De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2000

beeld

Pagina 2 van 2

Voortdurend van Pagina 1

De nieuwe commissaris streeft naar nieuwe beoordeling

Gaf opdracht onlangs benoemd FDA commissaris Jane E. Henney tot een nieuwe beoordeling van Rezulin in Januari 1999, in antwoord op een onderzoeksreeks van Los Angeles Times die minstens 33 sterfgevallen van de levermislukking toe te schrijven aan Rezulin onthulde.

Graham, de belangrijke die specialist van het agentschap in de evaluatie van en het verhinderen van sterfgevallen door voorschriftdrugs worden veroorzaakt, werd toegewezen de baan.

Pezig, met dicht bebouwd kastanjebruin haar, Graham, 46, is een zeldzaam ras in FDA. Hij heeft niets met het herzien van nieuwe drugs te doen. Zijn verantwoordelijkheid moet geneesmiddelen op de markt reeds onderzoeken.

Op een tijdstip waarop bijna de helft alle Amerikanen regelmatig één of meerdere voorschriftdrugs neemt, is het werk van Graham van cruciaal belang.

Opgeleid in Yale en Johns Hopkins de medische scholen, de recht-pijlbenadering van Graham door onaangetast waren ruw-en-tuimel van 15 jaar binnen FDA: Het leveren van slecht nieuws over een heet-verkoopt drug kon een carrière dwarsbomen. De hogere FDA-ambtenaren konden niet worden geteld om steun te verlenen. Volledig-Throated oppositie vaak zou komen uit de fabrikant van het product.

Terwijl warner-Lambert een serie van specialisten onttrok om Rezulin te verdedigen, had Graham de hulp van één collega, apotheker Lanh Green. Zij begonnen bestuderend die het kwaad aan patiënten, de mate wordt gedaan waarin de lever-controlerende aanbevelingen en de aan de gang zijnde risico's om Rezulin te nemen waren gevolgd.

Binnen twee maanden, vergaarde Graham een aanklacht van Rezulin. Hij stelde zijn onderzoek op 26 Maart aan adviserend FDA voor het commissie-zelfde paneel dat eenstemmig de goedkeuring van de drug had onderschreven. Onder de bevindingen van Graham:

- Hadden de geschatte 430 of meer Rezulin-patiënten lever aan mislukking geleden.

- Patiënten 1.200 keer meer risico van levermislukking worden opgelopen door Rezulin te nemen die.

- Één van elke 1.800 Rezulin-patiënten zou kunnen worden verwacht om lever aan mislukking, een verre schreeuw van 1 die risico te lijden in-100.000 door een woordvoerder warner-Lambert wordt aangenomen.

- De regelmatige lever controle bood geen veiligheidswaarborg, voor een deel aan omdat Rezulin de lever, soms binnen dagen kon zo snel en onvoorspelbaar beschadigen. En meer dan 99% van patiënten die Rezulin nemen vier maanden of langer er niet in geslaagd om de lever-controlerende aanbevelingen te volgen.

Graham beschreef ook de sterfgevallen van Audrey Jones en een andere vrouw, Rosa Delia Valenzuela, die in een klinische proef ondanks het ondergaan van controle was gestorven. Valenzuela, 63, van Arcadia, Californië, werd geslagen met levermislukking over een maand na het nemen van Rezulin als deelnemer in een klinische proef warner-Lambert.

Vertegenwoordigers van warner-Lambert's vertelden de adviescommissie dat Rezulin niet voor veel van de levermislukkingen kon verantwoordelijk worden gehouden. Zij haalden factoren zoals reeds bestaande medische voorwaarden aan.

De commissie was unpersuaded door Graham en, 11 tot 1, stemt om adviseren houdend Rezulin op de markt die. Drie van de panelleden hadden compensatie van warner-Lambert of een filiaal ontvangen; zij werden verleend conflict-van-rente verklaringen van afstand door FDA.

Na de vergadering, hield de Houtsnip van FDA zich onmiddellijk van de presentatie van Graham op een afstand. Zij zei dat het werd gebaseerd op een „zeer brede waaier. . . van beste gissingen.“

Graham werd ook gewaarschuwd door zijn directe werkgever voor de breedte van zijn rapport aan de commissie, vertelde hij kennissen. FDA daalde om Graham toe te staan om voor dit artikel te becommentariëren.

Als adviescommissieleden vanaf 26 Maart vergadering worden verspreid, opnieuw opende de tragedie die. Een andere Rezulin-patiënt, ondanks het ondergaan van maandelijks controle in een klinische proef warner-Lambert, legt dichtbij dood.

Drie dagen later, stierven 37 éénjarigen Adrian C. Seay in nabijgelegen Washington Hospital Center. Het district van de medische examinator van Colombia identificeerde de doodsoorzaak als levermislukking „na behandeling met“ Rezulin.

Op 16 Juni, ging FDA met nog een andere etiketteringsverandering akkoord, het vierde voor Rezulin.

De patiënten en de artsen werden geadviseerd dat lever de controle maandelijks voor het volledige eerste jaar, in plaats van acht maanden zou moeten worden geleid. FDA zei ook dat de nieuwe diabetespatiënten Rezulin als stand-alone behandeling aanvankelijk niet meer zouden moeten gebruiken.

Nieuw geadviseerd gebruik voor drug OKd

Maar FDA deed afstand nauwelijks van Rezulin. Naast het houden van de drug op de markt, keurde het agentschap het verzoek van warner-Lambert's om een nieuw geadviseerd gebruik van Rezulin, in combinatie met twee andere populaire bloed-suiker-verminderende pillen goed.

De behandeling van FDA van Rezulin werd op een Juni-conferentie geridiculiseerd door het Universitaire Medische Centrum dat van Georgetown wordt gesponsord. Dr. Alastair J.J. Wood, een Universitaire die professor van Vanderbilt die ook de redacteur van de drugtherapie van New England Journal van Geneeskunde is, vergeleek de het etiketveranderingen van FDA in het beheren van het risico door een steile helling wordt gesteld.

Het „punt was, houdt u niet opzettend more and more tekens als de mensen blijven dalend van de klip,“ bovengenoemd Hout. „U probeert om iets te doen definitiever, als poging hen verhinderen weg te vallen. U zet een omheining op.“

Door eind 1999 voort, duurden de tragedies.

The Times onthulde op 15 Dec. dat FDA rapporten van 21 extra sterfgevallen van de levermislukking sinds de presentatie van Graham had ontvangen. Graham, die met de kennis van zijn supervisor handelen, begon voorbereidend een bijgewerkte analyse.

Bij het begin van het nieuwe jaar, vertelde Graham zijn medetermieten dat hij voorbereiding een knockoutslag van Rezulin was. Hij had een zo vergaard sterk geval dat niemand in FDA zich kon langer tegen verzetten.

Of zo hoopte Graham.

Op 6 Januari van dit jaar, deelde Graham zijn recentste bevindingen betreffende de tol van Rezulin op een FDA-personeelsvergadering. Dienstdoend was Dr. Robert J. Temple, één van de meest respecteerde wetenschappers van het agentschap. Als directeur van één van de het drug-overzicht van FDA vijf bureaus, was de Tempel ondergeschikt, op papier, aan Lumpkin en Houtsnip. Maar zijn die reputatie, meer dan 28 jaar binnen het agentschap wordt gebouwd, was zonder edele. In een ruimte van meestal medische getelde ambtenaren op het middenste niveau, elk woord en gebaar van de Tempel.

Eerst, hief hij het precedent van de „dreigend gevaar“ terugtrekking in op 1977 van Phenformin, had de diabetesdrug Misbin in ceiba-Geigy behandeld.

Dit was nuttige context. Maar waar, zijn collega's wilden het weten, bevond de Tempel zich op Rezulin? Alle ogen werden bevestigd op hem.

De tempel sneed levendig twee vingers over zijn keel.

De specialisten vroegen om twee andere drugs te bekijken

Aangezien de zitting beëindigde, werden de Termieten aangemoedigd. Een consensus had zich voor de snelle terugtrekking van Rezulin gevormd.

Maar zulk hoop was doused op 13 Januari, toen Lumpkin dezelfde FDA-specialisten samenkwam.

Lumpkin gaf opdracht aan hen om nadruk te verplaatsen en de veiligheid van twee nieuwere chemische neven van Rezulin te beoordelen. FDA had snelle goedkeuring aan deze diabetesdrugs, Avandia en Actos, in medio-1999 verleend nadat zij om aan de lever veel minder giftig werden gevonden te zijn.

Verscheidene FDA-artsen bekeken de benadering van Lumpkin afleidings. Rezulin, zeiden zij, zou zich op zijn eigen verdiensten moeten bevinden of vallen.

Lumpkin leidde tot verdere vertraging door twee privé vergaderingen tussen FDA-personeelsleden en stafmedewerkers warner-Lambert op 2 Februari en 1 te plannen Maart.

Op de eerste vergadering, wees Graham erop dat FDA rapporten van levermislukking onder patiënten had ontvangen die Rezulin acht tot 18 maanden hadden genomen. Dit botste met de vroegere eis dat van het bedrijf het risico „wezenlijk na zes tot acht maanden van therapie.“ daalt

„Hoeveel onnodigere sterfgevallen het zullen nemen alvorens u actie?“ voert Misbin vroeg het bedrijf.

Een aantal van de meest gerichte vragen kwamen uit Tempel en Misbin. Zij waren sceptisch van de eisen van het bedrijf die lever de controle werkte.

Vanaf vroeg Februari, bevestigde het FDA-persbureau 85 gevallen van levermislukking, met inbegrip van 58 sterfgevallen. Dit was bijna tweemaal het aantal levermislukkingen door FDA worden erkend een vroeger jaar dat.

Niettemin, bleef het FDA-messing Rezulin onderschrijven.

Op 24 Februari, gaf de Houtsnip een verklaring uit die het vertrouwen van het agentschap in de drug opnieuw bevestigen, zeggend dat „in vele patiënten heeft het zeer efficiënt bewezen te zijn.“ Haar opmerkingen toonden aan dat Rezulin diep van bleef genieten en goed-verbonden steun.

En artsen gehouden voorschrijvend de drug. Volgens de farmaceutische IMS van het informatiebedrijf Gezondheid, produceerde Rezulin tijdens het voorafgaande jaar $674 miljoen in verkoop.

De „mensen die van mening waren dat de drug werkelijk te gewaagd was zouden niet het moeten voorgeschreven hebben,“ Houtsnip bovengenoemd in een gesprek. De „informatie was beschikbaar aan hen. . . . Alles hebben wij [is geweest].“ in de buitenlucht gedaan

FDA-zitting met firma gezien zoals centraal

De termieten, hun die rangen nu aan een ongeveer dozijn agentschapspecialisten zijn gezweld, gingen niet terug. Zij maakten aan collega's hun conclusie dat Rezulin bekend zou moeten worden teruggetrokken.

Maart 1 vergadering met warner-Lambert doemde centraal op. De termieten waren vastbindend voor meer weerstand vanaf de bovenkant. De hogere FDA-ambtenaren waren vastbesloten die de zitting in vertrouwelijkheid wordt gehuld te houden.

Het zeggen dat zij een Tijdenverslaggever verdachten was binnen het de hoog-veiligheidshoofdkwartier van het agentschap in Rockville, Md., verplaatsten de ambtenaren bij middag 4 p.m. het samenkomende een paar mijlennoorden, naar een conferentieruimte naast de zesde-vloerbureaus van Houtsnip en Lumpkin.

Achter gesloten deuren, sneed Lumpkin de optie van het brengen Rezulin voor een derde keer aan de adviescommissie van FDA, het paneel aan dat overweldigend de drug in December 1996 en opnieuw in Maart 1999 had onderschreven.

Suggestie van Lumpkin, verscheidene bovengenoemde deelnemers, betekende dat de drug op de markt voor onbepaalde tijd zou kunnen blijven.

Warner-Lambert stelde voor dat Rezulin op de markt zolang twee jaar blijft terwijl het bedrijf nieuwe studies metend de frequentie van levermislukking uitvoerde.

Dr. Solomon Sobel, tot voor kort directeur van de endocriene de drugafdeling van FDA, vroeg de eis dat van het bedrijf de artsen en de patiënten uiteindelijk de controleaanbevelingen hadden nageleefd.

Sobel, een hulking, met zachte stem mens, had helpen de originele fast-track goedkeuring van Rezulin controleren. Nu vertelde hij collega's ook dat de drug zou moeten worden teruggetrokken.

Een andere medische ambtenaar op het middenste niveau met verantwoordelijkheid over diabetesdrugs, Dr. Saul Malozowski, sloot aan zich ook bij de Termieten in het duwen voor de terugtrekking van Rezulin.

Lumpkin wees aan warner-Lambert erop dat geen regelgevende conclusie was genomen. Maar Lumpkin daarna gemaakt duidelijk, was hij onovertuigd dat de terugtrekking van Rezulin gerechtvaardigd was. Op 2 Maart, één dag na de vergadering, schreef Lumpkin in een e-mail dat zijn ondergeschikten zich op „zachte hypothesen.“ baseerden

Lumpkin verliet toen het agentschap die gedurende meerdere dagen, naar Franse Riviera voor een vergadering van de Druginformatie Assn reizen., een de industriegroep op van wie raad die hij heeft gezeten.

De termieten vreesden FDA zich klopje zou bevinden en dat te vermijden sterfgevallen zou verdergaan.

Tegen 3 Maart, had Graham genoeg gezien en gehoord.

Hij liet vallen een bom: een e-mail aan Lumpkin en 13 andere FDA-ambtenaren wordt gericht die. Bericht van Graham kon, als onhoudbaar teruggeven niet, de positie van de verdedigers van Rezulin verwarren.

Hij schreef dat de eisen van warner-Lambert's van veiligheid, lang toegelaten door hogere FDA-ambtenaren, door het wetenschappelijke verslag „werden tegengesproken“.

„Er zijn geen bestaande gegevens overal om de hypothese voor te stellen of te steunen dat de maandelijkse controle kan of in feite drug-veroorzaakte levermislukking verhindert,“ hij verklaarde. „Dit die idee, in beleid door etikettering wordt vertaald, is volledig onbewezen en vertegenwoordigt een ingebeelde, kunstmatige hoop, niet werkelijkheid.“

Graham besloot:

„Bij elke verbinding in de controle van het risico van de de levermislukking van Rezulin, toont de terugblik aan dat wij weinig of geen effect hadden en dat [warner-Lambert's] de beweringen dat het probleem van de levermislukking werd opgelost, vals werden bewezen. . . . De dichtbije gegevens zouden ons moeten overreden dat Rezulin onveilig in vergelijking met andere beschikbare therapie is en dat zijn marketing.“ wordt tegengehouden

De arts neemt rol van fluitje-ventilator over


Tot vroeg Maart, hadden de Termieten hun oppositie tegen binnen FDA beperkt.

Dat stond te veranderen op het punt.

Misbin, de oude kampioen van Rezulin, had besloten dat de drug moet gaan.

„Ik onderschatte constant de snelheid waarmee Rezulin de lever kon beschadigen. . . ,“ Misbin in een recent gesprek wordt herinnerd aan dat. „Ik heb de kwaadaardigheid van Rezulin.“ onderschat

Misbin greep de rol van fluitje-ventilator. Hij bereikte voor een publiek FDA niet kon negeren: Congres.

Misbin schreef aan Rep. Henry A. Waxman (D-Los Angeles) en zeven andere wetgevers. Hij keerde interne e-mail betreffende de behandeling van het agentschap van Rezulin om. Hij deelde het vervloeken van correspondentie naar hem door een arts van St.Louis wordt verzonden die vroeg onderzoek voor warner-Lambert die leidde.

De arts, Janet B. McGill, beweerde dat het bedrijf „doelbewust rapporten van levergiftigheid wegliet en verkeerd voor ernstige ongunstige die gebeurtenissen stelde door [de patiënten van Rezulin] worden ervaren in hun klinische studies.“

Misbin spoedig, echter, vond zich onder een FDA-intern-zakenonderzoek voor naar verluidt het verspreiden van vertrouwelijke agentschapmaterialen. Het onderzoek werd in werking gesteld gebaseerd op een klacht door Warner-Lambert dat „iemand niet-openbare informatie“ van agentschapdossiers, volgens Melinda K. Plaisser, een verwante commissaris van FDA had gelekt.

Op 13 Maart, waarschuwde een hogere FDA-ambtenaar Misbin:

„U moet met het onderzoek samenwerken en het nalaten samen te werken kan in disciplinaire acties tot en met inbegrip van ontslag van de federale dienst voortvloeien.“

Misbin was undeterred. Hij weigerde om de vragen van onderzoekers te beantwoorden tenzij zij schriftelijk werden gesteld.

Een andere agentschap medische ambtenaar, 72 éénjarigen Dr. Leo Lutwak, werd ook gericht. Twee interne die zakenagenten vroegen Lutwak als hij The Times 24 Januari e-mail gegeven had door Misbin wordt geschreven. Na de ondervraging, bovengenoemd Lutwak, waarschuwden de agenten ervoor dat als zijn verklaringen om leugenachtig werden bewezen te zijn hij van opsluiting in gevaar was.

Eerst het uit het priesterambt ontzetten van Gueriguian. Dan het waarschuwen van Graham. Nu een onderzoek van Misbin en Lutwak. Voor velen binnen FDA, was het bericht onmiskenbaar: Verzet me Rezulin bij uw risico.

beeld
Een remedie zonder Verdienste?
Aangezien het aantal sterfgevallen onder Rezulin-gebruikers over een 29 maandperiode steeg, gaf FDA vier afzonderlijke aanbevelingen voor bloed testen, genoemd „controlerend,“ aan beschermingspatiënten van uit levermislukking. Maar geen wetenschappelijk bewijs bestond nu toen, of, dat de controle patiënten zou beschermen.
Datum: 3 Nov., 1997
Tol: [1] dood

FDA-remedie: Het geadviseerde lever testen binnen de eerste twee maanden van behandeling en toen om de drie maanden tijdens het eerste jaar van gebruik.
Datum: 1 Dec., 1997
Tol: 4 sterfgevallen

FDA-remedie: Geadviseerde lever die elke maand voor de eerste zes maanden van gebruik en toen elke andere maand testen voor de volgende zes maanden.
Datum: 28 juli, 1998
Tol: 21 sterfgevallen

FDA-remedie: Het geadviseerde lever testen maandelijks voor de eerste acht maanden en toen om de twee maanden voor de rest van het eerste jaar.
Datum: 16 juni, 1999
Tol: 35 sterfgevallen

FDA-remedie: Het geadviseerde lever testen maandelijks voor het eerste jaar, toen driemaandelijks. FDA adviseert niet meer Rezulin als eerste behandeling voor diabetes.

FDA-het informeren brengt geen verklaring op

FDA had op dit punt 89 vrijwillig gemelde levermislukkingen, met inbegrip van 61 sterfgevallen, met het gebruik van Rezulin verbonden.

Op 15 Maart, werden de Houtsnip en Lumpkin bijeengeroepen aan het veertiende-vloerbureau van FDA Commissaris Henney voor een vertrouwelijke bespreking van Rezulin.

Op de baan sinds Juni 1998, had Henney vrijwel niets openbaar over Rezulin gezegd. Haar detachement stelde met haar voorganger, Dr. David A. Kessler tegenover elkaar, het van wie activisme hem een formidabel nationaal cijfer maakte.

Na de briefing, maakte Henney opnieuw geen verklaring over Rezulin. Het lot van dag tot dag van de drug bleef in de handen van Houtsnip en Lumpkin. Zij planden een andere personeelsvergadering om Rezulin te bespreken.

Voor de Termieten, was dit misschien hun laatste kans.

Bij 2:30 p.m. op Dinsdag, 21 verzamelden dozijn andere agentschap specialisten van Maart, van de Houtsnip, van Lumpkin, van Misbin, van Graham, van de Tempel, van Sobel en bijna van een voor een ronde tafelbespreking in „Woodmont 2“ van FDA de bureaubouw in Rockville.

Graham concentreerde zich op hoe, naar zijn mening, patiënten opgelopen verhoogd risico van levermislukking langer zij op Rezulin bleef. Hij schatte dat 20 levermislukkingen voorkomend elke maand waren.

Na twee uren, de Houtsnip de vergadering verdaagde zonder haar of het standpunt van het agentschap te verklaren. Zij huddled toen in haar bureau met een handvol ondergeschikten, met inbegrip van Lumpkin en Tempel.

Het ogenblik wees op het lot van meer dan één drug: Lumpkin en de Houtsnip hadden captained de verschuiving van FDA naar versnelde goedkeuring en minder-conflictueuze relaties met drugbedrijven, een nieuw die paradigma door Rezulin wordt belichaamd.

Door dit punt, had FDA op de terugtrekking van zeven medicijnen in 2 jaren ½ toezicht gehouden. Het lot van Rezulin stelde unieke gevoeligheid: Het was de enige die therapie op fast-track wordt goedgekeurd--en door dezelfde FDA-ambtenaren die nu in definitieve uitspraak van de drug zaten.

Lumpkin en de Houtsnip hadden het ontbreken van meer terugtrekking als bewijsmateriaal aangehaald dat de snellere goedkeuring van het agentschap geen veiligheid compromitteerde. „Is het regelmatige, als het dalen niet, tarief terugtrekking bijzonder geruststellend,“ zij schreven in de kwestie van a Mei 1999 van het Dagboek van American Medical Association.

Welke betekende dat, als Lumpkin en de Houtsnip naar de terugtrekking van Rezulin streefden, riskeerden zij verder wantrouwend de snellere, minder-conflictueuze benadering van FDA.

Voor Rezulin, had het agentschap 63 sterfgevallen van de levermislukking door de discussies van 21 Maart bevestigd.

Het vallen van de avond kwam naderbij. Lumpkin maakte één laatste poging om de directe terugtrekking van Rezulin, volgens ambtenaren te voorkomen vertrouwd met de bespreking. Hij stelde voor plannend een andere vergadering met de adviescommissie om Rezulin te herwaarderen. De tempel had bezwaar, zeggend dat meer vertraging ongerechtvaardigd was.

Het besluit was nu Houtsnip. Het was 29 maanden en 11 dagen geweest aangezien FDA de eerste rapporten van levermislukking ontving. Zij telefoneerde stafmedewerkers bij het hoofdkwartier van warner-Lambert's in Morris Plains, N.J.

Door 7:30 p.m., gaf FDA een verklaring uit onthullend dat het bedrijf was overeengekomen om Rezulin onmiddellijk terug te trekken. In de verklaring, nam de Houtsnip waar:

„Wij zijn nu zeker dat de patiënten veiligere alternatieven.“ hebben


De tijdenonderzoekers Janet Lundblad in Los Angeles en Sunny Kaplan in Washington droegen tot dit verhaal bij. Het verhaal verscheen oorspronkelijk in L.A. Times. Copyright, 2000, Los Angeles Times. Herdrukt met toestemming.

Terug naar het Tijdschriftforum