De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding


DE STICHTING VAN DE HET LEVENSuitbreiding
3600 het westen Commerciële Blvd
Voet. Lauderdale FL 33309

2 januari, 2000

AAN: De arts die _____________(Type in uw naam hier) behandelen

RE: Hulpdrugtherapie voor kankerpatiënten

  
Beste Arts:
Onze organisatie heeft zonder winstbejag bewijsmateriaal aan het licht gebracht dat voorstelt twee voorschriftdrugs van waarde kunnen zijn in het behandelen van kanker naast andere therapie. Hier is een uittreksel van ons recentste onderzoekrapport:
De kankercellen veroorzaken vaak hopen van Cox-2 en gebruiken het als biologische brandstof om snelle proliferatie van celafdeling te veroorzaken. Een artikel in het dagboek Kankeronderzoek (1999 brengt 1 in de war; 59 (5) toont aan dat Cox-2 niveaus in alvleesklier- kankercellen 60 keer groter zijn dan aangrenzend normaal weefsel.

Het overeenstemmen van een studie in het Britse Dagboek van Kanker (1997; 75 (8), ondersteunen de menselijke prostate kanker cellen hun groei door te bevorderen om hun productie van Cox-2 omhoog-te regelen, die celproliferatie via verscheidene mechanismen vergemakkelijkt. Cox-2 remmingsresultaten in een daling van celreplicatie en een vermindering van de synthese van Cox-2 en zijn metabolites (zoals de gevaarlijke prostaglandine E2). De auteurs van deze studie besloten dat Cox-2 bij het behoud van de groei en homeostase van menselijke prostate kankercellen betrokken zijn.

In 7 Sept., de kwestie van 1999 van Wall Street Journal, openbaarde een onderzoeksrapport dat de wetenschappers actief Cox-2 inhibitors als drugs onderzoeken die in de preventie en de behandeling van vele kanker efficiënt zouden zijn. Wanneer Cox-2 drugs worden gegeven aan patiënten met dubbelpuntpoliepen (pre-cancerous letsels), volledig verdwijnen de letsels. Toen een groep ratten een machtig carcinogeen werd gegeven, was er een 90% vermindering van zij die kanker ontwikkelden als zij op Cox-2 remmingstherapie waren. Bij de weinig ratten die de tumors terwijl het nemen van Cox-2 remmingstherapie ontwikkelden, waren de tumors 80% kleiner en minder talrijk dan de groep bij de geen remming Cox-2. Wall Street Journal openbaarde dat een handvol artsen goed geïnformeerde ongeveer Cox-2 en kanker Cox-2 inhibitors aan hun patiënten voorschrijven.

In een studie in JAMA wordt gepubliceerd (van 1999 die 6 Oct; 282(13), een 9.4 jaar epidemiologische studie toonde aan dat uitdrukking Cox-2 in colorectal kanker beduidend betrekking werd gehad op overleving. De artsen besloten dat „deze gegevens aan het groeiende epidemiologische en experimentele bewijsmateriaal toevoegen dat Cox-2 een rol in colorectal tumorigenesis“ kunnen spelen.

De kwestie van December 1999 van het Britse Dagboek van Kanker toonde aan dat een het verbieden Cox-2 drug beduidend de metastase van de cellen van dubbelpuntkanker tot de longen van muizen verminderde. De wetenschappers besloten dat Cox-2 inhibitors een nieuwe klasse van therapeutische agenten kunnen zijn om de metastase van dubbelpuntkanker te verhinderen.

In 1 Januari, de kwestie van 2000 van het Dagboek van Immunologie, leidde remming Cox-2 in menselijke longkankercellen tot duidelijke lymphocytic infiltratie van de tumor en verminderde de tumorgroei. Cox-2 ging de remming van een significante daling van immunosuppressive cytokine IL-10 en een restauratie van voordeligere IL-12 vergezeld. De artsen die deze studie uitvoeren besloten dat remming Cox-2 tumoractiviteit door het evenwicht van IL-10 en IL-12 in vivo te herstellen onderdrukt.

De stichting van de het Levensuitbreiding voorspelt dat de Cox-2-Verbiedende drugs uiteindelijk zullen goedgekeurd worden om kanker te behandelen, maar ondertussen, vragen wij artsen nadenken voorschrijvend een het verbieden Cox-2 drug als hulpkankertherapie. Drug Cox-2 van keus zal later worden beschreven, maar eerst willen wij een andere voorschriftdrug kort bespreken die kanker aan patiënten kan ook ten goede komen:
De verordening van de groei van de kankercel wordt vaak door een familie van proteïnen geregeerd als RAS worden bekend die oncogenes. De RAS-familie is verantwoordelijk voor het moduleren van de regelgevende signalen die de de cyclus en proliferatie van de kankercel regeren. De veranderingen in genen die RAS-proteïnen coderen zijn intiem geassocieerd met niet geregelde celproliferatie (d.w.z., kanker).

De „statin“ klasse van cholesterol-verminderende drugs is getoond om de activiteit van RAS te remmen oncogenes. De enkele statin“ drugs die doeltreffendheid hebben getoond zijn lovastatin, simvastaton, en pravastatin.

Er zijn mechanismen buiten remming van de activiteit van RAS oncogene die de „statin“ drugs als hulpagenten tegen kanker aantrekkelijk maken. Volgens een studie in het Dagboek van Biologische Chemie (1998, Vo. 273, No.17), prostate kankercellen zijn zeer gevoelig voor de inductie van de groeiarrestatie en celdood door lovastatin. Deze studie toonde aan dat lovastatin veroorzaakt binnen prostate arrestatie van de kankercel G1 en celdood in menselijke androgen-onafhankelijke (hormoon-vuurvaste) lijnen bijzonder efficiënt was. Deze studie wordt bevestigd door andere studies aantonen die dat de „statin“ drugs zich in kritieke de groeiwegen mengen die kankercellen om zich onbeheerst toelaten te verspreiden.

Een voorgestelde combinatietherapie om Cox-2 te verbieden en „statin“ wettelijk toezicht van celhyperproliferation te verstrekken is als volgt:
Lodine XL is een artritisdrug door FDA wordt goedgekeurd die zich in Cox-2 metabolische processen dat mengt. De maximumdosering voor Lodine is dagelijks 1.000 mg. Het geschiktste het doseren programma voor de patiënt impliceert het voorschrijven van twee Lodine XL 500 mg-tabletten in één enkele dagelijkse dosis. Zoals met om het even welke nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), zijn de extreme voorzichtigheid en de artsensupervisie een must. De gemeenschappelijkste klachten verbonden aan Lodine XL gebruik hebben op het maagdarmkanaal betrekking. De ernstige die GI giftigheid zoals perforatie, verzwering, en het aftappen kan in patiënten voorkomen chronisch met NSAID-therapie worden behandeld. De ernstige nier en leverreacties zijn zelden gemeld. Lodine XL zou niet aan patiënten moeten worden gegeven die eerder hypergevoeligheid aan het hebben getoond of in wie aspirin of andere NSAIDs astma, Rhinitis, urticaria, of andere allergische reacties veroorzaakt. De fatale astmatische reacties zijn in dergelijke patiënten gemeld die NSAIDs ontvangen.

Nimesulide is een veiligere inhibitor Cox-2, maar niet door FDA goedgekeurd. Het is beschikbaar bij Mexicaanse apotheken, of kan per post van Europese apotheken worden bevolen. De voorgestelde dosis voor nimesulide is twee 100 mg-tabletten een dag. De stichting van de het Levensuitbreiding adviseerde nimesulide als hulpkankertherapie in 1997, maar weinig leden konden het verkrijgen omdat FDA privé-gebruikinvoer van unapproved drugs zoals nimesulide toen greep.

De twee nieuwste Cox-2 inhibitors zijn Celebrex en Vioxx, maar wij stellen voor dat de kankerpatiënten andere drugs overwegen die een voorspelbaardere veiligheidsgeschiedenis hebben. Een studie in Aard geneeskunde wordt gepubliceerd (1999 die; 5:13481349, 1418-1423) getoond die afschaffing van Cox-2 blokkenangiogenese, een wenselijk effect voor kankerpatiënten. Nochtans, waarschuwt deze zelfde studie dat de Cox-2-Inhibitors de capaciteit van de maag en de intestinale voering kunnen beperken om te helen. De artsen zouden moeten daarom voor gastro-intestinale complicaties voor sommige kankerpatiënten opletten die cytotoxic chemotherapieregimes ondergaan.

Enzym Cox-2 is geïmpliceerd via verscheidene verschillende mechanismen in propagatie en metastase van kankercellen. Het daarom lijkt hoogst wenselijk om bovenmatige niveaus van Cox-2 te onderdrukken. De doelstelling om juiste NSAID in de behandeling van kanker te kiezen is te vinden die het minimumpercentage van Cox-1 en het maximumpercentage van Cox-2 onderdrukt. Vermijden van bovenmatige afschaffing van Cox-1 is kritiek omdat het spijsverteringskanaal Cox-1 vereist om zijn structuur te handhaven, terwijl Cox-2 het enzym zijn dat het gebruik van kankercellen om zich via verscheidene verschillende mechanismen veroorzaakt te verspreiden.
In een uiterst nauwgezette die studie in de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen wordt gepubliceerd (1999; Volume 96), Lodine (etodolac) werd vergeleken met andere nonsteroidal antinflammatory drugs (van NSAID) (met inbegrip van Celebrex en Vioxx) om zijn effect te beoordelen bij het onderdrukken van Cox-1 en Cox-2. Deze studie toonde aan dat Lodine een 80% afschaffing van gevaarlijke Cox-2 terwijl slechts het verbieden van 25% van belangrijke Cox-1 veroorzaakte. Deze studie toonde aan dat Lodine lichtjes efficiënter was dan Celebrex in het onderdrukken van Cox-2, en lichtjes minder efficiënt dan Vioxx in het onderdrukken van Cox-2.

Een nieuwe behandelingsbenadering zou zijn een inhibitor Cox-2 met een „statin“ drug zoals lovastatin te combineren. Een studie in de dagboekgastro-enterologie wordt gepubliceerd (1999, Vol.116, Nr 4, Supp A369) toonde aan dat lovastatin vergroot door tot vijfvoudig, het dodende effect van de kankercel van een drug met Cox-2 verbiedende eigenschappen (Sulindac die). In deze studie, werden drie verschillende cellenvariëteiten van dubbelpunt kanker gedood (gemaakt om geprogrammeerde celdood te ondergaan) door hen van Cox-2 te beroven. Toen lovastatin aan inhibitor Cox-2 werd toegevoegd, steeg het dodentarief met maximaal vijf vouwen.

Wij stellen zo voor dat de artsen nadenken voorschrijvend een inhibitor Cox-2 en een statindrug aan kankerpatiënten (naast andere conventionele en integratietherapie) voor een periode van drie maanden. Hier is een voorgesteld het doen programma:

80 mg per dag van Mevacor (lovastatin)

en

1000 mg per dag van Lodine XL

De bloedonderzoeken om lever en nierfunctie te beoordelen zijn kritiek in het beschermen tegen potentiële bijwerkingen. Om doeltreffendheid na te gaan, wordt de regelmatige teller die van de serumtumor (zoals PSA, CEA, CA 19.9) testen en beeldspraak het testen voorgesteld. De speciale zorg zou om tegen gastro-intestinale toxicty te bewaken in de patiënt moeten worden genomen die een Cox-2-Inhibitor en cytotoxic chemotherapie nemen.
De wetenschappelijke samenvattingen die deze agressieve hulpbenadering van het behandelen van kanker substantiëren kunnen bij de Website van de Stichting worden gevonden (www.lef.org).



Terug naar het Tijdschriftforum