Durk Pearson & Sandy Shaw ®
Het levensuitbreiding News™

Volume 10 Nr 3 Januari 2008

Inhoudstafel Deze Kwestie

1. Durk & Zandig anti-Veroudert Regime
2. Belang van PGC-1alpha in het Handhaven van Skeletachtige Spierfunctie en Integriteit
3. De het Lichaamstelling van FDA zet op aangezien het Bureau Zijn Afschaffing van Nieuwe Medische Therapie verhoogt
4. Een mogelijk Mechanisme dat tot Verlies van Oestrogeen Cardioprotection in Recente Postmenopausal Vrouwen bijdraagt
5. Als u zich in een Gat vindt, houd op gravend


De wetenschap is een lange geschiedenis van het leren van hoe om niet te voor de gek houden.
— Richard P. Feynman

Maar Wetenschappers, die zouden moeten het weten,
Verzeker ons dat zij moeten zo zijn. . . .
Oh! laat ons nooit, nooit twijfel
Welke niemand ongeveer zeker is!

— Hilaire Belloc
Van de „Microbe“ (1912)

D&S commentaar: U kunt altijd proberen om rond het probleem te krijgen door iedereen te roepen wie met u een „scepticus“ of „denier.“ niet akkoord gaat Oh! laat ons nooit, nooit twijfel. . .

Alvorens ik hier kwam, werd ik verward over dit onderwerp.
Hebben geluisterdd aan uw lezing, ben ik nog verward.
Maar op een hoger niveau.

— Enrico Fermi

Praktische Doe-het-zelf- Informatie
Durk & Zandig anti-Veroudert Regime

Glutathione: Nieuw Inzicht in Zijn Zeer belangrijke Rol binnen
Verordening van Oxydatieve Spanning en
Leeftijd-geassocieerde Ontsteking

Als er een anti-veroudert piramide (als de voedselpiramide) voor de elementen van een anti-veroudert regime was, onderaan bij de basis anti-oxyderende glutathione zou zijn. Aangezien wij hieronder (in de „Stijgende Glutathione Niveaus“ sectie van dit artikel) bespreken, is de aanvulling met aminozuurcysteine onze eigen benadering van stijgende glutathione niveaus.

Het belang van een glutathione-tripeptide van glutamine, cysteine, en glycine (l-gamma-glutamyl-cysteinyl-Glycine) wordt samengesteld — het belangrijkste celmiddel tegen oxidatie, is goed - het geweten, zoals veel van de gevolgen (zoals immuunsysteemdepressie) van cellulaire glutathione uitputting die zijn. Een nieuw document

1 voorziet bewijsmateriaal van de daling in glutathione niveaus van het verouderen (en de resulterende verhoging van oxydatieve spanning) als belangrijke causatieve factor in

verhoogde ontstekingsactiviteit met het verouderen. (Zie verder onder „Daling in Glutathione Niveaus en Verhoogde Ontsteking met het Verouderen. “)

Glutathione en Atherosclerose

Een recent document2 rapporten die in de atherosclerose-naar voren gebogen aortaboog van mannelijke apoE-Ontoereikende muizen, een algemeen gebruikt model van atherosclerose, glutathione de uitputting zeer vroeg begint (10 weken), in vergelijking tot de wild-typecontroles van vergelijkbare leeftijd. De glutathione uitputting gaat de lipideperoxidatie en de opspoorbare atherosclerotic letsels tegen verscheidene maanden vooraf. Voorts werd de verminderde synthese van glutathione geassocieerd met verhoogde oxydatieve spanning en verminderde transcriptie en activiteit van het tarief-beperkend enzym voor glutathione synthese, gamma-glutamylcysteineligase, samen met de glutathione-afhankelijke anti-oxyderende enzymglutathione peroxidase. De auteurs besluiten, „wij stellen voor dat glutathione de deficiëntie aan de mislukking van de intracellular anti-oxyderende defensie van centraal belang is en causaal betrokken bij de pathogenese van atherosclerose.“

Glutathione en Immune Functie

Het is goed - geweten dat vele bacteriële en virale besmettingen (b.v., herpessimplex, HIV, griep) door scherpe dalingen van intracellular glutathione niveaus zijn voorafgegaan en dat dit in oxydatieve spanning en immune depressie resulteert.3 het verhogen van glutathione niveaus (wat, in deze studie, met supplementaire glutathione) werd gedaan werd getoond om griepbesmettingen in beschaafde madin-Darby hondsniercellen of menselijke kleine luchtroute epitheliaale cellen te remmen.3 de auteurs stellen voor dat oxydatief in vivo kan gevoeligheid aan besmetting verbeteren beklemtoon.

Stijgende Glutathione niveau-Cysteine

Van de drie aminozuren bestaand uit glutathione, is cysteine in de kortste levering; aldus glutathione wordt de synthese bij cysteine availability.4 A zeer recent die document4 beperkt over de gevolgen van diverse aminozuren voor cellulaire glutathione niveaus wordt gemeld. Cysteine werd gevonden om glutathione (GSH) de activiteit van het biosyntheseenzym te verbeteren en cellulaire GSH-niveaus te verhogen. In feite, de genoteerde onderzoekers, „. de aanvulling met Cys [cysteine] zou areasonable strategie zijn om de synthese van DE te veroorzaken novo GSH.“ Wij krijgen onze cysteine van ons Wortelvoedsel II™, een supplement dat wij oorspronkelijk hebben ontworpen om de haargroei te steunen, die van cysteine levering hoogst afhankelijk is. Elke capsule bevat 175 mg cysteine (voor vergelijking, is de beste voedselbron eieren, die een gemiddelde van ongeveer 250 mg cysteine per ei bevatten). Zandig neemt 2 capsules vier die keer per dag (ongeveer het bedrag in 5.6 eieren wordt gevonden), terwijl Durk 4 capsules vier keer per dag neemt (het equivalent van ongeveer 11 eieren, maar zonder al vet en de cholesterol). Voorzichtigheid: Om de mogelijkheid van vorming van cystinestenen door oxydatie van cysteine te vermijden, zou cysteine met vitamine C in een verhouding van 2:1vitamine c aan cysteine (aangezien het in ons Wortelvoedsel II is) moeten worden genomen.


Figuur 2. Gevolgen van aminozuren voor GSH-inhoud in h2O2-Behandelde of niet behandelde caco-2 cellen. (a)de cellen behandelden met aminozuren (0-5 mm) voor 2 h bij 37 °C en broedden toen met H2O2 (1 mm) voor 6 h. uit. (b)de cellen behandelden met aminozuren (0-5 mm) voor 2 h bij 37 °C. De controle verwijst naar celculturen die niet met aminozuren werden behandeld en aan oxydatieve spanning geen behandeling door H2O2 werden onderworpen. #P < was 0.05 met controlecellen vergelijkbaar. *P < 0.05 en **P < 0.01 vergeleken die met cellen met alleen H2O2 worden behandeld. De gegevens worden uitgedrukt als betekenen standaardafwijking ± van drie in drievoud uitgevoerde experimenten.
In deze cel-cultuur studie in vitro, evalueerden 4 onderzoekers de gevolgen van aminozuren bij diverse concentraties (0-5 mm) tegen waterstof peroxyde-veroorzaakte (bij 50 mm H2O2) oxydatieve spanning gebruikend caco-2 cellen (een wijd bestudeerd menselijk intestinaal epitheliaal celmodel). „Zoals aangetoond in Figuur 2A die, verminderden de cellen met H2O2 [waterstofperoxyde] worden behandeld GSH-beduidend inhoud met de controlecellen die wordt vergeleken. De voorbehandeling met Cys [cysteine], Ile [isoleucine], Trp [tryptofaan], van hem [histidine] en Ala [alanine] verhoogde beduidend intracellular GSH-niveaus. In het bijzonder, merkten wij op dat de GSH-niveaus van van Cys- en trp-vooraf behandeldde cellen duidelijk hoger waren dan dat van de controlecellen. Anderzijds, toen de cellen met aminozuren 2 uren zonder de volgende toevoeging van H2O2 werden behandeld, werd een duidelijke verhoging van GSH-niveaus waargenomen in de behandeling met slechts Cys (Cijfer 2B).“ Cysteine werd gevonden om GSH-niveaus te verhogen door de activiteit van gamma-GCS op te heffen, het enzym dat GSH samenstelt.

Wij hebben twee overzichtsdocumenten5,6 door een wetenschapper die voorstelt dat een tekort in cysteine een mogelijke belangrijke causatieve factor van vele aspecten van het verouderen is en dat „iedereen waarschijnlijk zal een cysteine deficiëntie vroeg of laat hebben.“ Zoals hij verklaart, hebben de klinische studies aangetoond dat cysteine (aangezien de voorloper aan glutathione) insulineontvankelijkheid in de gevaste staat (u wilt geen insuline die tenzij in antwoord op aangewezen voedselopname signaleren), betere skeletachtig-spierfuncties verminderde, de lichaam-vette/mager-massaverhouding, verminderde plasmaniveaus van de ontstekings de necrose factor-alpha-, betere immune functie van de cytokinetumor, verminderde en de niveaus van de plasmaalbumine verhoogde. Voorts „. de thiol/bisulfide redoxstatusverschuivingen naar meer oxydatieve voorwaarden in oude dag. . . Aangezien al deze parameters met leeftijd degenereren, stellen deze bevindingen voor. . . dat verlies van de jeugd, gezondheid, en levenskwaliteit kan gedeeltelijk door een tekort in cysteine worden verklaard en. . . dat de dieetconsumptie van cysteine over het algemeen suboptimaal is. . .”

Aangezien dysfunctie die van insuline een belangrijk aspect van het verouderen is de signaleren, zijn de resultaten van een anderdocument 7 van belang: hier, vonden de onderzoekers dat dieetcysteine sucrose-veroorzaakte oxydatieve spanning vermindert en de insulineweerstand bij ratten een hoog-sucrosedieet voedde. Zij verhoogden dieetcysteine opname met een supplement van cysteine-rijke proteïne (een alpha--lactalbumine-rijk weiconcentraat) of N- acetylcysteine (een cysteine donor). Het hoog-sucrose-dieet-veroorzaakte stoornis in spierinsuline die (insulineweerstand) signaleren werd gedeeltelijk verhinderd door of het alpha--lactalbumine-rijke weisupplement of de laag-dosis N- acetylcysteine supplement (10 g per kg van dieet), terwijl de hoog-dosis N- acetylcysteine supplement (20 g per kg van dieet) verhinderde totaal het stoornis.

Waarom neem Glutathione niet alleen Supplementen?

Wij nemen geen glutathione om glutathione niveaus om de eenvoudige reden dat te verhogen het een zeer dure manier is om aminozuurcysteine te leveren aan cellen. Om cysteine van glutathione te krijgen, wordt glutathione eerst gedemonteerd in zijn constitutieve aminozuren, en dan voert de cel cysteine in om glutathione te vervaardigen. Het is veel minder duur om cysteine zelf eerder dan glutathione te nemen.

Waarom wij Cysteine eerder dan N- Acetylcysteinekiezen

N- acetylcysteine (NAC) is machtige nonphysiological (d.w.z., wordt het niet gevonden natuurlijk in het lichaam) voorloper van GSH die GSH-niveaus door cysteine te schenken verhoogt. Het probleem met NAC is dat, zoals die in vele documenten wordt gerapporteerd, het zulk een krachtige middel tegen oxidatie is dat het reactieve zuurstofspecies (ROS) kan verbieden signalerend die een noodzakelijk deel van vele normale chemische wegen is. Vandaar, hebben wij zeer geaarzeld om het, op zijn minst als dagelijks supplement te gebruiken. Bijvoorbeeld, rapporteerde één recentdocument 8 dat NAC ZICH in signalerende weg mengde de van ROS (reactieve zuurstofspecies) waardoor erythropoietin de verwezenlijking van rode bloedcellen bevordert. Dit was in een studie van erythropoietin-veroorzaakte die differentiatie van erythroid voorouders uit muis foetale lever worden afgeleid. De behandeling met een ander machtig middel tegen oxidatie, pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), veroorzaakte ook de vermindering van uitdrukking van TER119 (een erythroid-specifiek antigeen). De auteurs besluiten, de „Resultaten stellen voor de reactieve zuurstofspecies bij Epo [erythropoietin] - bemiddelde erythroid differentiatie.“ betrokken zijn In feite, kan dit aan één van ons (Zandig) gebeurd zijn, die N -acetylcysteine nam (maar niet meer). Op het hebben van haar regelmatige laboratoriumtests tijdens haar NAC aanvullingsperiode, ontdekte zij dat haar rode bloedcelniveaus tot de helft van hun vorig bedrag waren gedaald.

Daling in Glutathione Niveaus en Verhoogde Ontsteking met het Verouderen

Een nieuw document1 rapporteert over een potentieel belangrijk verband tussen dalende glutathione niveaus en verhoogde ontsteking met het verouderen. De auteurs ontdekten dat glutathione een ontstoringsapparaat van de activiteit van neutrale sphingomyelinase-2 is (NSMase-2), een enzym van het plasmamembraan de waarvan verhoogde activiteit, vonden zij, met leeftijd-geassocieerde hyperresponsiveness aan proinflammatory cytokine IL-1beta wordt geassocieerd. Daling 60-70% van glutathione niveaus met het verouderen in rattenhepatocyte (levercellen) inhoud resulteerde in verhoogde activiteit NSMase-2, die in de leeftijd-geassocieerde verhoging van hyperresponsiveness aan proinflammatory cytokine IL-1beta resulteerde. De onderzoekers vonden dat stijgende GSH-niveaus bij de oude ratten op jonge rattenniveaus met N- acetylcysteine remde de NSMase-activiteit en herstelde normale reactie op IL-1beta. Aangezien wij hieronder bespreken, GSH-kunnen de niveaus met cysteine supplementen worden verhoogd, waar(zoals wij zullen verklaren) wij dan N - acetylcysteinevoor gebruik als dagelijks supplement veiliger beschouwen.

NSMase-2 moduleren cellulaire niveaus van ceramide, een substantie die een belangrijke regelgever van de celgroei en differentiatie, apoptosis (geprogrammeerde celdood), en ontsteking is. Ceramide de accumulatie, evenals de verhoogde sphingomyelinaseactiviteit, zijn gevonden in levers en hersenen van oude knaagdieren.1 interessant, hadden de calorie-beperkte ratten een hogere GSH-inhoud in hun hepatocytes en hadden ook lagere NSMase-activiteit. Bovendien verhinderde de caloriebeperking ontstekingsdiehyperresponsiveness bij noncalorically beperkte oude ratten wordt gezien.

Zoals de auteurs besluiten, „. de verhoogde NSMase-activiteit tijdens het verouderen kan causatively met de verhoogde staat van oxydatieve spanning worden verbonden. De aanwijzingen aan dat effect komen uit het feit dat verminderde glutathione [GSH] een machtige en omkeerbare inhibitor van NSMase-activiteit is. De uitputting van GSH in antwoord op TNF-Alpha- [een proinflammatory cytokine] stimulatie of hypoxia activeert NSMase en verhoogt ceramide inhoud, terwijl de verhogingen van cellulaire GSH-niveaus de hypoxia-veroorzaakte generatie van ceramide en apoptosis [geprogrammeerde celdood].“ verhinderen

Dit document, daarom, identificeert belangrijk glutathione als ontstoringsapparaat van verhoogde NSMase-2-Veroorzaakte proinflammatory activiteit met het verouderen en identificeert NSMase-2 als „verband tussen verhoogde oxydatieve spanning en het begin van ontsteking tijdens het verouderen.“

Andere Manieren om Glutathione niveau-Docosahexaenoic Zuur te verhogen

Een recent document9 rapporteert dat docosahexaenoic zuur (DHA) de anti-oxyderende reactie van menselijke fibroblasten door gamma-GCL (gamma-cysteinylligase), het het beperken enzym in de synthese van glutathione upregulating, en het upregulating van enzymglutathione reductase (die GSSG verminderen, de geoxydeerde vorm van GSH, terug naar GSH) verbetert. De auteurs van deze menselijk-fibroblast cel-cultuur bestuderen gerapporteerd vindend dat een concentratie 30 µmol/l van DHA, een fysiologisch niveau, veroorzaakte een significant verschil van controles voor alle biomarkers, met inbegrip van GSH activiteiten, van gamma-GCL, van gr. (glutathione reductase), en van GST (glutathione S- transferase) overwoog. Onze omega-3 HeartFelt™ bevatten 1000 mg van een marien lipideconcentraat van uitstekende kwaliteit (vissenoliën) per capsule die 120 mg van DHA evenals 180 mg van EPA omvat (eicosapentaenoic zuur). Wij elk nemen twee capsules met maaltijd en nog eens twee capsules bij bedtijd.

Stijgende Glutathione niveau-Bepaalde Flavonoids

Een ander document10 rapporteerde dat het uiuittreksel, quercetin, kaempferol, en apigenin de activiteit van a transfected verslaggeversgen voor een GCS (gamma-glutamylcysteinesynthetase) promotorsubeenheid in een cos.-1 studie van de celcultuur verhoogden. Zij vonden dat, als vroegere studie, quercetin het GSH-niveau en de uitdrukking van zowel de regelgevende als katalytische subeenheid van GCS ophief. Bovendien vonden zij krachtig dat quercetin transactivates de GCSh-promotor. U krijgt quercetin als u onze Persoonlijke Radicale Shield™ neemt. Elke 3 capsule het dienen bevat 32.5 mg, terwijl de geadviseerde dagelijkse dosis (12 capsules bedragen: 3 die capsules met elke maaltijd worden genomen en 3 capsules bij bedtijd) verstrekken 130 mg quercetin.

Verwijzingen

  1. Rutkute et al. Verordening van neutrale sphingomyelinase-2 door GSH: een nieuw inzicht aan de rol van oxydatieve spanning in verouderen-geassocieerde ontsteking. J Lipide Onderzoek 48:244352 (2007).
  2. Biswas et al. De gedeprimeerde glutathione synthese gaat oxydatieve spanning en atherogenesis in apo-e-/muizen vooraf. Biochemie Biophys Onderzoek Commun 338:136873 (2005).
  3. Cai et al. Remming van griepbesmetting door glutathione. Vrij Rad Biol Med 34(7): 928-36 (2003).
  4. Katayama en Mijn. Antioxidative activiteit van aminozuren op weefsel oxydatieve spanning in menselijk intestinaal epitheliaal celmodel. J Agric Voedsel Chem 55:845864 (2007).
  5. Wulf Droge. Oxydatieve spanning en het verouderen: is het verouderen van cysteine deficiëntiesyndroom? Sc.i 360:235572 van Biol van Phil Trans Roy Soc Lond B (2005).
  6. Wulf Droge. Het oxydatieve verouderen en insulinereceptor signaleren. J Gerontol: Biol-Sc.i 60A (11): 1378-85 (2005).
  7. Blouet et al. Dieetcysteine vermindert sucrose-veroorzaakte oxydatieve spanning en insulineweerstand. Vrij Rad Biol Med 42:108997 (2007).
  8. Nagata et al. Anti-oxyderend N- het acetyl-l-cysteine remt erythropoietin-veroorzaakte die differentiatie van erythroid voorouders uit muis foetale lever worden afgeleid. Celbiol Int. 31:2526 (2007).
  9. Arabier et al. Docosahexaenoic zuur verbetert de anti-oxyderende reactie van menselijke fibroblasten door gamma-glutamyl-cysteinylligase en glutathione reductase upregulating. Het 95:18 van Brit J Nutr - 26 (2006).
  10. Myhrstad et al. Flavonoids verhogen het intracellular glutathione niveau met transactivation van de gamma-glutamylcysteinesynthetase katalytische subeenheidspromotor. Vrij Rad Biol Med 32(5): 386-93 (2002).

Belang van PGC-1alpha in het Handhaven van Skeletachtige Spierfunctie en Integriteit

Veel van de ontdekkingen over mechanismen om te verouderen kunnen niet momenteel worden gebruikt, of omdat de technologie voor het doen dit niet wordt ontwikkeld of omdat niet genoeg over de biochemische wegen in kwestie gekend is hen kunnen veilig wijzigen. Bijvoorbeeld, wordt a great deal nu over gekend hoe te om de levensduur van fruitvliegen, draadwormen, en knaagdieren te verhogen door het toevoegen van of de activiteit van diverse genen te verwijderen of te veranderen. Niets van dit is van veel gebruik aan mensen die hun levensduur proberen momenteel te verhogen. Het is de informatie die wij kunnen eigenlijk gebruiken dat wij in dit bulletin verkiezen te benadrukken. Zoals wij vroeger hebben gerapporteerd, bestaat er bewijsmateriaal dat de mogelijkheid van stijgende uitdrukking PGC-1alpha door de remming van vet-samenstelt synthase van het hormoon vetzuur door bepaalde types van beschikbare groen en theeën steunt Pu -pu-erh (in onze ShapeShifter Teas™).

Wij hebben uitgebreid, in een artikel in de kwestie van April 2007 van het tijdschrift besproken van de het Levens verhoging (blz. 4-6), hoe het verbieden vetzuursynthase (FAS), het enzym dat de definitieve stap in de synthese van opgeslagen lichaamsvet, door bijzondere types van thee uitvoert te verbruiken, in een aanzienlijke toename in de uitdrukking van PGC-1alpha resulteert (de transcriptional gamma coactivator-1alpha van de coactivator peroxisome proliferator-geactiveerde receptor). De hogere uitdrukking van PGC-1alpha, zoals wij verklaarden, resulteert in mitochondrial biogenesis en een hoger aantal type IIa en oxydatief type I, langzaam-kramp, de vezels van de hoog-duurzaamheidsspier. PGC-1alpha stompt skeletachtige spier ook atrophy af die normaal in onbruik voorkomt. Dit nieuwe document1 verleent krachtige extra steun voor deze functies van PGC-1alpha.

In het nieuwe document, creeerden de onderzoekers een muis die zijn die PGC-1alpha had, maar slechts in zijn skeletachtige spier wordt geëlimineerd, zodat de gevolgen voor skeletachtige spier zouden kunnen worden geëvalueerd eerder dan wordt verward door de zeer vele gevolgen van PGC-1alpha in andere weefsels. [De Muizen met whole-body knockout PGC-1alpha werden gemeld overactief om te zijn, hadden circadiaanse abnormaliteiten, en hadden (constant) constitutief gluconeogenic (glucose-creërend) en heme-biosynthetische genen in de lever, zelfs in de gevoede staat.]

De PGC-1alpha-skeletachtig-Spier knockoutmuizen werden gevonden om gematigde vermindering van het aantal oxydatief type I en de spiervezels van typeiia te hebben en verminderden oefeningscapaciteit. Hun skeletachtige spier had low level van beschadigd en het regenereren spiervezels, die op lage onderhoudscapaciteit wijzen. Deze deficiënties werden dramatisch verhoogd met lichaamsbeweging en gingen van opgeheven tellers van systemische ontsteking vergezeld. „Onze gegevens benadrukken zo het belang van PGC-1alpha in het handhaven van juiste functie en integriteit van skeletachtige spier.“

Zoals de auteurs verklaren, de „Verschillende factoren konden tot de spierpathologie in MKOs [spier-specifieke PGC-1alpha knockoutdieren] bijdragen. Eerst, hebben deze dieren een vermindering van mitochondrial genuitdrukking. Mitochondrial dysfunctie wordt geassocieerd met spierschade in Duchenne-spierdystrofie. Ten tweede, wordt de reactieve ontgifting van zuurstofspecies cruciaal geregeld door PGC-1alpha, en de niveaus van een aantal reactieve de ontgiftingsgenen van zuurstofspecies worden verminderd in MKOs, met inbegrip van superoxide dismutase 1 [CuZn-superoxide dismutase], superoxide dismutase 2 [Mn-superoxide dismutase], adenine nucleotidevervoerder, en glutathione peroxidase 1. Tot slot is de systemische ontsteking, scherp en chronisch, een sterke promotor van skeletachtige spier die.“ verspilt

Verwijzing

  1. Handschin et al. Skeletachtige spier vezel-type omschakeling, oefeningsonverdraagzaamheid, en myopathy in PGC-1alpha-Specifieke knockoutdieren. J Biol Chem 282(41): 30014-21 (2007).

De het Lichaamstelling van FDA zet op aangezien het Bureau Zijn Afschaffing van Nieuwe Medische Therapie verhoogt

Waar zijn alle nieuwe behandelingen voor oude ziekten die om miljoenen te doden voortzet? Het is moeilijk te geloven, maar de de regels en verordeningen van FDA voor drugontwikkeling worden slechter, chaotischer, en meer en meer duurder. Okt. 1, van 2007 Genetische biologie & Biotechnologienieuws verstrekte bijgewerkte FDA-informatie in een hoofdartikel door Henry I. Miller, M.D. (kameraad bij de de Instelling en directeur van Hoover vanaf 1989 tot 1993 van het Bureau van FDA van Biotechnologie; e-mail: miller@hoover.stanford.edu).

Volgens het hoofdartikel, rapporteren de recentste gegevens (2006) van de Bosjes Centrum voor de Studie van Drugontwikkeling dat het meer dan acht jaar gemiddeld vergt en $1.2 miljard kost om biopharmaceutical te ontwikkelen. (Dat de therapie van de stamcel omvat; men moet zich afvragen of de politici en de overheid-gefinancierde wetenschappers die miljarden dollars van belastingbetalergeld aandringen ertoe te brengen die aan het onderzoek van de stamcel te besteden over*wegen-of zelfs zorg-of het publiek zullen worden eigenlijk toegang tot behandelingen hebben bij het dit onderzoek worden gebaseerd.) Van de $1.2 miljard ontwikkelingskosten, zijn ongeveer $615 miljoen gekapitaliseerde contante preclinical kosten, terwijl het klinische testen van $626 miljoen rekenschap geeft.

Volgens Dr. Miller, geeft de regelgevende overmaat van de reusachtige kosten en de lange ontwikkelingstijden rekenschap. Hij merkt op dat, ondanks de hoogst bekend gemaakte recente gebeurtenissen van de drugveiligheid, met inbegrip van ontoereikende waarschuwingen op kalmerende drugs en de ontdekking van eerder onbekende bijwerkingen (verhoogd risico van hartaanval) van het gebruik van de selectieve Cox-2 drugs van de inhibitorpijn, de gemeenschappelijke waarneming dat FDA-de onoplettendheid los was geworden onjuist is. „. de drugregelgeving in de V.S. is de laatste jaren eigenlijk progressief meer ongunstig risico geworden, aangezien FDA regelmatig het moeilijker heeft gemaakt om het klinische testen van nieuwe drugs in werking te stellen en uit te voeren.“

Als resultaat van drug-veiligheid kritieken van Congres, de media, en anderen, heeft FDA steeds groter aantal patiënten in klinische proeven vereist, en de vraag naar postmarketing klinische proeven heeft „.“ zich wild verspreid Dr. Miller zegt ook dat „[FDA] de risicobeheerplannen voor onlangs goedgekeurde drugs onsamenhangend zijn toegepast, bestraffend, en vaak meer aangewezen voor wapen-rang plutonium dan voorschriftdrugs.“ [Toegevoegde Nadruk]

Het volgende die voorbeeld in Dr.miller's hoofdartikel wordt gegeven voor wat een aanwijzing van de minimaal-risicodrug zou schijnen te zijn illustreert het FDA-probleem. In dit geval, Somaxon-test de Geneesmiddelen doxepin, een reeds goedgekeurde die drug (voor behandeling van depressie sinds 1969 wordt goedgekeurd), voor een nieuwe aanwijzing (waar het in zeer lage dosissen als slaappil) worden gebruikt. “. . . FDA verzekerde aanvankelijk het bedrijf dat het met klinische proeven zonder eerste doende dierproeven wegens de lange geschiedenis van doxepin van gebruik in mensen kon beginnen en omdat Somaxon dosis [in de nieuwe aanwijzing] minder dan één tiende van dat gebruikt gebruikte om depressie te behandelen.“ Nochtans, in Mei 2006, nadat het bedrijf reeds verscheidene klinische proeven had voltooid, eisten de regelgevers plotseling een volledige batterij van het testen in dieren.

Dit overdrijft het belang van wat wij de parallelle medische die systeem-therapie noemen van natuurlijke producten (die zonder FDA-goedkeuring) wordt ontwikkeld kunnen worden verkocht als resultaat van snel het uitbreiden van kennis van mechanismen van actie van deze natuurlijke stoffen. De FDA-vlieg in de zalf is hier dat dit goed slechts voor zij zal werken die over deze substanties goed geïnformeerd zijn, wat hopelijk die van u omvat die dit bulletin lezen. De markt zal klein met FDA-Beperkte informatie blijven, aangezien het zeer moeilijk is om natuurlijke producten te verkopen zonder het kunnen mensen vertellen wat zij doen.

FDA heeft ook onderaan de meeste toepassingen voor wetenschappelijk goed-gesteund (hoewel niet afdoende) gekwalificeerde gezondheidseisen gedraaid, onlangs verbiedend, bijvoorbeeld, de gezondheidseisen dat de groene thee het risico van hart- en vaatziekte kan verminderen en dat de consumptie van tomaten het risico van prostate kanker kan verminderen.


Een mogelijk Mechanisme dat tot Verlies van Oestrogeen Cardioprotection in Recente Postmenopausal Vrouwen bijdraagt

De recente klinische proeven hebben erop gewezen dat de oestrogeenvervanging tegen hart- en vaatziekte beschermend schijnt te zijn indien genomen door postmenopausal vrouwen bij of kort na het begin van overgang, maar dat de oestrogeenvervanging er niet in slaagt om (of zelfs verergert) cardiovasculaire status voor postmenopausal vrouwen te beschermen die met zijn gebruik beginnen die verscheidene jaren na overgang beginnen. Zoals te verwachten, zijn er veel zorg, speculatie, en gegevensanalyse betreffende de redenen voor dit geweest.

Één mogelijk mechanisme wordt gemeld in een nieuw document.1 het oestrogeen bemiddelt zijn hormonale cardioprotective gevolgen via oestrogeenreceptoren in vasculaire cellen. De auteurs tonen hier dat „. hydroxycholesterol 27 (27HC), overvloedige cholesterolmetabolite die met hypercholesterolemia in atherosclerotic letsels opgeheven en gevonden is, is een concurrerende antagonist van de actie van de oestrogeenreceptor in vasculature.“ Zij vonden dat „27HC zowel de transcriptie-bemiddelde als niet-transcriptie-bemiddelde productie van salpeteroxyde door vasculaire cellen remde, resulterend in verminderde oestrogeen-veroorzaakte vasorelaxation van rattenaorta. Voorts stijgende 27HC niveaus in muizen door dieet-veroorzaakte hypercholesterolemia. . . verminderde oestrogeen-afhankelijke uitdrukking van vasculaire salpeteroxydesynthase en onderdrukte slagaderreendothelialization van de halsslagader [restauratie van beschadigd endoteel].“ Aldus, stellen zij voor, stellen de verhogingen van 27HC (het niveau waarvan goed met cholesterol) correleert „een mechanisme voor waardoor de verminderde doorgevende niveaus van oestrogenen in aanwezigheid van hypercholesterolemia, atherosclerose, of allebei tot verhoogd risico van hartkwaal, een voorwaarde kunnen leiden die in postmenopausal vrouwen bijzonder relevant kan zijn.“

Zoals de auteurs verklaren, oxysterols zoals 27HC zijn metabolites van cholesterol in randweefsels in het elimineren van cholesterol wordt geproduceerd te helpen die. De accumulatie door macrophages van overmaat oxysterols en cholesterol is een kenmerkende eigenschap van menselijke ontwikkelende atherosclerotic letsels.

De Premenopausalvrouwen hebben een veel lager risico van hart- en vaatziekte in vergelijking tot postmenopausal vrouwen. Zoals beschreven in dit document, kan de ontwikkeling van atherosclerose na overgang verscheidene jaren tot voorwaarden leiden die zeer het cardioprotective effect van supplementair oestrogeen verminderen. „Terwijl de meeste vrouwen van de V.S. slechts vettige stroken en minimale atherosclerotic plaques op zijn 35 jaar in hun kransslagaders hebben, is er vooruitgang van letselvorming tussen leeftijden 45 en 55, en de complexere letsels zijn aanwezig door leeftijd 65.“

Verwijzing

  1. Umetani et al. 27-Hydroxycholesterol is een endogene SERM die de cardiovasculaire gevolgen van oestrogeen remt. Aardmed 13(10): 1185-92 (2007).

Als u zich in een Gat vindt, houd op gravend

— Zal Rogers

Of waarom Er nooit „Genoeg“ Geld in de NIH-Begroting kan zijn

„Verdubbelen van de NIH-begroting tussen 1998 en 2003 was bedoeld om succestarieven te verhogen in het verkrijgen van NIH-toelagen, die sinds de medio-jaren '70 zijn gedaald. Maar toch had de begrotingsstijging zijn voorgenomen effect niet, en tegen 2003, waren de tarieven van het subsidieaanvraagsucces lichtjes slechter dan voordien. Wat gebeurde? De begrotingsverhogingen werden onder water gezet door een even grote escalatie van het aantal kandidaten en toepassingen. In 1998, waren er ongeveer 19.000 wetenschappers die concurrerende toekenning aanvragen; in 2006 waren er ongeveer 34.000.“

D&S commentaar: Verrassing! Verrassing! Toen de overheid meer „vrij“ geld ter beschikking stelde, achtervolgden meer mensen na het extra geld. Dit is een onweerlegbare wet van economisch gedrag genoemd de regel van vraag en aanbod. Er kan nooit genoeg „vrij“ geld van de overheidstoelage zijn om al vraag naar „vrij“ geld tevreden te stellen.

„Er zijn ontoereikend „terugkoppelt lijnen“ aaneenschakeling de productie van biomedische onderzoekers aan de beschikbaarheid van middelen om hen te steunen.“

D&S commentaar: Verbeter! In een vrij en privé systeem, koppel lijn terug die de aantallen onderzoekers verbindt en de beschikbaarheid van middelen is de bereidheid van mensen met geld om in meer onderzoek, of voor winsten of voor andere vormen van terugbetaling (met inbegrip van nonmonetary degenen) te investeren. In een overheidssysteem, dat terugkoppelt wordt de lijn vernietigd, aangezien de belastingbetalers geen echte controle hebben over wat de overheid met hun belastingsgeld doet. De enige grens bij de overheidsuitgaven is hoeveel zij uit belastingbetalers kunnen uithollen, en wanneer zij die bron (d.w.z., hebben de belastingen het punt bereikt waar de belastingsverhogingen in verminderde opbrengsten aan overheid) resulteren hebben uitgeput, drukken zij meer dollars, die hun capaciteit verbeteren om te besteden door de waarde van uw geld te depreciëren. Wanneer u de constante klachten en het jammeren van bepaalde dagboeken, zoals Wetenschap , hoort over hoe er niet „genoeg“ geld in hun handen is, herinner dat er nooit genoeg geld kan zijn. Deze overheids geld-jagers denken wat doen zij is zo belangrijker dan wat u doet dat u niet de kans zou moeten hebben om uw geld aan wat te besteden u, wilt eerder dan wat zij willen.

De citaten zijn hierboven van Brian C. Martinson, „Universiteiten en de geldmoeilijke situatie,“ Aard sept. 2007; 449:1412. De interpretaties zijn die van D&S, niet die van M. Martinson.

De politiek is een slinger de waarvan schommeling tussen anarchie en tirannie door eeuwig verjongene illusies van brandstof wordt voorzien.
— Albert Einstein


© 2008 door Durk Pearson & Sandy Shaw