Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift April 2000

beeld

Het zetten van de trilling aan rust

Foetale Neurale Transplantaties in Parkinson
door Kapil Gupta, M.D.

Een mens treft korte het schuifelen maatregelen op een stadsstoep. Hij begint te versnellen alsof hij zijn eigen schaduw achtervolgde en hij valt aan de grond. Een betrokken burger helpt hem aan zijn voeten en zich daar bevindt hij, gebogen, zijn linkerhand ritmisch schuddend alsof hij iets in zijn palm wervelde, zijn gezicht die een gevoelloze uitdrukking dragen.

Deze mens, samen met miljoen of zo Amerikanen als hem, is de patiënten van Parkinson. Zij leven met langzame bewegingen, starheid van de lidmaten en de rustende trillingen die, naast de handen, de benen of de lippen of tong of hals kunnen beïnvloeden. De trillingen en de starheid en de moeilijkheid in beweging in sommige gevallen worden zo onbekwaam makend dat de persoon effectief voor zich niet kan geven.

Zo toen de nieuwsrapporten de patiënt toonden van Parkinson die net een nieuwe neurochirurgische procedure had ondergaan sta van bed op en reduceer de vleugel van het oosten van het ziekenhuis, was er een vernieuwd optimisme in de meningen van velen. En nu heeft deze medische vordering het nieuwer en groter leven overgenomen aangezien een nieuwe studie rapporteert dat deze procedure een voordeel halen op lange termijn uit de patiënten van Parkinson kan veroorzaken.

Het ziektebeeld

Het ziekte van Parkinson is een wanorde van beweging die uit een deficiëntie van dopamine van de hersenenneurotransmitter voortvloeit. De neurotransmitters zijn chemische producten die voor communicatie tussen neuronen toestaan. De structuren in de hersenen die intiem geïmpliceerd met beweging zijn worden collectief bedoeld als basispeesknopen, en zij gebruiken dopamine als één van hun primaire neurotransmitters. Een verlies van dopamine-afscheidende cellen in één van de basispeesknopenstructuren, substantianigra, is wat voor de dopamine vermindering en, uiteindelijk, van de symptomen van Parkinson de oorzaak is. Nochtans, blijft de oorzaak van deze neuropathologie onduidelijk.

In volledig rijpe ziekte is het ziektebeeld opvallend duidelijk: de stijfheid en de traagheid van beweging, gebogen houding, bevestigden gelaatsuitdrukking en lidmaattrilling die met beweging zakt. De moeilijkheden in vrijwillige beweging zijn een stempel van de ziekte en zij worden genoemd dyskinesias. De de spierstarheid en trilling vorderen uiteindelijk aan een zulk een graad om de patiënt onbekwaam gemaakt te verlaten.

Het behandelen van de ziekte

beeld
Met een drug genoemd carbidopa,
meer levodopa bereikt
de hersenen om te vergemakkelijken
essentiële neurotransmissie.

Sinds de resultaten van Parkinson van een daling van hersenendopamine, worden de behandelingsinspanningen gericht op het herstellen van het niveau van hersenendopamine. Het beheer van dopamine zelf, echter, is ondoeltreffend aangezien het kruist niet de blood-brain barrière en bijgevolg ingang in de hersenen niet kan bereiken. Dientengevolge, impliceert de meest efficiënte behandelingsmodaliteit het beheer van levodopa, die een metabolische voorloper van dopamine is en de blood-brain barrière kruist. Hoewel levodopa wordt omgezet in dopamine in de hersenen ondergaat het ook het gelijkaardig lot in het bloed en de randweefsels in route aan de hersenen. In feite, ondergaat 95% van mondeling beheerde levodopa chemische transformatie aan dopamine voorafgaand aan het bereiken van de hersenen.

Daarom wordt een andere drug gegeven terzelfdertijd als levodopa, die het enzym verbiedt dat levodopa in dopamine omzet, toestaand voor een groter percentage van levodopa om de hersenen te bereiken en bij een veel lagere dosis. Deze drug wordt genoemd carbidopa, en aangezien het blood-brain barrière niet kan kruisen het beïnvloedt niet de transformatie van levodopa aan dopamine waar het het meest nodig is: in de hersenen.

De Levodopabehandeling heeft een vermindering van symptoomstrengheid door meer dan 50% aangetoond, en het is efficiënt gebleken te zijn in het verbeteren van de mobiliteit, de starheid en de trilling van patiënten.

Nochtans, komt het farmacologische voordeel zelden zonder een prijs, en levodopa is geen uitzondering. De vroege bijwerkingen van levodopatherapie omvatten misselijkheid en het braken. Hoewel dit onschadelijk kan schijnen, komen de ernstigere symptomen met tijd voor. De levodopatherapie op lange termijn resulteert vaak in onvrijwillige bewegingen zoals het hoofd bobbing, grimassen trekken, rusteloosheid en abnormale bewegingen die de boomstam en de lidmaten impliceren. Ook, vele patiënten die de ervaringsschommelingen van de levodopabehandeling in hun reactie op de drug ondergaan. Dit is genoemd het „aan en uit“ fenomeen, "aan" die de periode vertegenwoordigt waarin de patiënt aan het medicijn antwoordt en "uit" die de periode vertegenwoordigt de patiënt niet antwoordt. Uiteindelijk, vordert de ziekte vaak vuurvast aan zulk een graad aan levodopabehandeling te zijn.

Gezien de suboptimale doeltreffendheid op lange termijn van behandeling met levodopa en andere geneesmiddelen, moeten de alternatieve vormen van behandeling ernstig worden onderhouden.

Foetale weefseltransplantaties

De reden voor het foetale weefsel plant benadering over is dat de overplanting van foetale dopamine-producerende neuronen in het gebied van de basispeesknopen deze neuronen zal toestaan om efficiënte verbindingen met andere neuronen en, krachtens hun dopaminergic productie te vestigen, te helpen om het niveau van dopamine in dit systeem van de hersenen tot normale niveaus te verhogen. Als zulk een procedure efficiënt is zou het niet alleen in de symptomen van een verbeteringsintern verpleegde patiënt maar het zou verminderen de hoeveelheid levodopa resulteren de patiënt zou vereisen.

Het hersenenweefsel wordt verkregen uit onrijpe foetussen van moeders die een verkiezingsabortus hebben ondergaan. Dan, na procedurerichtlijnen, worden de weefsels van het aangewezen gebied van de foetale hersenen overgeplant in de patiënt van Parkinson.

Hoewel sommige studies minimaal voordeel van de procedure hebben gemeld, hebben anderen symptomen van een de indrukwekkende verbeteringsintern verpleegde patiënt aangetoond. Dit is getoond om een resultaat van diverse factoren te zijn, één van hen die de hoeveelheid dopaminergic neuronenweefsel zijn dat wordt geïnplanteerd.

Één studie die een bemoedigend resultaat aantoonde impliceerde vier patiënten van Parkinson. De onderzoekers inplanteerden foetaal weefsel in de hersenen van deze vier patiënten van Parkinson en vonden klinische verbetering in alle vier. Zij vonden dat de patiënten een langere duur van "aan"-tijd zonder een aanzienlijke verandering in de dosering van medicijn ervoeren. Ook, vonden zij dat dyskinesia van de patiënten (geschade capaciteit om vrijwillige bewegingen te maken) praktisch was verdwenen.

Een andere studie impliceerde een 59 éénjarigenmens met een achtjarengeschiedenis van Ziekte van Parkinson. De symptomatische verbetering van de patiënt op carbidopa-levodopa was begonnen te zakken en hij begon toen dyskinesias tijdens de "aan"-periode te ervaren, samen met het verergeren van gang en een milde houdingsinstabiliteit. De symptomen werden zo lastig dat hij werd gedwongen ophouden werkend.

De onderzoekers entten foetale neuronen in zijn hersenen en beoordeelden later de resultaten. Binnen één en drie maanden na overplanting, waren dyskinesias van de patiënt en de motorsymptomen verdwenen, had de "uit"-tijd aanzienlijk verbeterd, en de hoeveelheid "aan"-tijd met dyskinesia had ook verbeterd. Bovendien was de dosis carbidopa-levodopabehandeling wordt vereist om hem te ondersteunen verminderd wezenlijk als direct resultaat van de transplantatie die.

Voordelen op lange termijn

Als om het even welke nieuwe behandeling nuttig moet zijn moet het een aanhoudend voordeel aan de patiënten in kwestie aantonen. Één kwestie die van primair belang is geweest is het resultaat op lange termijn van de patiënten die deze transplantatieprocedure ondergaan. Aangezien een verbetering van de symptomen van deze patiënten een direct resultaat van de overgeplante foetale dopamine neuronen is, is het slechts logisch dat een demonstratie van levensvatbaarheid op lange termijn van dit overgeplante weefsel ook in therapeutisch voordeel op lange termijn zou resulteren.

Een recente studie heeft enkel dat aangetoond. De studie impliceerde de patiënt van 69 éénjarigenparkinson die voor levodopatherapie zes jaar ontvankelijk was alvorens zij begon „on/off“ fenomenen te ervaren. Zij onderging foetale overplanting drie later jaar.

Na de procedure zouden haar geleidelijk aan betere starheid en hypokinesia (traagheid van beweging), zoals de „on/off“ fenomenen, en levodopa na 32 maanden (hoewel het bij een lage dosis later reinstituted) kunnen worden teruggetrokken. De patiënt bleef goed met slechts de lage behandeling van dosislevodopa functioneren en is dit tien jaar na de transplantatieprocedure blijven doen.

Het is belangrijk in dergelijke omstandigheden om een oorzakelijk verband tussen de prestaties van het geïnplanteerde weefsel en de geduldige reactie te vestigen. Zo die de hoeveelheid dopamine te meten van het overgeplante weefsel wordt vrijgegeven, gebruikten de onderzoekers een dopamine geroepen antagonist [11C] - raclopride (RAC), die aan de D2 dopamine receptor bindt. De band van RAC aan de dopamine receptor werd toen aangetoond door een niet-invasief weergavehulpmiddel genoemd de tomografie (HUISDIER) aftasten het van de positonemissie.

Hun resultaten wezen erop dat de neuronen van de foetale ent dopamine in sufficientamounts vrijgaven. Wat nog belangrijker is, toonde het aan dat deze overgeplante neuronen tegen het Ziekte van Parkinsonproces tien jaar bestand zijn gebleken te zijn. Daarom toonde de studie niet alleen een indrukwekkende klinische verbetering van de symptomen van de patiënt, maar ook van entuitvoerbaarheid aan en functioneert in vivo, eerder dan bij autopsie.

Toekomstige richtingen

Deze studie regelt een grote zorg van deze therapeutische procedure, namelijk de levensvatbaarheid op lange termijn van geënte foetale dopamine neuronen en hun capaciteit helpen dopamine niveaus in de hersenen herstellen. Terwijl de studie belangrijke is, echter, kan het niet worden overzien dat het slechts één enkele patiënt impliceerde. Daarom is het belangrijk om verdere studies te ontwikkelen over foetale transplantaties voor Ziekte van Parkinson, en dit experiment, krachtens zijn veelbelovende resultaten, zou een groter onderzoeksenthousiasme op dit terrein van geneeskunde moeten teweegbrengen.

Een andere overweging is niet alleen de ethische aard maar ook de beschikbaarheid van geaborteerd foetaal weefsel. De levering is zeker beperkt en, dit die het geval, zijn heeft sommige onderzoekers de mogelijkheid onderhouden om nonhuman donorcellen voor neurale transplantaties in Ziekte van Parkinson te gebruiken.

Één groep toonde effectief de overleving van een neurale ent aan gebruikend varkensneuronen bij autopsie, zeven maanden na de procedure. Deze studie was de eerste om overleving van een neuronenxenograft in de menselijke hersenen te documenteren. Het toonde ook de efficiënte groei van nonhuman dopamine neuronen als potentieel therapeutisch hulpmiddel voor Ziekte van Parkinsonpatiënten aan, een andere eerste.

Ondanks recente vooruitgang in dergelijke procedures, blijft de neurale overplanting voor Ziekte van Parkinson een experimenteel meer gedetailleerd fenomeen, en gecontroleerd, zijn de onderzoeken noodzakelijk voor het een toegelaten heersende stromingstherapie voor de ziekte te worden.

Zo als u, in de toekomst, de onze mens op de stoep zou moeten zien, misschien zult u in een verschillend licht zien. Misschien zullen zijn handen nog en zijn gangsteun zijn. En misschien zult u dan vrij om zich op zijn ogen voelen te concentreren, en hem toe te staan om te letten op u dit doet.


Verwijzingen

Diaken T et al. Histologisch bewijsmateriaal van de foetale overleving van de varkens neurale cel na overplanting in een patiënt met Ziekte van Parkinson. Nat Med. 1997; 3: 350-353.

Gilman AG et al. Drugs voor Ziekte van Parkinson, Spasticiteit, en het Scherpe hoofdstuk van Spierkrampen. De farmacologische Basis van Therapeutiek. Pergamon-Pers. 1990. P. 466-472.

Kordower JH et al. Neuropathologicalbewijsmateriaal van entoverleving en striatal reinnervation na de overplanting van foetaal mesencephalic weefsel in een patiënt met Ziekte van Parkinson. N Eng J Med. 1995; 332: 1118-1124.

Olanow CW et al. Foetale nigral overplanting als therapie voor Ziekte van Parkinson. Tendensen Neurosci. 1996; 19: 102-109.

Piccini P et al. Dopamine versie van nigral transplantaties in vivo in de patiënt die van Parkinson worden gevisualiseerd. Nat Neurosci. 1999; 2: 1137-1140.


Kom meer te weten…

Voor verdere informatie over foetale neurale transplantaties, contacteer:

Universiteit van Florida
Tamper, Florida
Ministerie van Neurologische Wetenschappen
Dr. Robert Hauser
813.253.4077
De studies met transplantaties van de varkens de foetale cel op mensen zijn aanstaande. Als algemene regel, de patiënten die hebben Ziekte van Parkinson en Sinemet vijf tot tien jaar genomen zijn verkiesbaar om aan deel te nemen
studies. De motorschommelingen en de geestelijke capaciteit zouden in goede toestand moeten zijn.
De patiënten zouden voor overzicht beschikbaar moeten zijn
om de drie tot vier maanden.

Universiteit van de School van Colorado van Geneeskunde
Denver, Colorado
Ministerie van Geneeskunde
Sharon Culver
De foetale Coördinator van de Neuronentransplantatie
303.315.6927

Het McLeanziekenhuis
Belmont, Massachusetts
Ministerie van Neurologie
Dr. Ole Isacson
Directeur van neuro-Regeneratielaboratorium
617.855.2000



Terug naar het Tijdschriftforum