Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 2000

beeld

De stijging en de Val van de Moordenaarsdrug Rezulin

Pagina 1 van 2

door David Willman

Het lijden duurde meer dan twee jaar voort. Aanvankelijk, waren er vier bekende slachtoffers. Dan 21. Dan 33. Tot slot 63 bevestigde noodlottigheid.

Al gewacht tijdje, federale gelete op autoriteiten, en hoopte de sterfgevallen zouden ophouden.

Het was not until verliep een ongelijksoortige inzameling van artsen binnen de V.S. Food and Drug Administration een opmerkelijke opstand dat het agentschap werd gedwongen om cursus om te keren. Deze specialist-gesynchroniseerd de „Termieten“ door één medisch ambtenaar-gecombineerd uiterst nauwgezet onderzoek en bot verwoorde e-mailberichten om hun overheidsmeerderen te verwijten voor het bijdragen tot de onnodige sterfgevallen van patiënten.

Hoe de Termieten in het omverwerpen van Rezulin heersten, verlicht een drug van de kassuccesdiabetes die $2.1 miljard in verkoop produceerde, één van de belangrijkste omkeringen in FDA-geschiedenis.

Een wederopbouw van de stijging en de daling van Rezulin toont aan dat hogere die overheidsambtenaren herhaaldelijk onderaan de tendens van de drug worden gespeeld om levermislukking en dood te veroorzaken. Alvorens het op 21 Maart werd teruggetrokken, verzekerde FDA artsen en patiënten dat de mogelijke voordelen van Rezulin in het verminderen van bloed-suiker niveaus belangrijker dan zijn ernstige risico's waren.

De agendaingangen, de interne correspondentie en de gesprekken met deelnemers openbaren de centrale rollen van afzonderlijke facties binnen FDA: de termieten, door de inspanningen van Dr. David J. Graham aan de spits worden van, en de meest hogere die ambtenaren van het agentschap, door Dr. Murray M. „MAC“ Lumpkin worden geleid gestaan die.

Als adjunct-directeur van het de drug-evaluatie van FDA centrum, Lumpkin geholpen tot Rezulin de snel-goedgekeurde de diabetespil van de natie en, aan het eind maken, verzette zich tegen zijn terugtrekking.

Lumpkin zei dat hij geen zekerheden over voor zolang het houden van Rezulin op de markt had. De drug werd definitief getrokken, bovengenoemd Lumpkin, slechts toen het in vergelijking met nieuwere pillen voor volwassen-begindiabetes „verouderd“ werd.

Na het luisteren aan Lumpkin verdedig de behandeling van Rezulin op 19 Mei in FDA de adviescommissievergadering, één panellid, Dr. Jules Hirsch van Rockefeller-Universiteit, zijn hoofd schudde.

„ik deel niet het standpunt van een wonderfully gelukkig resultaat, van hoe goed heeft het systeem gewerkt,“ bovengenoemde Hirsch. „Omdat heel wat mensen aan dit ding stierven. En a lot more mensen dan weten wij gestorven.“ het

De aanhoudende steun van FDA van Rezulin had namelijk gevolgen: 63 bevestigde sterfgevallen door levermislukking en duizenden leververwondingen. Omdat de ongunstige gebeurtenissen van voorschriftdrugs vrijwillig worden gemeld, typisch door artsen en de ziekenhuizen, is de geschatte tol van Rezulin misschien 10 keer hoger, zeggen de deskundigen.

Als sterfgevallen gehouden stijgend, antwoordde FDA door veelvoudige regimes van bloed het testen te adviseren, genoemd „controlerend,“ als het beschermen van patiënten van levermislukking. Van de daling van 1997 door medio-1999, FDA en de fabrikant, Warner-Lambert Co. van New Jersey, met vier lever-controlerende aanbevelingen wordt goedgekeurd die.

Maar toch nu bestond geen wetenschappelijk bewijs toen, of, dat de controle Rezulin-patiënten, volgens het eigen onderzoek en de gesprekken van FDA met artsen zou beschermen.

„Die het was een hoop,“ zei Dr. Srini R. Vasa, een leverspecialist in Kansas City, Mo wordt gebaseerd., die drie Rezulin-patiënten met levermislukking, twee behandelde van wie stierf. „Er was heel wat verloren leven en heel wat leven veranderde. . . . Het maakte niet de drug veiliger.“

FDA heeft op terugtrekking van negen voorschriftdrugs sinds daling 1997, een ongekend aantal binnen zulk een korte spanwijdte toezicht gehouden. Nochtans, van die negen, verleende het agentschap „fast-track“ goedkeuring aan slechts: het ovaal, tan pil als diabetesdoorbraak die op de markt wordt gebracht.

Rezulin zo wordt een toetssteen voor federale die beleidsvormers en voor de artsen, patiënten en familieleden zo direct door de besluiten van de overheid worden de de beïnvloed.

Deze chronologie van de strijd over Rezulin is gebaseerd op eerder niet bekendgemaakte die documenten en scores van gesprekken in de loop van de laatste drie jaar met overheid en privé artsen worden geleid.

De Hogere Ambtenaren van FDA
FDA-besluitvormers die Rezulin op de markt ondanks scores van de bevestigde sterfgevallen van de levermislukking hielden:
Dr. Jane E. Henney
53, de commissaris van FDA, gaven opdracht tot een herwaardering van Rezulin in Januari 1999 na onthullingen in The Times betreffende de behandeling van het agentschap van de drug. In tegenstelling tot haar voorganger, Dr. David A. Kessler, heeft Henney een laag profiel op het nationale stadium gehandhaafd.
Dr. Murray M. „MAC“ Lumpkin
46, adjunct-directeur van het centrum van de de drugevaluatie van FDA, beheerden de „fast-track“ goedkeuring van Rezulin. Lumpkin ruimde met de fabrikant van Rezulin in het houden van de drug op de markt voor meer dan 29 maanden na de eerste gemelde levermislukkingen en sterfgevallen op.
Dr. Janet Woodcock
51, directeur van het centrum van de de drugevaluatie van FDA, hielden zich van Dr. David J. Graham's-bevindingen in Maart 1999 op een afstand en drongen erop aan dat de voordelen van Rezulin belangrijker dan zijn risico's waren. De houtsnip, die de verschuiving van FDA tot snellere druggoedkeuring en minder-conflictueuze relaties met de industrie heeft geleid, streefde naar terugtrekking van Rezulin op 21 Maart.

Bronnen: FDA-de verslagen, „Who is Who in Amerika,“ gesprekken. Gecompileerd door David Willman en Janet Lundblad, Los Angeles Times.

De arts leert van de sterfgevallen van de levermislukking

Bezorgdheid over hem onmiddellijk wordt gewassen die.

Het was een Vrijdag middag begin Oktober 1997 en Dr. Robert I. Misbin was net ergerend nieuws van twee stafmedewerkers warner-Lambert geworden: De patiënten die Rezulin nemen begonnen aan levermislukking te sterven.

Toen hij omhoog de telefoon bij zijn overheidsbureau hing, voelde Misbin een bijzondere angst. Als een FDA-diabetesspecialist die de goedkeuring van Rezulin bepleitte, was hij er niet in geslaagd die het gevaar te confronteren door de drug wordt opgeleverd.
Na het aflossen van woord aan zijn supervisor, was Misbin alleen met een centrale vraag:

Hoe kon dit gebeurd zijn?

Zich bevindt 5 voet, 11 duim, met prominente jukbeenderen, een graying baard en donkere eigenschappen, wordt Misbin niet gemakkelijk opgezijlegd. Van hem mien bij eerste indruk zijn één van unflinching ernst.

Naast een affiniteit voor opera (hij woont en houdt regelmatig een zwart-wit beeld van de recente die discant Maria Callas in zijn woonkamer wordt ontworpen bij), is de hartstocht van Misbin medische ethiek. Hij heeft fundamentele zorgen over hoe de patiënten in klinische proeven worden behandeld.

Na het een diploma behalen van de Universitaire Medische School van Boston, kwam Misbin in 1976 in ceiba-Geigy, een drugbedrijf aan dat toen zijn eigen dodelijke diabetespil verdedigde, genoemd Phenformin.

Misbin, nu 53, zei dat hij zich onbekwaam vond om de basisdefensie van het bedrijf van Phenformin goed te keuren: De patiënten stierven wegens reeds bestaande complicaties of andere factoren, maar niet wegens de drug zelf.

In Juli 1977, verklaarde de overheid Phenformin een „dreigend gevaar“ en gaf opdracht tot zijn directe verbanning. Twee decennia later, zouden Misbin gevoel van deja vu over een andere ontsierde diabetesdrug hebben.

De firma wil tot drug een „Kassucces“ maken

Tegen 15 Mei, 1995, de eerste dag van Misbin als medische ambtenaar van FDA, bewoog warner-Lambert zich in positie Rezulin voor zware verkoop. Het bedrijf, een conglomeraat dat producten zich uitstrekt van de kauwgom van Chiclets aan Listerine-mondspoeling maakt, lanceerde a multitiered strategie om Rezulin in „een miljard-dollar kassucces om te zetten.“

Vroege werden de dia-show hoogten gemaakt aan tot Wall Street-analisten die, die de markt van miljoen het volwassen-begindiabetici van Amerika 15 benadrukken en mechanisme van Rezulin het „nieuwe van actie werven.“

Warner-Lambert en zijn filialen betaalden sprekende of andere prijzen aan meer dan 300 artsen, van endocrinologen aan huisartsen. Het bedrijf vloog diabetesspecialisten aan de Olympische Spelen van 1996 in Atlanta en verstrekte aanpassingen in Chateau Elan Winery en Toevlucht.

Warner-Lambert zette op zijn loonlijst ook de hoogste de diabetesonderzoeker van de overheid, Dr. Richard C. Eastman, dat tegelijkertijd op de selectie van Rezulin voor gebruik in een Ingezetene instelt van Gezondheid klinische proef toezicht hield.

Veel van de opwinding die de totstandkoming van Rezulin omringen stamde uit zijn status als eerste van een nieuwe klasse van drugs voor het behandelen van volwassen-begindiabetes. Rezulin beloofde veel aan lagere bloedsuiker hetzelfde als Glucophage, de hoogste-verkoopt de diabetespil van de markt, door het lichaams betere gebruik te helpen zijn eigen insuline. De meeste acht andere die diabetespillen door de alvleesklier worden gewerkt te bevorderen om meer insuline af te scheiden.

De patiënten met volwassen-begin, of het Type - 2, diabetes produceren genoeg van hun eigen insuline niet op de juiste ogenblikken of hun organismen maken geen efficiënt gebruik van dit hormoon, dat het metabolisme van bloedsuiker regelt. Type - diabetes 2 kan ook effectief met veranderingen in dieet en oefening worden behandeld. De ziekte wordt onderscheiden van jeugd-begin, Type 1, diabetes, waarin de patiënten niet hun eigen insuline kunnen produceren en zonder dagelijkse injecties of infusies zouden sterven.

Spoedig na warner-Lambert ingediend zijn nieuw-drugaanvraag voor Rezulin in Juli 1996, verleende FDA in zijn geschiedenis voor het eerst een halfjaarlijks fast-track overzicht aan een diabetespil. FDA vergde toen een jaar of meer om standaard nieuw-drugtoepassingen te onderzoeken.

De taak van het doorlichten Rezulin veiligheid en doeltreffendheid viel aanvankelijk aan Dr. John L. Gueriguian, een medische ambtenaar van veteraanfda. Gueriguian „benadrukte dat [Rezulin] aangeboden zeer weinig significant therapeutisch voordeel“ over bestaande diabetesmedicijnen, volgens een samenvatting van een FDA-personeelsvergadering op 22 Augustus, 1996.

Door de daling van 1996, besloot Gueriguian dat Rezulin ongeschikt ter goedkeuring was en van zijn potentieel waarschuwde om zowel de lever als het hart te berokkenen. Maar Gueriguian kwam onder brand van stafmedewerkers warner-Lambert, die Lumpkin van FDA om over het gebruik van Gueriguian van onmatige taal contacteerden te klagen.

Efficiënt 4 Nov., 1996, Lumpkin gaf opdracht tot Gueriguian die uit de evaluatie van Rezulin en om het even welke verdere transacties met warner-Lambert, volgens artsen vertrouwd met de kwestie wordt verwijderd. Werd het medische overzicht van Gueriguian ook gezuiverd van agentschapdossiers.

Deze acties verzonden een vroeg en verdragend bericht binnen FDA: De uitdaging Rezulin was niet zonder risico voor zijn carrière.

De termieten
Een inzameling van ongeveer dozijn FDA-specialisten de van wie opstand hielp Rezulin omverwerpen. Onder hen:
Dr. John L. Gueriguian
64, tegengestelde goedkeuring van Rezulin. [In 1996, terwijl het dienen als medische ambtenaar van FDA, besloot Dr. Gueriguian dat Rezulin ongeschikt ter goedkeuring was en van zijn potentieel waarschuwde om zowel de lever als het hart te berokkenen. FDA antwoordde door Gueriguian uit de evaluatie van Rezulin te verwijderen en had zijn die medische dossiers van FDA-dossiers worden gezuiverd.]
Dr. David J. Graham
46, een hogere wetenschapper voor FDA, stonden aan de spits van de Termieten binnen FDA. Hij waarschuwde in Maart 1999 dat geen betrouwbare manier bestond om Rezulin-patiënten tegen levermislukking te beschermen. Graham, de van wie bevindingen door hogere FDA-ambtenaren werden verworpen, vernieuwde zijn uitdaging aan Rezulin in Januari van dit jaar.
Dr. Robert I. Misbin
53, een FDA-diabetesspecialist, bepleitten de goedkeuring en het uitgebreide gebruik van Rezulin. Misbin greep de rol in het begin van dit jaar van fluitje-ventilator en bepleitte sterk terugtrekking van de drug.

Bronnen: FDA-de verslagen, „Who is Who in Amerika,“ gesprekken. Gecompileerd door David Willman en Janet Lundblad, Los Angeles Times.

Meer studie brengt het van streek maken van conclusie

„Wij hebben echt probleem.“

Met deze ingang in zijn persoonlijke agenda in Oktober 1997, beschreef Misbin prophetically de verdonkerende draai van gebeurtenissen.

Hij herinnert wordt aan opgeschrokken de middag van Vrijdag, 10 Okt., toen de twee stafmedewerkers warner-Lambert hem over de eerste levermislukkingen informeerden.

Alvorens een regelgevende reactie te adviseren, bestudeerde Misbin het originele onderzoek van warner-Lambert's en de recente gevallen van leverschade. Hij nam een van streek makende conclusie.

„Wij kenden de essentiële waarheid - dat Rezulin levermislukking kon veroorzaken,“ herinnerde aan Misbin. „Er was een potentieel voor een ramp.“

FDA wordt verplicht in het kader van federale wet om ervoor te zorgen dat de nieuwe en bestaande voorschriftdrugs voor hun bestemming veilig en efficiënt zijn. Het dilemma van het agentschap van wat over Rezulin te doen, medische deskundigen zegt, door deze werkelijkheid ontworpen.

Vergeleken bij het constante risico van levermislukking, zouden de patiënten Rezulin moeten jarenlang nemen om mogelijke voordelen te bereiken die de ernstige complicaties van diabetes, zoals blindheid of amputatie konden verminderen. En Rezulin was één van 10 pillen beschikbaar aan lagere bloed-suiker niveaus voor volwassen-begindiabetici.

Anderzijds, vele artsen die de drug voorschreven spoorden de overheid aan om een nieuwe anti-diabetesbehandeling niet weg te halen. In FDA, de ambtenaar die de reactie van het agentschap op onverwachte sterfgevallen door een voorschriftdrug beheert is Lumpkin. Hij ook is de ambtenaar direct verantwoordelijk voor het ervoor zorgen dat de nieuwe drugs worden herzien en sneller dan ooit voordien goedgekeurd.

De pas ontdekte nadruk van FDA op snelheid-zo goed zoals de minder-conflictueuze transacties met industrie-door wetgevers van beide politieke partijen is geduwd. De farmaceutische bedrijven in het verleden hebben kritiseerden FDA voor langer het duren dan Europese overheid om nieuwe drugs goed te keuren. Lumpkin en zijn werkgever, Dr. Janet Woodcock, zijn de twee FDA-ambtenaren direct verantwoordelijk voor het beantwoorden aan van de nieuwe doelstellingen van het agentschap.

Gedrongen en hard-drijvend, Lumpkin, 46, een diploma behaald van Kielzog Forest University School van Geneeskunde. Hij specialiseerde zich in pediatrische infectieziekte in Mayo Clinic en leidde internationaal onderzoek voor Abbott Laboratories, een belangrijke farmaceutische firma, alvorens aan FDA in 1989 te komen. Als adjunct-directeur van het Centrum van FDA voor Drugevaluatie en Onderzoek, was Lumpkin de belangrijkste brandbestrijder voor wildfires van Rezulin.

En door de daling van 1997 zeven maanden na zijn aankomst op de V.S. was de markt in maart-Rezulin moeilijk-aan-bevat uitbarsting geworden.

Geduldige controle gezien als remedie

Binnen drie weken na de eerste erkende gevallen van de levermislukking op 10 Okt., bedachten 1997, FDA en het warner-Lambert gezamenlijk een remedie: De Rezulinpatiënten zouden hun die leverfuncties moeten hebben door bloedonderzoek om de twee tot drie maanden tijdens het eerste jaar van gebruik worden gecontroleerd.

FDA en het bedrijf hoopten dat bloed het testen leververwonding vroeg genoeg zou ontdekken om patiënten te alarmeren ophouden en nemend Rezulin de catastrofe van orgaanmislukking voorkomen. FDA voorspelde in een verklaring op 3 Nov., 1997, die „weinigen, als om het even welk van deze patiënten permanente leverschade zullen gaan ontwikkelen als de drug.“ wordt tegengehouden Op dit punt, bevestigde het agentschap vier sterfgevallen van de levermislukking.

Maar een minder dan maand na het aankondigen van deze remedie, ambtenaren in FDA leerde van een storende ontwikkeling. De autoriteiten in Groot-Brittannië waren van plan om de terugtrekking van Rezulin van de Britse markt op 1 Dec., 1997 aan te kondigen. De Britse die ambtenaren, over zes noodlottigheid met betrekking tot Rezulin worden geïnformeerd, hadden besloten dat de risico's van de drug belangrijker dan zijn voordelen waren.

De denkrichting van Britse overheid werd gedetailleerd in Nov. 26, 1997, e-mailbericht van Lumpkin aan Houtsnip, zijn meerdere en directeur van het centrum van het de drugoverzicht van FDA.

„Zij geloven dat de sterfgevallen en de ernstige giftigheid hoofdzakelijk na groter dan 3 maanden blootstellings worden gezien,“ Lumpkin schreven in zijn e-mail. Deze analyse maakte de „duidelijke weerslag van ernstige giftigheid veel groter dan oorspronkelijk gedacht.“

Lumpkin vertelde Houtsnip dat „tenzij er één of ander lek is,“ de revelatie van Groot-Brittannië vijf meer dagen verzegeld zou blijven.

FDA, voor decennia als het bevestigen van de goudstandaard voor drugveiligheid wordt bekeken, stond door zijn tegenhanger, het Britse Geneesmiddelen Controleagentschap worden in de schaduw gesteld dat op het punt. Maar FDA, samen met warner-Lambert, rende om het hangende nieuws uit Londen te compenseren.

Warner-Lambert handhaafde dat de frequentie van levermislukking uiterst zeldzaam was en erop aandrong dat de drug op de markt van de V.S. zou moeten blijven. In 27 Nov. e-mail aan FDA, schreef een ondervoorzitter warner-Lambert:

„Wij zijn bezorgd over het misleiden van artsen en patiënten in verband met het relatieve risico van Rezulin-therapie.“

De positie van het bedrijf werd omhelst in FDA door Lumpkin. In plaats van het terugtrekken van Rezulin, kondigden FDA en het warner-Lambert een tweede verandering in de etikettering van de drug aan.

De Rezulinpatiënten werden nu geadviseerd om hun die leverfuncties te hebben, in plaats van om de twee tot drie maanden, voor eerste halfjaarlijks van gebruik maandelijks worden gecontroleerd.

In een verklaring op 1 Dec., op dezelfde dag werd de terugtrekking van dat Rezulin aangekondigd in Groot-Brittannië, bovengenoemd FDA: Het „verhoogde toezicht op patiënten die Rezulin nemen wordt ontworpen om die weinig patiënten te ontdekken in wie het gebruik van de drug tot ernstige leverschade kan leiden.“

Vijf later maanden, sloeg de tragedie in St.Louis met de levermislukking en de dood van Audrey LaRue Jones, een levendige leraar van de 55 éénjarigenmiddelbare school.

Jones was gecontroleerd dicht als vrijwilligersdeelnemer in het testen van Rezulin door de prestigieuze Nationale Instituten van Gezondheid. Haar dood op 17 Mei, 1998, daagde het nut van maandelijkse lever controle uit.

„Het had vreselijke implicaties voor de drug zelf,“ bovengenoemde Misbin van FDA. „Omdat als NIH geen patiënt kon beschermen, dan wie?“ kon

Sinds de nationale klinische onderzochte proef of Rezulin diabetes kon verhinderen, had niemand van de 580 deelnemers die de drug nemen de ziekte.

Binnen drie weken na de dood van Jones, stootten de ambtenaren bij NIH Rezulin van de klinische proef uit, aanhalend veiligheidszorgen.

In FDA, echter, sneden de regelgevers zelfs niet de mogelijkheid om Rezulin aan terug te trekken, zeiden verscheidene artsen vertrouwd met de kwestie.

Op 28 Juli, kondigde warner-Lambert aan dat het bedrijf en FDA akkoord waren gegaan met een derde etiketteringsverandering: In plaats van maandelijks controle voor een half jaar, werden de patiënten geadviseerd om aan het testen voor de eerste acht maanden van gebruik voor te leggen.

Onderhand, waren 21 patiënten gestorven aan op rezulin betrekking hebbende levermislukking.

In Groot-Brittannië, ondertussen, overwogen de autoriteiten of om reïntroductie van Rezulin toe te staan. Een arts bij het Britse Geneesmiddelen Controleagentschap schreef Lumpkin op 4 Sept. verzoekend om eender welke „nieuwe gegevens“ tonend „extra voordelen“ van Rezulin over andere diabetespillen. Een ondergeschikte aan Lumpkin antwoordde op 16 Okt.: „Wij hebben geen recent. . . gegevens betreffende extra voordelen van“ Rezulin.

De Britten die, opnieuw veiligheidszorgen aanhalen, weigerden later om reïntroductie van Rezulin toe te staan. De Britse overheid verklaarde hun positie tijdens een videoconferentie met hun FDA-tegenhangers. Volgens een FDA-deelnemer die, zei één Britse ambtenaar dat de voordelen door Rezulin worden aangeboden „niets waren die niet reeds daar met andere drugs.“ is

Voortdurend op Pagina 2

Terug naar het Tijdschriftforum