Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift December 2001

beeld

Pagina 1 van 4

I3C/Cancer

Remming van sigaret op rook betrekking hebbende DNA-adducts in rattenweefsels door indool-3-carbinol.

Indool-3-Carbinol (I3C) gevonden in diverse kruisbloemige groenten is getoond om anti-carcinogene activiteit in verscheidene doelorganen uit te oefenen. In deze studie, hebben wij de gevolgen van I3C voor sigaret op rook betrekking hebbende lipophilic DNA-adduct vorming, potentieel een zeer belangrijke stap in chemische carcinogenese onderzocht. De vrouwelijke Sprague Dawley ratten werden blootgesteld aan sidestream sigaretrook in een whole-body blootstellingskamer voor 6 h per dag, 7 dagen per week 4 weken. De controledieren ontvingen slechts voertuig terwijl de interventiegroepen I3C (1. 36 of 3.40 mmol/kg, b.wt.) dagelijks door gavage die van 1 week voorafgaand aan rookinitiatie beginnen tot het eind van het experiment ontvingen. Analyse van weefseldna door nuclease p1-Bemiddelde 32P-postlabeling getoond één majoor en verscheidene minder belangrijke op rook betrekking hebbende adducts in long, trachee, hart en blaas. De hoge dosis I3C verbood beduidend belangrijkste adducts in long (#5) en trachee (#3) elk door 55%; minder belangrijke adducts waren lichtjes verboden (20-40%). De lage dosis I3C toonde kleinere graad van remming (30-40%) in zowel long als trachee; nochtans, werd het gevonden statistisch in slechts long significant. Belangrijkste op rook betrekking hebbende adduct in blaas (#2) was sterk verboden (>65%) door hoge dosis I3C naderbij komende adduct niveaus bereikte bij veinzerij-blootgestelde ratten. Een kleine maar statistisch significante daling van op rook betrekking hebbende DNA-adduct (#5) werd in hartweefsel ook waargenomen door interventie met hoge dosis I3C. De lage niveaus (30-50 adducts/10(10) nucleotiden) werden van i3C-Afgeleide DNA-adducts ook gevonden in alle onderzochte weefsels hoewel hun betekenis onbekend blijft. Deze gegevens tonen significante remming van sigaret op rook betrekking hebbende DNA-adducts door I3C, in het bijzonder in de long, de trachee en de blaas.

Mutatonderzoek 2000 20 Juli; 452(1): 11-18

Placebo-gecontroleerde proef van indool-3-carbinol in de behandeling van CIN.

DOELSTELLING: De meeste precancerous letsels van de cervix worden behandeld met chirurgie of ablatieve therapie. Chemoprevention, die natuurlijke en synthetische samenstellingen gebruiken, kan in de vroege precancerous stadia van carcinogenese tussenbeide komen en de ontwikkeling van invasieve ziekte verhinderen. Onze proef gebruikte indool-3-carbinol (I-3-c) beheerde mondeling om vrouwen met CIN als therapeutisch voor cervicale CIN te behandelen. METHODES: Dertig patiënten met biopsie bewezen CIN IIIII willekeurig verdeeld om placebo te ontvangen of 200 werden, of 400 mg/dag I-3-c beheerden mondeling 12 weken. Als blijvende CIN door cervicale biopsie aan het eind van de proef werd gediagnostiseerd, lijnelectrocautery werd de uitsnijdingsprocedure van de transformatiestreek uitgevoerd. HPV-status werd beoordeeld in alle patiënten. VLOEIT voort: Niets (0 van 10) van de patiënten in de placebogroep had volledige regressie van CIN. In tegenstelling hadden 4 van 8 patiënten in het 200 mg/dag-wapen en 4 van 9 patiënten in het 400 mg/dag-wapen volledige die regressie op hun 12 weekbiopsie wordt gebaseerd. Dit beschermende effect van I-3-c wordt getoond door een relatief risico (rr) van 0.50 ((95% ci, 0. 25 tot 0.99) P = 0.023) voor de 200 mg/dag-groep en rr van 0.55 ((95% ci, 0.31 tot 0.99) P = 0.032) voor de 400 mg/dag-groep. HPV werd ontdekt in 7 van 10 placebopatiënten, in 7 van 8 in de 200 mg/dag-groep, en in 8 van 9 in de 400 mg/dag-groep. CONCLUSIES: Er was een statistisch significante die regressie van CIN in patiënten met I-3-c wordt behandeld mondeling met placebo wordt vergeleken. De 2/16 alpha--hydroxyestroneverhouding veranderde op een dose-dependent manier.

Augustus van Gynecoloncol 2000; 78(2): 123-129

Gevolgen van dieet indool-3-carbinol voor estradiolmetabolisme en spontane borsttumors in muizen.

Indool-3-Carbinol (I3C) is een machtige inductor van cytochrome P450 enzymen in vele species, met inbegrip van mensen. Wij bestudeerden daarom wijzigingen in het cytochrome p450-Afhankelijke metabolisme van estradiol in verschillende spanningen die van muizen I3C verbruiken in halfsynthetische gepoederde diëten bij dosissen die zich van 250 tot 5000 p.p.m. uitstrekken. (34-700 mg/kg/dag) voor andere perioden van tijd. In metabolische studies op korte termijn (3 weken), steeg het natte levergewicht in de muizen van SW en C3H/OuJ-op een dosis-ontvankelijke manier. DieetdieI3C verhoogde de cytochrome P450 inhoud in levermicrosomen wordt gemeten, evenals de omvang van estradiol 2 hydroxylation, tot 5 keer. In een het voeden experiment op lange termijn (8 maanden), verbruikten de vrouwelijke C3H/OuJ-muizen synthetische diëten die I3C bevatten bij 0, 500 of 2000 p.p.m. De borst de tumorweerslag en multipliciteit waren beduidend lager bij beide dosissen I3C, en de tumorlatentie werd verlengd in de hoog-dosisgroep. Wij besluiten dat I3C een inductor van lever p450-Afhankelijk oestrogeenmetabolisme in muizen is, en dat het in het C3H/OuJ-model van de muis borsttumor chemopreventive is. Dit beschermende effect kan voor een deel door verhoogde hydroxylation 2 en de voortvloeiende inactivering van endogene oestrogenen worden bemiddeld.

Carcinogenese 1991 Sep; 12(9): 1571-1574

Het roken van sigaretten en het risico van endometrial kanker.

Wegens bewijsmateriaal van verminderde oestrogeenafscheiding in de urine van vrouwen die sigaretten en het oestrogeenniveaus van de bewijsmateriaalaaneenschakeling aan het risico van kanker van het vrouwelijke reproductieve systeem roken, evalueerden wij het risico van endometrial kanker met betrekking tot sigaretgebruik in op ziekenhuis-gebaseerde een geval-controle studie van 510 vrouwen met endometrial kanker (gevallen) en 727 vrouwen met andere kanker (controles). De tarief-verhouding raming (relatief risico) voor huidige rokers vergeleken met vrouwen die nooit hadden gerookt was 0.7 (95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 0.5 tot 1.0), en voor vroegere rokers was de raming 0.9 (0.6 tot 1.2). Voor vrouwen die momenteel 25 of meer sigaretten per dag roken, was de tarief-verhouding raming 0.5 (0.3 tot 0.8). Het effect van het huidige roken van minstens 25 sigaretten per dag scheen om tot postmenopausal vrouwen worden beperkt, onder wie de raming 0.5 was (0.2 tot 0.9). Onder premenopausal vrouwen was de raming 0.9 (0.4 tot 2.2), maar het verschil tussen deze twee ramingen toe te schrijven kon aan kans geweest zijn. De gegevens stellen voor dat vrouwen die de rook zwaar een lager risico van endometrial kanker kan hebben dan niet-rokeren. De huidige bevindingen hebben geen direct volksgezondheidsbelang sinds algemene sigaretten, hebben ernstige schadelijke gevolgen. Nochtans, als deze resultaten worden bevestigd, zou de opheldering van de onderliggende mechanismen waardoor het roken het risico vermindert van belang zijn en zou in de ontwikkeling van strategieën nuttig kunnen zijn om endometrial kanker te verhinderen.

N Engeland J Med 1985 5 Sep; 313(10): 593-596

Veranderingen in niveaus van urineoestrogeenmetabolites na mondelinge indool-3-carbinolbehandeling in mensen.

ACHTERGROND: Het oxydatieve metabolisme van oestrogenen in mensen wordt bemiddeld hoofdzakelijk door cytochrome P450, vele isoenzymen waarvan door dieet en farmacologische agenten afleidbaar zijn. Één belangrijke weg, hydroxylation 2, wordt veroorzaakt door dieet indool-3-carbinol (I3C), die in kruisbloemige groenten (b.v., kool en broccoli) aanwezig is. DOEL: Omdat de pool van beschikbare oestrogeensubstraten voor alle wegen beperkt is, stelden wij een hypothese op dat verhoogde hydroxylation 2 van oestrogenen zou leiden tot verminderde activiteit in concurrerende metabolische wegen. METHODES: De urinesteekproeven werden bijeengezocht uit onderwerpen before and after mondelinge opname van I3C (6-7 mg/kg per dag). In eerste studie, zeven mensen ontvangen I3C 1 week; in tweede studie, 10 vrouwen ontvangen I3C 2 maanden. Een profiel van 13 oestrogenen werd gemeten in elke steekproef door gas chromatografie-massa spectrometrie. VLOEIT voort: In zowel mannen als vrouwen, verhoogde I3C beduidend de urineafscheiding van c-2 oestrogenen. De urineconcentraties van bijna alle andere oestrogeenmetabolites, met inbegrip van niveaus van estradiol, estrone, oestriol, en 16alpha-hydroxyestrone, waren lager na I3C behandeling. CONCLUSIES: Deze bevindingen steunen de hypothese dat i3C-Veroorzaakt oestrogeen 2 hydroxylation in verminderde concentraties van verscheidene die metabolites resulteert worden gekend om de oestrogeenreceptor te activeren. Dit effect kan estrogenic stimulatie in vrouwen verminderen. IMPLICATIES: I3C kan chemopreventive activiteit tegen borstkanker in mensen hebben, hoewel de gevolgen op lange termijn van hogere catechol oestrogeenniveaus in vrouwen verder onderzoek vereisen.

J Natl Kanker Inst 1997 21 Mei; 89(10): 718-723

Onderzoek van potentiële chemopreventive agenten die biochemische tellers van carcinogenese gebruiken.

Negentig potentiële chemopreventive agenten waren onderzocht gebruikend 6 chemoprevention-geassocieerde biochemische eindpunten. Deze samenstellingen werden getest gebruikend knaagdier (tracheale epitheliaal of lever) cellen en menselijke cellen [voorhuidfibroblasten bij pasgeborenen, bronchiale epitheliaale cellen, of menselijke leukemic cellen (hl-60)]. De gemeten gevolgen waren: (a) remming van 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat (TPA) - de veroorzaakte activiteit van het tyrosinekinase in hl-60 cellen; (b) remming van TPA-Veroorzaakte ornithine decarboxylase (ODC) activiteit in ratten tracheale epitheliaale cellen; (c) remming van poly (ADP-Ribose) polymerase in propaan sultone-behandelde primaire menselijke fibroblasten; (d) remming van benzo [pyrene van a] (B [a] P) - DNA-het binden in menselijke bronchiale epitheliaale cellen; (e) inductie van verminderde glutathione in de levercellen van de Buffelsrat; en (f) remming van TPA-Veroorzaakte vrije radicale vorming in primaire menselijke fibroblasten of hl-60 cellen. Vijftig samenstellingen waren hoogst efficiënt in het remmen van de TPA-Veroorzaakte activiteit van het tyrosinekinase. Deze analyse identificeerde samenstellingen van een grote verscheidenheid van chemische klassen als efficiënte inhibitors, met inbegrip van alle vitaminen, retinoic zure analogons, eiwitkinasec inhibitors, en chemische producten die tot de aminozuurcategorie behoren. Tweeënvijftig chemische producten werden als hoogst positieve samenstellingen wanneer onderzocht voor hun capaciteit geclassificeerd om TPA-Veroorzaakte ODC-activiteit te remmen. Deze agenten toonden een dose-dependent remming of remming bij alle dosissen. Retinoids, stelde in het algemeen sterke remming van ODC-activiteit tentoon. Een categorie van samenstellingen die dose-dependent remming tonen was de zwavelsamenstellingen, vooral de thiol en thiones. Onder de natuurlijke producten, waren de terpenen sterke inhibitors van ODC. Zevenenveertig samenstellingen werden gerangschikt als sterke inhibitors van poly (ADP-Ribose) polymerase. In de carcinogeen-DNA bindende remmingsanalyse, werden 21 samenstellingen geïdentificeerd als sterke inhibitors, die phenolic samenstellingen evenals zwavelsamenstellingen omvatten. De vitaminen en hun analogons waren ook goede inhibitors. Het testen voor veroorzaakte glutathione bracht 19 samenstellingen op die goede inductors waren. De zwavelhoudende samenstellingen en de meeste phenolic samenstellingen waren ook inductors van glutathione. Twintig samenstellingen waren hoogst positief voor remming van TPA-Veroorzaakte vrije radicale vorming. Een significant aantal phenolic en zwavelsamenstellingen was opnieuw sterke zuurstof radicale aaseters. Sommige antiinflammatory agenten werden ook geïdentificeerd als vrije basisinhibitors. In het algemeen waren retinoids vrij actief in alle analyses. Acht samenstellingen waren positief in alle zes analyses; dit waren vitamine C (ascorbinezuur), bismuththiol, esculetin, etoperidone, folic zuur, hydrocortisone, indool-3-carbinol, en tocoferolsuccinate. De agenten die in deze analyses positief waren kunnen het carcinogeneseproces door gelijkaardige mechanismen in mensen remmen en als kandidaten voor ontwikkeling als chemopreventive agenten geïdentificeerd.

Kankeronderzoek 1994 15 Nov.; 54(22): 5848-5855

Invloed van het roken op de ontwikkeling van longmetastasen van borstkanker.

ACHTERGROND. Deze studie onderzocht de vereniging tussen het roken van sigarettenstatus en de ontwikkeling van longmetastasen in een groep van 835 die vrouwen met primaire kwaadaardige unilaterale borstkanker wordt gediagnostiseerd. METHODE. De vrouwelijke die patiënten met borstkanker tussen 1982 en 1991 in Roswell Park Cancer Institute (RPCI) wordt gediagnostiseerd in Buffels, New York, dat informatie over hun het roken van sigarettengeschiedenis op het tijdstip van hun diagnose verstrekte waren inbegrepen. De verdere ziektestatus van patiënten werd gecontroleerd door de RPCI-Tumorregistratie. Het Cox-regressiemodel werd gebruikt om het verband tussen het roken status en de ontwikkeling van longmetastasen, aanpassend de leeftijd, het stadium van ziekte op diagnose te schatten, en het lichaamsgewicht van de patiënt. RESULTATEN. Van die patiënten die longmetastasen ontwikkelden, waren 8.7% niet-rokeren, waren 14.1% vroegere rokers en 14.3% waren huidige rokers. De tests toonden aan dat de niet-rokeren beduidend minder longmetastasen dan één van beide rokende groepen hadden (P < 0.01). De geschatte relatieve tarieven longmetastasen die het aanpassen leeftijd, stadium, en lichaamsgewicht in vrouwen ontwikkelen die minder dan 10.000, tussen 10.001 en 20.000 rookten, en meer dan 20.000 pakken over hun die levens met niet-rokeren worden vergeleken waren 1.06 (95% ci, 0.51-2.20), 3.10 (95% ci, 1.5-6.3), en respectievelijk 3.73 (95% ci, 1.6-8.9). Het Cox-regressiemodel toonde aan dat elke 1000 die pakken sigaretten over een leven worden verbruikt het risico van een vrouw verhoogden om longmetastasen door ongeveer 3% tot 7% (P < 0.001) te ontwikkelen. CONCLUSIE. Deze studie vond een significante vereniging tussen het roken van sigarettengeschiedenis en het risico van longmetastasen die zich in vrouwen ontwikkelen diagnostiseerde met primaire invasieve unilaterale borstkanker. Het risico van zich longmetastasen ontwikkelen verhoogd als aantal sigaretten rookte in een verhoogd leven.

Kanker 1995 Jun 1; 75(11): 2693-2699

Inductie door oestrogeenmetabolite 16 alpha--hydroxyestrone van genotoxische schade en afwijkende proliferatie in muis borst epitheliaale cellen.

ACHTERGROND: De oestrogenen zijn machtige borsttumorpromotors die post-initiatiegebeurtenissen via epigenetische mechanismen beïnvloeden. Upregulation (d.w.z., inductie) van de C16 alpha--hydroxylationweg tijdens 17 bèta-estradiol (E2) is biotransformatie geassocieerd met borstceltransformatie. De actie van E2 metabolites bij tumorigenic transformatie, echter, is slecht begrepen. DOEL: De onlangs gevestigde borst epitheliaale die cellenvariëteit C57/MG, uit de C57BL-muisspanning wordt afgeleid, werd gebruikt om hetzij E2 of zijn metabolites, hydroxyestrone 16 (16 alpha--OHE1) en oestriol (E3), functie als initiatiefnemers van borstceltransformatie te onderzoeken. METHODES: DNA-reparatie (hydroxyurea-ongevoelig thymidine begrijpen), het oestrogeenmetabolisme (3H uitwisseling om 3H2O te vormen), hyperproliferation (verhoogd celaantal), en de aanwinst van de ankerplaats-onafhankelijke groei (zacht-agar-agarkolonies) werden gebruikt als kwantitatieve eindpunten om de relatieve omvang van transformatie te meten. VLOEIT voort: De behandeling van cellen met 200 ng/mL 16 alpha--OHE1 resulteerde in een 55.2% verhoging van DNA-reparatiesynthese, een verhoging 23.09% van proliferative activiteit, en een 18 vouwenverhoging van het aantal zacht-agar-agarkolonies, met betrekking tot de oplosbare controles (P minder dan .0001). De omvang van upregulation van de drie eindpunten was gelijkaardig aan dat veroorzaakt door genotoxisch borstcarcinogeen 7, 12 dimethylbenz [a] anthracene (DMBA, positieve controle). DMBA-behandeling upregulated ook de verhouding van 16 alpha/C2-hydroxylation van E2 leidend tot verhoogde vorming van 16 alpha--OHE1. E2 en E3 was niet efficiënt in het upregulating van deze tellers voor transformatie. CONCLUSIE: Deze resultaten tonen die C57/MG-binnen cellen nontransformed, 16 alpha--OHE1 kunnen als initiatiefnemer functioneren aan, die middenbiomarkers voor preneoplastic transformatie verstoren.

J Natl van Kankerinst 1992 15 April; 84(8): 634-638


Voortdurend op Pagina 2 van 4



Terug naar het Tijdschriftforum