, spaart het proteïnen van hetzelfde lot. Glycatedcarnosine is niet mutageen, in tegenstelling tot aminozuren zoals lysine die toen, volgens de bekende Ames test glycated (Hipkiss AR, Michaelis J, Syrris P, et al., 1995) mutageen wordt.

Carnosine niet alleen remt de vorming van Leeftijden, kan het normale proteïnen tegen de toxische effecten van Leeftijden ook beschermen die zich reeds hebben gevormd. Een elegant die experiment bij de Universiteit van de Koning, Universiteit wordt uitgevoerd van Londen, maakte dit punt (Brownson C et al., 2000; Hipkiss AR et al., 2000). De wetenschappers stelden een glycating agent genoemd tewerk methylglyoxal (MG) die met lysine en arginine residu's in lichaamsproteïnen reageert.

De wetenschappers gebruikten MG aan glycateovalbumin (eiwitproteïne). Dit veroorzaakte een bruine gekleurde oplossing typisch van „het bruinen van“ effect van glycation. Zij broedden toen uit glycated albumine met een normale proteïne, a-crystallin, van de lens van het oog. Glycated albumine vormde kruisverbindingen met crystallin, maar dit werd verboden door carnosine.

De studie toonde aan dat carnosine eiwitschade kan tegenhouden van het uitspreiden aan gezonde proteïnen. Het vond ook bewijsmateriaal dat carnosine met reageert en de carbonylgroepen glycated binnen proteïnen verwijdert. Deze studie versterkt het lichaam van unieke bescherming in drie stadia van onderzoek de aantonende carnosine tegen accumulatie van afwijkende proteïnen: carnosine beschermt tegen eiwitcarbonylation, verbiedt beschadigde proteïnen van het beschadigen van gezonde proteïnen, en helpt het proteolytic systeem beschadigde en onnodige proteïnen wegdoen.

Genoombescherming

DNA wordt georganiseerd in chromosomen, elk waarvan een dubbele spiraalvormige DNA-structuur bevat die de genen dragen. De oxydatieve spanning veroorzaakt onderbrekingen en andere aberraties in het chromosoom die met leeftijd accumuleren. Een fascinerend experiment toont de paradoxale gevolgen van anti-oxyderend voor oxydatieve schade aan chromosomen (Gille JJ et al., 1991). Deze studie gebruikte hyperoxia, blootstelling aan bijna zuivere zuurstof (90%), als fysiologisch natuurlijke oxydatieve spanner. Hyperoxia wordt verondersteld om vrije basissen bij dezelfde intracellular plaatsen te produceren waar zij normaal zich na verloop van tijd vormen.

De wetenschappers testten de capaciteit van verscheidene anti-oxyderend-met inbegrip van vitamine C, n-acetylcysteine (NAC), vitamine E, carnosine en een vorm van glutathione-om de chromosomen in de Chinese cellen van de hamstereierstok tegen oxydatieve schade te beschermen. Enkele geteste anti-oxyderend deden in plaats daarvan dienst als pro-oxidatiemiddelen: zij verhoogden chromosomale schade, die de gevolgen van hyperoxia verergeren. Het is goed - het bekende fenomeen dat het enige anti-oxyderend een pro-oxidatiemiddeleffect in het lichaam kunnen soms uitoefenen, dat de redenmensen is neemt veelvoudige anti-oxyderend. In deze studie, verminderde slechts één middel tegen oxidatie, carnosine, beduidend chromosomale schade. De cellen zonder enig middel tegen oxidatie worden gecultiveerd stelden 133 chromosomale aberraties per 100 cellen die tentoon. Carnosine verminderde dit niveau van schade door tweederden, aan slechts 44 chromosomale aberraties per 100 cellen. Carnosine bewaarde 68% van cellen volledig intact, in vergelijking tot 46% van de controlecellen.


De peroxidatie van het membraanlipide

Een belangrijke bron van oxydatieve schade en cellulaire dysfunctie in de hersenen is de oxydatie van meervoudig onverzadigde lipiden in de membranen van hersenencellen en hun uitbreidingen zoals axons. Deze kettingreactie spreidt oxydatieve schade uit en produceert hoogst neurotoxic bijproducten zoals HNE en andere aldehyden die door carnosine worden gedoofd.

In de ziekte van Alzheimer, worden de producten van de lipideperoxidatie verondersteld om zich in kritieke membraanproteïnen te mengen betrokken in het cellulaire signaleren en bij het vervoeren van ionen, glucose en glutamaat. Hun stoornis leidt tot membraandepolarisatie, metabolisch tekort, excitotoxicity en verhoogde kwetsbaarheid aan oxydatieve aanval (Mark RJ et al., 1997; Butterfield DA, 1999).

Zoals wij hebben gezien, carnosine die onderdrukte lipideperoxidatie in de hersenen van oude senescentie-versnelde muizen voeden. Een andere die muisstudie testte de gevolgen van carnosine voor muizen met elektrische schokken twee uren worden beklemtoond (Gulyaeva NV et al., 1989). Carnosine beschermde hersenencellen tegen schade door de producten van de lipideperoxidatie terwijl het verhogen van de „vloeibaarheid“ van celmembranen.

De studie vond dat de muizen met carnosine vooraf worden behandeld hersenen en bloedniveaus van de producten van de lipideperoxidatie meer dan 85% lager dan in de onbehandelde muizen toonden, en meer dan 70% lager zelfs dan in controlemuizen die geen schokken die ontvingen. Van de hersenenzode (superoxide dismutase) de anti-oxyderende activiteit was zes keer hoger in de carnosine behandelde muizen. De essentiële membraanphospholipid niveaus daalden door 9% in de onbehandelde muizen, maar de carnosinebehandeling hief hen eigenlijk door 26% op.

beeld

Neurodegeneration

De rijke levering van de hersenen van zuurstof, glucose, membraanlipiden en metalen kan verklaren waarom het ook rijk met carnosine wordt begiftigd. Carnosine onderdrukt oxydatieve spanning, eiwit-suikerinteractie die tot LEEFTIJDSvorming (zie hierboven) leiden, lipideperoxidatie, en koper en zinkgiftigheid. Voorts kan de capaciteit van carnosine om cellulaire senescentie te verhinderen helpen het lange leven van neuronen ondersteunen, dat verdeelt om geen nieuwe cellen te vormen. Wij zullen de neuroprotective acties van carnosine, met bijzondere aandacht voor de ziekte van Alzheimer onderzoeken.

De hersenen het verouderen en degeneratie worden gemerkt door eiwitcarbonylation. Een hoogst gevoelige en specifieke analyse was onlangs ontwikkeld voor eiwitcarbonyl. Toegepast op menselijk hersenenweefsel, openbaart deze analyse dat de carbonylinhoud van neuronen meerdere keren zo hoog in de ziektepatiënten van Alzheimer bij controleonderwerpen gelijkaardig in leeftijd is (Smith MA et al., 1998).

De vooruitgang in cel het cultiveren technieken laat voor het eerst wetenschappers toe om neuronen in cultuur voor lange perioden te handhaven. De wetenschappers bij de Universiteit van Kentucky gebruikten deze technieken om „het verouderen in een schotel“ te bestuderen (Aksenova MV et al., 1999). Zij vonden dat de beschaafde neuronen van het zeepaardje van het rattenfoetus in eiwitcarbonylinhoud over een week beginnen toe te nemen alvorens de merkbare veranderingen in neuronenuitvoerbaarheid verschijnen. Op een punt wanneer slechts 10% tot 20% van neuronen niet meer haalbaar zijn, hebben de eiwitcarbonylniveaus reeds verdubbeld. Zij namen gezwelde, ongezonde celorganismen in veel van de cellen met hoge carbonylniveaus waar.

De studie van Kentucky versterkte ook vroegere bevindingen die eiwitoxydatie correleren met dalende activiteit van het van de energie-overdracht kinase enzymcreatine, dat voor oxydatie zeer gevoelig is. Dit leidt tot verminderd energiemetabolisme in de hersenen, een stempel van de ziekte van Alzheimer.

De dierlijke studies tonen aan dat hersenen eiwitcarbonylation met cognitieve en gedragsdysfuncties wordt geassocieerd. Een studie in ouder wordende muizen vond dat de eiwitcarbonylniveaus in de hersenenschors met de graad van cognitief stoornis correleren, terwijl de niveaus in de kleine hersenen met motortekorten correleren (Forster MJ et al., 1996). Een vroegere studie in oude getoonde woestijnratten verhoogde eiwitcarbonylniveaus wordt geassocieerd met ruimteamnesie (Carney JM et al., 1991, 1994).

 

Voortdurend op Pagina 4
Verwijzingen op Pagina 5

Terug naar het Tijdschriftforum