De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Januari 2001
beeld



Pagina 2 van 3

Cox-2 inhibitors

n-3 moduleren de vetzuren specifiek katabole factoren betrokken bij gewrichtskraakbeendegradatie.

Deze studie beschrijft specifieke moleculaire mechanismen waardoor de aanvulling met n-3 vetzuren (d.w.z. de aanwezigen in vissenoliën) de uitdrukking en de activiteit van degradative en ontstekingsfactoren kan moduleren die kraakbeenvernietiging tijdens artritis veroorzaken. Onze gegevens tonen aan dat de integratie van n-3 vetzuren (maar niet andere meervoudig onverzadigd of verzadigde vetzuren) in gewrichtskraakbeen chondrocyte membranen in een dose-dependent vermindering van resulteert: (i) de uitdrukking en de activiteit van proteoglycan het degraderen enzymen (aggrecanases) en (ii) de uitdrukking van ontsteking-afleidbare cytokines (interleukin (IL) - de necrosefactor van 1alpha en van de tumor (alpha- TNF) -) en cyclooxygenase (Cox-2), maar niet constitutief uitgedrukte cyclooxygenase Cox-1. Deze bevindingen leveren bewijs dat n-3 de vetzuuraanvulling regelgevende mechanismen kan specifiek beïnvloeden betrokken bij de transcriptie van het chondrocytegen en zo een voordelige rol voor dieetvistraanaanvulling in vermindering van verscheidene van de fysiologische parameters verder bepleiten die veroorzaken en zich verspreiden

J van Biol Chem 2000 14 Januari; 275(2): 721-4

n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren en cytokineproductie in gezondheid en ziekte.

Arachidonic-zuur-afgeleide eicosanoids moduleren de productie van pro-ontstekings en immunoregulatory cytokines. De overproductie van deze cytokines wordt geassocieerd met zowel septische schok als chronische ontstekingsziekten. Het n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFAs) eicosapentaenoic zure (EPA) en docosahexaenoic zuur, dat in vissenoliën wordt gevonden, onderdrukt de productie van arachidonic-zuur-afgeleide eicosanoids en EPA is een substraat voor de synthese van een alternatieve familie van eicosanoids. Aldus, de dieetvetten die aan n-3 PUFAs rijk zijn hebben het potentieel om cytokineproductie te veranderen. De dierlijke studies hebben heel wat bewijs dat geleverd de voedende installatie of vissenoliënrijken in n-3 PUFAs ex vivo de productie van de factor van de tumornecrose (TNF) verandert, interleukin 1 (IL-1), IL-6 en IL-2, maar vele tegenstrijdige observaties zijn gemaakt; het is zeer waarschijnlijk dat de discrepantie in de literatuur uit verschillen in de gebruikte celtypes en de experimentele protocollen voortvloeit. De menselijke studies verstrekken meer verenigbare gegevens: verscheidene studies hebben die aanvulling van het dieet van gezonde vrijwilligersresultaten in verminderde ex vivo productie van IL-1, IL-6, TNF en IL-2 door randbloed mononuclear cellen getoond. De gelijkaardige bevindingen zijn gemaakt in patiënten met reumatoïde artritis en multiple sclerose. De dierlijke studies wijzen erop dat de dieetvistraan de reactie op endotoxin en op pro-ontstekingscytokines vermindert, resulterend in verhoogde overleving; dergelijke diëten zijn voordelig in sommige modellen van bacteriële uitdaging, chronische ontsteking en auto-immuniteit geweest. Deze gunstige gevolgen van dieet n-3 PUFAs kunnen van gebruik als therapie voor scherpe en chronische ontsteking en voor wanorde zijn die een ongepast geactiveerde immune reactie impliceert.

Ann Nutr Metab 1997; 41(4): 203-34

Differentiële regelgeving van prostaglandine E2 en thromboxane A2 productie in menselijke monocytes: implicaties voor het gebruik van cyclooxygenaseinhibitors.

Er is een autocrineverband tussen eicosanoid en cytokinesynthese, met de verhouding van prostaglandine E2 (PGE2) /thromboxane die A2 (TXA2) één van de determinanten van het niveau van cytokinesynthese is. In monocytes Cox-1) activiteit, van het cyclooxygenasetype 1 (schijnt om TXA2 productie goed te keuren en activiteit Cox-2 schijnt om PGE2 productie goed te keuren. Dit heeft geleid tot speculatie betreffende mogelijke aaneenschakeling van COX-isozymes met synthase van PGE en TXA-. Wij hebben de kinetica van PGE2 en TXA2 synthese in de omstandigheden bestudeerd die zich op activiteit Cox-1 of -2 baseren. Met kleine hoeveelheden endogeen geproduceerde prostaglandine H2 (PGH2), TXA2 de synthese was groter dan PGE2. Met grotere hoeveelheden endogeen geproduceerde PGH2, PGE2 de synthese was groter dan TXA2. Ook, TXA-werd synthase verzadigd bij lagere substraatconcentraties dan PGE-synthase. Dit patroon werd waargenomen ongeacht of PGH2 door COX-1 of Cox-2 werd geproduceerd of of het direct werd toegevoegd. Voorts was de remming van eicosanoidproductie door de actie van nonsteroidal anti-inflammatory drugs of door de preventie van inductie Cox-2 met de p38 mitogen-geactiveerde eiwitkinaseinhibitor SKF86002 groter voor PGE2 dan voor TXA2. Men stelt voor dat de verschillende kinetica van PGE-synthase en TXA-synthase van de patronen van productie van deze eicosanoids in monocytes in een verscheidenheid van experimentele omstandigheden rekenschap geeft. Deze eigenschappen voorzien een alternatieve verklaring aan begripsaaneenschakeling of categorisering van Cox-1 of -2 van respectieve eindsynthases en dat therapeutisch veroorzaakte veranderingen in eicosanoidverhoudingen naar overheersing van TXA2 kan ongewenste gevolgen in anti-inflammatory en tegen artritis hebben therapie op lange termijn.

J Immunol 2000 1 Augustus; 165(3): 1605-11

Proinflammatorycytokines opspoorbaar in synovial vloeistoffen van patiënten met temporomandibular wanorde.

DOELSTELLING: Om de niveaus van proinflammatory cytokines te meten, interleukin (IL) - 1 bèta, IL-6, factor van de tumornecrose (TNF) de alpha-, IL-8, en interferon (IFN) gamma in synovial vloeibare die steekproeven uit patiënten met temporomandibular wanorde worden genomen (TMD). STUDIEontwerp: Wij bestudeerden 6 niet-symptomatische vrijwilligers en 51 patiënten met TMD. IL-1 bèta, TNF-Alpha- IL-6, IL-8, en de IFN-Gamma niveaus in temporomandibular gezamenlijke synovial vloeistof werden gemeten gebruikend enzym-verbonden immunosorbent analyse. VLOEIT voort: Het meetbare niveau van minstens één cytokine in de synovial vloeistof werd gevonden in 40 (64.5%) van 62 verbindingen in de patiënten: IL-1 bèta en de IFN-Gamma elk werd ontdekt in 18 (29.0%) van 62 verbindingen; IL-6 in 13 (21.0%) van 62 verbindingen; IL-8 in 11 (19.3%) van 57 verbindingen; en TNF-Alpha- in slechts 5 (8.1%) van 62 verbindingen. Geen van deze cytokines was opspoorbaar in de synovial vloeistof in de controlegroep. Voorts was er een sterke correlatie tussen de opsporing van IL-1 bèta en pijn in het gezamenlijke gebied. CONCLUSIES: Deze gegevens tonen duidelijk hogere niveaus van verscheidene proinflammatory cytokines in bepaalde patiënten met TMD aan en stellen voor dat deze cytokines een rol in de pathogenese van synovitis en degeneratieve veranderingen van het kraakbeenachtige weefsel en het been van de temporomandibular verbinding kunnen spelen.

Mondelinge Mondelinge Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998 Februari van Surg; 85(2): 135-41

De installatieuittreksels van brandnetel (Urtica-dioica), een antirheumatic remedie, remmen de proinflammatory transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB.

De activering van transcriptiefactor N-F -N-F-kappaB is opgeheven in verscheidene chronische ontstekingsziekten en is de oorzaak van de verbeterde uitdrukking van vele proinflammatory genproducten. De uittreksels van bladeren van brandnetel (Urtica-dioica) worden gebruikt als antiinflammatory remedies in reumatoïde artritis. De gestandaardiseerde voorbereidingen van deze uittreksels (IDS23) onderdrukken cytokineproductie, maar hun wijze van actie blijft onduidelijk. Hier tonen wij aan dat de behandeling van verschillende cellen met IDS23 krachtig activering N-F -N-F-kappaB remt. Een remmend effect werd waargenomen in antwoord op verscheidene stimuli voorstellen, die dat IDS23 een gemeenschappelijke weg N-F -N-F-kappaB onderdrukte. De remming van activering N-F -N-F-kappaB door IDS23 werd niet bemiddeld door een directe wijziging van DNA-band, maar eerder door degradatie van zijn remmende ikappaB-Alpha- subeenheid te verhinderen. Onze resultaten stelt voor dat een deel van het antiinflammatory effect van Urtica-uittreksel aan zijn remmend effect bij de activering kan worden toegeschreven N-F -N-F-kappaB.

FEBS Lett 1999 8 Januari; 442(1): 89-94

Remming van prostaglandine en leukotriene biosynthese door gingerols en diarylheptanoids.

De wortelstokken van Zingiber officinale (gember) en Alpinia-officinarum bevatten machtige inhibitors tegen prostaglandine biosynthesizing enzym (PG synthetase). Gingerols en diarylhepatanoids werden geïdentificeerd als actieve samenstellingen. Hun mogelijk mechanisme van actie dat werd afgeleid uit de structuren van actieve samenstellingen wees erop dat de inhibitors ook tegen arachidonate 5 lipoxygenase actief zouden zijn, een enzym van leukotriene (LT.) biosynthese. Dit werd door hun remmende die gevolgen voor lipoxygenase te testen 5 geverifieerd van cellen rbl-1 wordt voorbereid. Een diarylheptanoid met catechol groep was de actiefste samenstelling tegen lipoxygenase 5, terwijl yakuchinone A actiefst tegen PG synthetase was.

Van Chempharm de Stieren (Tokyo) 1992 Februari; 40(2): 387-91

Remming van menselijke neutrophil 5 lipoxygenase activiteit door gingerdione, shogaol, capsaicin en verwante scherpe samenstellingen.

Een reeks structureel verwante scherpe natuurlijke producten met inbegrip van capsaicin, gingerol, en gingerdione werd onder andere geëvalueerd en werd gevonden om machtige inhibitors van biosynthese 5-HETE in intacte menselijke witte bloedlichaampjes, met IC50 waarden van microM 100 en 15 voor capsaicin en gingerdione te zijn, respectievelijk. Verscheidene samenstellingen binnen deze reeks werden ook gevonden om PGE2 vorming te remmen, met het meest machtige zijn gingerdione (IC50 = microM 18). Deze en andere gegevens wijzen erop dat de leden van de capsaicin/gingerolfamilie van scherpe samenstellingen als dubbele inhibitors van arachidonic zuurmetabolisme kunnen handelen, die voor een deel van de antiinflammatory en pijnstillende eigenschappen van samenstellingen binnen deze groep konden rekenschap geven.

Med 1986 van prostaglandinesleukot Oct; 24 (2-3): 195-8

Doeltreffendheid en veiligheid van glucosaminesulfaat tegenover ibuprofen in patiënten met knieosteoartritis.

Een dubbelblind therapeutisch onderzoek werd op 178 Chinese patiënten uitgevoerd die die aan osteoartritis van de knie lijden in twee groepen, één behandeld 4 weken met glucosaminesulfaat (GS, CAS 29031-19-4, viartril-S) willekeurig wordt verdeeld bij de dagelijkse dosis 1.500 mg en andere met ibuprofen (IBU, CAS 15687-27-1) bij de dagelijkse dosis 1.200 mg. De kniepijn onbeweeglijk, bij beweging en bij druk, de knie, de verbetering en het therapeutische nut evenals de ongunstige gebeurtenissen en het opgeven die werden geregistreerd na 2 en 4 weken van behandeling zwellen. De variabelen werden geregistreerd ook na 2 weken van behandelingsbeëindiging om het overblijvende therapeutische effect te waarderen. Zowel verminderden GS als IBU efficiënter beduidend de symptomen van osteoartritis met de tendens van GS om te zijn. Na 2 weken van drugbeëindiging was er een overblijvend therapeutisch effect in beide groepen, met de tendens dat meer in de GS-groep moet worden uitgesproken. GS werd beduidend beter getolereerd dan IBU, zoals die door de ongunstige drugreacties wordt getoond (6% in de patiënten van de GS-groep en 16% in de IBU-groep--p = 0.02) en door het op drug betrekking hebbende opgeven (0% van de patiënten in de GS-groep en 10% in de IBU-groep--p = 0.0017). De betere draaglijkheid van GS wordt verklaard door zijn wijze van actie, omdat GS specifiek de pathogene mechanismen van osteoartritis in bedwang houdt en niet het cyclo-oxygenases zoals verbiedt de niet steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), met de voortvloeiende anti-inflammatory pijnstillende activiteiten maar ook met de verscheidene bijwerkingen toe te schrijven aan dit niet gerichte effect. De huidige studie bevestigt dat GS een selectieve drug voor osteoartritis is, zo efficiënt op de symptomen van de zoals beter NSAIDs maar beduidend getolereerde ziekte. Voor deze eigenschappen schijnt GS in het bijzonder vermeld in de behandelingen op lange termijn nodig in osteoartritis.

Arzneimittelforschung 1998 mag; 48(5): 469-74

Selectieve Remming van cyclooxygenase-2 door C-Phycocyanin, een Biliprotein van Spirulina - platensis.

Wij melden gegevens van twee gerelateerde analysesystemen (geïsoleerde enzymanalyses en geheel bloedanalyses) dat c-Phycocyanin een biliprotein van Spirulina - platensis is een selectieve inhibitor van cyclooxygenase-2 (Cox-2) met zeer laag IC (50) Cox-2/IC (50) Cox-1 verhouding (0.04). De omvang van remming hangt van de periode van pre-incubatie van phycocyanin met Cox-2, maar zonder enig effect op de periode van pre-incubatie met Cox-1 af. 50 die) waarde de van IC (voor de remming van Cox-2 door phycocyanin wordt verkregen is veel lager (180 NM) in vergelijking tot die van celecoxib (255 NM) en rofecoxib (401 NM), de bekende selectieve Cox-2 inhibitors. In de menselijke geheel bloedanalyse, verbood phycocyanin zeer efficiënt Cox-2 met 50) waarde een van IC (van 80 NM. Verminderde phycocyanin en phycocyanobilin, chromophore van phycocyanin zijn slechte inhibitors van Cox-2 zonder selectiviteit Cox-2. Dit stelt voor dat apoprotein in phycocyanin een belangrijke rol in de selectieve remming van Cox-2 speelt. De huidige studie wijst erop dat de hepatoprotective, anti-inflammatory, en tegen artritis die eigenschappen van phycocyanin in de literatuur worden gemeld gepast kunnen zijn, voor een deel, aan zijn selectief remmend bezit Cox-2, hoewel zijn capaciteit vrije basissen efficiënt om te reinigen en effectief lipideperoxidatie te remmen ook kan worden geïmpliceerd.

Van biochemie Biophys Onderzoek Commun 2000 2 Nov.; 277(3): 599-603

De selectieve remming van cyclooxygenase-2 onderdrukt de groei en veroorzaakt apoptosis in menselijke esophageal adenocarcinoma cellen.

Adenocarcinoma in de slokdarm van Barrett is in weerslag aan een snel tarief voor meer dan twee decennia gestegen. Cyclooxygenase (COX) - 2 schijnen om een belangrijke rol in gastro-intestinale carcinogenese te spelen, en overexpression Cox-2 is aangetoond zowel in esophageal adenocarcinomas als in het metaplastic epithelium van de slokdarm van Barrett. Het doel van onze studie was te bepalen of de selectieve remming van Cox-2 door NS-398 de tarieven van de celgroei en apoptosis in menselijke barrett-Geassocieerde esophageal adenocarcinoma cellenvariëteiten zou veranderen. Cox-1 en uitdrukking Cox-2 in adenocarcinoma cellenvariëteiten werd bepaald gebruikend omgekeerde transcriptie-PCR en het Westelijke bevlekken voor mRNA en proteïne, respectievelijk. Esophageal adenocarcinoma cellenvariëteiten werden behandeld met diverse concentraties van NS-398 (selectief voor remming Cox-2) en flurbiprofen (selectief voor Cox-1 remming). De celgroei werd vergeleken in flurbiprofen-behandelde en onbehandelde tumorcellenvariëteiten; de celgroei en apoptosis werden vergeleken in NS-398-Behandelde en onbehandelde tumorcellenvariëteiten. Cox-2 werden mRNA en de proteïne ontdekt in twee van drie cellenvariëteiten (seg-1 en FLO); derde cellenvariëteit, OIC-1, drukte geen2 mRNA of proteïne in de basisomstandigheden of na stimulatie met phorbol 12 myristate 13 acetaat uit. De behandeling met Cox-1-Selectieve concentraties van flurbiprofen beïnvloedde de cel geen groei in om het even welke drie tumorcellenvariëteiten. In tegenstelling, behandeling met Cox-2-Selectieve concentraties van NS-398 de beduidend onderdrukte celgroei en verhoogde apoptosis in de cellenvariëteiten die Cox-2 uitdrukten (seg-1 en FLO), maar niet in de cellenvariëteit die geen2 uitdrukte (OIC-1). Wij besluiten dat het beleid van een selectieve inhibitor van Cox-2 beduidend de celgroei vermindert en apoptosis in barrett-Geassocieerde adenocarcinoma tumorcellen verhoogt die Cox-2 uitdrukken. Deze observaties stellen een potentiële rol voor selectieve Cox-2 inhibitors in de preventie en de behandeling van esophageal adenocarcinoma voor patiënten met de slokdarm van Barrett voor.

Kankeronderzoek 2000 15 Oct; 60(20): 5767-72

Voortdurend op Pagina 3



Terug naar het Tijdschriftforum